mecanismos de linfocitopenia cd4

7/25/2019 Mecanismos de Linfocitopenia CD4

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ZidovidinaLavmiduvinaNevirapin

Saquinavir,CONFORMACIN ESTRUCTURAL DEL VIH-1

La microscopia electrnica de alta resolucin ha revelado que el virin del VIH-1 es una

estructura icosahdrica que contiene 72 protrusiones (glicoprotenas ! que es

caractersticamente cu"ierta por una capa lipdica (#igura 1$ %&ada partcula viral del

VIH-1 est' compuesta de dos copias idnticas de )* de una sola cadena+ el cual se

encuentra empacado en una cu"ierta proteica o c'pside (denominada en ingls

,core,$ sta c'pside .orma parte de un comple/o proteico en el interior o centro de la

partcula viral+ el cual est' con.ormado por tres protenas estructurales ma!ores$

0entro de la c'pside encontramos todos los productos de otro gene estructural

denominadopol, los cuales son "'sicos para los pasos tempranos del ciclo vital del

virus+ as como para la con.ormacin .inal de las partculas virales antes de salir de la

clula husped$ La c'pside est' rodeada de una cu"ierta lipdica que es derivada de la

mem"rana celular de la clula husped in.ectada+ cu"ierta en la que est'n em"e"idas

las glicoprotenas de mem"rana gp12 ! gp1+ que derivan del tercer gene estructural

o env ! que se encuentran a"undantemente glicosiladas+ un .actor que es de gran

importancia para el reconocimiento de los receptores de las clulas "lanco$ &omo

consecuencia lgica de la adquisicin de la cu"ierta lipdica en ella protru!en varias

molculas de origen celular+ inclu!endo antgenos de histocompati"ilidad clase I ! clase

II$ 3
http://es.wikipedia.org/wiki/Saquinavirhttp://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0034-83762004000200005&script=sci_arttext#f1http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0034-83762004000200005&script=sci_arttext#f1http://es.wikipedia.org/wiki/Saquinavir


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La caracterstica que distingue a los lentivirus de otros retrovirus es la remarca"le

comple/idad de su genoma$ *parte de las tres regiones estructurales previamente

mencionadas+ gag, pol ! env, e4isten al menos seis genes adicionales+ no estructurales

! que se encargan de regular la replicacin viral ! la interaccin del genoma viral con el

genoma celular (#igura 2$ 0entro de los genes no estructurales m's importantes se

encuentran los denominados vif, vpu, vpr, tat, rev ! nef. Los productos de estos genes

pueden actuar como reguladores positivos o negativos de la transcripcin+ algunos de

ellos incluso de am"as .ormas ! se asocian a in.ectividad$ n la actividad individual+

pero coordinada de estos genes se encuentran los mecanismos "'sicos ! pro.undos de

la patognesis de la in.eccin por VIH-1$ 5or otra parte+ esta comple/idad genmica

podra constituirse en el tendn de *quiles del virus+ !a que puede ser "lanco de

m6ltiples intervenciones teraputicas en el .uturo

Estructura y genoma del VIH[editar]

Estructura[editar]

Estructura del VIH.

El VIH comparte con los retroviruslas caractersticas esenciales de esa

familia. El virincontiene informacin gentica !a"o la forma de #cido

ri!onuclico $%&N', protegido por una envoltura de mem!rana. Los

retrovirus insertan su informacin gentica en las clulas (ospedadora por

accin de la transcriptasa inversa.)

