liite i valmisteyhteenveto - european...

1

LIITE I

VALMISTEYHTEENVETO

2

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ADVATE 250 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Octocog alfa (yhdistelmä-DNA-tekniikalla kultahamsterin munasarjan soluissa valmistettu hyytymistekijä VIII) 250 IU/injektiopullo. Octocog alfa 250 IU 5 ml:ssa liuottamisen jälkeen. Liuottamisen jälkeen pitoisuus on 50 IU/ml. Vahvuus (IU) määritetään värianalyysilla valmistajan oman standardin mukaan, jota verrataan WHO:n kuudenteen standardiin. Valmisteen ominainen aktiviteetti on noin 4 000 – 10 000 IU/mg proteiinia. Valmiste on tehty siten, että solunviljelyprosessissa, puhdistamisessa tai lopullisessa valmisteessa ei ole käytetty lainkaan (ulkopuolista) ihmisestä tai eläimistä peräisin olevaa proteiinia. Apuaineet, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Valmiste on valkoista tai luonnonvalkoista pakastekuivattua jauhetta tai haurasta kiinteää ainetta 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Hemofilia A -potilaiden verenvuodon hoito ja ennaltaehkäisy (hemofilia A on synnynnäinen tekijä VIII:n puutos). Ks. kohta 4.2. ADVATE ei sisällä von Willebrand -tekijää farmakologisesti tehokkaita määriä, minkä vuoksi sitä ei ole tarkoitettu von Willebrandin tautiin. 4.2 Annostus ja antotapa Hoito tulisi aloittaa hemofilian hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Annostus Korvaushoidon kesto ja annostus riippuvat tekijä VIII:n puutoksen vakavuudesta, verenvuodon mää-rästä ja vuotokohdasta sekä potilaan kliinisestä tilasta. Tekijä VIII:n annos ilmoitetaan kansainvälisenä yksikkönä (International Unit, IU), joka liittyy WHO:n tekijä VIII –valmisteiden standardiin. Tekijä VIII:n aktiviteetti plasmassa ilmaistaan joko pro-sentteina (suhteessa ihmiseen normaaliin plasmaan) tai kansainvälisenä yksikkönä (suhteessa plasman tekijä VIII:n kansainväliseen standardiin). Yksi kansainvälinen yksikkö (IU) tekijä VIII:n aktiviteettia on yhtä paljon kuin tekijä VIII:n määrä millilitrassa ihmisen plasmaa. Tarvittavan määrän laskeminen perustuu siihen empiiriseen havaintoon, että IU tekijä VIII:a painokiloa kohden nostaa plasman tekijä VIII:n aktiviteettia 2 IU/dl. Seuraava kaavaa auttaa annoksen laskemisessa: Tarvittava tekijä VIII:n määrä (IU) = painokilo x haluttu tekijä VIII:n lisäys (%) x 0.5.

3

Seuraavissa verenvuototapauksissa tekijä VIII:n aktiviteetti ei saa pudota alle annetun plasman aktivi-teettitason (prosenttia normaalista tasosta tai IU/dl) vastaavana aikana. Alla oleva taulukko on ohjeel-linen verenvuototapauksiin ja leikkauksiin: Verenvuodon määrä / kirurgisen toimenpiteen laatu

Tekijä VIII:n tarvittava määrä (%) (IU/dl)

Infuusion antoväli (tunteja)/ hoidon kesto (vuorokausia)

Verenvuoto Alkava nivelensisäinen vuoto, lihas- tai suuverenvuoto. Suurehko nivelensisäinen vuoto, li-hasverenvuoto tai verenpurkauma. Hengenvaaralliset verenvuodot.

20 – 40 30 – 60 60 - 100

12 - 24 tunnin välein vähintään vuorokauden ajan, kunnes kivulias verenvuoto on loppunut tai parantunut. 12 - 24 tunnin välein vähintään 3 – 4 vuorokauden ajan, kunnes kipu on hävinnyt ja akuutisti hävinnyt liikuntakyky on palautunut. 8 - 24 tunnin välein, kunnes kriittinen tilanne on ohi.

Kirurgia Pieni toimenpide mukaan lukien hampaan poistaminen. Suurehko leikkaus

30 – 60 80 – 100 (ennen leikkausta ja sen jälkeen)

Joka 24. tunti ainakin vuorokauden ajan, kunnes potilas paranee. 8 - 24 tunnin välein, kunnes haavat ovat kunnolla parantuneet. Sen jälkeen hoitoa jatketaan vielä vähintään 7 päivää, jotta tekijä VIII:n aktiviteetti pysyy tasolla 30 % - 60 % (IU/dl).

ADVATE–valmisteen annettava määrä ja antoväli on yksittäistapauksessa mukautettava valmisteen kliiniseen vasteeseen. Tietyissä tapauksissa (esim. alhaisen titterin inhibiittorin esiintyessä) saattavat kaavan mukaan laskettuja annoksia suuremmat annokset olla tarpeen. Hoidon aikana plasman tekijä VIII:n tason tarkoituksenmukainen määritys on suositeltavaa oikean annoksen ja antovälin löytämiseksi. Erityisesti suurten leikkausten korvaushoitoa on tarkkaan seurattava plasman tekijä VIII:n aktiviteetin määrityksin. Yksittäisten potilaiden tekijä VIII:n vaste voi vaihdella, ja saanto in vivo -tasoissa. Eri potilailla valmisteen puoliintumisaika voi myös vaihdella. Vaikeasta hemofilia A:sta kärsivien potilaiden verenvuodon pitkäaikaisessa ennaltaehkäisyssä taval-liset tekijä VIII -annokset ovat 20 - 40 IU painokiloa kohden 2 - 3 vuorokauden välein. Joskus erityisesti nuoret potilaat voivat tarvita suurempia annoksia tai lyhyempää antoväliä. Toistaiseksi alle 6-vuotiaista lapsista saatavilla oleva aineisto on riittämätöntä ADVATEn käytön suo-sittelemiseksi heille. Kokemuksia ei ole sellaisten potilaiden hoidosta, joita ei aikaisemmin ole hoi-dettu. Potilaat, joilla on inhibiittoreita Potilaan tekijä VIII:n inhibiittoreiden esiintyminen on tutkittava, jos toivottua tekijä VIII:n plasma-aktiviteettia ei saavuteta, tai jos verenvuotoa ei pystyä hillitsemään asianmukaisella annoksella. Jos potilaan inhibiittoritaso on korkea, tekijä VIII -hoito ei ehkä tehoa, vaan on harkittava muita hoitokeinoja. Tällaisen potilaan hoitoa ohjaavan lääkärin on oltava perehtynyt hemofiliapotilaiden hoitoon. Ks. myös kohta 4.4.

