colesterol 2
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Aburto BonillaArgüello LópezDel AngelCasthan
Lípidos
Esteroides
Esteroles
Colesterol
•Biomoléculas
•Lípidos Derivados del ciclopentanoperhidro- fenantreno (esterano)
•Esteroides con un grupo hidroxilo
•Parte del grupo de los esteroles
C O L E S T E R O L
• Esterol mas abundante
• Precursor de 3 clases de compuestos:
• Causante de enfermedades cardiovasculares
• Ingerimos 500 mg diarios (carne, huevos, productos lácteos)
• Ácidos biliares• Hormonas esteroideas• Vitamina D
•Componente esencial de las membranas plasmáticas animales
E S T R U C T U R A
•Peso molecular 386 Da
•Contiene 27 átomos C
•Tiene 4 carbociclos
A B
C D
27
•Un grupo hidroxilo en el Carbono 3
•Casi completamente saturado
COLESTEROL
LIBRE ESTERIFICADO• 30% del
colesterol circundante
•Es el mayor colesterol transportado al hígado
• Unido a través del grupo -OH
• Se une a ácidos grasos
• Menos soluble
• Son la forma de almacenamiento tisular
Obtención de colesterol
1.Vía exógena o absorción de colesterol contenido en los alimentos.
2.Vía endógena o síntesis, es la síntesis de colesterol en las células animales a partir de su precursor, el acetato, en su forma activada acetil-coenzima A.
B I O S Í N T E S I S
El hígado es el sitio mas intenso para la biosíntesis
Sintetizado por enzimas del reticulo endoplasmatico liso
La principales “materias primas” necesarias para 1 mol de colesterol son: a) 18 moles de Acetil CoA, cuyos grupos acetilos proveen todos los carbonos del colesterol b) 36 moles de ATP, como fuente de energia c) 16 moles de NADPH, como fuente de poder reductor
La síntesis de colesterol puede dividirse en varias etapas:
I.- Síntesis de mevalonato
II.- Conversión de mevalonato en farnesil pirofosfato.
III.- Formación de escualeno por condensación.
IV.-Ciclizacion de escualeno y transformación en colesterol.
Síntesis de mevalonato
DescripciónDescripción enzimaenzima productoproducto
Condensación Condensación de 2 moleculas de 2 moleculas de Acetil CoAde Acetil CoA
Acetoacetil CoA Acetoacetil CoA tiolasatiolasa Acetoacetil CoAAcetoacetil CoA
Condensación Condensación de 1molecula de 1molecula
de Acetil CoA + de Acetil CoA + 1 de 1 de
Acetoacetil CoAAcetoacetil CoA
HMG-CoA HMG-CoA sintasasintasa
3-hidroxi, 3-3-hidroxi, 3-metilglutaril metilglutaril
CoACoA
(HMG – CoA)(HMG – CoA)
DescripciónDescripción enzimaenzima productoproducto
Reducción de Reducción de HMG-CoA por el HMG-CoA por el
NADPHNADPH
HMG-CoA HMG-CoA reductasareductasa
Mevalonato y Mevalonato y CoACoA
Conversión de mevalonato farnesil pirofosfato
DescripciónDescripción enzimaenzima productoproducto
Fosforilación Fosforilación del mevalonatodel mevalonato
Mevalonato Mevalonato quinasaquinasa
Mevalonato Mevalonato 5-fosfato5-fosfato
Fosforilación Fosforilación del mevalonato del mevalonato 5-fosfato 5-fosfato
FosfomevalonFosfomevalonato quinasaato quinasa
Mevalonato Mevalonato 5-pirofosfato5-pirofosfato
Fosforilación Fosforilación del del
mevalonato mevalonato 5-pirofosfato 5-pirofosfato
PirofosfatomevalonPirofosfatomevalonato descarboxilasaato descarboxilasa
3- 3- fosfomevalonato fosfomevalonato
5-pirofosfato5-pirofosfato
DescarboxilaciDescarboxilación del 3-ón del 3-
fosfomevalonafosfomevalonato 5-pirofosatoto 5-pirofosato
PirofosfatomevalonaPirofosfatomevalonato descarboxilasato descarboxilasa