*n virin del VIH tiene una forma apro+imadamente esfrica con un

di#metro de -/-- nm. Est# constituido por tres capas. La e+terior es una

!icapa lipdica. 0osee )1 prolongaciones formadas por
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0034-83762004000200005&script=sci_arttext#f2http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana&action=edit&section=2http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana&action=edit&section=3http://es.wikipedia.org/wiki/Retrovirushttp://es.wikipedia.org/wiki/Viri%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/ARNhttp://es.wikipedia.org/wiki/Transcriptasa_inversahttp://es.wikipedia.org/wiki/Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana#cite_note-7http://es.wikipedia.org/wiki/Nan%C3%B3metrohttp://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%ADpidohttp://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0034-83762004000200005&script=sci_arttext#f2http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana&action=edit&section=2http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana&action=edit&section=3http://es.wikipedia.org/wiki/Retrovirushttp://es.wikipedia.org/wiki/Viri%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/ARNhttp://es.wikipedia.org/wiki/Transcriptasa_inversahttp://es.wikipedia.org/wiki/Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana#cite_note-7http://es.wikipedia.org/wiki/Nan%C3%B3metrohttp://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%ADpido


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las glicoprotenasgp/1-2 gp3/4ue act5an en el momento de la unin del

virus a la clula (ospedadora. La capa intermedia est# constituida por la

nucleoc#psideicosadrica. La capa interior tiene forma de un cono

truncado. Est# constituida por el %&N viral 2 la nucleoprotena. La cadenagentica del VIH est# constituida por un%&N de cadena simplecompuesto

por dos filamentos idnticos. El %&N contiene varios genes, cada uno de los

cuales codifica las diversas protenas 4ue el VIH necesita para

reproducirse.

6enoma 2 composicin[editar]

6enoma del VIH/.

Los genomas del VIH/ 2 VIH1 son mu2 similares. %m!os est#n

compuestos por los tres genes !#sicos de la familia de los retrovirus. 7e

trata de los genes gag, pol2 env. 8ada uno de estos genescodifica protenas4ue a2udan a la reproduccin del virus. El genoma del

VIH posee otros seis genes adicionales9 tat, rev, vpu$vp+en el caso del

VIH1', vif2 nef.:

6enes estructurales[editar]
http://es.wikipedia.org/wiki/Glicoprote%C3%ADnashttp://es.wikipedia.org/wiki/Gp120http://es.wikipedia.org/wiki/Gp41http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1psidehttp://es.wikipedia.org/wiki/Icosaedrohttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=ARN_monocatenario&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana#cite_note-8http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana&action=edit&section=4http://es.wikipedia.org/wiki/Gag_(retrovirus)http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Pol_(retrovirus)&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Envhttp://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna_viralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Tathttp://es.wikipedia.org/wiki/Rev_(VIH)http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Vpu&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Vpx&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Vif_(VIH)http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Nef&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana#cite_note-9http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana&action=edit&section=5http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana&action=edit&section=5http://es.wikipedia.org/wiki/Glicoprote%C3%ADnashttp://es.wikipedia.org/wiki/Gp120http://es.wikipedia.org/wiki/Gp41http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1psidehttp://es.wikipedia.org/wiki/Icosaedrohttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=ARN_monocatenario&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana#cite_note-8http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana&action=edit&section=4http://es.wikipedia.org/wiki/Gag_(retrovirus)http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Pol_(retrovirus)&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Envhttp://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna_viralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Tathttp://es.wikipedia.org/wiki/Rev_(VIH)http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Vpu&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Vpx&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Vif_(VIH)http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Nef&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana#cite_note-9http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Virus_de_la_inmunodeficiencia_humana&action=edit&section=5


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Las protenas estructurales son codificadas por los genes gag,pol2 env, 2

su secuencia cu!re la ma2or parte del genoma viral, 4uedando slo una

parte menor para el resto de los genes.

El gen gages traducido a una protena precursora, la p;;, 4ue luego se

asocia, durante la gemacin por la 4ue se li!eran nuevas partculas vricas

desde de la clula infectada, a dos copias del %&N viral, para el 4ue

presenta una regin afn, 2 a otras protenas virales 2 celulares.

*na proteasa, producto del genpolcorta durante la maduracin del virin la

p;; en cuatro protenas 4ue se incorporan a sus lugares respectivos9

La protena p13 forma la c#pside.

