Introduction to Pharmaceutical Dosage Form 23/05/2011

ตามพระราชบัญญต�ยา พ.ศ. 2510 ให้�ความห้มายของค�าว�า ยา“ ” ไว�ว�า

1) วตถุ�ที่��รองรบัไว�ในต�ารายาที่��ร ฐมนตร�ประกาศ(USP:The United States

Pharmacopeia,BP: British Pharmacopeia )

2) วตถุ�ที่��ม��งห้มายใช�ในการว�น�จฉัย บั�าบัด บัรรเที่า รกษา ป(องกนโรค และความเจ,บัป-วยของมน�ษย.และสัตว.

3) วตถุ�ที่��เป0นเภสัชเคม�ภณฑ์.ห้ร4อเภสัชเคม�ภณฑ์.ก5�งสั�าเร,จร6ป4) วตถุ�ที่��ม��งให้�เก�ดผลแก�สั�ขภาพ(ที่�าให้�เราร6 �สั5กด�ข58น)

ตวยาแต�ละชน�ดสัามารถุสัามารถุผล�ตเป0นยาได�ห้ลากห้ลายร6ปแบับั ข58นอย6�กบัการใช�งาน ค�ณสัมบัต�ที่างกายภาพและเคม� (การละลายน�8า สัารม�ข8วสัารไม�ม�ข 8ว) การเก�ดปฏิ�ก�ร�ยาเคม� (สัารเคม�สัลายตวได�โดยปฏิ�ก�ร�ยาเคม� เช�น photolysis:เม4�อสัมผสัแสัง, oxidation:เม4�อสัมผสักบัออกซิ�เจนในอากาศ, hydrolysis: เม4�อถุ6กน�8า)

Bioavailability (ชี�วประสิ�ทธิ�ผล หร�อชี�วปร�มาณออกฤทธิ��)

ค4อการวดอตราและขอบัเขตการออกฤที่ธิ์�=ของยาที่��สัามารถุเข�าไปอย6�ในระบับัไห้ลเว�ยนโลห้�ตและเข�าถุ5งจ�ดที่��ยาออกฤที่ธิ์�= แที่นด�วย F (ก�นเที่�าไห้ร� แล�วเห้ล4ออย6�ในเล4อดเที่�าไห้ร�)

แกน x ค4อเวลา

แกน y ค4อความเข�มข�นของยาในพลาสัมา

AUC (Area Under Curve)

ค4อ bioavailability

สิ��งท��ม�ผลต่�อ bioavailability

1) Particle size : ขนาดอน�ภาค

ศ5กษาอน�ภาคม�ผลไห้มต�อการด6ดซิ5มเข�าสั6�กระแสัเล4อด ห้ร4อต�อปร�มาณยาที่��อย6�ในกระแสัเล4อดย��ง Particle size เล,กลง ย��งละลายได�ด� ด6ดเข�าสั6�เสั�นเล4อดได�เยอะ จ5งที่�าให้� bioavailability เพ��มข58น

การที่�า Freeze – modified ม�ผลให้�อตราเร,วในการละลายสั6งข58น อาจสั�งผลต�อการด6ดซิ5ม

ความพร�นห้ร4อการการเพ��มพ48นที่��ผ�วช�วยในการละลายของสัารด�ข58น ความพร�นสั�งเสัร�มให้�โมเลก�ลของน�8าเข�าไปชะล�างโมเลก�ลของยาได�ด�ข58นจ5ง

ที่�าให้�ค�าพ48นที่��ผ�วรวมมากข58น Bulk การน�ายาห้ร4อสัารมาโดยไม�ผ�านการลดอน�ภาคห้ร4อลดขนาด (อด

แน�นไม�ม�ร6พร�น)

Freeze-modified สัารที่��ถุ6กแช�จนเป0นน�8าแข,ง แล�วระเห้ยโมเลก�ลน�8าออกไปจ5งเก�ดร6พร�นอย6�ในโครงสัร�าง เช�น ก��งในมาม�า

การด!ดซึ#มยาเข&าสิ!�ร�างกาย

แตกตว แตกตว

Tablet Granules small particles เก�ดการละลายและด6ดซิ5มเข�าสั6�ร �างกาย ยาจะด6ดซิ5มเข�าสั6�ร �างกายในร6ปของโมเลก�ลที่��ละลายน�8าแล�วเที่�าน8น จะไม�ด6ดซิ5มป0นก�อนให้ญ�ๆเข�าสั6�ร �างกายUSP ,BP จ5งม�การก�าห้นดว�าเวลาเราผล�ตยาแต�ละช�ดจะต�องม�การที่ดสัอบัค�าการละลายเพ4�อให้�เก�ดความม�นใจว�าเราจะผล�ตยาแต�ละช�ด ค�ณสัมบัต�ของยาที่��ผล�ตจะไม�ม�ความแตกต�างกน

เคร��องม�อท��ใชี&ทดสิอบ เคร4�องม4อที่��ใช�ที่ดสัอบัการละลายของยา จะม�ขวดแก�วก�นโค�งบัรรจ�ตวที่��ใช�ที่ดสัอบัอาจเป0นน�8า, กรด 0.1 normal HCl (จ�าลองสัภาพกรดในกระเพาะอาห้าร) ,ด�างที่�� pH 6.8 (จ�าลองสัภาพ ileum ) และม�การป?� นกวนไปเร4�อยๆ แล�วด6ว�ายาม�การละลายเป0นอย�างไรบั�าง แล�วแสัดงผลอ

อกมาเป0นกราฟดงตาราง

จากกราฟเป0นผลของการเตร�ยมผล�ตภณฑ์.ให้�คนก�นเข�าไปเพ4�อที่ดสัอบัค�า bioavailability ได�กราฟ แกน y แที่นปร�มาณยาในกระแสัเล4อด แกน x แที่นเวลา เสั�นล�างสั�ดแที่น bulk product :

ละลายน�8าได�ไม�ด� 20 นาที่�ยงได�ไม�ถุ5ง 60 % ในขณะที่��สัองเสั�นบันเป0นร6ปแบับัของ modified freeze

ซิ5�งในระดบัยาในกระแสัเล4อดสั6งกว�าเพราะพ48นที่��ใต�กราฟมากกว�า แสัดงว�า modified freeze ม�ค�า bioavailability

สั6งกว�า bulk product

2)Enzyme

เวลาเราก�นยาเข�าไปในร�างกาย ยาจะถุ6ก Enzyme ในตบัเปล��ยนแปลงโครงสัร�างเพ4�อให้�อย6�ในร6ปที่��ง�ายต�อการก�าจดออกไปจากร�างกายเช�น ยา propranolol Hydrochloride เป0นยารกษาความดนโลห้�ต ต�องก�นห้ลงอาห้ารเน4�องจากยาตวน�8ม�ป?ญห้าตรงที่��ว�า Cytochrome P450’s ที่��อย6�ในที่างเด�นอาห้ารและตบัชอบัที่�าลายตวยาที่�าให้�ค�า

bioavailability ต��าลงEnzyme น�8สั�วนมากอย6�ในตบั เราก�นยาเข�าไป ยาเคล4�อนที่��ผ�านที่างเด�นอาห้าร

