kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesi (fazlası için )
TRANSCRIPT
KALSİYUM VE FOSFAT METABOLİZMASININ HORMONAL
DÜZENLENMESİ
Prof. Dr. Nazan DOLU
Kalsiyum Metabolizmasını Düzenleyen Hormonlar
1,25-dihidroksikolekalsiferol (D vitamini) Barsaklardan Ca+2 emilimini artırma.
Parathormon (PTH) Kemiklerden Ca+2 mobilizasyonu İdrardan fosfat atılımını artırma D vitamin aracılığı ile barsaklardan Ca+2 emilimini artırma
Kalsitonin Kemiklerden Ca+2 rezorbsiyonunu inhibe eder
Paratiroid hormon ilişkili protein (PTHrP) Fetal yaşamda iskelet gelişimi için önemlidir.
Glukokortikoidler, Büyüme Hormonu, Östrojenler ve çeşitli büyüme faktörleri
Kalsiyum (Ca+2)
Vücuttaki toplam Ca’un
% 0.1’i hücre dışında
% 1’i hücrede
% 99’a yakın kısmı kemiklerde
ESS’da iyonize Ca;
9,4 mg/dl (2.4 mmol/lt)
Plazmadaki Ca dağılımı
Sitrat, fosfat
Kalsiyum Metabolizması
(%35) %50 pasif, %50 Vit D etkisi ile
Havuz, yeni yada kısmen mineralize kemik yüzeyindedir.
% 98-99 geri emilir% 60 ı proksimal tubul, % 28 Henle, Distal tubul proksimalinden% 10 PTH kontrolünde Distal tubul distali ve toplayıcı kanallardan
Gastrointestinal sıvıların salgısı ve dökülen mukoza
% 80’i atılır
Fosfat
% 85 kemiklerde % 14-15 hücre içinde %1’in altında hücre dışı sıvıda
Plazmada inorganik fosfat
Plazma fosfatının 2/3’ü organik bileşikler, 1/3’ü PO4
-3, HPO4-2 ve H2PO4- inorganik fosfat formlarında
bulunur Plazmadaki inorganik fosfat miktarını kimyasal yolla
saptamak zor oluğu için genel olarak toplam fosfat miktarı 100 ml kanda mg fosfor olarak ifade edilir. (İnorganik fosfat miktarı; 4 mg/dl)
Kemiklere giren: 3 mg/kg/gün Taşma mekanizması ile kontrol edilir. Plazma P’ı
1 mmol/l altında olunca idrar ile atılmaz.
Vücutta P metabolizması
Alınan fosfatın % 70’i bağırsaklardan geri emilir.
% 85-90 proksimal tübülden aktif transportla geri emilir.
Kas dokusu, hücredışı fosfat havuzu ile hızlı alışveriş halindedir.
Fosfat eksikliğinde;
İskelet kası zayıflığı, kalp, solunum kası fonksiyon bozukluğu, anormal kemik oluşumu
Hücre dışı Ca+2 konsantrasyonunda azalma (hipokalsemi)
Kan Ca’u 9.4 mg/dl’den 6 mg/dl’ye düştüğünde tetani olur.
Hipokalsemik tetani Nöromuskuler uyarılmada
artma (nöron zarlarına Na geçirgenliğinde artma)
Duyularda belirgin azalma El ve ayaklarda tetanik kas
kasılması Larinks kaslarında spazm ve
hava yolarında tıkanma Hipokalsemi oluşumuna örnek;
Hiperventilasyon sonucu solunuma bağlı alkalozda plazma prtlerine bağlanan Ca+2
miktarı artar.