4

Antotapa ADVATE-kuiva-aine liuotetaan antoa varten kohdan 6.6. ohjeiden mukaan. Liuotettu valmiste annetaan laskimoon. Antonopeus määräytyy potilaan voinnin mukaan ja saa olla enintään 10 ml/min. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, apuaineille tai hiiren tai hamsterin proteiinille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kuten kaikki laskimoon annettavat lääkkeet myös ADVATE-valmiste voi aiheuttaa allergisia yliherkkyysreaktioita. Valmisteessa on hiiren ja hamsterin proteiinin jäämiä. Potilaille on kerrottava nopeasti ilmaantuvista yliherkkyysoireista, joita ovat mm. nokkosihottuma, kutina, laajalle levinnyt urtikaria, angioedeema, hypotensio (esim. huimaus tai pyörtyminen), sokki ja akuutit hengitysvaikeudet (esim. hengenahdistus, vinkuva hengitys). Jos näitä oireita ilmaantuu, valmisteen käyttö on heti lopetettava, ja lääkäriin on otettava yhteyttä. Jos potilas saa anafylaktisen sokin, on noudatettava asianmukaisia sokin hoito-ohjeita (ks. kohta 4.8). Tekijä VIII:aa neutralisoivien vasta-aineiden (inhibiittoreiden) muodostuminen on tunnettu komplikaatio hemofilia A -potilaiden hoidossa. Inhibiittorit ovat yleensä IgG-immunoglobuliineja, jotka estävät tekijä VIII:n hyytymistoiminnan, ja joiden määrä ilmaistaan Bethesdan yksikköinä (Bethesda Units, BU) millilitrassa plasmaa käyttämällä mukailtua Bethesda-määritystä. Inhibiittoreiden muodostumisen riski riippuu siitä, kuinka paljon potilas altistuu tekijä VIII:lle. Riski on suurin 20 ensimmäisen altistuspäivän aikana, ja riskiin vaikuttavat myös perimä ja ympäristötekijät. Joskus harvoin inhibiittooreita voi muodostua ensimmäisen 100 altistuspäivän jälkeen. ADVATE-valmisteella hoidettavien potilaiden inhibiittoreiden tasoa on seurattava tarkkaan asianmukaisin kliinisin havainnoin ja laboratoriotestein. Ks. myös kohta 4.8. Potilaiden edun nimissä on suositeltavaa merkitä potilastietoihin ADVATE-valmisteen nimi ja eränumero aina, kun valmistetta annetaan potilaalle. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset Tiedossa ei ole ADVATE-valmisteen yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa. 4.6 Raskaus ja imetys Koska hemofilia A –sairautta esiintyy naisilla vain erittäin harvoin, kokemuksia ADVATE-valmisteen vaikutuksista raskauteen ei ole. ADVATE-valmisteella ei ole tehty lisääntymistä tutkivia eläinkokeita. Tämän vuoksi valmistetta tulisi käyttää raskauden aikana vain, kun äidille ja lapselle aiheutuvat riskit on tarkkaan punnittu ja valmisteen käyttö on selvästi tarpeellista. Koska ADVATEn käytöstä imetyksen aikana ei ole kokemuksia, rintaruokinta on lopetettava valmisteen käytön aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Minkäänlaisia vaikutuksia ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole havaittu. 4.8 Haittavaikutukset Kuten kaikki laskimoon annettavat valmisteet myös ADVATE voi aiheuttaa allergisia yliherkkyysreaktioita. Potilaille on kerrottava yliherkkyysreaktioiden ensimmäisistä oireista, joita ovat esim. nokkosihottuma, kutina, laajalle levinnyt urtikaria, angioedeema, hypotensio (esim. huimaus ja

5

pyörtyminen), sokki ja akuutit hengitysvaikeudet (esim. hengenahdistus, vinkuva hengitys). Potilaita on neuvottava ottamaan yhteyttä lääkäriin, jos oireita ilmaantuu (ks. kohta 4.4). ADVATEn kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin kaiken kaikkiaan 27 lievähköä haittavaikutustapausta (ADRs =Adverse drug reactions). Yleisimpiä raportoituja haittavaikutuksia olivat makuhäiriöt, päänsärky ja huimaus (3 tapausta) ja kuumat aallot (2 tapausta). Kaikkia muita raportoituja haittavaikutuksia esiintyi vain kerran. Seuraavassa taulukossa on lievähköjen haittavaikutusten esiintymistiheys: MedDRA Elinten standardiluokitus MedDRA

Suositeltu termi Tapausten lukumäärä

Esiintyminen prosentteinaa)

Haittavaikutuksen luokitusa)

INFEKTIOT JA LOISTARTUNNAT

Katetriin liittyvä infektio

1 0.7% Melko harvinainen

VEREN JA IMUNESTE-JÄRJESTELMÄN HÄIRIÖT

Verenvuoto- taipumus b)


Makuhäiriö 3 2.0% Yleinen Päänsärky 3 2.0% Yleinen

HERMOJÄRJESTELMÄN HÄIRIÖT

Huimaus 3 2.0% Yleinen SYDÄNVAIVAT Hengenahdistus 1 0.7% Melko harvinainen

Kuumat aallot 2 1.4% Yleinen VERISUONIHÄIRIÖT Hematooma 1 0.7% Melko harvinainen Ripuli 1 0.7% Melko harvinainen MAHALAUKKU- JA

OHUTSUOLIHÄIRIÖT Pahoinvointi 1 0.7% Melko harvinainen Lisääntynyt hikoilu

1 0.7% Melko harvinainen IHON JA IHONALAISKERROSTTEN KUDOSTEN HÄIRIÖT Kutina 1 0.7% Melko harvinainen TUKI- JA LIIKUNTAELIMISTÖN, SIDEKUDOSTEN JA LUUSTON HÄIRIÖT

Nivelten turpoaminen


Alaraajojen turvotus


Ylävatsakivut 1 0.7% Melko harvinainen Rintakivut 1 0.7% Melko harvinainen Jäykkyys 1 0.7% Melko harvinainen

YLEISLUONTEISET HÄIRIÖT SEKÄ ANNOSTUSPAIKAN TILA

Kuume 1 0.7% Melko harvinainen Vähentynyt hematokriitti

1 0.7% Melko harvinainen TUTKIMUKSET

Vähentynyt hyytymistekijä VIII c)


a) Haittavaikutustutkimuksissa on käytetty seuraavaa luokitusta: erittäin yleinen (>10%), yleinen