ละลายในกระเพาะอาห้าร แล�วเร��มด6ดซิ5มเข�าสั6�กระแสัเล4อดไป portal vein ตรงเข�าสั6�ตบั ตบัก,จะกระจายเข�าสั6�ร �างกายแต�ตบัเองเป0นโรงงานสั�าคญในการที่�าลายยา โดยยาเข�าสั6�ร �างกาย phase I oxidation cytochome P450’ s ,Phase II

conjugation เปล��ยนโครงสัร�างของยาและขบัออกที่างไต พวกที่��เป0น polar

from ขบัออกที่างป?สัสัาวะ สั�วนพวกที่��ไม�ม�ข 8วจะละลายน�8าไม�ได�และจะขบัออกที่างอ�จจาระแที่น (ตบัสัร�างสัารมาเปล��ยนร6ปยาและอาศยไตในการขบัที่�8ง)

ดงน8น ถุ�าพบัว�าม�enzyme ม�ผลต�องเปล��ยนว�ธิ์�การใช�ยา

3) GI tract Environment : สิภาพแวดล&อมในทางเด�นอาหาร

เช�น ที่างเด�นอาห้ารม�สัภาพเป0นกรด ที่�าให้�เวลาใช�ยา Losec ซิ5�งม�ตวยา Omeprazole ซิ5�งไม�ที่นต�อกรดจ5งถุ6กที่�าลายได�ง�ายในที่างเด�นอาห้าร ห้ากยาน�8ไม�ได�รบัการปกป(อง ยาน�8จะอย6�ในที่างเด�นอาห้ารได�ไม�นาน ค�า bioavailability จ5งต��า ดงน8นจ5งต�องห้า enteric

coated (delayed – release) มาเคล4อบั (enteric coated จะที่นต�อกรดในกระเพาะอาห้าร แต�จะละลายในภาวะที่��เป0นด�างซิ5�งก,ค4อที่��ล�าไสั�เล,กสั�วนต�น ที่�าให้�ยาถุ6กด6ดซิ5มและออกฤที่ธิ์�=ได�

ศ5กษา: ยา Omeprazole ที่��ก�นค6�กบั NaHco3 เที่�ยบักบัการก�นยา Omeprazole เคล4อบั Enteric-

coated

ผล : คนที่��ก�น Omeprazole

ร�วมกบั NaHCO3 ม�ค�า Bioavailability สั6งกว�า คนที่��ก�น Omeprazole ที่��เคล4อบั Enteric-

coated โดยด6จากพ48นที่��ใต�กราฟ

ศ5กษา:ยา Omeprazole ที่��ก�นค6�กบั NaHCO3 เที่�ยบักบัการก�น Omeprazole เด��ยวๆ

ผล: NaHCO3 ที่��ม�ฤที่ธิ์�=เป0นเบัสัอ�อนสัามารถุช�วยให้�Omeprazole อย6�รอดในสัภาพร�างกายที่��เป0นกรดได�มากข58น โดยด6

จากค�า Bioavailability ที่��สั6งกว�า

ดงน8นยาที่��ไม�ที่นต�อสัภาพแวดล�อมให้�ใช�เภสัชภณฑ์.มาช�วย

ยาที่��ลงที่�ายด�วย –prazole เป0นกล��มที่��ม�ฤที่ธิ์�=ต�อต�อมที่��ม�การสัร�างกรดในกระเพาะอาห้ารแต�ตวมนเองไม�ที่นกรด ยาจ5งต�องถุ6กปกป(องให้�ผ�านกระเพาะอาห้ารไปได�ก�อน เพ4�อไปละลายและด6ดซิ5มที่��ล�าไสั�เล,กแล�วจ5งถุ6กพาเข�าสั6�ห้ลอดเล4อดไปออกฤที่ธิ์�=ต�อต�อมที่��สัร�างกรดในกระเพาะอาห้าร

ยากล��ม protron pump inhibitor จะถุ6กเตร�ยมในร6ปที่��ถุ6กเคล4อบั enteric coated ที่8งห้มดเพ4�อป(องกนการถุ6กที่�าลายจากกรด

ยาจะม� enantiomer ค4อ R และ S Isomer ให้�เราเล4อกร6ปแบับัที่��ออกฤที่ธิ์�=นานกว�า เช�น Omeprazole จะม�ที่8ง R-Isomer และ S- Isomer โดยพบัว�า S-

Isomer เห้ล4อรอดจาการที่�าลายของตบั มากกว�า R-Isomer จ5งผล�ตเป0น S- Isomer เร�ยกว�า Esomeprazole ช4�อการค�าค4อ Losec

4) Efflux pump (P – GP)

P – GP : Preglycoprotien จะพบัที่��ที่างเด�นอาห้ารและสัมองที่�าห้น�าก�าจดยาที่��ถุ6กด6ดซิ5มเข�าสั6�กระแสัเล4อดให้�ออกไปที่��ที่างเด�นอาห้ารอ�กคร8ง พบัมากในเซิลล.มะเร,งที่��ร บัยามะเร,งไปเยอะๆ เซิลล.มะเร,งก,จะอย6�ไม�ได�จ5งแก�ไขโดยการขบัยามะเร,งออกมาให้�ม�ระดบัยาลดลง

ดงน8นถุ�าเราห้ย�ด P – GP ได�จะที่�าให้�ปร�มาณยาที่��ขบัออกจากระแสัเล4อดลดลงที่�าให้�ยาอย6�ในกระแสัเล4อดมากข58น ค�า Bioavailability เพ��มข58น

เช�น ยา Noral ม�ตวยาสั�าคญค4อ Cyclosporin A เตร�ยมมาได� 2 ร6ปแบับัค4อ

1. ร6ปแบับัของเห้ลวโดยน�8ามนเป0นตวที่�าละลายเพราะ Cyclosporin ละลายไม�ด�ในน�8าแต�ละลายได�ด�ในตวที่�าละลายม�ข8ว

2. ร6ปแบับั solf Gelatin capsule

SEDDS(self emulsified drug delivery system) ประกอบัด�วยสัาร 4 ชน�ดข58นไป ตวยาน�8าที่��ผสัมเข�าไปรวมตวกนเป0น emulsion ช�วยเพ��มโอกาสัในการด6ดซิ5มยาเพ��มค�า Bioavailability ได�

การด!ดซึ#มของยาและการละลายของยาม� 4 class ค4อ class 1 ด6ดซิ5มด� , ละลายด�

Class 2 ด6ดซิ5มด� , ละลายไม�ด� Class 3 ด6ดซิ5มไม�ด�, ละลายด� Class 4 ด6ดซิ5มไม�ด�, ละลายไม�ด�

เช�น Probucol เป0นยา class 4 แก�ไขการด6ดซิ5มไม�ด�เพราะว�าถุ6ก Efflux pump โดยเต�ม

cremophor EL ผลค4อ probucol ที่��เต�ม cremophor EL จะม�ค�า Bioavailability สั6งข58นสัร�ปป?จจยที่��เก��ยวกบัค�า Bioavailability