Hücre dışı Ca+2 konsantrasyonunda azalma (hipokalsemi)
Kan Ca’u 4 mg/dl’ye düştüğünde Kalpte dilatasyon Hücresel enzim aktivitelerinde bozulma Pıhtılaşma bozuklukları ÖLÜM
Plazma iyonize Ca+2 konsantrasyonunda artma (Hiperkalsemi)
Kan Ca’u 12 mg/dl üzerine çıktığında Sinir sistemi baskılanır. MSS refleks aktivitesi yavaşlar. Nörotransmisyonda azalmaya bağlı kas zayıflığı Kalpte QT aralığı kısalır Bağırsak hareketliliğinde azalma (kabızlık)
Plazma iyonize Ca+2 konsantrasyonunda artma (Hiperkalsemi)
Kan Ca’u 15 mg/dl üzerine çıktığında Etkiler iyice belirginleşir
Kan Ca’u 17 mg/dl üzerine çıktığında Vücutta CaP çöker.
Kemiklerdeki Ca+2 iki tiptir
Kolaylıkla yer değiştirebilen depo Plazma Ca+2’unu düzenler
(500 mg/gün Ca kemiğe girer ve çıkar)
Çok yavaş yer değiştirebilen daha büyük kararlı depo Özellikle erişkinlerde
kemiğin yeniden şekillenmesinde önemlidir (7.5 mmol/gün).
Ca+2 seviyesinin düzenlenmesi
Endokrin kontrol Ca+2’un kendisinin direk geri bildirimi
Her iki kontrol de G prt bağımlı Ca+2’ye duyarlı plazma memb. Reseptörü (Ca reseptörü) iledir.
Kalsiyum reseptörü
Hiperkalsemi yada hipokalsemiden korunmak için hücre dışı sıvıya Ca iyon girişi artar yada azalır.
Kalsiyum reseptörü
Endokrin bezlerde(PTH, kalsitonin, Vit D’ninoluştuğu hücrelerde)KemikBöbrek tübülleriBarsaklarda bulunurlar.
Kemik yapısı
Kemik kütlesinin;% 80’i kortikal (kompakt) kemik%20’si trabeküler (süngerimsi) kemik
Trabeküler kemik kortikal kemiğe göre 5 kat fazla toplam yüzey alanına sahiptir ve Ca+2 dönüşümünde daha önemlidir.
Kompaktkemik
Trabeküler kemik
Tip 1
Kompakt kemik
(kondroidin sülfatHyalüronik asit)
Kompakt kemik
Kompakt kemikte besinler Havers kanalları ile sağlanır.
Kanalın çevresinde kollajen, osteon veya Havers sistemleri denen dairesel tabakalar bulunur.
Trabeküler kemik
Besin maddeleri, kemiğin hücre dışı sıvısından trabekulaya sızar.
Kemik hücreleri
Osteoblast Osteosit Osteoklast Yüzey hücreleri
Osteoblastlar
Osteoblastlar, KI stromal hücre öncüllerinden köken alır ve kemik oluşturur. Tip I kollajen monomerlerini, alkali fosfataz ve
diğer kemik ana maddeyi (proteoglikanlar) salgılarlar.
Kollojen molekülleri hızla polimerize olup kollojen liflerini oluşturur (osteid doku oluşur).
Osteid doku ve içinde tutulan osteoblastlara osteosit adı verilir.
Osteoblastlar 3 ay, osteositler 20 yıl yaşar.
Osteosit: Kalsifiye matriksle çevrilen osteoblastlar
Kemik kalsifikasyon mekanizması
Osteoid doku oluştuktan birkaç gün sonra kollejen lif üzerine Ca çökmeye başlar.
Ca tuzlarının üzerine çökme devam eder, birkaç hafta sonra, hidroksiapatit kristalleri gelişir.
Hidroksiapatite dönüşmeyen amorf Ca tuzları Ca gereksinimi olduğunda hızla emilir.
Vücutta veya başka dokularda Ca çökmesini önleyen Pirofosfattır.
Osteoklastlar
Kemik rezorbsiyonu ile ilgilidirler.
Çok çekirdeklidirler (50).
Hemapoetik kök hücrelerinden monositler aracılığı ile oluşurlar.