(1%), melko harvinainen (1‰), harvinainen (1/10000) ja erittäin harvinainen (

6

Kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin 114:lle aiemmin hoidetulla potilaalla, havaittiin yksi alhaisen vasteen inhibiittori (2.4 BU mukaillussa Bethesa-luokituksessa) 26 altistuspäivän jälkeen. Samalla koehenkilölla tehdyt inhibiittorin seurantatestin tulokset tutkimuksen lopettamisen jälkeen olivat negatiiviset. Muille koehenkilöille ei muodostunut tekijä VIII:n inhibiittoreita. Kokemuksia ei ole sellaisten potilaiden hoidosta, joita ei aikaisemmin ole hoidettu. 106 testatusta potilaasta yhdellä havaittiin selvästi kohonnut hamsterivasta-ainepitoisuus ja kolmella kohonnut hiiren IgG-vasta-ainepitoisuus. Kenellekään näistä henkilöistä ei kuitenkaan kehittynyt allergista vastetta tai yliherkkyysreaktioita. 4.9 Yliannostus Yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistetun hyytymistekijä VIII:n käytön yhteydessä ei ole raportoitu yliannostusoireista. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: veren hyytymistekijät, hyytymistekijä VIII. ATC-koodi: B02BD02. Tekijä VIII:n ja von Willebrand -tekijän kompleksi koostuu tekijä VIII:n ja von Willebrandin tekijän molekyyleistä. Näillä molekyyleillä on erilaiset fysiologiset toiminnot. ADVATE sisältää yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua tekijä VIII:a, glykoproteiinia, jonka aminohappoketju on verrattavissa ihmisen tekijä VIII:an, ja jonka kääntämisen jälkeiset muunnelmat ovat samanlaisia kuin plasmapohjaisten molekyylien muutokset. ADVATE on 2332 aminohaposta koostuva glykoproteiini, jonka molekyylimassa on noin 280 kD. Kun tekijä VIII:a annetaan potilaalle, se sitoutuu endogeeniseen von Willebrand –tekijään potilaan verenkierrossa. Aktivoitu tekijä VIII toimii aktivoidun tekijä IX:n kofaktorina kiihdyttäen tekijä X:n muuttumista aktivoiduksi tekijä X:ksi. Aktivoitu tekijä X muuttaa protrombiinin trombiiniksi, joka puolestaan muuttaa fibrinogeenin fibriiniksi, ja hyytymä voi muodostua. Hemofilia A on sukupuoleen kytkeytynyt perinnöllinen verenhyytymishäiriö, joka johtuu alentuneesta tekijä VIII:n aktiviteetista, ja joka johtaa veren runsaaseen vuotamiseen niveliin, lihaksiin tai sisäelimiin joko itsestään tai onnettomuuden tai kirurgisen trauman seurauksena. Korvaushoidolla tekijä VIII:n plasmatasot nousevat, ja näin tekijä VIII:n puute voidaan tilapäisesti korjata ja verenvuotoalttiutta hillitä. 5.2 Farmakokinetiikka Kaikki ADVATElla tehdyt farmakokineettiset tutkimukset on tehty sellaisilla potilailla, joilla on vaikea tai melko vaikea Hemofilia A (tekijä VIII < 2%). Plasmanäytteet analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttäen yksivaiheista hyytymiskoetta. Cross over –tutkimus on tehty 101:llä aiemmin hoidetulla 10-vuotiaalla tai sitä vanhemmalla potilaalla. Tutkimuksesta johdetut farmakokineettiset parametrit on listattu seuraavassa taulukossa.

Yhteenveto ADVATEn farmakokineettisistä parametreistä tutkimuksessa, joka tehtiin 101:lle vaikeasta hemofilia A –sairaudesta kärsivälle potilaalle Farmakokineettinenparametri Keskiarvo SD Mediaani

Interkvartaali- vaihtelu

AUC0-∞ (IU·h/dl) 1639* 678 1618 715 Puoliintumisaika (h) 11.8 3.1 11.1 2.8 Vakiosaanto (IU/dl/IU/kg) 2.38* 0.50 2.43 0.65

7

Yhteenveto ADVATEn farmakokineettisistä parametreistä tutkimuksessa, joka tehtiin 101:lle vaikeasta hemofilia A –sairaudesta kärsivälle potilaalle Farmakokineettinenparametri Keskiarvo SD Mediaani


Cmax (IU/dl) 120* 26 119 37 Puhdistuma (dl/kg/h) 0.035 0.029 0.032 0.013 MRT (h) 21.6 10.3 18.6 8.17 VSS (dl/kg) 0.66 0.47 0.61 0.18

* Geometrinen keskiarvo Saatavilla on alustavia tietoja yksittäisten ADVATE-annosten antamisesta 14:lle 6-vuotiaalle tai sitä nuoremmalle lapsipotilaalle. Vakiosaanto on arviolta 20 % alempaa kuin aikuisilla, mikä on johdonmukaista, koska nuoremmilla potilailla tiedetään olevan enemmän plasmaa. Kokemuksia ei ole sellaisten potilaiden hoidosta, joita ei aikaisemmin ole hoidettu. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliinisissä tutkimuksissa, joita on tehty turvallisuudesta, äkillisestä toksisuudesta, toistuvien annosten toksisuudesta, paikallisesta toksisuudesta ja genotoksisuudesta, ei ole havaittu erityistä vaaraa ihmiselle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Injektiokuiva-aine: mannitoli natriumkloridi histidiini trehaloosi kalsiumkloridi trometamoli polysorbaatti 80 glutationi (pelkistetty). Liuotin: injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuudet ADVATE-valmistetta ei saa sekoittaa muihin lääkevalmisteisiin eikä liuottimiin. 6.3 Kestoaika Kaksi vuotta. Liuotettu valmiste on annettava huoneen lämmössä viimeistään kolmen tunnin kuluttua liuottamisesta. Mikrobiologiselta kannalta katsottuna liuotettu valmiste on käytettävä heti liuottamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytys 2°C – 8°C. Ei saa jäätyä. Säilytettävä alkuperäisessä pakkauksessa valolta suojattuna. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko

8

Pakkauksessa on kuiva-ainepullo (250 IU) ja 5 ml:n liuotinpullo. Molemmat injektiopullot ovat I-tyypin lasia, ja niissä on halogeenibutyylikorkki. Pakkauksessa on liuottamista varten BAXJECT-siirtolaite, mini-infuusiosetti (butterfly), 10 ml:n steriili kertakäyttöruisku (injektioruisku), kaksi alkoholia sisältävää pyyhettä ja kaksi laastaria. 6.6 Käyttö-, käsittely- sekä hävittämisohjeet Valmiste annetaan laskimoon sen jälkeen, kun kuiva-aine on liuotettu pakkauksessa olevaan injektionesteisiin käytettävään veteen. - Liuottamisessa saa käyttää vain pakkauksessa mukana olevaa steriiliä injektionesteisiin

käytettävää vettä ja antovälineistöä. - Käytettävä viimeistään kolmen tunnin kuluttua liuottamisesta. - Liuotettua valmistetta ei saa säilyttää jääkaapissa. - Käyttämättä jäänyt osuus on hävitettävä asianmukaisesti. Liuottaminen: noudata aseptista tekniikkaa. 1. Lämmitä ADVATE-injektiokuiva-aine ja injektionesteisiin käytettävä vesi (liuotin) 15-25°C-

asteisiksi. 2. Poista injektiokuiva-aine- ja liuotinpullon suojahatut. 3. Puhdista tulpat alkoholia sisältävillä pyyhkeillä. 4. Avaa BAXJECT-pakkaus vetämällä repäisykansi pois koskematta pakkauksen sisäpuolelle

(Kuva a). 5. Älä poista BAXJECT-siirtolaitetta pakkauksesta, vaan käännä pakkaus ylösalaisin, ja lävistä

liuotinpullon kumikorkki BAXJECTin muovikanyylilla. Tartu BAXJECT-pakkauksen kulmaan, ja vedä pakkaus irti BAXJECT-siirtolaitteesta (Kuva b).