1. Particle size2. Enzyme3. GI tract Environment4. Efflux pump (P – GP)

Dosage from

Liquid dosage from : oral solution

เป0นต�ารบัที่��เป0น homogeneous system (homogenous system

ห้มายถุ5งระบับัห้ร4อโครงสัร�างที่��ที่�าจากสั�วนต�างๆ ที่��ไม�สัามารถุแยกออกจากกนได� เช�น สัารละลาย) ถุ�าน5กไม�ออกให้�ลองน5กถุ5งน�8าที่��อย6�ในถุงใบัห้น5�ง เม4�อเราสั��มตกน�8าข58นมาไม�ว�าจากตรงไห้นก,ตามเราก,จะพบัว�าม�ตวยาอย6�เที่�ากนที่�กสั6ตร ยาน�8าไม�จ�าเป0นต�องผ�านการ sterile ยกเว�นยาสั6ตรเด�ยวค4อยาระบัายก�อนการผ�าตด ยกตวอย�างยาพาราน�8า ไม�จ�าเป0นต�องผ�านการ sterile เพราะผ�านการ sterile ปากขวดยาจะแคบัเห้ม4อนขวดยาห้ยอดตา เพ4�อป(องกนการปนเปA8 อนของเช48อโรค แต�ที่�าไมพาราน�8าถุ5งไม�บั6ดง�ายที่8งๆที่��

ยาในกล��ม 2 และ 4 แก�ไขได�โดย

Class 2 เพ��มค�าการละลายโดย ลดขนาดอน�ภาค,

เตร�ยมแบับั SEDDS

Class 4 แก�ไขการด6ดซิ5มไม�ด�เพราะว�าถุ6ก Efflux pump

โดยเต�ม cremophor EL ที่�าให้�pump เสั�ยสัภาพช�วคราว ห้ร4อใสั�สัารกล��มลดแรงต5งผ�ว

ม�น�8าตาลเป0นสั�วนประกอบัอย�างมากมายและต�องม�การเปBดใช�ซิ�8า น�นเป0นเพราะเราใสั�สัารกนบั6ดเพ4�อยบัย8งการเจร�ญเต�บัโตของเช48อโรค

สั�วนประกอบัของยาน�8า

1) Active gradients >> สัารสั�าคญ/ตวยาสั�าคญ ม�ค�ณสัมบัต�ละลายน�8าได�ง�าย แต�ถุ�าละลายน�8าได�ไม�ด�จะม�การเต�มตวที่�าละลายก5�งม�ข 8ว เพ4�อเพ��มค�าการละลาย เช�น พาราเซิตตามอล

2) Sweetener >>สัารให้�ความห้วาน เช�นน�8าตาล ห้ร4อ sorbital สั�าห้รบัคนที่��เป0นเบัาห้วาน

3) Preservative >> สัารกนบั6ด เช�น methyl paraben , sodium

bensoate

4) Coloring /flavoring agent >> สัารแต�งสั� แต�งกล��นเพ4�อให้�ถุ6กใจผ6�ใช�5) Antioxidant >> สัารต�านอน�ม6ลอ�สัระ เช�น sodium metabisulfite จะ

ใช�ในสั6ตรยาที่��ม� ascorbic acid ห้ร4อว�ตาม�น ซิ� พวกว�ตาม�นที่��ละลายในไขมน (A,D,E,K) เน4�องจากสัลายตวได�ง�าย เราจ5งต�องป(องกนมนจากการสัมผสักบัอากาศ เพราะจะเก�ดการ oxidation เพ4�อให้�เตร�ยมต�ารบัได�ง�ายข58น

6) Buffering >> สัารความค�มความเป0นกรดด�าง เช�น ascorbic acid ถุ�าม�ความเป0นเบัสัมากเก�นไป จะเก�ดการสัลายตวได�ง�าย เราต�องใสั�สัานปรบั pH

ให้�เป0นกรดห้ร4อเป0นกลาง7) Thickner >> เป0นสัารที่��ที่�าให้�ยาห้น4ดข58น เพ4�อที่�าให้�สัามารถุตวงยาใสั�ช�อน

ชาได�ง�ายข58น เป0นสัารพวก cellulose เช�น hydroxyl methylcellulose

8) Solvent >> ตวที่�าละลายสั�วนให้ญ�จะเป0นน�8า ห้ร4อ propyleneglycal

ตวอย�างที่างการค�า

1) Benadryl แก�ไอ ลดน�8าม6ก ยาจะห้น4ด แต�ถุ�าห้ากไม�ห้น4ดเวลาเที่จะกระฉัอก และเด,กอาจสั�าลก ที่�าให้�ได�รบัยาไม�ถุ5ง dose

2) Calpal ยาแก�ไข�3) Atarax

ตวอย�างต�ารบัยา

Phenobarbital Elixir (ยาต่&านชี+ก)

ประกอบัด�วย

1) Phenobarbital (therapeutic agent)>>

สัารสั�าคญ2) Orange oil (flavour) >> รสัสั�ม3) Propylene glycal ( co-solvent) >> ตว

ที่�าละลายก5�งม�ข 8ว เน4�องจากสัาระสั�าคญค4อ Phenobarbital ละลายไม�ด�

4) Alcohol >> ใสั�เพ4�อเพ��มค�าการละลาย5) Sorbital solution (sweetener) >> ใสั�เพ4�อปรบัความห้วาน

6) Colour >> สัารแต�งสั�7) Purified water >> ตวที่�าละลาย

Theophylline Elixir (ยาขยายหลอดลม) ประกอบัด�วย

1) Theophyline (therapeutic agent)>>

สัาระสั�าคญ2) Citric acid (pH regulation) >> ปรบั pH

3) Liquid glucose (sweetening agent)

4) Syrup (sweetening agent)

สัารให้�ความห้วาน5) Sacharin sodium (sweetening agent)

6) Glycerin(co-solven)

ใสั�ตวที่�าละลายก5�งม�ข 8ว 7) Sorbital solution( co-solven) แสัดงว�า Theophyline

ละลายไม�ด�

8) Alcohol >> ใสั�เพ4�อเพ��มค�าการละลาย9) Lemon oil (flavor)10) FDC yellow no. 5 (colour)

11) Purified water >> ตวที่�าละลาย

ต�ารบัยาไห้นที่��ม� glycerin, Alcohol, sorbital solution, propylene

glycal แสัดงว�าสัาระสั�าคญน8นละลายไม�ด�

Dispersed system: Suspensionค4อระบับักระจายตว เป0นระบับัที่��วตถุภาคห้น5�งกระจายตวในอ�กวตถุภาคห้น5�ง

เช�น อ�มลช�น น�8ากระจายตวในน�8ามน สั�วน Suspension จะเป0นของแข,งกระจายตวในของเห้ลว ถุ�าเขย�าแล�วกระจายตวไม�ด� เม4�อต8งที่�8งไว�ก,จะแยกกนเห้ม4อนเด�ม ระบับัไม�เสัถุ�ยร อย�างคารามายด.น�8า ถุ�าที่�8งไว�นานๆมนจะนอนก�นและจบัตวเป0นก�อนแข,ง ห้ร4อคร�มที่��แยกสั�วนเม4�อโดนความร�อน

สั�วนประกอบั1) Active gradients >> สัาระสั�าคญ/ตวยาสั�าคญ ม�ค�ณสัมบัต�ละลายน�8าได�

ง�าย แต�ถุ�าละลายน�8าได�ไม�ด�จะม�การเต�มตวที่�าละลายก5�งม�ข 8ว เพ4�อเพ��มค�าการละลาย เช�น พาราเซิตตามอล

