1

LIITE I

VALMISTEYHTEENVETO

2

1. LKEVALMISTEEN NIMI Tracleer 62,5 mg kalvopllysteinen tabletti Tracleer 125 mg kalvopllysteinen tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MRT Tracleer 62,5 mg kalvopllysteinen tabletti Yksi kalvopllysteinen tabletti sislt bosentaanimonohydraattia, joka vastaa 62,5 mg bosentaania. Tracleer 125 mg kalvopllysteinen tabletti Yksi kalvopllysteinen tabletti sislt bosentaanimonohydraattia, joka vastaa 125 mg bosentaania. Tydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LKEMUOTO Kalvopllysteinen tabletti (kalvopllysteiset tabletit): Tracleer 62,5 mg kalvopllysteinen tabletti Oranssinvalkoinen, pyre, kaksoiskupera, kalvopllysteinen tabletti, jonka toisella puolella on kohomerkint 62,5. Tracleer 125 mg kalvopllysteinen tabletti Oranssinvalkoinen, soikea, kaksoiskupera, kalvopllysteinen tabletti, jonka toisella puolella on kohomerkint 125. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Kyttaiheet WHO:n toimintakykyluokkaan III kuuluvien potilaiden keuhkovaltimoiden verenpainetaudin (pulmonary arterial hypertension, PAH) hoitoon fyysisen suorituskyvyn parantamiseksi ja oireiden lievittmiseksi. Teho on osoitettu: primaarissa (idiopaattisessa ja perinnllisess) keuhkovaltimoiden verenpainetaudissa sklerodermasta aiheutuneessa sekundaarisessa keuhkovaltimoiden verenpainetaudissa, johon ei

liity merkitsev interstitiaalista keuhkosairautta synnynniseen sentraaliseen oikovirtaukseen ja Eisenmengerin oireyhtymn liittyvn

keuhkovaltimoiden verenpainetaudin hoidossa. Mys WHO:n toimintakykyluokkaan II kuuluvien primaaria keuhkovaltimoiden verenpainetautia sairastavien potilaiden tilassa on havaittu hieman paranemista (ks. kohta 5.1). Tracleer on tarkoitettu mys vhentmn sormiin kehittyvien uusien haavaumien mr potilailla, joilla on systeeminen skleroosi ja parhaillaan kynniss oleva sormien haavaumatauti (ks. kohta 5.1). 4.2 Annostus ja antotapa Antotapa Tabletit otetaan suun kautta aamuisin ja iltaisin, joko ruoan kanssa tai ilman. Kalvopllysteiset tabletit nielln veden kanssa.