6. Käännä liuotinpullo ja siinä kiinni oleva BAXJECT-siirtolaite ylösalaisin niin, että liuotinpullo on ylimpänä laitteen päällä.

7. Lävistä kuiva-ainepullon tulppa BAXJECT-siirtolaitteen muovikanyylin toisella päällä. Kuiva-ainepullossa oleva tyhjiö imaisee liuottimen kuiva-ainepulloon (Kuva c).

8. Pyörittele pulloa varovasti, kunnes kuiva-aine on kokonaan liuennut. Tarkista, että kuiva-aine on täysin liuennut, sillä muuten vaikuttava aine ei pääse suodattimen läpi. Valmiste liukenee nopeasti (yleensä alle minuutissa).

Kuva a Kuva b Kuva c

Antaminen: noudata aseptista tekniikkaa. Koska ADVATE-valmiste annetaan parenteraalisesti, on ennen sen antamista tarkistettava, ettei siinä ole hiukkasia. Vain kirkasta ja väritöntä liuosta saa käyttää. 1. Käännä BAXJECT-siirtolaitteen kahva alaspäin (kohti ADVATE-kuiva-aine pulloa), ja poista

kahvan suojus (Kuva d). 2. Vedä ruiskuun ilmaa vetämällä ruiskun mäntää, kiinnitä ruisku BAXJECT-siirtolaitteeseen, ja

injektoi ruiskusta ilmaa kuiva-ainepulloon (Kuva e). 3. Pidä ruiskun mäntää paikoillaan ja käännä järjestelmä ylösalaisin (kuiva-ainepullo yläpuolelle).

Vedä liuos ruiskuun vetämällä hitaasti ruiskun mäntää (Kuva f).

9

4. Käännä kahva alkuperäiseen asentoon niin, että se osoittaa sivulle, ja irrota ruisku. 5. Kiinnitä siirtolaite ruiskuun, ja injektoi valmiste laskimoon. Valmisteen antonopeus voi olla

korkeintaan 10 ml minuutissa. Pulssi mitataan ennen ADVATE-valmisteen antoa sekä antamisen aikana. Jos pulssi nousee huomattavasti, antonopeutta on hidastettava tai valmisteen antaminen on tilapäisesti keskeytettävä, jolloin oireet yleensä häviävät nopeasti. (Ks. Kohdat 4.4. ja 4.8.).

Kuva d Kuva e Kuva f

7. MYYNTILUVAN HALTIJA Baxter AG Industriestrasse 67 A-1220 Wien Itävalta 8. MYYNTILUVAN NUMERO 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMIS/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

10


11




Verenvuoto Alkavanivelensisäinen vuoto, lihas- tai suuverenvuoto. Suurehko nivelensisäinen vuoto, li-hasverenvuoto tai verenpurkauma. Hengenvaaralliset verenvuodot.

20 – 40 30 – 60 60 - 100





ADVATE–valmisteen annettava määrä ja antoväli on yksittäistapauksessa mukautettava valmisteen kliiniseen vasteeseen. Tietyissä tapauksissa (esim. alhaisen titterin inhibiittorin esiintyessä) saattavat kaavan mukaan laskettuja annoksia suuremmat annokset olla tarpeen. Hoidon aikana plasman tekijä VIII:n tason tarkoituksenmukainen määritys on suositeltavaa oikean annoksen ja antovälin löytämiseksi. Erityisesti suurten leikkausten korvaushoitoa on tarkkaan seurattava plasman tekijä VIII:n aktiviteetin määrityksin. Yksittäisten potilaiden tekijä VIII:n vaste voi vaihdella, ja saanto in vivo -tasoissa. Eri potilailla valmisteen puoliintumisaika voi myös vaihdella. Vaikeasta hemofilia A:sta kärsivien potilaiden verenvuodon pitkäaiakaisessa ennaltaehkäisyssä taval-liset tekijä VIII -annokset ovat 20 - 40 IU painokiloa kohden 2 - 3 vuorokauden välein. Joskus erityisesti nuoret potilaat voivat tarvita suurempia annoksia tai lyhyempää antoväliä. Toistaiseksi alle 6-vuotiaista lapsista saatavilla oleva aineisto on riittämätöntä ADVATEn käytön suo-sittelemiseksi heille. Kokemuksia ei ole sellaisten potilaiden hoidosta, joita ei aikaisemmin ole hoi-dettu. Potilaat, joilla on inhibiittoreita Potilaan tekijä VIII:n inhibiittoreiden esiintyminen on tutkittava, jos toivottua tekijä VIII:n plasma-aktiviteettia ei saavuteta, tai jos verenvuotoa ei pystyä hillitsemään asianmukaisella annoksella. Jos potilaan inhibiittoritaso on korkea, tekijä VIII -hoito ei ehkä tehoa, vaan on harkittava muita hoitokeinoja. Tällaisen potilaan hoitoa ohjaavan lääkärin on oltava perehtynyt hemofilia-potilaiden hoitoon. Ks. myös kohta 4.4.

12


13







1 0.7% Epätavallinen






Huimaus 3 2.0% Yleinen SYDÄNVAIVAT Hengenahdistus 1 0.7% Epätavallinen

Kuumat aallot 2 1.4% Yleinen VERISUONIHÄIRIÖT Hematooma 1 0.7% Epätavallinen Ripuli 1 0.7% Epätavallinen MAHALAUKKU- JA

OHUTSUOLIHÄIRIÖT Pahoinvointi 1 0.7% Epätavallinen Lisääntynyt hikoilu

1 0.7% Epätavallinen IHON JA IHONALAISKERROSTTEN KUDOSTEN HÄIRIÖT Kutina 1 0.7% Epätavallinen TUKI- JA LIIKUNTAELIMISTÖN, SIDEKUDOSTEN JA LUUSTON HÄIRIÖT





Ylävatsan kivut


Rintakivut 1 0.7% Epätavallinen Jäykkyys 1 0.7% Epätavallinen


Kuume 1 0.7% Epätavallinen Vähentynyt hematokriitti

1 0.7% Epätavallinen TUTKIMUKSET



a) Haittavaikutustutkimuksissa on käytetty seuraavaa luokitusta: erittäin yleinen (>10%), yleinen (1%), epätavallinen (1‰), harvinainen (1/10000) ja erittäin harvinainen (

