MECANISMO DE ACCIN DE LOS MEDICAMENTOSQ.F. MBA ROGER ESQUIVEL REYNA rogeresquivel1@hotmail.com

DEL FRMACO PRESCRITO AL EFECTO FARMACOLGICOFRMACO PRESCRITO FASE BIOFARMACUTICA Administracin DESINTEGRACIN FORMA FARMACUTICA DISGREGACIN FORMA FARMACUTICA DISOLUCIN DEL PRINCIPIO ACTIVO Forma disponible para Absorcin ABSORCIN DISTRIBUCIN METABOLISMO EXCRECIN Forma disponible para la accin INTERACCIN FRMACO-RECEPTOR MECANISMO DE ACCIN ACCIN FARMACOLGICA (EFECTO)

FASE FARMACOCINTICA FASE FARMACODINMICA

FARMACODINAMIAESTUDIA: MECANISMOS DE ACCIN EFECTOS DE LOS FRMACOS

MECANISMO DE ACCIN Es la modificacin ntima, a nivel molecular, que se produce por la unin del frmaco con su estructura blanco (diana farmacolgica). Los frmacos no crean funciones slo las regulan estimulando o inhibiendo las clulas blanco.

DIANAS FARMACOLGICASTambin llamadas clulas o estructuras blanco Receptores Enzimas Molculas transportadoras Canales inicos cidos nucleicos Otros (iones metlicos, protenas, etc.)

IMPORTANCIA FARMACOLGICA Uso racional del medicamento. Uso adecuado de las combinaciones de medicamentos y sus principios activos. Ej. En el tratamiento del asma, recibe una combinacin de medicamentos que actan por mecanismos diferentes, pero cuyo nico efecto buscado es la broncodilatacin. En el tratamiento de la hipertensin.

TIPOS DE MEC. DE ACCIN De accin especfica. - Receptor. - Lugar de accin. De accin no especfica.

RECEPTOR Receptor es una macromolcula de carcter proteico localizado en la membrana celular. Tiene especificidad qumica y biolgica. Es el elemento diana al que se une selectivamente un frmaco, inicindose una serie de eventos que finalmente se traduce en un efecto biolgico.

TIPOS DE UNIN FRMACO RECEPTOR 1. 2. 3. 4. 5. Enlace inico. Puentes de hidrgeno. Interacciones de Van der Waals. Interacciones hidrofbicas. Enlace covalente.

LUGAR DE ACCIN Receptores de membrana Acoplados a canal inico: Benzodiacepinas. Acoplados a protena G: Opiceos, antiserotoninrgicos Con actividad enzimtica: Insulina

Receptores citoslicos: Corticoides. Canales inicos dependientes de voltaje: Antiepilpticos Enzimas: Inhibidores de la ECA Transportadores: Antidepresivos

RECEPTORES UNIDOS A CANAL INICO (-Cl)

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA GUn ejemplo son los receptores Serotonnicos: 5HT5 : 5-Hidroxitriptamina (Serotonina) 5HT6 5HT7 Cuando el ligando se une al receptor, la protena G es sometida a un ciclo de activacin y desactivacin. La subunidad alfa se separa de la subunidad beta y pone en marcha el sistema de transduccin que va a dar lugar a la respuesta como la contraccin o relajacin del msculo o la fosforilacin de enzimas responsables del metabolismo celular.

RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMTICA Un ejemplo es el receptor de Insulina. Cuando el ligando interacciona con el receptor se observa una autofosforilacin citoplasmtica que posee actividad tirosinaquinasa. Esta autofosforilacin activa la capacidad de los receptores para catalizar la fosforilacin de otras protenas.

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RECEPTORES CITOSLICOSSon receptores de localizacin citoplasmtica. destaca el dominio de unin al ADN. cuando el frmaco se une al receptor migra al ncleo, donde se une al ADN nuclear. Se activa la transcripcin de determinados genes, formndose el ARNm, que dar lugar a la sntesis de protenas responsables de la accin. Ej. Glucocorticoides.

CANALES INICOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE Destacan el canal de Ca2+, canal de Na+ y canal de K+. Todos ellos presentan similitud estructural. Estn compuestos por 4 subunidades y cada una de ellas formadas por 6 segementos transmembrnicos. Una de las subunidades forma el canal por donde pasa el in y propagan potenciales de accin en clulas elctricamente excitables. Ej. Antiepilpticos.

Enzimas: Inhibidores de la ECA El mecanismo de accin de este tipo de medicamentos es a travs del bloqueo de la enzima convertidora de angiotensina, la cual convierte a la Angiotensina I en la Angiotensina II. Adems de este efecto, la ECA tambin disminuye la cantidad de bradicininas y prostaglandinas, por lo que su bloqueo se asocia con una elevacin de prostaglandina y un mejor efecto vasodilatador arterial.

Transportadores: AntidepresivosSu mecanismo de accin se basa ante todo en su capacidad para inhibir la recaptacin neuronal de mediadores bioqumicos. Ej. La imipramina pertenece a la categora de los llamados bloqueadores mixtos de la recaptacin, es decir, inhibe la recaptacin de Noradrenalina y serotonina (5-HT) aproximadamente en la misma medida.

n

AA= aminocido; NT = neurotransmisor; R = receptor; AR = autorreceptor; 20. mens. = sistema de segundos mensajeros; T = transportador.

TEORAS FRMACO-RECEPTOR Langley (1905) Teora de especificidad "Capacidad que tiene el receptor para discriminar unas molculas de otras. (Paul Ehrlich,1854-1915, "modelo llave-cerradura)"

Clark (1933) Teora ocupacional "La respuesta de un tejido a un frmaco es debida a la ocupacin de los receptores por las molculas del frmaco siendo la intensidad directamente proporcional al nmero de receptores ocupados". Ley de accin de masas.

FENMENOS FRMACO RECEPTOR 1. SINERGISMO SUMA POTENCIACIN 2. FACILITACIN 3. ANTAGONISMO a) Competitivo b) No competitivo o fisiolgico c) Qumico

AGONISTA Y ANTAGONISTA El agonista es aqul que tiene afinidad por el receptor y eficacia. El antagonista es aqul que tiene afinidad por el receptor pero carece de eficacia. El antagonista competitivo, se limita a impedir la accin del agonista. El agonista inverso bloquea el receptor y provoca efectos opuestos al agonista. Los agonistas parciales pueden tener propiedades antagonistas, pues al ocupar los receptores producen efectos dbiles y evitan el acceso de agonistas fuertes.

MECANISMO DE ACCIN NO ESPECFICA Actan por procesos fisicoqumicos, no tienen grupos funcionales que se unan a receptores. Anticidos. Diurticos osmticos (manitol) Quelantes Agentes que desestructuran las membranas plasmticas (antispticos, polimixinas, anestsicos voltiles)