3

Potilaille on kerrottava, ett valkoisissa HDPE-purkeissa olevaa kuivausainetta ei pid niell. Annostus Keuhkovaltimoiden verenpainetauti Hoito tulee aloittaa ainoastaan keuhkovaltimoiden verenpainetaudin hoitoon perehtyneen lkrin mryksest, ja se tulee toteuttaa tllaisen lkrin valvonnassa. Aikuiset Aikuispotilailla Tracleer-hoito aloitetaan 62,5 mg:n annoksella kaksi kertaa vuorokaudessa neljn viikon ajan, mink jlkeen annos suurennetaan yllpitoannokseen 125 mg kaksi kertaa vuorokaudessa. Samaa suositusta noudatetaan, jos Tracleer-hoito aloitetaan uudelleen hoitotauon jlkeen (ks. kohta 4.4). Pediatriset potilaat Pediatrisista tutkimuksista saadut farmakokineettiset tiedot osoittavat, ett bosentaanin pitoisuus 115-vuotiaiden PAH-lapsipotilaiden plasmassa oli keskimrin pienempi kuin aikuispotilailla ja ett pitoisuus ei suurene, vaikka Tracleerin annosta suurennetaan yli annoksen 2 mg/kg tai annosvli tihennetn kahdesti vuorokaudessa tapahtuvasta annosta kolmeen kertaan vuorokaudessa (ks. kohta 5.2). Annoksen suurentamisella tai annosvlin tihentmisell ei todennkisesti saavuteta kliinist lishyty. Niden farmakokineettisten tulosten perusteella vhintn 1-vuotiaiden PAH-lapsipotilaiden suositeltava aloitus- ja yllpitoannos on 2 mg/kg aamuin illoin. Bosentaanin hyty ei ole osoitettu tavanomaisessa hoidossa vastasyntyneill, joilla on vastasyntyneen persistoiva pulmonaalihypertensio (PPHN). Ei voida antaa suosituksia annostuksesta (ks. kohdat 5.1 ja 5.2). Menettely keuhkovaltimoiden verenpainetaudin kliinisen pahenemisen yhteydess Jos potilaan kliininen tila huononee (esim. jos 6 minuutin kvelytestiss kvelty matka lyhenee vhintn 10 % ennen hoidon aloittamista mitattuun tulokseen nhden), vaikka Tracleer-hoitoa olisi annettu vhintn 8 viikkoa (tavoiteannoksella vhintn 4 viikkoa), on harkittava muita hoitovaihtoehtoja. Osa potilaista, joille ei ilmaannu vastetta 8 viikon Tracleer-hoidon jlkeen, saattavat kuitenkin saada positiivisen vasteen 4 tai 8 viikon jatkohoidon jlkeen. Mikli kyseess on Tracleer-hoidosta huolimatta tapahtunut, myhinen (useita kuukausia kestneen hoidon jlkeen tapahtuva) potilaan kliinisen tilan huononeminen, hoito on arvioitava uudelleen. Annoksen nostaminen tasolle 250 mg kaksi kertaa vuorokaudessa voi joillakin potilailla parantaa suorituskyky hieman, vaikka annostuksella 125 mg kaksi kertaa vuorokaudessa ei olisi saatu riittv vastetta. On syyt arvioida tarkoin hydyt ja riskit ja ottaa huomioon, ett maksatoksisuus on annosriippuvaista (ks. kohdat 4.4 ja 5.1). Hoidon lopettaminen Kokemukset Tracleer-hoidon killisest lopettamisesta keuhkovaltimoiden verenpainetautipotilailla ovat vhisi. Merkkej killisest rebound-ilmist ei ole havaittu. Annostuksen pienentmist vhitellen (puolittamalla annos 3 7 pivn aikana) on syyt harkita, jotta mahdollisen rebound-ilmin haitallinen vaikutus kliiniseen tilaan vltettisiin. Tehostettua seurantaa suositellaan lopettamisvaiheen aikana. Jos Tracleer ptetn lopettaa, se on tehtv vhitellen samalla kun toinen hoito aloitetaan. Systeeminen skleroosi, johon liittyy parhaillaan kynniss oleva sormien haavaumatauti Hoito tulee aloittaa ainoastaan systeemisen skleroosin hoitoon perehtyneen lkrin mryksest, ja

4

se tulee toteuttaa tllaisen lkrin valvonnassa. Aikuiset Tracleer-hoito aloitetaan annoksella 62,5 mg kaksi kertaa vuorokaudessa neljn viikon ajan, mink jlkeen se suurennetaan yllpitoannokseen 125 mg kaksi kertaa vuorokaudessa. Samaa suositusta noudatetaan, jos Tracleer-hoito aloitetaan uudelleen hoitotauon jlkeen (ks. kohta 4.4). Kontrolloidusta kliinisest tutkimuksesta saatu kokemus valmisteen kytst thn kyttaiheeseen rajoittuu kuuteen kuukauteen (ks. kohta 5.1). Potilaan hoitovastetta ja tarvetta hoidon jatkamiseen on arvioitava snnllisesti uudelleen. Hoidon hydyt ja riskit on arvioitava huolellisesti, ja tllin on otettava huomioon bosentaanin maksatoksisuus (ks. kohdat 4.4 ja 4.8). Pediatriset potilaat Tietoja valmisteen kytn tehosta ja turvallisuudesta alle 18-vuotiaille potilaille ei ole. Farmakokineettisi tietoja Tracleer-valmisteesta tt tautia sairastavilla nuorilla lapsilla ei ole. Erityisryhmt Maksan vajaatoiminta Tracleer on vasta-aiheinen, jos potilaalla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4.3, 4.4. ja 5.2). Liev maksan vajaatoimintaa (ChildPugh-luokka A) sairastavien potilaiden annostusta ei tarvitse muuttaa (ks. kohta 5.2). Munuaisten vajaatoiminta Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusta ei tarvitse muuttaa. Dialyysihoitoa saavien potilaiden annostusta ei tarvitse muuttaa (ks. kohta 5.2). Ikkt Yli 65-vuotiaille potilaille annostusta ei tarvitse muuttaa. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, eli ChildPugh-luokka B tai C (ks. kohta 5.2) Maksan aminotransferaasien eli aspartaattiaminotransferaasin (ASAT) ja/tai

alaniiniaminotransferaasin (ALAT) lhtarvot ovat yli kolminkertaiset viitearvojen ylrajaan nhden (ULN; ks. kohta 4.4)

