KELAINAN KONGGENITAL DAN PENYAKIT KETURUNAN

KELAINAN KONGGENITAL & PENYAKIT KETURUNAN/KELAINAN HEREDITERKELAINAN KONGGENITAL = CATAT BAWAAN

Adalah: Cacat yang sudah ditemukan sedari lahirContoh: Bibir Sumbing = Cleft LipAtresia AnidllTopik BahasanTopik yang akan dibahas dari Conggenital Malformation/Cacat Bawaan ini a/l:

1. KEPALA dan LEHER2. GASTRO INTSTINAL3. ORGAN VISCERAL LainnyaMalformation/Cacat Bawaan pada Kepala dan LeherHIDROSEFALUSSuatu keadaan dimana tekanan CSS tinggi karena volume cairan Serebrospinal (CSS) meningkat. Atau Tekanan CSS normal tetapi volume CSS meningkat, karena volume otak menurun.

PENYEBABHidrocephalus dgn Tekanan CSS tinggi, disebabkan: Oleh pola sirkulasi CSS, Terjadi obstruksi padamasa janin & sutura tulang tengkorak blm bersatu.

Pencegahan dan Penanganan:Bila sutura belum menyatu: dapat dicegah

Bila sudah menyatu:diperlukan operatif dgn membuat jalan pintas (shunt)Malformation/Cacat Bawaan pada Gastro IntestinalBIBIR SUMBINGLIDAH TERBELAH (CLEFT TONGUE)OESOPHAGUSa. Atresia Oesephagusb. Stenosis Oesephagusc. Divertikulad. Anuluse. Aklasiaf. Hernia Hiatus Sliding HerniaStrangulasi kantong Hernia

SambunganUSUS BESAR

a. Penyakit Hirchprung = Mega Colon Conggenitaladalah sebagian Rektum dan kadang-kadang sebagian Zigmoid tidak mendapat persyarafan

penyebabKegagalan pkbgn Pleksus Meisner & Auerbach pd usus besar

gejalaSegmen usus progsimal mengembangSegmen usus yg kelainan tidak ada peristaltik

Catatan:Sebanyak 4% dari saudara kandung terkena ( kelainan genetik)Sering kombinasi dg Sindroma Down, Mega Ureter dllMalformation/Cacat Bawaan pada Organ VisceraPARU-PARU (Jarang)a. Kista Bronchiogenik/Emfisema BullosaGINJAL (Jarang)a. Agenesis/HipoplasiJANTUNGa. Defek Sektum Atriumb. Tetralogi Fallot1. Defek Sektum Ventrikel2. Kelainan letak Aorta3. Stenosis Katup Pulmonal4. Pembesaran Jantung kananGejala Klinik:SianosisGgn petbhan, bentuk badan kecilMeninggal krn payah jantung atau infeksi Sambungan4. Genitalia a. Hipospadia dan Epispadia anomali konggenital penis, dimana keluarnya urine di Ventral=Hipospadia. keluarnya muara urine di Dorsal=Epispadia

b. Phimosis lubang preputium terlalu kecil sehingga retraksi melewati gland penis tdk mungkinkanKELAINAN HEREDITER/PENYAKIT KETURUNANPENYAKIT KETURUNAN BERPANGKALDARI KELAINAN KHROMOSOM

Fenomena yg mendasari kelainan herediteradalah Proses mutasi (perubahan pd DNA yg bersifat permanen

Mutasi:Berlangsung pd sel-sel somatikTidak langsung menimbulkan peny, tetapi pada generasi berikutnya akan tampak kelainan herediter

Contoh-contoh penyakit keturunan:AlbinoDMKanker, akibat adanya akumulasi proses mutasi yg terjadi pada sel-sel somatikAterosklerosis dan Hipertensi, akibat adanya interaksi faktor gen dan lingkunganAbortus spontan, 50% abortus spontan diperkirakan karena terdapat kelainan kromosomGENETIKAGenetika:Adalah ilmu yang mempelajari tentang gen. Gen:Terdiri serangkaian asam deoksiribonukleat (DNA)Gen menentukan siapa kita dan bagaimana kita berfungsi pd tingkat selulerPewarisan informasi genetik adalah suatu peristiwa pemastian, pewarisan gen antar generasi terjadi tanpa kesalahanSUSUNAN KHROMOSOMKariotipe normal sel mamalia mengandung:46 khromosom, tdd: 22 psg autosom: 1 psg khromosom sex