2) Sweetener >>สัารให้�ความห้วาน เช�นน�8าตาล ห้ร4อ sorbital สั�าห้รบัคนที่��เป0นเบัาห้วาน

3) Preservative >> สัารกนบั6ด เช�น methyl paraben , sodium

bensoate

4) Coloring /flavoring agent >> สัารแต�งสั� แต�งกล��นเพ4�อให้�ถุ6กใจผ6�ใช�5) Antioxidant >> สัารต�านอน�ม6ลอ�สัระ เช�น sodium metabisulfite จะ

ใช�ในสั6ตรยาที่��ม� ascorbic acid ห้ร4อว�ตาม�น ซิ� พวกว�ตาม�นที่��ละลายในไขมน (A,D,E,K) เน4�องจากสัลายตวได�ง�าย เราจ5งต�องป(องกนมนจากการสัมผสักบัอากาศ เพราะจะเก�ดการ oxidation เพ4�อให้�เตร�ยมต�ารบัได�ง�ายข58น

6) Buffering >> สัารความค�มความเป0นกรดด�าง เช�น ascorbic acid ถุ�าม�ความเป0นเบัสัมากเก�นไป จะเก�ดการสัลายตวได�ง�าย เราต�องใสั�สัานปรบั pH

ให้�เป0นกรดห้ร4อเป0นกลาง

7) Thickner >> เป0นสัารที่��ที่�าให้�ยาห้น4ดข58น เพ4�อที่�าให้�สัามารถุตวงยาใสั�ช�อนชาได�ง�ายข58น เป0นสัารพวก cellulose เช�น hydroxyl methylcellulose

พวก suspension ต�องใสั�มากห้น�อยเด�Cยวตกตะกอนไว8) Solvent >> ตวที่�าละลายสั�วนให้ญ�จะเป0นน�8า ห้ร4อ propyleneglycal

Powder for reconstitution ค4อยาที่��ต�องละลายน�8าเข�าไปก�อนใช�

ตวอย�างยา

Flueknil ยารกษาการต�ดเช48อในวว สั6ตรจะคล�ายกบัยาน�8าเช4�อม แต�ต�างกนที่��จะใสั� Thickner ค�อนข�างมากห้ร4อใช�สัารช�วยกระจายตว เพ4�อประว�งเวลาในการตกตะกอนของตะกอนเล,กๆ เพราะถุ�าตกตะกอนไวเก�นไป

โมเลก�ลจะแพ,คกนและตกลงมาที่�าให้�เราตวงยาไม�ได�ตามขนาดที่��แที่�จร�ง

Amoxicillin ที่�าเป0นผงพอจะใช�ก,เที่น�8าใสั�แล�วเขย�า เห้ต�ผลที่��ต�องที่�าเป0นผงเน4�องจาก Amoxicillin เป0นยากล��ม เพนน�ซิ�ล�น ซิ5�งถุ6ก hydrolysis โดยน�8า ได�ง�าย จ5งต�องที่�าเป0นผงแห้�ง จ5งพบัว�ามนอย6�ในร6ป capsule มากกว�า tablet ยกเว�นว�าจะเตร�ยมกบัคาว6โลน�ก ซิ5�งม�การฟ6 ที่�าให้�ต�องเตร�ยมเป0น tablet ฉัะน8นจ5งเป0น Powder for reconstitution

ยาที่��เป0น suspension เช�น Ibuprofen suspension , para

suspension ยาที่��พบับั�อยสั�ดในผ6�ให้ญ�ค4อพวก milk of magnesia ยา แอนตาซิ�นห้ร4อ sodium hydroxide ที่��ใช�ลดกรด พวกน�8ลกษณะที่างกายภาพค4อ ขาวข��นเห้ม4อนน�8านมเม4�อเขย�า แต�พอต8งที่�8งไว�ก,จะแยกช8นกน เป0นสั�วนน�8าใสั กบัสั�วนขาวข��นที่��เป0นตวยา เราเร�ยกค�ณสัมบัต�แบับัน�8ว�า Thixotropic ค4อการให้�แรงไปแต�แรงน8นไม�กลบัค4นมาเที่�าเด�ม ที่�าให้�เป0นช�องว�างในกราฟร6ป(สัไลด.ที่��34)ช�องว�างตรงน�8ค4อลกษณะเฉัพาะของ suspention เพ4�อช�วยประว�งเวลาการตกตะกอน น5กถุ5งตอนที่��เขย�าแป(งน�8า ที่��เม4�อเขย�าก,จะรวมตวกนแต�เม4�อต8งที่�8งไว�มนก,จะค�อยๆตกตะกอนลงมา เช�นยาแอนตาซิ�น คารามายด. แต�ถุ�าไม�ม�ค�ณสัมบัต�น�8เม4�อเขย�าเสัร,จมนก,จะตกตะกอนลงมาที่นที่�

Dispersed System : Ointment

ถุ�าต�องการเตร�ยม penicillin ให้�อย6�ในร6ปแบับัยาที่าผ�วห้นงควรเตร�ยมในร6ปแบับัข�8ผ58งไม�ควรเตร�ยมในร6ป emulsion เพราะ emulsion เก�ดการ hydrolysis จากน�8าที่��เก��ยวข�อง emulsion ม� 2 แบับัค4อ น�8ามนกระจายในน�8า น�8ากระจายในน�8ามนดงน8นจ5งต�องเตร�ยมในร6ป ointment เพราะเป0นไขมนไม�ม�น�8าเป0นองค.ประกอบั

ระบับักระจายก5�งแข,งก5�งเห้ลวที่��ใช�ในการที่าภายนอกประกอบัด�วย base 4 ชน�ด ค4อ

1 Hydrocarbon base2. Absorption base3. Water-removable base4. Water-soluble base

ซิ5�ง Water-removable base และ Water-soluble base จดเป0นสั�วนของ emulsion ม�น�8าเป0นองค.ประกอบั ในการเตร�ยม ointment ควรใช� Hydrocarbon base เพราะเป0นเบัสัที่��ไม�ม�น�8าเป0นองค.ประกอบั ให้�น5กถุ5งวาสัล�นที่��ที่าปากจะเป0นก5�งแข,งก5�งเห้ลวที่��ไม�ม�น�8าเลยน�8าจะรวมตวเป0นห้ยดเห้ม4อนห้ยดน�8ากล�8งบันใบับัว

DISPERSED SYSTEM : GELS เจลเป0น organic โมเลก�ล ห้ร4อ inorganic

inorganic โมเลก�ลให้�น5กถุ5งแร�ธิ์าต� เช�น Aluminum Hydroxide Gel ( ยาลดกรด)

Aluminium Hydroxide ม� 2 แบับั

1. Dry powder แห้�ง 100% ผงใช�ละลายน�8าได�ที่นที่�

2. Dry gel ลกษณะกายภาพเห้ม4อนคร�มเอามาละลายน�8าก,ใช�ได�สั��งที่��แตกต�างกนของที่8งสัองแบับัค4อ % ของ Aluminium Hydroxide ถุ�าเป0น Dry powder ม� Aluminium Hydroxide อย6�เก4อบั 100%ถุ�าเป0น Dry gel ม� Aluminium Hydroxide30%