La protena p/ constitu2e la matriN viral al interior del n5cleo. En la superficie de laprotena e+iste una regin carioflica $literalmente afn al n5cleo' 4ue esreconocida por la ma4uinaria molecular de importacin nuclear. ?ste esel mecanismo 4ue permite al VIH infectar clulas diferenciadas, nodestinadas a dividirse, algo 4ue no ocurre en ning5n otro retrovirus.

Las protenas p@ 2 p) $ p:' forman la nucleoc#pside. La regin de la

p;; correspondiente al polipptido p@ es responsa!le de la incorporacinde la protena accesoria Vpr $producto de la traduccin del gen vpr' alvirin en formacin 2 de la interaccin con la mem!rana de la clula 4ue(ace posi!le la gemacin. La p) $p:' es responsa!le del reconocimiento2 la incorporacin del %&N al virin 2 adem#s interviene en latranscripcin inversa facilit#ndola.

>entro de la c#pside, adem#s de las dos copias idnticas del %&N viral (a2e"emplares de tres en


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cada 1- veces, de los genes gag2pol. La propia proteasa vrica rompe la

protena anterior, con una eficiencia limitada, para o!tener las protenas 6ag

$p;;' 2 0ol. Luego la protena precursora 0ol es cortada a su ve< para

formar las cuatro protenas funcionales citadas9

La proteasa$p/-'. 7e trata de una aspartilproteasa cu2a forma

funcional es un dmero del 4ue se conoce la estructura tridimensional.%ct5a cortando las pieN durante la transcripcin inversa.

La integrasa$pB/' realiN proviral en el genoma

de la clula (usped. No se re4uiere %A0 para su actividad 2 de!ecumplir sucesivamente tres funciones9

8on una actividad e+onucleasacorta dos n5cletidos dele+tremo BC de cada una de las dos cadenas del %>N proviral.

8on una actividad endonucleasa$de do!le cadena' corta el

%>N del (usped en el punto de integracin. No (a2 un lugar fi"o enel genoma para 4ue esto se realice, sino 4ue ocurre en cual4uier
http://es.wikipedia.org/wiki/Proteasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Antirretroviral#Inhibidores_de_proteasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Antirretroviral#Inhibidores_de_proteasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Transcriptasa_inversahttp://es.wikipedia.org/wiki/Antirretroviral#Inhibidores_de_transcriptasa_inversahttp://es.wikipedia.org/wiki/Antirretroviral#Inhibidores_de_transcriptasa_inversahttp://es.wikipedia.org/wiki/Integrasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Exonucleasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Endonucleasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Proteasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Antirretroviral#Inhibidores_de_proteasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Antirretroviral#Inhibidores_de_proteasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Transcriptasa_inversahttp://es.wikipedia.org/wiki/Antirretroviral#Inhibidores_de_transcriptasa_inversahttp://es.wikipedia.org/wiki/Antirretroviral#Inhibidores_de_transcriptasa_inversahttp://es.wikipedia.org/wiki/Integrasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Exonucleasahttp://es.wikipedia.org/wiki/Endonucleasa


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regin mu2 accesi!le de la cromatina, lo 4ue se supone 4ue favorecela e+presin del provirus, al coincidir esas regiones del genoma conlas m#s transcritas.

0or 5ltimo, con una actividad ligasael %>N proviral es soldado,mediante slo un enlace covalente en cada e+tremo, en el %>Ncelular.

En la actualidad e+iste un f#rmaco comerciali


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produce cuando en fase temprana se produce una edicin completa del

%&Nm viral, la primera cuando en una fase m#s tarda slo se realiN, no al %&N. En cuanto este e+tremo inicial del genoma viral (a sido

transcrito desde el %>N proviral, la protena Aat se une a l 2 promueve

su elongacin favoreciendo la transcripcin del resto de la cadena.