İntegrinler
H+ bağımlı ATPazProton pompaları
Asit pHHidroksiapatitieritir
Asit proteazKollajenieritir
Kemik oluşumu ve Rezorbsiyonu
Kan akımı ilekemiğegelirler
Kemiğetutunurlar
Asit veEnzimlerle
Kemiği eritirler Görevleri Bitince
uzaklaşırlar
Osteoklastlar
OsteoblastlarOsteoblastlar
Ortayaçıkar
Hücreler kollajenbir çekirdek
oluşturur ve üzeriKaplanır.
Kalsiyum, kollajenle birleşir ve yeni kemik doku oluşur.
100 gün sürer
KALSİYUM VE FOSFOR METABOLİZMASININ
DÜZENLENMESİ
D vitamini (D vit) Paratiroid hormon (PTH) Kalsitonin
Paratiroid hormon ilişkili peptid (PTHrP)
GH Glukokortikoidler Östrojen Çeşitli büyüme faktörleri
1-alfa hidroksilaz
25-Hidroksilaz
D VİTAMİNİSENTEZİ
D Vitamini
25-Hidroksilaz
1-alfa hidroksilaz
(Kalsitriol)
(9-10 mg /100 ml üzerine çıktığında)
24, 25-dihidroksikolekalsiferoledönüşüm
Aşağıdaki hormonlardan hangisi kolesterolden sentezlenir? (Eylül 2004)
a) Kalsitoninb) Paratiroid hormonc) Kalsitriold) Tiroksine) Adrenalin Cevap : C
Kalsitriol sentezinde rol alan 1-alfa hidroksilaz enzimi nerede bulunur? (Nisan 2004)a) Derib) Karaciğerc) Böbrekd) Kase) Akciğer
Cevap : C
SORU (nisan 2006): I. Kolekalsiferol › 25-hidroksikolekalsiferol II. 25-hidroksikolekalsiferol › 1,25-dihidroksikolekalsiferol III. 7-dehidrokolesterol › Kolekalsiferol IV. 25-hidroksikolekalsiferol › 24,25-dihidroksikolekalsiferol Vitamin D sentezi ile ilgili yukarıdaki tepkimelerden hangileri böbrekte
gerçekleşir? A) Yalnız II B) I ve II C) I ve III D) II ve IV E) III ve IV
D3 Vitamini
Deriden dolaşıma, D vitamini bağlayan globulinle (DBG) taşınır.
D3 vitamini besinlerle (morina balığının karaciğer
yağı, sardalye, ringa balığı, som balığı, ton balığı, süt*) de alınır.
Plesanta, derideki keratinositler ve makrofajlarda da yapılır.
*Diet_tur | Turkish | Translated March 05 Page 5 of 7 © NHS Direct 2005
D3 Vitamini Etki Mekanizması
Sekosteroidlerdir. Gen ifadesindeki değişiklikleri tetiklerler
(TH gibi). Reseptöre bağlanıp, bir DNA bağlanma
bölgesini açık hale getirirler, Bazı mRNA’ların transkripsiyonunu artırır,
bazılarını inhibe ederler.
D Vitamini etkileri
D vitamini aktif şekli: 1,25-dihidroksikolekalsiferol İnce barsaklar, böbrek ve kemiğe etkiyerek Ca
ve P iyonlarının hücredışı sıvıya emilimini artırırlar.
D VITAMINININ BAĞIRSAKLARDAKİ ETKİLERİ
Konsantrasyon gradyanına karşı bağırsak lumeninden Ca emilimini uyarır.
Bu etkiyi, barsak epitel hücrelerindeki, kalsiyum-bağlayan proteinin (Kalbindin), 2 günlük bir süre sonunda sentezini artırarak yapar.
Kalbindin, Ca’u hücrelerin fırçamsı kenarından stoplazmaya taşır. Kalsiyum emilim hızı, kalbindin miktarı ile doğru orantılıdır.
Daha sonra Ca, kolaylaştırılmış difüzyonla bazolateral zardan geçer.
1,25-dihidroksikolekalsiferol vücuttan uzaklaştırıldıktan sonra, protein (KALBİNDİN) haftalarca hücrede kalır, Ca emilimini uzun süre etkiler.
Barsak epitel hücrelerinden Ca absorbsiyonu
Kalbindin-D9K 2 Ca, KalbindinD 28K 4 Ca bağlar.
