mark schrader nichtseminom cs1 - update 2013. urocurriculum: urologische onkologie – niere und...

Mark Schrader

Nichtseminom CS1 - Update 2013

UroCurriculum: Urologische Onkologie – Niere und Hoden 15.-16. November 2013, Heidelberg

Aktuelle Fragen bei Hodentumoren

• Active Surveillance bei CS1?

• 1 x PEB bei Nichtseminom CS1 und VI pos.?

• Langzeittoxizität reduzieren?

• Nachsorge optimieren?


Nichtseminom CS I – reicht 1 x BEP?

Tandstad, JCO, 21:1858-63; 2011

Risk Adjuvante Therapie

Rezidivrate(FU 2,9-6,5 J)

Vasc + keine 47,1%

Vasc + 1 x PEB 3,5%

Vasc + 2 x PEB 0,0%

Vasc - keine 12,6%

Vasc - 1 x PEB 1,4%

Vasc - 2 x PEB 0,0%


Nichtseminom CS I – reicht 1 x BEP?

1. Erhöhte Rate an Spätrezidiven?

2. Fortgeschrittenes Stadium bei Rezidiv?

3. Induktion von Chemotherapieresistenz?

4. Gesamtüberleben eingeschränkt?


1 x PEB bei Nichtseminom CS1 - Langzeitdaten

• Prospektive multizentrische Studie SWENOTECA; N=490 pts mit CS1 NSGCT 1 x BEP (1998-2010); Median FU: 8 yr

Ergebnisse gesamt LVI pos.(N=247)

LVI neg.(N=238)

Relapse 2.3% 3.4% 1.3%

Zeit bis Rezidiv (median) 1.2 yr 1.1 yr 1.2 yr

bei Rezidiv: Good prognosis

100%

10-yr OS 96.8% 96.8% 96.8%

10-yr CCS 99.6% 99.2% 100%


LVI neg.(N=238)

Relapse 2.3% 3.4% 1.3%



100%

10-yr OS 96.8% 96.8% 96.8%

10-yr CCS 99.6% 99.2% 100%

2. Kein fortgeschrittenes Tumorstadium

2. Kein fortgeschrittenes Tumorstadium

1. Spätrezidivrate nicht erhöht1. Spätrezidivrate nicht erhöht

Tandstad T. J Clin Oncol 2013:31(15S):297s(abs.4553)





LVI neg.(N=238)

Relapse 2.3% 3.4% 1.3%



100%

10-yr OS 96.8% 96.8% 96.8%

10-yr CCS 99.6% 99.2% 100%


LVI neg.(N=238)

Relapse 2.3% 3.4% 1.3%



100%

10-yr OS 96.8% 96.8% 96.8%

10-yr CCS 99.6% 99.2% 100%

Tandstad T. J Clin Oncol 2013:31(15S):297s(abs.4553)

4. Gesamtüberleben exzellent

4. Gesamtüberleben exzellent

3. Keine Chemoresistenz

3. Keine Chemoresistenz





LVI neg.(N=238)

Relapse 2.3% 3.4% 1.3%



100%

10-yr OS 96.8% 96.8% 96.8%

10-yr CCS 99.6% 99.2% 100%


LVI neg.(N=238)

Relapse 2.3% 3.4% 1.3%



100%

10-yr OS 96.8% 96.8% 96.8%

10-yr CCS 99.6% 99.2% 100%

Spätestes Rezidiv: 3.3

y nach Chemo

FU 5 yr suffizient

Spätestes Rezidiv: 3.3

y nach Chemo

FU 5 yr suffizient

Kein Hinweis für Induktion von Chemoresistenz nach 1 x PEB.Keine erhöhte Rate von Spätrezidiven nach 1 x PEB. 1 x PEB neuer Therapiestandard bei Nichtseminom im CS.

Kein Hinweis für Induktion von Chemoresistenz nach 1 x PEB.Keine erhöhte Rate von Spätrezidiven nach 1 x PEB. 1 x PEB neuer Therapiestandard bei Nichtseminom im CS.


Nichtseminom V+ CS I –1 x oder 2 x BEP?

• 2 x PEB rein mathematisch – “Übertherapie“! 47,1% – 2 x 43,6% = - 40,1 % Rezidivrisiko

• Hypothetische Fälle: 2-ter Zyklus PEB bei Ausgangsrisiko für Rezidiv RR 1. 98,5% - RR 3,5% = 95% 2. 8,5% - RR 3,5% = 5% 3. 3,5% - RR 3,5% = 0%


Folientitel

• Warum ist die Entscheidung konfliktbehaftet?

Diskrepanz:1. Zyklus senkt relatives Risiko um 90,7% und absolutes Risiko um 43,6%2. Zyklus eliminiert relatives Risiko (100%) aber absolutes Risiko nur um 3,5%



Active Surveillance bei Nichtseminom im CS1

• Retrospektive multizentrische Studie; n=1168 pts AS bei Nichtseminom im CS1, LVI negativ n=886 (78%); LVI positiv n=220 (21%); Median FU: 63 mo

• Surveillance unabhängig von Risikofaktoren hohe 5-yr CSS

Kollmannsberger CK. J Clin Oncol 2013:31(15S):284s(abs.4503)


LVI neg.(N=903)

Rezidive 21% 48% 14%

Zeit bis Rezidiv (median) 6 mo 5 mo 8 mo

Good prognosis bei Rezidiv 91% 93% 88%

Int. prognosis bei Rezidiv 8% 5% 10%

Poor bei Rezidiv 2% 2% 2%

5-yr CSS 99% 99%


Active Surveillance bei Nichtseminom im CS1

• Retrospektive multizentrische Studie; n=1168 pts AS bei Nichtseminom im CS1, LVI negativ n=886 (78%); LVI positiv n=220 (21%); Median FU: 63 mo

• Surveillance unabhängig von Risikofaktoren hohe 5-yr CSS

Kollmannsberger CK. J Clin Oncol 2013:31(15S):284s(abs.4503)


Surveillance bei Rezidivrisiko von bis zu 38% optimale Therapie!