14

koehenkilölla tehdyt inhibiittorin seurantatestin tulokset tutkimuksen lopettamisen jälkeen olivat negatiiviset. Muille koehenkilöille ei muodostunut tekijä VIII:n inhibiittoreita. Kokemuksia ei ole sellaisten potilaiden hoidosta, joita ei aikaisemmin ole hoidettu. 106 testatusta potilaasta yhdellä havaittiin selvästi kohonnut hamsterin vasta-ainepitoisuus ja kolmella kohonnut hiiren IgG-vasta-ainepitoisuus. Kenellekään näistä henkilöistä ei kuitenkaan kehittynyt allergista vastetta tai yliherkkyysreaktioita. 4.9 Yliannostus Yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistetun hyytymistekijä VIII:n käytön yhteydessä ei ole raportoitu yliannostusoireita. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: veren hyytymistekijät, hyytymistekijä VIII. ATC-koodi: B02BD02. Tekijä VIII:n ja von Willebrand -tekijän kompleksi koostuu tekijä VIII:n ja von Willebrand –tekijän molekyylistä. Näillä molekyyleillä on erilaiset fysiologiset toiminnot. ADVATE sisältää yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua tekijä VIII:a, glykoproteiinia, jonka aminohappoketju on verrattavissa ihmisen tekijä VIII:an, ja jonka kääntämisen jälkeiset muunnelmat ovat samanlaisia kuin plasmapohjaisten molekyylien muutokset. ADVATE on 2332 aminohaposta koostuva glykoproteiini, jonka molekyylimassa on noin 280 kD. Kun tekijä VIII:a annetaan potilaalle, se sitoutuu endogeeniseen von Willebrand –tekijään potilaan verenkierrossa. Aktivoitu tekijä VIII toimii aktivoidun tekijä IX:n kofaktorina kiihdyttäen tekijä X:n muuttumista aktivoiduksi tekijä X:ksi. Aktivoitu tekijä X muuttaa protrombiinin trombiiniksi, joka puolestaan muuttaa fibrinogeenin fibriiniksi, ja hyytymä voi muodostua. Hemofilia A on sukupuoleen kytkeytynyt perinnöllinen verenhyytymishäiriö, joka johtuu alentuneesta tekijä VIII:n aktiviteetista, ja joka johtaa veren runsaaseen vuotamiseen niveliin, lihaksiin tai sisäelimiin joko itsestään tai onnettomuuden tai kirurgisen trauman seurauksena. Korvaushoidolla tekijä VIII:n plasmatasot nousevat, ja näin tekijä VIII:n puute voidaan tilapäisesti korjata ja verenvuotoalttiutta hillitä. 5.2 Farmakokinetiikka Kaikki ADVATElla tehdyt farmakokineettiset tutkimukset on tehty sellaisilla potilailla, joilla on vaikea tai melko vaikea Hemofilia A (tekijä VIII < 2%). Plasmanäytteet analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttäen yksivaiheista hyytymiskoetta. Cross over –tutkimus on tehty 101:llä aiemmin hoidetulla 10-vuotiaalla tai sitä vanhemmalla potilaalla. Tutkimuksesta johdetut farmakokineettiset parametrit on listattu seuraavassa taulukossa.

Yhteenveto ADVATEn farmakokineettisistä parametreistä tutkimuksessa, joka tehtiin 101:lle vaikeasta hemofilia A –sairaudesta kärsivälle potilaalle Farmakokineettinen parametri Keskiarvo SD Mediaani


AUC0-∞ (IU·h/dl) 1639* 678 1618 715 Puoliintumisaika (h) 11.8 3.1 11.1 2.8

15



Vakiosaanto (IU/dl/IU/kg) 2.38* 0.50 2.43 0.65 Cmax (IU/dl) 120* 26 119 37 Puhdistuma (dl/kg/h) 0.035 0.029 0.032 0.013 MRT (h) 21.6 10.3 18.6 8.17 VSS (dl/kg) 0.66 0.47 0.61 0.18

* Geometrinen keskiarvo Saatavilla on alustavia tietoja yksittäisten ADVATE-annosten antamisesta 14:lle 6-vuotiaalle tai sitä nuoremmalle lapsipotilaalle. Vakiosaanto on arviolta 20 % alempaa kuin aikuisilla, mikä on johdonmukaista, koska nuoremmilla potilailla tiedetään olevan enemmän plasmaa. Kokemuksia ei ole sellaisten potilaiden hoidosta, joita ei aikaisemmin ole hoidettu. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliinisissä tutkimuksissa, joita on tehty turvallisuudesta, äkillisestä toksisuudesta, toistuvien annosten toksisuudesta, paikallisesta toksisuudesta ja genotoksisuudesta, ei ole havaittu erityistä vaaraa ihmiselle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Injektiokuiva-aine: mannitoli natriumkloridi histidiini trehaloosi kalsiumkloridi trometamoli polysorbaatti 80 glutationi (pelkistetty). Liuotin: injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuudet ADVATE-valmistetta ei saa sekoittaa muihin lääkevalmisteisiin eikä liuottimiin. 6.3 Kestoaika Kaksi vuotta. Liuotettu valmiste on annettava huoneen lämmössä viimeistään kolmen tunnin kuluttua liuottamisesta. Mikrobiologiselta kannalta katsottuna liuotettu valmiste on käytettävä heti liuottamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytys 2°C – 8°C. Ei saa jäätyä. Säilytettävä alkuperäisessä pakkauksessa valolta suojattuna.

16

6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Pakkauksessa on kuiva-ainepullo (500 IU) ja 5 ml:n liuotinpullo. Molemmat injektiopullot ovat I-tyypin lasia, ja niissä on halogeenibutyylikorkki. Pakkauksessa on liuottamista varten BAXJECT-siirtolaite, mini-infuusiosetti (butterfly), 10 ml:n steriili kertakäyttöruisku (injektioruisku), kaksi alkoholia sisältävää pyyhettä ja kaksi laastaria. 6.6 Käyttö-, käsittely- sekä hävittämisohjeet Valmiste annetaan laskimoon sen jälkeen, kun kuiva-aine on liuotettu pakkauksessa olevaan injektionesteisiin käytettävään veteen. - Liuottamisessa saa käyttää vain pakkauksessa mukana olevaa steriiliä injektionesteisiin









Antaminen: noudata aseptista tekniikkaa. Koska ADVATE-valmiste annetaan parenteraalisesti, on ennen sen antamista tarkistettava, ettei siinä ole hiukkasia. Vain kirkasta ja väritöntä liuosta saa käyttää.

17

1. Käännä BAXJECT-siirtolaitteen kahva alaspäin (kohti ADVATE-kuiva-aine pulloa), ja poista kahvan suojus (Kuva d).

2. Vedä ruiskuun ilmaa vetämällä ruiskun mäntää, kiinnitä ruisku BAXJECT-siirtolaitteeseen, ja injektoi ruiskusta ilmaa kuiva-ainepulloon (Kuva e).

