klinikai kipróbálás (3)
DESCRIPTION
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
KLINIKAI KIPRÓBÁLÁS (3)
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Dr. Pongrácz JuditHáromdimenziós szövettenyésztés és „tissue engineering”- 25. Előadás
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Tissue engineering útján készült vérerek (TEBV)• TE útján előállított vérerek az alacsony nyomású tüdő keringésben
használatosak• Az ilyen vénák nem elég ellenállóak ahhoz, hogy az arteriális
nyomásnak ellenálljanak
Kisvénákkivétele
Sejtek polimerrenövesztése
Sejtek izolálása
Sejtek felszaporítása
Tissue-engineering útján készült graft
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
TEBV előállítása
• Teljesen biológiai módon, tissue-engineered humán véredények (Nicolas L'heureux, Stéphanie Pâquet, Raymond Labbé, Lucie Germain, and François A. Auger) FASEB Journal 1998
• HUVEC-t és SMC-t használtak
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Miokardiális infarktus
• Őssejteket használnak olyan esetben, amikor nagy területet érint a károsodás
• A legtöbb esetben javulás mutatkozik, de további vizsgálatokra van szükség
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Húgyvezeték és húgyhólyag
• Sejtmentes, kollagén-alapú mátrixok• Bélből vagy húgyhólyagból származó
epitéliális sejtek• 4-7 évvel később 40 betegből 34 betegnél
javulás volt észlelhető
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Porc
• Eddig két, többközpontú klinikai kipróbálás történt
• A legtöbb esetben javulást tapasztaltak• Hosszú távú hatások még feldolgozás alatt
állnak
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Tüdő
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Trachea - bronchusok - tüdő
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Tüdőbetegségek, amelyekre a sejtes terápiák jótékony hatással lehetnek
• COPD (chronic obstuctive pulmonary disease)• ARDS (acute respiratory distress syndrome)• Asztma• Mechanikai szöveti károsodás
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Stratégiák sejtalapú tüdő terápiákhoz
Tüdő epithéliumszerű sejtek
Embrionális őssejtek
Sejtkultúra
Szelekció(genetikai, levegő-folyadék határ, medium ko-kultúra)
Epithélium Ér
Stroma (fibroblaszt)
ESC-k, MSC-k, Fibrociták
Akut sejtvédelem/javítás(túlélési, növekedési faktorok)
Porc
Tracheán belüli/Vaszkuláris infúzióSzerkezeti graft
Engraftment GéntranszferTerápiás molekulák bevitele
Engraftment
Organoid
Funkcióképes egység
Endotélium
Tüdő epitélium
Mezenchima
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A tüdő komplex struktúráinak kifejlődése egérben
Hengeres sejt
Fibroblasztok
Goblet sejt
Bazális sejt
Csillós sejt Clara sejtI –es
típusúsejt
II-estípusú
sejt
I.Embrionális
E 9-12
II.Pszeudoglanduláris
E 12-15
III.Canaliculáris
E 15-E17
IV.Sacculáris
E 17-Születésig (Sz)
V.Alveoláris
Sz-Sz. után 20 nap
Tüdő rügy
Es EsT T
KUTATÁSBAN VALÓ FELHASZNÁLÁS, DROG TESZTELÉS
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Dr. Pongrácz JuditHáromdimenziós szövettenyésztés és „tissue engineering” – 26. Előadás
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Kutatási felhasználás
• Sejtek közötti interakció• Jelátvitel útvonalak vizsgálata (inter- és intra-
celluláris)• Regenerációs folyamatok vizsgálata• Betegségek modellezése
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Tímusz reaggregáció
E15 egér embrió
T-limfociták vagylimfoid progenitorok
Deoxiguanozinnalkezelt kultúrák
Tímusz epitéliális sejtek
E15 tímusz lebenyek
Reaggregátum
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Notch jelátvitel vizsgálata tímusz kultúrákban
Intracelluláris Notch(ICN)
• Nincs T-sejt irányú elköteleződés• B-sejt irányú elköteleződés
• T-sejt irányú elköteleződés• B-sejt irányú elköteleződés gátolt
Sejtmag
Stroma sejt
Limfocita progenitor
Jagged/Delta-like
CSLCSL
KoR KoA
Preseniling-Szekretáz
KoR
(ICN)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Nyálmirigy aggregátum
GFP-Ad FoxN1-Ad
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Szövetspecifikus változások
• Transzkripciós faktorok és más gének expressziója könnyen módosítható
• A génexpresszió módosulások szövettípushoz kötöttek
• A teljes szövetre kifejtett hatásokat morfológiai, sejt interakció és jelátvitel szintjén lehet vizsgálni
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Drog tesztelés
• Toxicitás tesztek• Hatékonyság tesztek
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Máj toxicitási tesztek
• Tisztított primer humán májsejtek 2D kultúrában
• Komplex, 3D máj mikroszövetkék• Toxicitási vizsgálatok (akut és krónikus)• Viabilitási vizsgálatok• Epe termelés• Molekuláris markerek tesztelése (albumin
stb.)
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Drog tesztelés tüdőmodellen
• Komplex sejt összetétel• Fiziológiáshoz közeli drog transzporter
expresszió• Reprodukálhatóság• Akalmas HTS-re