&ev[editar]

La protena revregula la e+presin del %&N viral controlando el ritmo de

e+portacin del %&Nm./-

Aat 2 &ev9 accin con"unta[editar]

La accin sinergstica de Aat 2 &ev fuertemente incrementa la e+presin

de protenas virales. Los papeles 4ue Aat 2 &ev desempe=an en laregulacin transcripcional del VIH/ 2 en la e+presin de protenas

estructurales, respectivamente, (acen Aat 2 &ev esenciales para el ciclo

de vida del VIH. 7us funciones facilitan la e+presin de protenas virales

en dos etapas. >espus de la integracin del %>N proviral 2 de su

transcripcin en un nivel !asal, solamente los &N%ms de 1 D se

transportan al citoplasma. Esto permite la sntesis de Aat, &ev 2 de Nef.

Aat 2 &ev entonces son transportadas al n5cleo, donde act5an para

aumentar la transcripcin del %>N del provirus $Aat' 2 del transporte de

todos los &N%ms virales al citoplasma $&ev'. La e+presin de protenas

codificada por las clases de &N%m de : D 2 3 D $6ag, 6ag0ol, Env,

Vpr, Vif, 2 de Vpu' puede entonces ocurrir. Estudios donde se (an

mutado genes virales (an determinado 4ue Vif, Vpr, Vpu 2 Nef no son
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esenciales para la produccin de partculas infecciosas en cultivos

celulares FinvitroF. 7in em!argo, la conservacin de dic(as protenas

accesorias en el genoma del VIH sugiere 4ue todas desempe=an

papeles importantes durante el ciclo infeccioso en el (usped. Los rolesde estas protenas ser#n descritos a continuacin.

0rotenas accesorias[editar]

Vif9 incremento en infectividad 2 proteccin del genoma viral[editar]

Vif es una protena de /:B amino#cidos 4ue est# presente en !a"os

niveles adentro de los viriones, e interact5a con en &N% genmico viral.

La divisin de esta protena reduce la infectividad del VIH/ en cultivos

celulares 2 en modelos animales de patognesis. No o!stante, el

mecanismo de accin de Vif se (a empeNde cadena sencilla.%dem#s, esta enN%,

por4ue esta es la fase en la cual el%>Nde cadena sencilla est#

disponi!le. %poE8B6 es selectivamente incorporada dentro de las

partculas de VIH, resultando en un alto nivel de mutaciones en el

genoma viral. >ado 4ue estos altos niveles de mutacin son

per"udiciales para la via!ilidad del virus, VIH (a evolucionado unaestrategia para a!olir esta poderosa !arrera. 7in em!argo, estudios

recientes sugieren 4ue %poE8B6 no re4uiere su accin en


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Vpu9 facilita el desprendimiento de viriones en clulas infectadas[editar]

Vpu es una protena de / amino#cidos 4ue es insertada en mem!ranas

va su terminal nitrogenado. Vpu se acumula en el aparato de 6olgi 2 en

endosomas celulares. Vpu es 5nica en HIV/ 2 no (a2 (omlogos en

lentivirus relacionados como el VIH1 2 el VI7. % Vpu se le (an atri!uido

dos actividades.

>egradacin de la protena 8>3[editar]

En la ausencia de Vpu, la protena 8>3 interact5a con la protena viral

gp/@- recin sinteti


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Mecanismos de linfocitopenia CD4

La disminucin de linfocitos 8>3 representa el marcador m#s importante de la infeccinpor el VIH 2 no es de!ido 5nicamente a una destruccin de las clulas infectadas por el

virus, sino 4ue es producido por distintos mecanismos 4ue se discuten a continuacin 2 seresumen en la Aa!la /.

Alteracin en la homeostasis de los linfocitos CD4Redistribucin linfocitaria

La acumulacin de partculas virales en los rganos linfoides, especialmente en lasprolongaciones interdigitantes de las clulas dendrticas origina un reclutamiento delinfocitos en estas 3 tiene un componente desecuestroJ en los rganos linfoides 4ue no representa un da=o inmunolgico de lainfeccin sino una respuesta normalJ del sistema 4ue se locali3 memoria en sangre//.