Pada sel gamet (Ovum dan Sperma), tdpt:23 khromosom, tdd: 22 khromosom autosom: 1 khromosom sex

BIOKIMIA KHROMOSOMKhromosom tda DNA

Bila terjadi

Perubahan Struktur DNA

(Enzim yg diperlukan utk metabolisme sel)

Akan

Enzim berkurang/Tdk diproduksi/Enzim berubah

Bila

Enzim berubah

Terbentuk Protein berlainan

Timbul Penyakit,

contoh

Sickle Cell Anemi---- Hb Abnormal/Hb S

Mitosis dam MeiosisPembentukan Seldengan Pembelahan selMitosisMenghasilkan sel Diploid (23 psg)MeiosisMenghasilkan sel gamet, gen Haploid (23 unit) 2 sel gamet (ovum dan sperma) bersatuHasilSel yang Diploid (Susunan DNA = Sel Induk)SehinggaSel baru tsb punya ciri2 sama dgn sel indukBila dalam sel diploid punya sepsg khromosomnya punya 2 komponen identikDisebut HomozigotSel diploid Sepsg khromosomnya punya 2 komponen identikDisebut HomozigotBilaSepsg gen tda komponen yg berlainanDisebutHeterozigotGen DominanadalahGen tunggal (heterozigot) yg dapat pengaruhi sifat individuSatu saja gen abnormal pd psgan khromosom akan berakibat kelainan

Gen ResesifAdalah Gen yg tdk memperlihatkan pengaruhnya2 Gen abnormal pada pasgn khromosomFaktor-Faktor yg dapat menimbulkan kelainan khromosomUsia Ibupunya korelasi dgn penyakit Sindrom DownRadiasidapat menyebabkan cidera pada khromosomVirusdapat mengubah DNA Beberapa zat kimia, obat2 anti kanker, dpt mempengaruhi khromosomIstilah-Istilah dalam lingkup genetikaDominanKelainan sudah tampak pada 1 gen abnormalResesifKelainan baru tampak pada 2 gen abnormalX-LinkedKelainan/gen abnormal diturunkan melalui khromosom kelamin Hampir selalu pada priaNon Disjunction

Non Disjunction

Keadaan NormalPsngan kromosom berpisah dan masing-masing menuju kedua inti baruKeadaan tdk normalSeluruh pasangan bergerak kesatu inti 1 inti kelebihan 1 khromosom1 inti yg lain kekurangan 1 khromosom1 inti kelebihan 1 khromosom

a. kelebihan pada khromosom biasa, disebut trisomi autosom, contoh: Trisomi 21 = Sindrom down ciri-ciri: - defisiensi mental, pertumbuhan lambat- muka mongoloid b. kelebihan khromosom seksXXXYYYXO/tdk ada khromosom Y

kelebihan khromosom seks

XXX = wanita super famele ciri: - wanita yang steril dan mental terbelakangXXY = laki yang sindrom klinefelter ciri: - displasi tubuli testis disertai fertilitas - bentuk tubuh eunuchoid = laki2 yang dikebiri XO/tdk ada khromosom Y = sindrom turner ciri: - wanita yang pendek, genetalia krg berkbg - amennorrhoe, steril - sering mental terbelakang

1 inti yg lain kekurangan 1 khromosom

XO/tdk ada khromosom Y = sindrom turner ciri-ciri: - wanita yang pendek, genetalia krg berkbg - amennorrhoe, steril - sering mental terbelakang

Klasifikasi penyakit herediterKelainan MendelKelainan Multigenetik atau PoligenikKelainan pada gen khromosom seksExpresi Fenotip1. dominan otosomal (dominan dg huruf kecil)2. resesif otosomal3. dominan terkait X4. resesif terkait X (mendelian)Expresi Genotip1. AA (individu punya 2 gen yg sama/homozigot)2. Aa (individu punya 2 gen berbeda/heterozigot)3. aaHomozigotyaitu individu yang mempunyai 2 gen yg sama, AA atau aa.Heterozigotindividu yang mempunyai AaKelainan MendelYaitu kelainan gen tunggal, yg mengikuti pola herediter.Abnormalitas gen tunggal tdk dpt dilihat dgn pem mikroskopis o/k kariotip dari individu yg terkena normal.Adanya gen abnormal dpt dilacak dgn mengamati sifat bawaan fenotipik yg abnormal pada individu dan pohon keluarga.Populasisi keseluruhan dari freq ggn gen tunggal:1%dgn 0,7%: sebagai dominan0,25%: sebagai resesif0,04%: sebagai terkait X Akibat Abnormalitas gen tunggalYaitu: Enzim ttt tidak diproduksi sama sekali atau diproduksi salah.Akibat:Albinisme, tdk memproduksi pigmen melanin, pigmen rambut, kulit atau iris.Kretinisme, tdk diproduksi hormon tiroidDiabetes Incipidus tdk memproduksi ADH oleh kel HipofisePenumpukan Galaktosa pd darah dan jaringan o/k tidak adanya enzim, dampak: -