Ca+2-H+ ATPaz molekülerinin artışı
D VİTAMİNİNİN BAĞIRSAKLARDAKİ DİĞER ETKİLERİ
(reseptörleri nükleusta)
İntestinal epitel hücrelerinin fırçamsı kenarında Ca2+ ile uyarılan ATPaz oluşumunu sağlar.
Epitel hücrelerinde Alkalen Fosfataz yapımını sağlar.
PO43- ve Mg emilimini aktif olarak uyarır.
Bağırsaklardan P absorbsiyonu
Kalsitriol fosfatın barsaklardan emilimini hızlandırır.
D vitaminin böbreklere etkisi
Tubuluslarda Ca2+ ve PO43- geri emilimini
artırır: atılımını azaltır. Ancak zayıf bir etkidir.
D vitamininin kemiklere etkisi
Hem kemik yıkımı hem de kemikde Ca depolanması üzerine önemli etkiye sahiptir.
Aşırı miktar D vitamini, kemiklerin yıkımına yol açar. Osteoblastlarda Kalsitriol reseptörü bulunur,
osteoklastlarda bulunmaz. Osteoblastlardan salınan sitokinlerle kemik yıkımını
uyarır. Net etki kemikten Ca ve PO4-3 mobilizasyonudur.
D vitaminin kemiklere etkisi
Az miktarlardaki D vitamini kemik kalsifikasyonunu sağlar.
Mekanizma tam olarak bilinmemektedir. D vitamini eksikliğinde, parathormonun (PTH)
kemikden Ca absorbsiyonu etkisi azalır yada engellenir.
Kalsitriol reseptörleri Bağırsak Böbrek Kemik Deri Lenfosit Monosit İskelet ve kalp kası Meme Ön hipofiz bezi, hipotalamus vb. dokularda bulunurlar. Ca’un hücre zarlarından taşınmasını artırıcı etki
sağlar.
Aşağıdakilerden hangisi D vitamini fazlalığının bulgularından biri değildir? (eylül 2005)
A) Hiperkalsemi B) Hipotoni C) Konstipasyon D) İrritabilite E) Oligüri Cevap: e
Böbrekte vitamin D metabolizmasında rol alan 1 alfa hidroksilaz enziminin aktivitesinin kontrolünde, aşağıdakilerden hangisi görev almaz? (eylül 2005)
A) Kalsitriol B) Na+
C) Parathormon D) Ca2+
E) Fosfat
Cevap: b
PARATİROİD BEZLER Tiroid bezinin arkasında (2
üst uç, 2 alt uçta) lokalize 4 bezdir.
Esas hücreler, polipeptid hormon olan PTH’u salgılarlar.
PreproPTH 110 aa (ribozomlarda)a (N ucundan -20 aa) ProPTH 90 aa (ER) - (N ucundan -6 aa) PTH 84 aa(golgi)
Hücre stoplazmasında salgı granülleri halinde paketlenir.
N terminal fragmanı (34aa) aktifdir.
Esas (chief)hücreler PTH salgılar
6 mm uzunluk, 3 mm genişlik2 mm kalınlıkKoyu kahverengi, yağ görünümlü
PARATİROİD BEZLER
Ca ve P’ın barsaklardan geri emilimini
Ca’un böbreklerden geri emilimini
P’ın böbreklerden atılımını
Ca ve P’ın kemikden mobilizasyonunu sağlarlar.
PTH etkileri
Plazma Ca düzeyini arttırırlar. Plazma P düzeyini azaltırlar.
PTH için hedef organlar
Kemik Böbrek Bağırsak (D vit’i aracılığı ile)
PTH’un kemik üzerine etkileri
Hızlı Faz (1-3 saat) – Osteositler yolu ile osteolizis (Osteositler Ca, P emilimini artırırlar)
Yavaş faz (12-24 saat, haftalar) – Osteoklastik osteolizis (kemiğin osteoklastik rezorbsiyonu)
Hızlı Faz: Osteositler yolu ile osteolizis
Mineralize osteoidden Osteosit ve osteoblastlara Ca2+ ve PO4 3- a geçirgenlikleri artar.