3. Pidä ruiskun mäntää paikoillaan ja käännä järjestelmä ylösalaisin (kuiva-ainepullo yläpuolelle). Vedä liuos ruiskuun vetämällä hitaasti ruiskun mäntää (Kuva f).





18

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ADVATE 1000 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Octocog alfa (yhdistelmä-DNA-tekniikalla kultahamsterin munasarjan soluissa valmistettu hyytymistekijä VIII ) 1000 IU/injektiopullo. Octocog alfa 1000 IU 5 ml:ssa liuottamisen jälkeen. Liuottamisen jälkeen pitoisuus on 200 IU/ml. Vahvuus (IU) määritetään värianalyysilla valmistajan oman standardin mukaan, jota verrataan WHO:n kuudenteen standardiin. Valmisteen ominainen aktiviteetti on noin 4 000 – 10 000 IU/mg proteiinia. Valmiste on tehty siten, että solunviljelyprosessissa, puhdistamisessa tai lopullisessa valmisteessa ei ole käytetty lainkaan (ulkopuolista) ihmisestä tai eläimistä peräisin olevaa proteiinia. Apuaineet, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Valmiste on valkoista tai luonnonvalkoista pakastekuivattua jauhetta tai haurasta kiinteää ainetta 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Hemofilia A -potilaiden verenvuodon hoito ja ennaltaehkäisy (hemofilia A on synnynnäinen tekijä VIII:n puutos). Ks. kohta 4.2. ADVATE ei sisällä von Willebrand -tekijää farmakologisesti tehokkaita määriä, minkä vuoksi sitä ei ole tarkoitettu von Willebrandin tautiin. 4.2 Annostus ja antotapa Hoito tulisi aloittaa hemofilian hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Annostus Korvaushoidon kesto ja annostus riippuvat tekijä VIII:n puutoksen vakavuudesta, verenvuodon mää-rästä ja vuotokohdasta sekä potilaan kliinisestä tilasta. Tekijä VIII:n annos ilmoitetaan kansainvälisenä yksikkönä (International Unit, IU), joka liittyy WHO:n tekijä VIII –valmisteiden standardiin. Tekijä VIII:n aktiviteetti plasmassa ilmaistaan joko pro-sentteina (suhteessa ihmiseen normaaliin plasmaan) tai kansainvälisenä yksikkönä (suhteessa plasman tekijä VIII:n kansainväliseen standardiin). Yksi kansainvälinen yksikkö (IU) tekijä VIII:n aktiviteettia on yhtä paljon kuin tekijä VIII:n määrä millilitrassa ihmisen plasmaa. Tarvittavan määrän laskeminen perustuu siihen empiiriseen havaintoon, että IU tekijä VIII:a painokiloa kohden nostaa plasman tekijä VIII:n aktiviteettia 2 IU/dl. Seuraava kaavaa auttaa annoksen laskemisessa: Tarvittava tekijä VIII:n määrä (IU) = painokilo x haluttu tekijä VIII:n lisäys (%) x 0.5.

19





20 – 40 30 – 60 60 - 100





ADVATE–valmisteen annettava määrä ja antoväli on yksittäistapauksessa mukautettava valmisteen kliiniseen vasteeseen. Tietyissä tapauksissa (esim. alhaisen titterin inhibiittorin esiintyessä) saattavat kaavan mukaan laskettuja annoksia suuremmat annokset olla tarpeen. Hoidon aikana plasman tekijä VIII:n tason tarkoituksenmukainen määritys on suositeltavaa oikean annoksen ja antovälin löytämiseksi. Erityisesti suurten leikkausten korvaushoitoa on tarkkaan seurattava plasman tekijä VIII:n aktiviteetin määrityksin. Yksittäisten potilaiden tekijä VIII:n vaste voi vaihdella, ja saanto in vivo -tasoissa. Eri potilailla valmisteen puoliintumisaika voi myös vaihdella. Vaikeasta hemofilia A:sta kärsivien potilaiden verenvuodon pitkäaikaisessa ennaltaehkäisyssä taval-liset tekijä VIII -annokset ovat 20 - 40 IU painokiloa kohden 2 - 3 vuorokauden välein. Joskus erityisesti nuoret potilaat voivat tarvita suurempia annoksia tai lyhyempää antoväliä. Toistaiseksi alle 6-vuotiaista lapsista saatavilla oleva aineisto on riittämätöntä ADVATEn käytön suo-sittelemiseksi heille. Kokemuksia ei ole sellaisten potilaiden hoidosta, joita ei aikaisemmin ole hoi-dettu. Potilaat, joilla on inhibiittoreita Potilaan tekijä VIII:n inhibiittoreiden esiintyminen on tutkittava, jos toivottua tekijä VIII:n plasma-aktiviteettia ei saavuteta, tai jos verenvuotoa ei pystyä hillitsemään asianmukaisella annoksella. Jos potilaan inhibiittoritaso on korkea, tekijä VIII -hoito ei ehkä tehoa, vaan on harkittava muita hoitokeinoja. Tällaisen potilaan hoitoa ohjaavan lääkärin on oltava perehtynyt hemofilia-potilaiden hoitoon. Ks. myös kohta 4.4.

20


21





















Ylävatsan kivut









22




AUC0-∞ (IU·h/dl) 1639* 678 1618 715 Puoliintumisaika (h) 11.8 3.1 11.1 2.8 Vakiosaanto (IU/dl/IU/kg) 2.38* 0.50 2.43 0.65 Cmax (IU/dl) 120* 26 119 37

23



Puhdistuma (dl/kg/h) 0.035 0.029 0.032 0.013 MRT (h) 21.6 10.3 18.6 8.17 VSS (dl/kg) 0.66 0.47 0.61 0.18

* Geometrinen keskiarvo Saatavilla on alustavia tietoja yksittäisten ADVATE-annosten antamisesta 14:lle 6-vuotiaalle tai sitä nuoremmalle lapsipotilaalle. Vakiosaanto on arviolta 20 % alempaa kuin aikuisilla, mikä on johdonmukaista, koska nuoremmilla potilailla tiedetään olevan enemmän plasmaa. Kokemuksia ei ole sellaisten potilaiden hoidosta, joita ei aikaisemmin ole hoidettu. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliinisissä tutkimuksissa, joita on tehty turvallisuudesta, äkillisestä toksisuudesta, toistuvien annosten toksisuudesta, paikallisesta toksisuudesta ja genotoksisuudesta, ei ole havaittu erityistä vaaraa ihmiselle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Injektiokuiva-aine: mannitoli natriumkloridi histidiini trehaloosi kalsiumkloridi trometamoli polysorbaatti 80 glutationi (pelkistetty). Liuotin: injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuudet ADVATE-valmistetta ei saa sekoittaa muihin lääkevalmisteisiin eikä liuottimiin. 6.3 Kestoaika Kaksi vuotta. Liuotettu valmiste on annettava huoneen lämmössä viimeistään kolmen tunnin kuluttua liuottamisesta. Mikrobiologiselta kannalta katsottuna liuotettu valmiste on käytettävä heti liuottamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytys 2°C – 8°C. Ei saa jäätyä. Säilytettävä alkuperäisessä pakkauksessa valolta suojattuna. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko

24

Pakkauksessa on kuiva-ainepullo (1000 IU) ja 5 ml:n liuotinpullo. Molemmat injektiopullot ovat I-tyypin lasia, ja niissä on halogeenibutyylikorkki. Pakkauksessa on liuottamista varten BAXJECT-siirtolaite, mini-infuusiosetti (butterfly), 10 ml:n steriili kertakäyttöruisku (injektioruisku), kaksi alkoholia sisältävää pyyhettä ja kaksi laastaria. 6.6 Käyttö-, käsittely- sekä hävittämisohjeet Valmiste annetaan laskimoon sen jälkeen, kun kuiva-aine on liuotettu pakkauksessa olevaan injektionesteisiin käytettävään veteen. - Liuottamisessa saa käyttää vain pakkauksessa mukana olevaa steriiliä injektionesteisiin












Vedä liuos ruiskuun vetämällä hitaasti ruiskun mäntää (Kuva f).

25





26


27





20 – 40 30 – 60 60 - 100





ADVATE–valmisteen annettava määrä ja antoväli on yksittäistapauksessa mukautettava valmisteen kliiniseen vasteeseen. Tietyissä tapauksissa (esim. alhaisen titterin inhibiittorin esiintyessä) saattavat kaavan mukaan laskettuja annoksia suuremmat annokset olla tarpeen. Hoidon aikana plasman tekijä VIII:n tason tarkoituksenmukainen määritys on suositeltavaa oikean annoksen ja antovälin löytämiseksi. Erityisesti suurten leikkausten korvaushoitoa on tarkkaan seurattava plasman tekijä VIII:n aktiviteetin määrityksin. Yksittäisten potilaiden tekijä VIII:n vaste voi vaihdella, ja saanto in vivo -tasoissa. Eri potilailla valmisteen puoliintumisaika voi myös vaihdella. Vaikeasta hemofilia A:sta kärsivien potilaiden verenvuodon pitkäaikaisessa ennaltaehkäisyssä taval-liset tekijä VIII -annokset ovat 20 - 40 IU painokiloa kohden 2 - 3 vuorokauden välein. Joskus erityisesti nuoret potilaat voivat tarvita suurempia annoksia tai lyhyempää antoväliä. Toistaiseksi alle 6-vuotiaista lapsista saatavilla oleva aineisto on riittämätöntä ADVATEn käytön suo-sittelemiseksi heille. Kokemuksia ei ole sellaisten potilaiden hoidosta, joita ei aikaisemmin ole hoi-dettu. Potilaat, joilla on inhibiittoreita Potilaan tekijä VIII:n inhibiittoreiden esiintyminen on tutkittava, jos toivottua tekijä VIII:n plasma-aktiviteettia ei saavuteta, tai jos verenvuotoa ei pystyä hillitsemään asianmukaisella annoksella. Jos potilaan inhibiittoritaso on korkea, tekijä VIII -hoito ei ehkä tehoa, vaan on harkittava muita hoitokeinoja. Tällaisen potilaan hoitoa ohjaavan lääkärin on oltava perehtynyt hemofilia-potilaiden hoitoon. Ks. myös kohta 4.4.

28

Antotapa ADVATE-kuiva-aine liuotetaan antoa varten kohdan 6.6. ohjeiden mukaan. Liuotettu valmiste annetaan laskimoon. Antonopeus määräytyy potilaan voinnin mukaanja saa olla enintään 10 ml/min. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, apuaineille tai hiiren tai hamsterin proteiinille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kuten kaikki laskimoon annettavat lääkkeet myös ADVATE-valmiste voi aiheuttaa allergisia yliherkkyysreaktioita. Valmisteessa on hiiren ja hamsterin proteiinin jäämiä. Potilaille on kerrottava nopeasti ilmaantuvista yliherkkyysoireista, joita ovat mm. nokkosihottuma, kutina, laajalle levinnyt urtikaria, angioedeema, hypotensio (esim. huimaus ja pyörtyminen), sokki ja akuutit hengitysvaikeudet (esim. hengenahdistus, vinkuva hengitys). Jos näitä oireita ilmaantuu, valmisteen käyttö on heti lopetettava, ja lääkäriin on otettava yhteyttä. Jos potilas saa anafylaktisen sokin, on noudatettava asianmukaisia sokin hoito-ohjeita (ks. kohta 4.8). Tekijä VIII:aa neutralisoivien vasta-aineiden (inhibiittoreiden) muodostuminen on tunnettu komplikaatio hemofilia A -potilaiden hoidossa. Inhibiittorit ovat yleensä IgG-immunoglobuliineja, jotka estävät tekijä VIII:n hyytymistoiminnan, ja joiden määrä ilmaistaan Bethesdan yksikköinä (Bethesda Units, BU) millilitrassa plasmaa käyttämällä mukailtua Bethesda-määritystä. Inhibiittoreiden muodostumisen riski riippuu siitä, kuinka paljon potilas altistuu tekijä VIII:lle. Riski on suurin 20 ensimmäisen altistuspäivän aikana, ja riskiin vaikuttavat myös perimä ja ympäristötekijät. Joskus harvoin inhibiittooreita voi muodostua ensimmäisen 100 altistuspäivän jälkeen. ADVATE-valmisteella hoidettavien potilaiden inhibiittoreiden tasoa on seurattava tarkkaan asianmukaisin kliinisin havainnoin ja laboratoriotestein. Ks. myös kohta 4.8. Potilaiden edun nimissä on suositeltavaa merkitä potilastietoihin ADVATE-valmisteen nimi ja eränumero aina, kun valmistetta annetaan potilaalle. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset Tiedossa ei ole ADVATE-valmisteen yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa. 4.6 Raskaus ja imetys Koska hemofilia A –sairautta esiintyy naisilla vain erittäin harvoin, kokemuksia ADVATE-valmisteen vaikutuksista raskauteen ei ole. ADVATE-valmisteella ei ole tehty lisääntymistä tutkivia eläinkokeita. Tämän vuoksi valmistetta tulisi käyttää raskauden aikana vain, kun äidille ja lapselle aiheutuvat riskit on tarkkaan punnittu ja valmisteen käyttö on selvästi tarpeellista. Koska ADVATEn käytöstä imetyksen aikana ei ole kokemuksia, rintaruokinta on lopetettava valmisteen käytön aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Minkäänlaisia vaikutuksia ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole havaittu. 4.8 Haittavaikutukset Kuten kaikki laskimoon annettavat valmisteet myös ADVATE voi aiheuttaa allergisia yliherkkyysreaktioita. Potilaille on kerrottava yliherkkyysreaktioiden ensimmäisistä oireista, joita ovat esim. nokkosihottuma, kutina, laajalle levinnyt urtikaria, angioedeema, hypotensio (esim. huimaus ja