Bloqueo en la regeneracin linfocitaria

*na ve< 4ue se inicia la reconstitucin inmunolgica tras A%&6% no slo se detiene ladestruccin de nuevos linfocitos 8>3, sino 4ue se produce un incremento en la cintica dedivisin linfocitaria. Esto sugiere 4ue la replicacin viral activa provoca un !lo4ueo en lageneracin de nuevos linfocitos por los rganos inmunolgicos centrales como el timo 2 lamdula sea aun4ue los mecanismos causantes de este fenmeno son malcomprendidos/1.El impacto de esta alteracin se producira fundamentalmente en el

compartimento de linfocitos 8>3 naf4ue, al verse disminuido, empeorara la generacinde nuevos clones linfocitarios, con lo 4ue se dificultara la sustitucin de los clonesdestruidos por el VIH.

Destruccin de CD4 por efecto citoptico directo

>ada la agresiva cintica de replicacin viral, la destruccin de los linfocitos infectadosdesempe=a sin duda un papel mu2 importante en destruccin de los linfocitos 8>3/B. Estadestruccin se produce de manera preferente en linfocitos activados, 4ue sonespecialmente suscepti!les a la infeccin 2 replicacin viral de!ido a las siguientescaractersticas9 presentan altos niveles del receptor 88&; en superficie, disponen deniveles elevados de nucletidos 2 %A0 4ue permiten la retrotranscripcin completa del

genoma viral 2 su transporte al n5cleo 2 tienen activados los factores de transcripcin 4ueel VIH necesita para su replicacin@. 0or este motivo, la infeccin 2 destruccin delinfocitos 8>3 activados es mu2 superior a la de linfocitos no activados o en situacin dereposo inmunolgico. Esto tiene dos consecuencias mu2 importantes en la patogenia dela infeccin. 0or una parte, la ma2ora de los linfocitos 8>3 en el sistema6%LAseencuentran activados 2a 4ue el intestino delgado representa la interfase m#s e+tensa deinteraccin con el mundo micro!iano e+ternoJ 2 se trata de un entorno sometido a unaenorme so!recarga antignica. En el curso de la infeccin de!ido a su locali


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so!re todo al grado de activacin 4ue presenta, el sistema 6%LA es masivamentedestruido/3,/;. Esta destruccin se mantiene en todas las etapas de la infeccin/@2 esirreversi!le 2a 4ue, a diferencia de los niveles de 8>3 en sangre, su recuperacin no seproduce durante el A%&6%/),/.0or otra parte, la ma2or suscepti!ilidad a la infeccin delas clulas activadas e+plica 4ue el compartimento preferentemente infectado 2 destruidosea el de linfocitos memoria, 2a 4ue estas clulas se generan en el proceso de

reconocimiento del antgeno a partir de clulas naif. La destruccin de linfocitos memoriatiene como consecuencia una disminucin de las clulas 2a especiali3 especficos frente al VIH/:.*na ve< 4ue la respuesta inmunitaria esactivada, se produce el proceso de reconocimiento de los antgenos del VIH 2 lageneracin de linfocitos activados 4ue reconocen de manera altamente efica< 2 potentelas protenas virales 2 destru2en las clulas infectadas.0ero como este proceso degeneracin de linfocitos memoria implica la activacin de los mismos, las clulasespecialie estamanera, el virus depleciona de manera preferente los linfocitos memoria 4ue le reconocenespecficamente 2 agrava el escape viral a la respuesta inmunitaria $Kigura ;'.

Kigura ;. ecanismos de destruccin de 8>3.

Mecanismos indirectos de destruccin de CD4

Los mecanismos de destruccin indirecta pueden clasificarse en a4uellos mediados por lapropia respuesta inmunitaria del paciente, 2 los 4ue son de!idos al efecto t+icoJ deprotenas virales 4ue alteran las vas de transduccin linfocitaria 2 llevan a la muertecelular $Kigura ;'.