Organic โมเลก�ล ประกอบัด�วยโมเลก�ลขนาดให้ญ� เช�นการเล4อกใช� carbomer และ tragacanth มาผสัมเข�ากบัน�8า และสัามารถุเตร�ยมเป0น เจลเน48อใสัได� เจลต�างกบัคร�มค4อ เจลเป0น single phase gel ด6เห้ม4อนเป0นวตภาคเด�ยวกน ใช� carbomer ในการเตร�ยม เจลที่��น�ยมใสั�ผมที่8งห้ลายจะใช� carbomer ค�อนข�างเยอะ carbomer ป0นพอล�เมอร.สังเคราะห้. ข�อด�ค4อเวลาที่าผ�วแล�วจะไม�ที่�8งเป0นคราบั แต�เจลบัางอย�างเช�น พวก cellulose เวลาที่าเสัร,จถุ6มาจะเป0นข�8ไคล ลกษณะสั�าคญอ�กอย�างค4อ ม�ความห้น4ดข58นเพราะม�การไห้ลแบับั plastic flow

DISPERSED SYSTEM: PASTESลกษณะคล�าย ointment แต�ม�ข�อแตกต�างค4อเวลาที่า ointment เช�นวาสัล�

นมนจะไห้ลตามแรงที่��เราที่าพอที่ามนจะต�ดพ48นผ�ว แต� pastes ที่าแล�วมนจะฝืAนแรงเราจะไม�ต�ดพ48นผ�ว เช�นยาสั�ฟ?น Zinc Oxide Paste ที่��ใช�ที่าก�นเด,กเพ4�อสัมานแผล เช�น TRINOLONE ใช�ที่าแผลในปาก คล�ายข�8ผ58งแต�ห้น4ดกว�าต�องใช�แรงค�อนข�างเยอะ ความแตกต�างจากข�8ผ58งอย�างชดเจนก,ค4อ ความห้น4ดและม�ค�ณสัมบัต�ปกป(องผ�วได�นานกว�า

OCULAR DOSAGE FORMS ยาที่��ใช�เก��ยวกบัตาต�องปราศจากเช48อถุ�าไม�ปราศจากเช48อเช48อต�องสัะสัมในดวงตา

ที่��เก�ดการอกเสับัอย6�แล�วย��งที่�าให้�ดวงตาแย�ไปให้ญ� ยาที่��ต�องที่�าให้�ปราศจากเช48อนอกจากม�ดวงตาแล�วยงม� ยาฉั�ด ยาฉั�ดม�ค�ณสัมบัต�พ�เศษกว�ายาห้ยอดตาอย�างห้น5�งค4อ ต�องเป0น pyrogen free ค4อต�องไม�ม�เปล4อกโครงสัร�างของ bacteria ที่��อย6�ในสัตว.ที่��ตายแล�ว เพราะพวกน�8ที่�าให้�เก�ดไข�ข58นมา สั�วนยาห้ยอดห้6 ยาพ�นจม6กไม�จ�าเป0นต�องปราศจากเช48อ แต�ยาฉั�ด และ ยาห้ยอดตาต�องปราศจากเช48อ

ผล�ตภณฑ์.ประกอบัด�วย

1.Active ingredient เช�น chloramphenical เป0นยาฆ่�าเช48อ 2.Solvent ก,ค4อน�8าเป0นตวที่�าละลาย 3.Antioxidant

4.Isotonicity value ให้�น5กถุ5งเม,ดเล4อดแดง hypertonic เซิลล.เห้��ยว hypotonic เซิลล.แตก ดงน8นสั�วนให้ญ�จ5งต�องเป0น Isotonic

5.Preservative จ�าเป0นต�องม�เพราะว�ามนใช�ห้ลายคร8งไม�ได�ใช�คร8งเด�ยว ถุ�าใช�คร8งเด�ยวจะเป0นห้ลอดพลาสัต�กแที่�งที่��บัรรจ�ยาลงไป

ยาห้ยอดตาเวลาใช�ต�องเก,บัในต6�เย,น เพราะตวยาไม�คงสัภาพสัลายตวด�วยความร�อนเก�ด Hydrolysis ย��งน�อยย��งสัลายตวเร,วข58น ยาห้ยอดตาเม4�อเปBดใช�แล�วม�อาย�เพ�ยง 1 เด4อนต�องที่�8ง ยาห้ยอดตายงม�ร6ปแบับั suspension และ ointment แต� ointment ไม�ละลายน�8า จ5งต�องเตร�ยมในร6ปแบับั suspension ต�องเขย�าก�อนใช� ointment เช�น chloramphenical เตร�ยมเป0นข�8ผ58ง ใช�ป(ายตาคร8งเด�ยวก�อนนอน เพราะเวลาป(ายดวงตาจะฝื(าฟาง ต4�นเช�ามาข�8ตาจะเต,ม เวลาใช�ป(ายจากห้วตาไปห้างตา ผล�ตภณฑ์. ห้ยอดตาสั�วนให้ญ�ม�ปลายแห้ลมป(องกนการปนเปA8 อน ตวยาชน�ดไห้นที่��ต�องเตร�ยมเป0นร6ป ointment ยาอะไรก,ตามที่��ละลายในน�8าแล�วม�ป?ญห้า

ในการละลายและยาอะไรก,ตามที่��สัลายตวโดย Hydrolysis เม4�อเจอน�8า

Parenteral Formulations (ยาฉี�ด)

เป.นยาท��ใชี&ร+กษาโรคท+�วร�างกาย แบ�งเป.น 2 ประเภทค�อ Large volume parenteral ค4อ ปร�มาณที่��มากกว�า 100 cc ซิ5�งสั�วนให้ญ�

บัรรจ�ใสั�ขวดSmall volum parenteral ค4อ ปร�มาณที่��ต��ากว�า 100 cc

การใชี&รกษาอาการเจ,บัปวด ฆ่�าเช48อให้�สัารที่ดแที่น

การเตร�ยมจะอย6�ในร6ปของ emulsion solution suspension ก,ได� แต�ค�ณสัมบัต�ที่��สั�าคญค4อ ต�องปราศจากเช48อ และ pyrogen free แต�ยาห้ยอดตาแค�ปราศจากเช48ออย�างเด�ยว ยาจะอย6�ในร6ปของสัารละลายน�8าแต�ม�ยาบัางตวที่��อย6�ในร6ปยาผงแล�วต�องน�ามาละลายน�8าก�อนฉั�ด เช�น omiprazol ประกอบัด�วย

1 Active ingredient ตวยาสั�าคญ2 Buffering agents เพ4�อปรบั pH

3 Solvent

4 Antioxidant or inert gas ใสั�เพ4�อไล�อากาศ5 Isotonicity value เพ4�อป(องกนไม�ให้�เซิลล.แตกห้ร4อเห้��ยว6 Preservative สัารกนบั6ด ต�องใสั�7 Sterility8 Pyrogen free

Rectal Dosage Form ค4อ ยาเห้น,บั จะใช�ในกรณ�ที่��ก�นยาไม�ได� เช�นสัลบัอย6� เพราะที่��ที่วารม�ห้ลอดเล4อดมาเล�8ยง