29





















Ylävatsan kivut









30




AUC0-∞ (IU·h/dl) 1639* 678 1618 715 Puoliintumisaika (h) 11.8 3.1 11.1 2.8 Vakiosaanto (IU/dl/IU/kg) 2.38* 0.50 2.43 0.65 Cmax (IU/dl) 120* 26 119 37

31



Puhdistuma (dl/kg/h) 0.035 0.029 0.032 0.013 MRT (h) 21.6 10.3 18.6 8.17 VSS (dl/kg) 0.66 0.47 0.61 0.18

* Geometrinen keskiarvo Saatavilla on alustavia tietoja yksittäisten ADVATE-annosten antamisesta 14:lle 6-vuotiaalle tai sitä nuoremmalle lapsipotilaalle. Vakiosaanto on arviolta 20 % alempaa kuin aikuisilla, mikä on johdonmukaista, koska nuoremmilla potilailla tiedetään olevan enemmän plasmaa. Kokemuksia ei ole sellaisten potilaiden hoidosta, joita ei aikaisemmin ole hoidettu. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliinisissä tutkimuksissa, joita on tehty turvallisuudesta, äkillisestä toksisuudesta, toistuvien annosten toksisuudesta, paikallisesta toksisuudesta ja genotoksisuudesta, ei ole havaittu erityistä vaaraa ihmiselle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Injektiokuiva-aine: mannitoli natriumkloridi histidiini trehaloosi kalsiumkloridi trometamoli polysorbaatti 80 glutationi (pelkistetty). Liuotin: injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuudet ADVATE-valmistetta ei saa sekoittaa muihin lääkevalmisteisiin eikä liuottimiin. 6.3 Kestoaika Kaksi vuotta. Liuotettu valmiste on annettava huoneen lämmössä viimeistään kolmen tunnin kuluttua liuottamisesta. Mikrobiologiselta kannalta katsottuna liuotettu valmiste on käytettävä heti liuottamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytys 2°C – 8°C. Ei saa jäätyä. Säilytettävä alkuperäisessä pakkauksessa valolta suojattuna. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Pakkauksessa on kuiva-ainepullo (1500 IU) ja 5 ml:n liuotinpullo. Molemmat injektiopullot ovat I-tyypin lasia, ja niissä on halogeenibutyylikorkki. Pakkauksessa on liuottamista varten BAXJECT-

32

siirtolaite, mini-infuusiosetti (butterfly), 10 ml:n steriili kertakäyttöruisku (injektioruisku), kaksi alkoholia sisältävää pyyhettä ja kaksi laastaria. 6.6 Käyttö-, käsittely- sekä hävittämisohjeet Valmiste annetaan laskimoon sen jälkeen, kun kuiva-aine on liuotettu pakkauksessa olevaan injektionesteisiin käytettävään veteen. - Liuottamisessa saa käyttää vain pakkauksessa mukana olevaa steriiliä injektionesteisiin












Vedä liuos ruiskuun vetämällä hitaasti ruiskun mäntää (Kuva f). 4. Käännä kahva alkuperäiseen asentoon niin, että se osoittaa sivulle, ja irrota ruisku.

33

5. Kiinnitä siirtolaite ruiskuun, ja injektoi valmiste laskimoon. Valmisteen antonopeus voi olla korkeintaan 10 ml minuutissa. Pulssi mitataan ennen ADVATE-valmisteen antoa sekä antamisen aikana. Jos pulssi nousee huomattavasti, antonopeutta on hidastettava tai valmisteen antaminen on tilapäisesti keskeytettävä, jolloin oireet yleensä häviävät nopeasti. (Ks. Kohdat 4.4. ja 4.8.).



34

LIITE II A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA

ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA

B. MYYNTILUVAN EHDOT

35

A BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA

Biologisen vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite Baxter Healthcare Corporation Baxter BioScience 1978 W. Winton Hayward, CA 94545 USA Baxter Biosciences AG, Horw Baxter Bioscience AG Route de Pierre-à-Bot 111 CH-2000 Neuchâtel Switzerland Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite: Baxter AG Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium B MYYNTILUVAN EHDOT • MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN

LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. liite I: valmisteyhteenvedon kohta 4.2). • MUUT EHDOT Tämän myyntiluvan haltijan on tiedotettava Euroopan komissiolle tämän päätöksen perusteella hyväksytyn lääkevalmisteen markkinointisuunnitelmista.

36

LIITE III

MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PALKKAUSSELOSTE

37

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT

38

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT ULKOPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ADVATE 250 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Octocog alfa (rekombinantti hyytymistekijä VIII) 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Injektiopullossa on 250 IU octocog alfaa, liuottamisen jälkeen 50 IU/ml. Ominainen aktiviteetti: noin 4 000 - 10 000 IU/mg proteiinia. ADVATE 250 IU ei sisällä von Willebrand –tekijää farmakologisesti tehokkaita määriä. 3. LUETTELO APUAINEISTA Mannitoli, natriumkloridi, histidiini, trehaloosi, kalsiumkloridi, trometamoli, polysorbaatti 80, glutationi (pelkistetty). 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 1 injektiopullollinen ADVATE 250 IU –injektiokuiva-ainetta 5 ml:n injektiopullollinen injektionesteisiin käytettävää vettä. BAXJECT-siirtolaite. Mini-infuusiosetti. 10 ml:n steriili kertakäyttöruisku. 2 alkoholia sisältävää pyyhettä. 2 laastaria. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Lue pakkausseloste ennen käyttöä. Laskimoon. Vain kerta-antoon. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN

ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN

39

8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: 00/0000. Ei saa käyttää tämän päivämäärän jälkeen. 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytys 2°C – 8°C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. Säilytettävä ulkopakkauksessa valolta suojattuna. 10. EIRYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI

NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN

11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Baxter AG A-1220 Wien Itävalta 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: 00000 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET

40

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT:

INJEKTIOPULLON ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) ADVATE 250 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Laskimoon. Vain kerta-antoon. 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 00/0000. 4. ERÄNUMERO Erä: 00000 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 1 injektiopullo: 250 IU octocog alfa, liuottamisen jälkeen 50 IU/ml. Baxter-logo

41

LIUOSPULLOSSA OLTAVAT VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: INJEKTIONESTEISIIN KÄYTETTÄVÄ VESI 1. LÄÄKEVALMISTEENNIMI Injektionesteisiin käytettävä vesi 5 ml 2. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 00/0000 3. BATCH NUMBER Erä: 00000 Baxter logo 4. VALMISTAJA Baxter AG Wien, Itävalta

42



43




44



45


46



47




48



49


50



51

8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: 00/0000. Ei saa käyttää tämän päivämäärän jälkeen. 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytys 2°C – 8°C (jääkaapissa)

liite i valmisteyhteenveto - european...

Documents