Destruccin mediante mecanismos inmunitarios

Los linfocitos 8>3 infectados se transforman en dianas del sistema inmunitario 2, ale+presar pptidos virales en sus molculas HL% de clase /, son suscepti!les alreconocimiento 2 destruccin por linfocitos citot+icos. En modelos animales se (ademostrado 4ue la infusin de linfocitos 8>3 activados frente al VIH origina unadisminucin en el n5mero de 8>3 infectados. En pacientes con infeccin, reciente e+iste

una correlacin entre el descenso de 8>3 2 la e+pansin de clones8> antivirales, locual sugiere 4ue este mecanismo puede contri!uir a la destruccin de 8>31-.

Destruccin secundaria a la accin de protenas txicas del virus. Apoptosis

La apoptosis o muerte celular programada constitu2e un mecanismo fisiolgico medianteel cual la clula se suicidaJ de forma controlada1/. Los mecanismos de apoptosis sonnaturales e incluso e"ercen un efecto protector frente al crecimiento celular incontrolado, 2cumplen un papel mu2 importante en todos los sistemas de desarrollo9 em!riognesis,
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proliferacin 2 diferenciacin (ematopo2tica, control de la proliferacin tumoral 2regulacin de la activacin inmunolgica. La muerte celular inducida por apoptosis seproduce a travs de dos vas9 la va e+trnseca, 4ue es activada mediante la unin en lamem!rana plasm#tica de citocinas de la familia del factor de necrosis tumoral alfa $ANKM', receptores 4ue activan vas !io4umicas de muerte celular, 2 la va intrnseca, 4uealteran la permea!ilidad mitocondrial por se=ales de estrs intracelular.

Numerosos datos e+perimentales apo2an la (iptesis de 4ue el VIH puede inducirapoptosis a travs de mecanismos mu2 diferentes9 activacin crnica del sistemainmunitario, interaccin entre los receptores 2 la envuelta viral, efecto t+ico de protenasvirales, aumento en la e+presin de ligandos citot+icos 2 sntesis de citocinas porlinfocitos 2 macrfagos. ui


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preco< del sistema inmunitario de!ido a la so!recarga antignica e+trema 4ue se producea lo largo de la infeccin13,1;.>urante a=os (emos considerado 4ue la viremia VIH era lacausa de esta activacin constante. 7in em!argo, la activacin del sistema 2 susenescencia persiste en pacientes con A%&6% 2 carga viral indetecta!le lo 4ue (a llevadoa proponer otras fuentes antignicas en los pacientes en tratamiento. 0or una parte, unaumento de la translocacin de productos !acterianos de!ido al da=o del 6%LA producido

en la primoinfeccin1@. 0or otra parte, a la replicacin de virus endgenos, especialmente(erpesvirus, 4ue contri!uira a la activacin crnica del sistema 2 acelerara la progresina sida1).

Kigura @. ecanismos patognicos en la fase crnica de la infeccin.

0ro!a!lemente, todos los mecanismos descritos participan en la disminucin de linfocitos8>3, 4ue representa el marcador esencial de la infeccin por VIH. Es pro!a!le 4ue, enlos estadios iniciales de la infeccin, cuando todava no se (a generado una respuestainmunitaria, la elevada replicacin del VIH origine la destruccin directa o por mecanismosde apoptosis de los linfocitos, especialmente los del sistema 6%LA. *na ve< la respuestainmunitaria celular se esta!lece, a estos mecanismos se a=adira la destruccininmunomediada de los linfocitos infectados por los clones 8> especficos 2 el proceso deagotamiento inmunitario 4ue sera predominante a medida 4ue la infeccin progresa. El

secuestro en rganos linfoides 2 el !lo4ueo tmico se produciran preferentemente en lasfases de viremia elevada, 2a 4ue el control de la replicacin viral se asocia a unaredistri!ucin r#pida de linfocitos memoria a sangre perifrica 4ue se difiere en 3/1semanas para linfocitos navesportadores de A&E8, lo 4ue indica su generacin recientepor los rganos linfoides centrales1.

Respuesta inmunitaria frente a la infeccin por el virus de la
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mecanismos de linfocitopenia cd4

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