Malária – Tratamento e Novas Terapias

Disciplina de Parasitologia

Docente: Carolina Panis

Discentes: Henrique Gregório Beloto (14462)Leonardo Guilherme de Jesus (16713)Mateus A. Aguiar (8151)Renan William Mesquita (14 628)Ricardo A. Tenfen Carneiro (8208)

Distribuição da malária pelo mundo

Infecção

Quadro Clínico

Diagnóstico: Gota Espessa

Quinina

Artemeter + lumefantrina

Classes

• Derivados da Quinolona

-Cloroquina

-Quinina

-Mefloquina

-Lumenfatrina

-Primaquina

Classes

• Derivados da Artemisina

- Artemeter; artesunato

• Antifolates

-Pirimetamina; sulfonamidas

• Antibióticos

- Tetraciclinas; clindamicina.

Como tratar?

• P. vivax / P. ovale?

• P. malariae?

• P. falciparum?

• Infecção mista de P. falciparum + P. vivax/ovale?

Prevenção:

• Vacina;

• Proteção Pessoal;

• Quimioprofilaxia;

QUIMIOPROFILAXIA

Morte do parasita: eritrócitos ou

hepatócitos;

• Fase 1: exoeritrocítica;

• Fase 2: eritrocítica;

Mefloquina, cloroquina,

amodiaquina;

Atovaquona-proguanil e primaquina;

Mefloquina Meados da déc. 90;

Substituto da Cloroquina;

Efeitos colaterais adversos;

2 semanas antes da partida;

Resistência;

Doxiclina Eficaz para prevenção da malária;

Ação: palco eritrocítico;

Primaquina Déc. 50;

Atividade contra o P.vivax;

Estágios iniciais de P. falciparum e P. vivax;

Deficiência G6PD;

ATOVAQUONE-PROGUANIL

MALARONE Boa eficácia;

Fase fígado: encurta o tempo;

Atuação: Inibir o sistema de transporte de

elétrons ,a nível do complexo do citocromo

B;

• Custo mais elevado;

• Náuseas, vômitos, gastrointestinais;

• Fármacos: “prazo de validade”

ARTEMISINAS: substância isolada em 1971

Déc 90 – malária

2006 – 1ª linha de tratamento OMS – P. falciparum

2009 – aprovação FDA

Derivados – artesunato, artemeter, artemotil,

dihidroartemisina;

Redução da Parasitemia;

Diminuição de gametócitos no sangue;

Semi-vida curta;

MECANISMO DE AÇÃO

Formação de radicais de O2: morte do parasita;

PONTE ENDOPEROXÍDICA: redução – heme e/ou ferro

iônico; protonação;

Despolarização da Cadeia Mitocondrial;

Retículo Sarco-endoplasmático Ca+2 ATPase;

2008 – evidência de resistência

Persistência após 7 dias de tratamento;

Ressurgimento após 28 dias de início da

terapêutica;

• Os antimaláricos utilizados atualmente sãoderivados de basicamente seis classes dedrogas: quinolinas, antifolatos, arteminisinas,inibidores da cadeia respiratória eantibióticos.

Quinolinas

• Divididas em três grupos:

1. 4-aminoquinolinas – cloroquina e amodiaquina;

2. 8-aminoquinolinas – pamaquine, primaquinae tafenoquina.

3. Aril-aminoálcoois – quinino, mefloquina e halofantrina;

• Essas drogas formam complexos com ferriprotroporfirina IX, inibindo a formação de hemozoína.

• Inibindo a organização do cristal de hemozoína.

• Gerando espécies reativas de oxigênio, o que poderia causar peroxidação lipídica.

Ferroquina – inibe o pigmento malárico e gera espécies ativas de oxigênio.

Antifolatos

• Mais utilizados na atualidade

• Rápido aparecimento de resistência

• São divididos em duas classes

1. Inibidores da dihidropteroato sintase (DHPS)

2. Inibidores da dihidrofolato redutase (DHFR)

• Atuam sinergicamente.

• Resulta da diminuição das pirimidinas, além da produção das serinas e metioninas.

• São bastantes seletivos

Hidroxinaftoquinonas

• Atovacona – inibe a cadeia respiratória mitocondrial do parasita.

• Inibe a atividade do citocromo c redutase.

• Baixa biodisponibilidade

• Liga-se a proteínas plasmáticas

ARTEMÉTER-LUMEFANTRINA

É VIÁVEL A PRODUÇÃO DE UMA VACINA?

FASE 1: ANTICORPOS PREVINEM QUE O PARASITA ENTRE NO FÍGADO

FASE 2: ANTICORPOS PREVINEM A ENTRADA DO PARASITA NAS CÉLULAS VERMELHAS.

FASE 3: IMPEDIR A FECUNDAÇÃO E ENTRADA DO OOCINETO NO INTESTINO DO MOSQUITO

Referências• ACHAN, Jane et al. Quinine, an old anti-malarial drug in a modern world: role in the

treatment of malaria. Disponível emhttp://www.malariajournal.com/content/10/1/144. Acessado em 26/07/2014.

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