lesioni precancerose e neoplastiche dell'ano: dalla
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Lesioni precancerose e neoplastiche dell'ano: dalla
morfologia alla biologia molecolareRenzo Boldorini
SCDU Anatomia PatologicaAOU Maggiore della Carita’
Università del Piemonte Orientale, Novara
AITIC Riccione 2017
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•Patologia neoplastica dell’ano di interesse: gastroenterologico,
dermatologico e ginecologico
•Tumori anali divisi in:
•Canale anale
•Orifizio anale identici ai tumori e alle lesioni
precancerose cutanee e non inclusi nell’ultima classificazione
WHO (2010)
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Carcinoma Anale
•Tumore raro, 1.5% di tutte le neoplasia maligne gastrointestinali
•Femmine: maschi 3:1
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Infezione da HPV identificata nel 90% delle neoplasie e Precancerosi anali (Alemany 2015)
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Carcinoma Anale
•Progressione infezione da HPV alto rischio-carcinoma evento
infrequente nella popolazione generale non
immunocompromessa (13%)
•Infezione da HPV ad alto rischio condizione necessaria, non
sufficiente per sviluppo carcinoma
•In genere clearance di HPV per immunità cellulare e prevenzione
di seconda infezione per immunità umorale
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Carcinoma Analev
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Carcinoma Anale
•Progressione infezione da HPV alto rischio-carcinoma evento
frequente infrequente nella popolazione HIV+ e in generale
immunocompromessa
•Insorgenza di carcinoma anale età media 37 aa
•Decorso più rapido ed aggressivo
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Carcinoma Anale
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Porzione di intestino terminale di circa 3-5 cm. compresa tra la linea dentata e la cute perineale; il punto di giunzione è definito linea di Hilton ed è identificata dalla presenza di annessi cutanei
Carcinoma Anale
La linea dentata origina dalla fusione embrionale tra endoderma ed ectoderma
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Carcinoma AnaleCanale anale:1- porzione superiore mucosa rettale2- porzione inferiore epitelio squamoso multistrato non cheratinizzante e cheratinizzante3-zona di transizione (ATZ)
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Carcinoma Anale
z ATZ definita anche cloacogenica composta da:Epitelio cuboidale o colonnare multistratificato con rare goblet cells, cellule transizionali e isole di cellule squamose e da una popolazione di uno-due strati di cellule basali
Zona target per processi infiammatori e neoplastici dell’ano,per infezione da HPV
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Carcinoma Anale
Yang et al Mod Pathol 2015
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Carcinoma Anale
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CK7
CK7
p63
p63
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Carcinoma Anale
Yang et al Mod Pathol 2015
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Lesioni precancerose
AZT
Cute perianale
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LESIONI PRECANCEROSE HPV-CORRELATE
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L-SIL AIN 1
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HSIL AIN 2 o 3
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Diagnostica
Le lesioni squamose preneoplastiche dell’ano possono essere
diagnosticate:
• Incidentalmente, nel corso di resezioni chirurgiche anali es.
emorroidectomie, fistolectomie, etc
• Biopsie mirate in sospetto di SIL
• In pazienti a rischio sottoposti a programmi di screening
(citologia)
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HSIL in emorroidectomia
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Lesioni precancerose
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Carcinoma squamoso
• La corrente classificazione non include più i termini
basaloide o cloacogenico
• Si usa il solo termine SCC indicando se presenti
specifiche differenziazioni (basaloidi, mucinose etc)
• Le sottoclassificazioni non hanno importanza
prognostica
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Carcinoma Anale
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P16 marker surrogato di infezione da HPV
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Serup-Hansen JCO 2014
Biomarkers prognostici
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Prognosi e trattamentoStaging principale fattore prognostico
Generalmente basato su imaging NMR, PET ecoendoanale
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Prognosi e trattamento• Radioterapia
• Chemo-radioterapia sincrona (Trattamento standard)
• Chirurgia
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IIC EGFR positività >80%
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Monoclonal AntibodiesCetuximab (Erbitux®)Panitumumab (Vectibix®)
Ciardiello and Tortora, N Engl J Med 2008;358:1160-1174
EGFR-targeted therapyCOLORECTAL PATHOLOGY
Tyrosin Kinase InhibitorsErlotinib (Tarceva®)Gefitinib (Iressa®)Lapatinib (Tyverb®)
• Maggiore affinità dei ligandi naturali
• Bloccano la dimerizzazione (omo–etero)
• Bloccano l’ autofosforilazione del recettore ( bloccando così l’intera cascata del segnale)
• Promuovono l’internalizzazione e la degradazione di EGFR (diminuzione segnale)
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EGFR
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