Ngyun, Kattan, Stephenson, JCO, 2011

RLA

Surveillance

Chemo



• Durchschnittliche Anzahl von Zyklen unter Berücksichtigung der Rezidivrate / 1000 Pat.

1. 2 x PEB 2000 Zyklen 2,0 Zyklen /Pat.2. 1 x PEB 1115 Zyklen 1,1 Zyklen /Pat.3. 0 x PEB 1413 Zyklen 1,4 Zyklen /Pat.4. RLA 1190 Zyklen 1,2 Zyklen /Pat.

• Optimale Therapie eines “Kollektives“?


E-vote: 3. Consensus Conference on Diagnosis and Treatment of Germ Cell Cancer

Beyer, Ann Oncol 2012


Circulating plasma platinum more than 10 years after cisplatin treatment for testicular cancer

Gietema, Lancet 2000


Boer, ASCO #4528, 2012

Prospektive Studie, n=96 Pat. mit Keimzelltumoren nach PEB Chemotherapie

Endpunkt: Korrelation von Serum-Cisplatinspiegel 3y / 5y nach Therapie mit:

Association of long-term exposure to circulating platinum with adverse late effects in testicular cancer survivors.


Association of long-term exposure to circulating platinum with adverse late effects in testicular cancer survivors.

Positive Korrelation Cisplatin-Serumspiegel nach 5 Jahren und RR , ⇈Parästhesie, Endothelschädigung und Einschränkung Nierenfunktion!

Cisplatin pg/g serum

Boer, ASCO #4528, 2012


• Database analysis; N=144 testicular GCT pts treated with surgery + chemotherapy (median 4 cycles, range 1-12) or surgery only

• Signifikant erhöhtes Risiko für Niereninsuffizienz !

Langzeittoxizität Chemotherapie: Einfluß auf die Nierenfunktion

Chemotherapy (N=81)

Surgery(N=63)

P

Follow-up (range) (mo) 31 (4-182) 23 (0-165) 0.29

Median estimated GFR at baseline 109.2 97.3 0.005

Median change in estimated GFR -16.3 -0.47 0.0001

New-onset CKD III 9.9% 0% 0.01

Number of chemotherapy cycles New-onset CKD III P

1-2 cycles 8.1%0.02

>4 cycles 15.8%

Cost, J Urol 2012, Suppl:e270


Patienten mit: CT: 1. Jahr CT: 2. Jahr

lokaler retroperitonealer Therapie

12. Monat 24. Monat

ohne lokale retroperitoneale Therapie

6. und 12. Monat 24. Monat

Surveillance: Seminom CS1 6. und 12. Monat 18. und 24. Monat

Surveillance: Nichtseminom CS1 pT1

4. und 12. Monat

Hartmann, Urologe 7, 2011

Maximal 4 x Schnittbildgebung bei Nachsorge?Maximal 4 x Schnittbildgebung bei Nachsorge?

Interdisziplinäre evidenz-basierte Empfehlungen zur Nachsorge von Hodentumorpatienten


E-vote: 3. Consensus Conference on Diagnosis and Treatment of Germ Cell Cancer

Beyer, Ann Oncol 2012


ZMZ-Projekt: Anzahl vorgestellter Patienten

Gesamt: >2600 Zweitmeinungen (Stand 09/2013)


Five years into the national second-opinion project of the German Testicular

Cancer Group (GCTSG): Impact on guideline implementation and the quality of care for testicular cancer patients.

• Ärzte melden klinischen Primärdatensatz und Therapieplan an ZMZ

• Behandlungsempfehlung ZMZ

• Datenzentrum recherchiert Therapieentscheid und FU

gefördert durch DKH

n= 2047 ZM, N= 800 FU>2y

Zengerling, ASCO 2012, # 4530


Zengerling, ASCO 2012, # 45301. Zweitmeinungen in 43% diskrepant

2. Jede fünfte Zweitmeinung führte zu relevanter Therapieänderung

3. Ergebnisse von ZM konform behandelten

Patienten spiegeln Studienergebnisse

Zweitmeinung: www.zm-hodentumor.de

Zengerling, ASCO 2012, # 4530, JCO

Five years into the national second-opinion project of the German Testicular Cancer Group (GCTSG): Impact on guideline implementation and the quality of

care for testicular cancer patients.


» Surveillance bei Nichtseminom CS1 unabhängig von Risikofaktoren gute LZ Ergebnisse

» 1 x PEB bei Nichtseminom CS1 VI Therapieoption effektiv

» Nach 1 x PEB spätestes Rezidiv nach 4 Jahren – CAVE: Spätrezidive

» Langzeit Tox auch bei 1 x PEB nachweisbar

» Effektivste Nachsorgestrategie weiterhin umstritten

Neue Therapiestrategien bei NS CS1

mark schrader nichtseminom cs1 - update 2013. urocurriculum: urologische onkologie – niere und...

Documents