Isopentil Isopentil pirifosfato pirifosfato
(5C)(5C)
Isomerización Isomerización del isopentil del isopentil pirifosfatopirifosfato
Isopentil pirifosfato Isopentil pirifosfato isomerasaisomerasa
3,3-dimetilalil 3,3-dimetilalil pirifosfato (5C)pirifosfato (5C)
Condensación del Condensación del 3,3-dimetilalil 3,3-dimetilalil pirifosfato + pirifosfato +
isopentil isopentil pirifosfatopirifosfato
Geranil transferasaGeranil transferasaGenaril Genaril
pirifosfato pirifosfato (10C)(10C)
Condensación del Condensación del genaril genaril
pirifosfato(10C) + pirifosfato(10C) + isopentil isopentil
pirifosfato(5C)pirifosfato(5C)
Geranil transferasaGeranil transferasa Farnesil pirifosfato Farnesil pirifosfato (15C)(15C)
Formación de escualeno por condensación
DescripciónDescripción enzimaenzima productoproducto
Condensacion de 2 Condensacion de 2 moléculas de moléculas de
farnesil pirifosfato farnesil pirifosfato (15C)(15C)
Escualeno Escualeno sintetasasintetasa Escualeno (30C)Escualeno (30C)
ReduccióReducción del n del
escualenescualeno por el o por el NADPH NADPH
EscualeEscualeno no
epoxidaepoxidasasa
Escualeno Escualeno 2,3-2,3-
epóxido epóxido (30C)(30C)
Ciclizacion de escualeno y transformación en colesterol
DescripciónDescripción enzimaenzima productoproducto
Ciclización del Ciclización del escualeno 2,3- escualeno 2,3-
epóxidoepóxidoLanosterol ciclasaLanosterol ciclasa Lanosterol (30C)Lanosterol (30C)
DescripciónDescripción SitioSitio productoproducto
Descarboxilación, Descarboxilación, isomerización y reducción isomerización y reducción
del Lanosteroldel Lanosterol
Aprox. 19 reaccionesAprox. 19 reacciones
Proteina fijadora Proteina fijadora de colesterolde colesterol
Colesterol Colesterol (27C)(27C)
D E R I V A D O S
Ácidos Biliares
•Tienen 24 atomos de C
•Mas importantes: ácido cólico y el quenodesoxicólico
•Formados en el hígado
•Secretados en el intestino delgado
•Emulsionan grasas y vitaminas liposolubles
•El contenido total es de 3 g
•Recirculación de 5 a 10 veces por dia
•La reabsorción ocurre en el yeyuno e íleon
• Pasan sangre(vena porta) - albúmina – bilis
• Circulan hasta 30 gr por día
• Solo el 2% (0.5gr) se excretan
HormonasEsteroides
•Esteroidogénesis
•La biosíntesis ocurre en:•Corteza suprarrenal
“Corticosteroides”
•Testículos “Andrógenos”
•Ovarios “Estrógenos”
Estas hormonas llevan a cabo una gran variedad de funciones fisiológicas. La estructura de todas ellas contiene cuatro anillos y son muy similares en estructura, esto es muy importante considerando las enormes diferencias en sus efectos fisiológicos.
CLASESITIO
PRODUCCIÓN
HORMONAS EFECTOS
GlucocorticoidesCorteza
suprarrenalCortisol, Cortisona y
Corticosterona
Catabolismo proteico
Gluconeogénesis
MineralocorticoidesCorteza
suprarrenal
Aldosterona y 11-desoxicortocosteron
a
Retención de sodio y excreción
de potasio
Andrógeno TestículosTestosterona,
dehidroepiandrosterona
Espermatogénesis, características
masculinas secundarias,
maduración ósea, virilización
Estrógeno OvariosEstradiol y estrona Feminización
Ritmos cíclicos
Vitamina D
•Tambien llamada “Colecalciferol”
•Importante en el metabolismo del calcio
•Se obtiene:
3
1.- Ingesta de alimentos (leche,huevo) que aporta pequeñas cantidades
2.- Radiaciones solares en la capa de Malpighi de la epidermis. Biosíntesis.