สั�วนให้ญ�เป0นยาน�8า ตวอย�างเช�น dulcolax

เป0นยาระบัาย ใช�โดยฉั�ดยาเข�าไปแล�วอ8นจะที่นไม�ได�แล�วจ5งเข�าห้�องน�8า

Respiratory Dosage Formsค4อยาที่��ให้�ผ�านที่างช�องปาก ห้ร4อ จม6ก สั�วนให้ญ�จะใช�เฉัพาะที่�� เช�น beta2-

agonists

ข�อด�ค4อ ยาจะไม�ผ�าน First pass metabolism

จ�ดสั�าคญในการออกฤที่ธิ์�=ค4อ ผ�านที่างปอดแล�วเข�ากระแสัเล4อด ซิ5�งสัามารถุออกฤที่ธิ์�=ได�ที่�วร�างกายที่�าให้�ค�า Bioavailability สั6งข58น ร6ปแบับัยาได�แก�

1.Inhalions

ค4อการห้ายใจเอายาเข�าสั6�ร �างกายเช�น ventrolin ซิ5�งอาจจะอย6�ในร6ปของยาน�8า ยาผง Suspension ซิ5�งจะใช�เคร4�อง compressor เป0นตวอดลม ซิ5�งสั�วนให้ญ�ต�องมาที่�าที่��โรงพยาบัาลห้ร4อถุ�าเป0นห้นกและบั�อยก,ต�องซิ48อ compressor กลบับั�าน

2. Metered-Dose Inhalars (MDI)

ใช�โดยการห้ายใจเข�าสั6�ร �างกายเช�นกนแต�จะสัะดวกกว�า Inhalions ตวยาจะอย6�ในร6ปของ Suspension ห้ร4อ Solutions ตวยาที่��ใช�เช�น Ventrolin ซิ5�งยาจะออกมาในร6ปของละอองขนาดเล,กที่�าให้�ยากระจายตวได�ด�ข58น

ห้ลกการให้�ยาพ�นที่างปากค4อ ต�องมาแรงพอที่��จะดนตวยาออกมาและตวยาต�องเป0นละอองเล,กๆ เพ4�อให้�เคล4�อนที่��เข�าปอดได�ง�าย ถุ�าผ6�ป-วยเป0นเด,ก จะใช�Inhaler adaptor ต�อช�วยเพ4�อให้�เด,กค�อยๆห้ายใจน�าตวยาเข�าสั6�ร �าง กานจนห้มดดงร6ป

3.Drypowder Inhalers

ใช�โดยการใช�ปากไปคาบัตรง Mouthpiece แล�วฝืFกลมห้ายใจเข�าออก ตวยาจะอย6�ใน White Wheel ซิ5�งม�ปร�มาณน�อยมากจนไม�ร6 �สั5กยาสั�วนให้ญ�ที่��ใช�จะม�ฤที่ธิ์�=แรง ผ6�ป-วยที่��ใช�สั�วนให้ญ�จะเป0นผ6�ให้ญ�ที่��ผ�านการฝืFกห้ายใจมาแล�ว

SOLID-DOSAGE FORMS:TABLETS

ยาเม,ด ค�อนข�างพบัมากในร�านขายยา และม�ปร�มาณการใช�ค�อนข�างสั6ง ซิ5�งว�ธิ์�การเตร�ยมจะเตร�ยมได� 4 ว�ธิ์�ให้ญ�ๆ ดงน�8

1) Wet granulation เป0นว�ธิ์�การที่�าให้�เปGยก

2) Dry granulation (slugging)3) Direct compression4) Roller compaction

ซิ5�งการเตร�ยมยาชน�ดน�8จะเตร�ยมโดย น�าผงยา (active ingradient) มาผสัมกบัสัารช�วย(Powder excipients)อาจจะเป0น Lactose ที่��น�ามาผสัมกน โดยช�งในอตราสั�วนตามสั6ตรที่��ก�าห้นดไว�เบั48องต�น ต�อจากน8นใสั�ถุง Mixer เพ4�อจะเตร�ยมเป0น granule เพ4�อช�วยปรบัร6ปแบับัการไห้ล ที่�าให้�สัามารถุเที่เป0นถุ�ง granule ได� ซิ5�งยาที่��ใช�ว�ธิ์�การเตร�ยมเช�นน�8 เช�น ยาละลายเสัมห้ะ ยาระบัาย เกล4อแร� เป0นต�น จะไม�ผ�านกระบัวนการแบับัเม,ด เพ4�อให้�ก�นได�ง�าย ละลายน�8าได�ที่นที่�

สั�วนว�ธิ์�การเตร�ยมอ�กว�ธิ์�ห้น5�ง ค4อ การเตร�ยมโดยใช�เคร4�องตอกอดเป0นเม,ด( Compression force) เม4�อได�เป0นยาเม,ดออกมา บัางคร8งอาจม�การน�าเม,ดยาไปเคล4อบัน�8าตาลห้ร4อฟBล.มต�อ

สั�วนว�ธิ์�การผสัมยาน8น ม�อย6�สัองว�ธิ์� ว�ธิ์�แรก ใสั�ผงยาลงไปในถุงกวนซิ5�งจะม�ใบัปาดกวนอย6� ห้ลงจากน8นใสั�น�8าลงไป เพ4�อให้�ผงยาย5ดเกาะกนด�ข58น ห้ลงจากน8นเม4�อผสัมเสัร,จเร�ยบัร�อย ยาที่��ผสัมแล�วจะผ�านตะแกรงตามขนาดต�างๆกน ยาจะออกมาลกษณะเป0นตวห้นอน และใสั�เคร4�องตอกยาเม,ดต�อไป สั�วนอ�กว�ธิ์�ห้น5�งค4อ การผสัมแบับั Nippon ซิ5�งจะม�ถุงกวนและม�ใบัปาดกวน ตวถุงจะห้ม�นไปเร4�อยๆซิ5�งที่�าให้�ตวยากระจายตวสัม��าเสัมอมากข58น เน4�องจากการผสัมในบัางคร8งตวยาม�ปร�มาณน�อยกว�าสัารช�วย ถุ�าผสัมไม�ด�ยาจะกระจายตวไม�ที่�ว ดงน8นเราต�องให้�เวลากบัตว Mixing time ที่��ด�พอ ห้ลงจากน8นเต�มน�8ามนก,จะที่�าให้�ผงยาแห้�งๆเกาะกนเป0นกล��มก�อนมากข58น ห้ลง

จากน8นจะผ�าน roller ซิ5�ง roller จะม�การห้ม�นตว ผ�านตะแกรงเปล��ยนแปลงอน�ภาคให้�ผงยาม�ขนาดเล,ก ซิ5�งว�ธิ์�การน�8จะเป0นว�ธิ์�การที่��ที่�าให้�ผงแป(งจากที่��ไห้ลแย�มากน8นสัามารถุไห้ลได�ด�ข58น ถุ�าไม�ที่�าเช�นน�8อาจม�ป?ญห้าว�าน�8าห้นกตวยาเปล��ยนแปลงค�อนข�างเยอะ เราจ5งต�องน�าไปเตร�ยมในร6ปแบับั granule ออกมา