Penumpukan Galaktosa pd darah dan jaringan o/k tidak adanya enzim, dampak:shg kerusakan hati, otak hati dan ginjalTay sachs, penumpukan lipid ttt dalam neuron-neuron otak shg terjadi degenerasi sel-seldampak: kebutaan, kelumpuhan, matiPKU (fenilketonurea), o/k tdk ada enzim pd jalur matabolisme protein shg fenilalanin menumpuk menghasilkan zat-zat toksik

Kelainan Gen Khromosom SeksGen-gen abnormal pada khromosom X disebut terkait XWanita punya 2 khromosom Xa. Homozigotb. HeterozigotLaki-Laki punya 1 khromosom Xa. Selalu Homizigot o/k punya 1 khromosom XKromosomKromosom merupakan substansi genetika yang umumnya dimiliki setiap sel organisme. Kromosom terdapat dalam inti sel (nukleus) dan hanya tampak bila sel sedang membelah diri. Kromosom mengandung gen yang berperan penting dalam mengatur pertumbuhan dan sifat-sifat turunan.Gen mengandung DNA (Deoxyribonucleic Acid) dan RNA (Ribonucleic Acid).

31Struktur KromosomSentromer (kinetochore): merupakan bagian kepala kromosom.Lengan: badan kromosom yang mengandung kromonema dan gen.

32Bentuk KromosomTelosentrikSentromer di ujung lengan, salah satu lengannya pendek sekali.AkrosentrikSentromer mendekati ujung, salah satu lengannya pendek.SubmetasentrikSentromer agak jauh dari ujung, salah satu lengan agak pendek.MetasentrikSentromer terletak di tengah, kedua lengan sama panjang.

33Bentuk Kromosom

Metasentrik

Submetasentrik

AkrosentrikTelosentrik34Macam KromosomKromosom tubuh (autosom)Kromosom seks (gonosom)

Contoh pada manusia:44AA + XX atau 44AA + XY 44 autosom 2 gonosom 44 autosom 2 gonosom

35InheritanceHumans have 46 chromosomes arranged in 23 pairsOne chromosome in each pair comes from the mom, and one comes from the dadThe way the chromosomes combine determines the physical traits

-Manusia memiliki46 kromosomdisusun dalam23 pasang-Satu kromosomdalam pasanganmasing-masingberasal dariibu, dan satuberasal dariayah-Carakromosommenggabungkanmenentukan ciri-ciri fisik

homologkromosommengandung DNA,kode untukgen yang sama.dalam contoh ini,kedua kromosommemiliki semuagen yang samadi lokasiyang sama (representes dengan stripberwarna)tetapi berbeda'versi dari gen-gen(diwakili olehberbagai nuansawarnamasing-masing)

Sister kromatid adalahreplika yang tepattetapi homologkromosomtidak

36A karyotype shows the pairing of chromosomes for one person

Sebuah Kariotipe menunjukkanpasangankromosom untuk satu orang37

-konsepMendelmemandangnya gensebagai unitberlainan yangwarisan mempengaruhi fenotipe-morgandan rekan-rekannyaditugaskan gen untuk lokus tertentu/spesifik padakromosom-kitajuga dapat melihatgensebagai urutan nukleotida spesifiksepanjangwilayahmolekul DNA-kita dapat mendefinisikansebuah gen fungsionalsebagai rantaiyang mengkode spesifik polipeptidaurutan DNA38GenMerupakan senyawa kimia yang mengandung informasi genetik.Sifat gen:terdapat pada kromonema dalam kromosombertempat di dalam kromosom pada tempat yang disebut lokusmengandung satuan informasi genetikmengatur sifat-sifat yang diturunkan39

Kromonema adalah filamen2 coiled (spirsl/berlipat) di dalamnya terdapat gen40Examples of Genes and Alleles Gene Alleles Eye Color Blue, Green, Hazel, Brown

Hand Preference Left, Right, Both

Widows Peak Present, Absent

Blood Cell Shape Round, sickle-shaped

Allel adalah bentuk alternatif dari gen41