Siklosporiini A:n samanaikainen kytt (ks. kohta 4.5) Raskaus (ks. kohdat 4.4 ja 4.6) Hedelmllisess iss olevat naiset, jotka eivt kyt luotettavaa ehkisymenetelm (ks. kohdat

4.4, 4.5 ja 4.6) 4.4 Varoitukset ja kyttn liittyvt varotoimet Tracleerin tehoa vaikeaa keuhkovaltimoiden verenpainetautia sairastaville potilaille ei ole osoitettu. Siirtymist taudin vaikeassa vaiheessa suositeltavaan hoitoon (esim. epoprostenolihoito) on harkittava, mikli potilaan kliininen tila huononee (ks. kohta 4.2). Bosentaanin hyty-riskisuhdetta ei ole mritelty WHO:n toimintakykyluokkaan I kuuluvien keuhkovaltimoiden verenpainetautia sairastavien potilaiden osalta.

5

Tracleer tulee aloittaa ainoastaan, mikli systeeminen systolinen verenpaine on yli 85 mmHg. Tracleerin ei ole havaittu edistvn potilaalla parhaillaan esiintyvien sormien haavaumien paranemista. Maksan toiminta Bosentaanin kyttn liittyv maksan aminotransferaasiarvojen, eli aspartaattiaminotransferaasin (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasin (ALAT), nousu on annosriippuvaista. Maksaentsyymiarvojen muutoksia esiintyy tyypillisesti ensimmisten 26 hoitoviikon aikana, mutta niit voi esiinty mys myhemmin hoidon aikana (ks. kohta 4.8). Kohonneet arvot saattavat osittain johtua sappisuolojen eliminaatioon maksasoluista kohdistuvasta kilpailevasta estosta, mutta maksan toimintahiriiden esiintymiseen vaikuttanevat osaltaan mys muut mekanismit, joita ei tysin tunneta. Bosentaanin kertymist maksasoluihin ja siit johtuvaa solujen hajoamista ja mahdollista vaikeaa maksavauriota tai immunologisia mekanismeja ei voida sulkea pois. Maksan toimintahirin riski saattaa lisnty mys, jos sappisuolojen kuljettajaa estvi lkeaineita, kuten rifampisiinia, glibenklamidia ja siklosporiini A:ta (ks. kohdat 4.3 ja 4.5), annetaan samanaikaisesti bosentaanin kanssa, mutta thn liittyvt tiedot ovat vhisi. Maksan aminotransferaasipitoisuudet on mitattava ennen hoidon aloittamista, sitten kuukauden vlein Tracleer-hoidon ajan. Maksan aminotransferaasipitoisuudet on mitattava mys 2 viikkoa mahdollisen annoksen suurentamisen jlkeen. Suosituksia kohonneiden ALAT/ASAT-pitoisuuksien varalta ALAT/ASAT- Hoito- ja seurantasuosituksia pitoisuudet > 3 ja 5 ULN Tulos on varmistettava toisella maksakokeella. Jos tulos varmistuu, on

potilaskohtaisesti ptettv, jatketaanko Tracleer-hoitoa, kenties pienennetyll annoksella, vai lopetetaanko Tracleerin anto (ks. kohta 4.2). Aminotransferaasipitoisuuksia on seurattava edelleen vhintn kahden viikon vlein. Mikli aminotransferaasiarvot palautuvat hoitoa edeltvlle tasolle, on harkittava Tracleerin jatkamista tai uudelleenaloittamista seuraavassa kuvattujen ehtojen mukaan.

> 5 ja 8 ULN Tulos on varmistettava toisella maksakokeella. Jos tulos varmistuu, hoito on lopetettava ja aminotransfer