ลกษณะแป(งห้ร4อผงยาที่��ด�น8นด6ได�จาก ผงแป(งที่��กองไว� ถุ�ากองแฟบั ไม�ม�ความชนเก�ดข58น ห้ร4อไม�ม�ลกษณะปBระม�ด จะใสั�เคร4�องตอกอดความเร,วสั6งไม�ได� เน4�องจากผงแป(งไห้ลไม�เต,มเบั�า ซิ5�งในสั�วนของเบั�าจะม�ศกย.ตวบันกบัศกย.ตวล�าง ถุ�าผงยาไห้ลไม�เต,มห้น�าเบั�า ก,จะที่�าให้�น�8าห้นกยาเปล��ยนแปลงได� ดงน8นเราจ5งต�องเปล��ยนแปลงสัภาพผงยาให้�ม�การไห้ลที่��ด�ข58น

การเตร�ยมอ�กว�ธิ์�ห้น5�งน�นค4อ เตร�ยมโดยเคร4�อง High speed การที่�างานคล�ายกบัเคร4�องซิกผ�า ซิ5�งจะม�ถุงให้ญ�ๆ ซิ5�งจะห้ม�น 400-600 รอบั และม�ใบัป?ดด�านข�าง เพ4�อที่�าให้�ยารวมตวกนได�ด�มากข58น สัามารถุรวมเป0นก�อนได� ห้ลงจากน8นจะผ�านกระบัวนการจนได�ผง granule แล�วจะน�าไปอบัแห้�งโดยใช�ต6�อบัธิ์รรมดา โดยวางผงในฐานและอบัให้�แห้�ง แล�วน�าไปใสั�เคร4�องตอก แต�การอบัแบับัใช�ต6�ธิ์รรมดาจะม�ข�อเสั�ยค4อ จะม�การระเห้ยที่��ผ�วห้น�าก�อน ที่�าให้�ผงยาแห้�งไม�สัม��าเสัมอ ดงน8นจ5งม�Fluidized-Bed

ซิ5�งจะเคร4�องน�8จะใช�ลมเป-า ที่�าให้�ผงยาแห้�งเร,วกว�าการอบัแบับัต6�ธิ์รรมดา ถุ5ง 5-

6 ช�วโมง ที่�าให้�ได�ผลผล�ตที่��เยอะกว�า อ�กที่8งตวยายงม�ความแห้�งที่��สัม��าเสัมอกนอ�กด�วย

Fig.Fluidized-Bed

เคร��องต่อกเม0ดยา แบ�งเป.น 2 แบบด&วยก+นค�อ1.เคร4�องตอกเม,ดยาแบับัศกย.เด��ยว แต�จะใช�เวลานาน ผลผล�ตน�อย2.เคร4�องตอกเม,ดยาแบับัห้ลายศกย. ม�ช�องบัรรจ�แกรน6ลเยอะ และกระบัวนการ

ผล�ตเพ��มข58นอ�กด�วยจากข�างต�นยาที่��ผ�านกระบัวนการเปGยก แล�วเปล��ยนเป0น granule และน�าเข�า

เคร4�องตอกเม,ดยา จะต�องเป0นยาที่��ที่นต�อน�8าและความร�อน เช�นกรณ�ของ ว�ตาม�นบั� 12

เม4�อโดนน�8าจะสัลายตว และไม�ที่นความร�อน อาจต�องใช�เคร4�อง compacter ซิ58งจะจะถุ6กดนผ�าน roller 2 ตว ผ�าน granule ก,สัามารถุตอกอดได� แต�ค�าใช�จ�ายค�อยข�างสั6ง

เม,ดยาที่��เตร�ยมเสัร,จแล�ว อาจจะเคล4อบัด�วย enteric coat ซิ5�งการเคล4อบัน8นก,จะผ�านเคร4�องคล�ายโม�ผสัมป6น ม�สัายพาน และใบัห้ม�นปาดกวนเพ4�อขดขวางการไห้ล และกลบัด�านของเม,ดยา เม,ดยาจ5งกล�8งตกลงมาได�และพ�น spray เคล4อบัต�อไป แต�ว�ธิ์�น�8อาจที่�าให้�เก�ดการเคล4อบัสัารด�านเด�ยว ความห้นาไม�สัม��าเสัมอได�

ซึ#�งสิ�วนประกอบของร!ปแบบยาชีน�ด TABLETS ม�ด+งน�1 1) Active ingredients ตวยาสั�าคญที่��ม�อย6�ในยา 2) Diluents สัารเพ��มปร�มาณ ใช�สัารที่��ราคาถุ6ก ไม�เป0นพ�ษ เช�น lactose ,starch

3) Binder เป0นตวที่��ที่�าให้�ผงยาเกาะกนเป0นก�อนได� เช�น starch , povidone

4) Disintegrants สัารช�วยแตกตว เช�น starch, sodium starch

glycolate.

5) Lubricants สัารช�วยที่�าให้�เม,ดยาล4�นตว ไม�ต�ดค�างในการตอก ไห้ลลงเบั�าได�ง�ายข58น เช�น magnesium steraten, stearic acid.

6) Glidants สัารที่��ช�วยด6ดน�8าออก เช�น silicon dioxide.

7) Retard-materials สัารลดการละลายของตวยา เช�น polyvinyl

acetate, carbomer.

8) Coated materials ถุ�าต�องการเคล4อบัเม,ดยาจะใช�สัารชน�ดน�8 เช�น sugar,hydroxypropryl methyl cellulose, methacrylic acid co-polymer, cellulose acetate phthalate(delayed release)

จากว�ธิ์�การเตร�ยมยาที่8ง 4 กระบัวนการน8น เราสัามารถุจ�าแนก TABLETS ได�อ�ก 2

ร6ปแบับัค4อ 1) Extended Release tablets ค4อ การควบัค�มยาให้�ออกฤที่ธิ์�=

ปลดปล�อยยานานข58น ซิ5�งจะเคล4อบัด�วย polymer coat คอยห้น�วงเวลาให้�ช�าลง ค�อยๆปลดปล�อยยา เช�น Tylinol 8 hour จะก�นยาเพ�ยง 3 เม,ดต�อวน เม4�อเที่�ยบักบั Tylinol ธิ์รรมดาที่��ต�องก�นประมาณ 8 เม,ดต�อวน ซิ5�งจากการศ5กษาพบัว�า ยาเม,ดที่�วไปน8น ระดบัยาจะค�อยๆเพ��มสั6งข58นในระดบัเล4อด และก,จะขจดออก ถุ�าไม�ก�นยาเม,ดถุดไปก,ห้มดฤที่ธิ์�=ได� ดงน8นเม4�อก�นยาเช�น ยาพาราเซิตามอล ต�องก�นที่�ก 4-6 ช�วโมง เพ4�อเต�มยาให้�เพ�ยงพอในกระแสัเล4อด ที่�าให้�ระดบัยาคงที่��ด6ดซิ5มไปเร4�อยๆ ข�อด�ของ Extended Release tablets ค4อ

1.จ�านวนคร8งในการก�นยาน�อยลง 2.ผ6�ป-วยสับัายใจมากข58น เน4�องจากก�นยาน�อยลง 3.ระดบัยาคงที่��นาน ที่�าให้�ผลการรกษาด�ข58น เช�นในผ6�ป-วยโรคเบัาห้วาน จะรกษาระดบัน�8าตาลในเล4อดได�ด�

2) Delayed Release tablets ค4อ ร6ปแบับัยาที่��ไม�ละลายในกรด แต�ละลายในด�าง จ�ดประสังค.จะให้�ยาไปออกฤที่ธิ์�=ที่��ล�าไสั�เล,กสั�วนต�น ซิ5�งจะใช� Enteric coat ในการเคล4อบัเม,ดยาที่��สั�าคญได�แก� Methacrylic acid co-

polymer และ Cellulose acetate catalase.

ตวยาที่��เคล4อบั Enteric coat เช�น Dulcolax เป0นยาระบัายต�องการให้�ระคายเค4องล�าไสั�ให้ญ� ดงน8นจ�าเป0นต�องเคล4อบัยาก�อน แล�วค�อยให้�ละลาย และกระต��นให้�เราร6 �สั5กอยากเข�าห้�องน�8า ห้ร4อ Voltaren เป0นยาที่��ละลายได�ไม�ด�ในกรด แต�ละลายได�ในด�าง ดงน8นจ5งต�องเคล4อบัเม,ดยา

CHEWABLE TABLETS

ยาที่��จะต�องเค�8ยวก�อนกล4น ซิ5�งการเค�8ยวน8นช�วยเพ��มพ48นที่��ผ�วยาละลายได�ด�ข58น ซิ5�งยาพวกน�8 เม,ดยาให้ญ� อาจห้นกถุ5ง 1 กรม ถุ�าใสั�สัารช�วยก,อาจจะไม�พอ ใสั�แล�วไม�ค��มค�า ดงน8นจ5งต�องเค�8ยว ที่�าให้�ลดกรด เที่�นกรดในกระเพาะได�ด�ข58นห้ร4อลดฟองที่��เก�ดจากกรดในกระเพาะได�ด�ข58น เช�น air-x ช�วยลดแกHสัในกระเพาะอาห้าร ห้ร4อ antacil ช�วยลดกรดในกระเพาะอาห้าร

EFFERVESCENT TABLETS

ยาเม,ดที่��ห้ล�นในน�8าแล�วฟองฟ6 - อย�างเช�น ตวยาที่��เป0นแคลเซิ�ยม ซิ5�งฟองฟ6 -จะช�วยกลบัรสัชาต�ที่��ไม�ด�ของแคลเซิ�ยม ได�ห้ร4อยาละลายเสัมห้ะก,ใช�ว�ธิ์�น�8ด�วย ตวอย�างยาเช�น mucinac,CDR(Calcium-D-Redoxon) เป0นต�น

SOLID-DOSAGE FORMS : CAPSULES ยาแคปซิ6ลม� 2 ชน�ดค4อ

1)Soft gelatin เป0นแคปซิ6ลเปล4อกน��ม ซิ5�งในการประกอบัแคปซิ6ล ไม�ม�การแยกห้วกบัตวในการประกอบัแคปซิ6ล 2)Hard gelatin เป0นแคปซิ6ลเปล4อกแข,ง ในการประกอบัแคปซิ6ลจะม�การแยกห้วกบัตว ซิ5�งสั�วนประกอบัในการที่�ายาแบับัแคปซิ6ล เช�น starch, hydroxypropylmethyl - cellulose เป0นต�น

ว�ธิ�การเต่ร�ยมยาแคปซึ!ลแบบ hard gelatin การเตร�ยมแบับัใช�เคร4�องอตโนมต� เปล4อกแคปซิ6ลจะถุ6กแยกห้วกบัตวใสั�ไปในถุาด ซิ5�งสั�วนห้วจะม�ขนาดให้ญ�กว�าตวและจะถุ6กใสั�ในฐาน และเอาผงยาอดลงไปและปาดให้�เต,ม และน�าสัองสั�วนประกบักน

ได�เป0นแคปซิ6ลด�ดที่��ออกมา ซิ5�งตวยาที่��น�ยมน�ามาผล�ตแคปซิ6ล ค4อยาพวก penicillin

ซิ5�งเป0นตวยาที่��ไม�ชอบัน�8า น�นค4อ ผ�านกระบัวนการ hydrolysis แล�วสัลายตว ห้ร4อ NSAIDs เม4�ออดเป0นเม,ดแล�วตวยาจะม�ป?ญห้าค�าการละลาย น�นค4อตวยาละลายยากข58น

ว�ธิ�การเต่ร�ยมยาแคปซึ!ลแบบ soft gelatin การเตร�ยมแคปซิ6ลแบับัน�8 แคปซิ6ลจะเป0นเปล4อกใสั แยกห้วกบัตวไม�ได� ข�างในเปล4อก gelatin จะบัรรจ�ของเห้ลวภายในน�นค4อ น�8ามน แต�ไม�สัามารถุบัรรจ�น�8าได� เน4�องจาก gelatin จะละลายในน�8า แต�ไม�ละลายในน�8ามน สั�วนว�ธิ์�การบัรรจ�น8น ตวยาที่��เป0นของเห้ลวใสัๆจะถุ6กบัรรจ�ในสัายฟBล.ม เคล4�อนที่��ผ�าน roller ในขณะเด�ยวกนก,ต�องใช�น�8ามนห้ล�อล4�น roller เพ4�อไม�ให้�ในขณะที่��บัรรจ�ยาใสั� gelatin น8นต�ด roller เม4�อจบักระบัวนการน�8ก,จะได�แคปซิ6ลเปล4อกน��มมา

ค2าถามท&ายบท Delayed-release and extended-release ต่�างก+น

อย�างไร?

ต่อบ Delayed-release = enteric coat เป0นร6ปแบับัยาเม,ดห้ร4อแคปซิ6ล จะถุ6กเคล4อบัโดยสัาร polymer เช�น methacrylic acid

co-polymer ห้ร4อ cellulose acetate phthalated เพ4�อปกป(องห้�บัห้�อของยาภายใน ให้�ละลายในกรด แต�ละลายได�ในด�าง สั�วน extended-release เป0นยาที่��ออกฤที่ธิ์�=นาน เพราะก�นยาที่�วไประดบัยาในเล4อดไม�คงที่�� ซิ5�งยาน�8จะเคล4อบัผสัม polymer ที่��ลดอตราเร,วในการปลดปล�อยของยา ให้�ยาม�ความสัม��าเสัมอมากข58น เช�น Tylinol ,Diclofenac

เป0นต�น

Creams and ointments ต่�างก+นอย�างไร?

ต่อบ การที่��จะด6ว�าเป0นคร�มห้ร4อข�8ผ58งน8น ต�องด6ว�าม�วฏิภาคอะไรมากกว�ากน ซิ5�งถุ�าเตร�ยมยาที่��สัลายตวในน�8าได� ควรเล4อกร6ปแบับัยาแบับัข�8ผ58ง โดยใช� hydrogen base

Powder for reconstitution ค�อ ?ต่อบ ค4อการเตร�ยมยาในร6ปแบับัผงแห้�ง ซิ5�งจะที่�าให้�ยาม�อาย�นานข58น

เห้มาะกบัการเตร�ยมยาพวกที่��สัลายตวในน�8า เช�น penicillin,

Cephalosporins,Ampicilin เป0นต�น

>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>> เสัร,จซิกที่� เฮ้�อ <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<