Osteoblastlara yakın bölgelerde kemik tuzlarını ayırır.
Osteositik Membran, Ca2+ iyonlarını kemik sıvısından ekstrasellüler sıvıya pompalar.
Fosfatı mobilize etmemektedir.
Kemik kitlesi değişmemektedir.
Hızlı Faz: PTH’un kemiklerdeki rolü
Osteoblast ve osteositlerin hücre zarlarında PTH reseptörleri bulunur.
PTH, Ca pompasını kuvvetle aktive ederek, CaP’ı hücrelerin yakınında bulunan amorf kemik kristallerinden uzaklaştırır.
Böylece, kemik sıvısından ESS sıvıya Ca difüzyonu sağlanır.
Yavaş Faz: Osteoklastik osteolizisi uyarır
Bu işlevleri daha iyi bilinir. Osteoklastların hücre zarında PTH reseptörü
bulunmaz. Aktive olmuş osteosit ve osteoblastlar, bilinmeyen
ikinci bir sinyali osteoklastlara gönderir. Osteoklastik sayı ve hacimde artma Osteoklastlar, haftalar yada aylarca kemik yıkımının
gerçekleşmesine neden olur. Kalsiyum, magnezyum ve inorganik fosfat
mobilizasyonu
Aşırı PTH salgısından aylar sonra osteoklastik kemik yıkımı kemiklerin zayıflamasına neden olur.
Sekonder osteoblastik aktivite oluşur. Ancak, yine de kemik absorbsiyonu
depolanmasından daha fazladır.
Kemik şekillenmesine PTH etkisi Artmış osteoblastik sayı Kollajen sentezinde artma Artmış alkalin fosfataz aktivitesi Artmış lokal büyüme faktörleri: IGF ve
transforme edici faktörler
Böbreklerde PTH etkisi
Ca emilimini distal tübül son kısımları, toplayıcı tübül ve toplayıcı kanalların ilk bölümlerinde artırır.
Proksimal tübül 1-alfa-hidroksilaz aktivitesinde artma
Proksimal tübülden klorid geri emilimde artma Proksimal tübülden P, Na, K, HCO3 ve aa geri
emiliminde azalma Distal tübülden Ca, Mg, H geri emiliminde artma
BARSAKLARDA PTH ETKİSİ
D vitamininin dönüşümünü uyarmak aracılığı ile Ca 2+ ve PO4 3- emilimini artırır.
PTH etkilerinde aracı olan cAMP’dir
Kemik ve böbrekte PTH Tip 1 reseptörü bulunur.
Kalsiyumun kemikten
rezorbsiyonu
Kalsiyumun idrarla atılımının azaltılması
Kanda kalsiyum konsantrasyonunda düşme
PTH salınımı
Kalsiyumun barsaktan absorbsiyonunda
artma
Kanda kalsiyum konsantrasyonunda artma
Kalsiyum yüksekliğinin PTH salınımını baskılaması
•Diyette fazla Ca2+bulunması•Diyette fazla D vitaminibulunması•PTH dışı faktörlerlekemik rezorbsiyonununartmasıPTH salgısını baskılar
Fosfolipaz Caktivasyonuile
IP3deki artma, cAMPdeki düşme PTH taşıyan Salgı granüllerinin ekzositozunu durdurur.
İnsanlarda PTH ve iyonize kalsiyum konsantrasyonu arasındaki sigmoid tarzda ters ilişki
Plazma fosfatında iyonize Ca’u
PTH salgısı artar
KALSİTONİN
Plazma kalsiyum konsantrasyonunu düşürür.
Peptid yapısında bir hormondur. 32 aa’den oluşur.
Tiroid bezi parafolliküler C hücrelerinde sentezlenir ve salınırlar
Yarılanma ömrü 10 dk dan az
Etkileri PTH etkilerine ters yöndedir.
Kalsitoninin uyarılması
Kalsitonin salgılanmasının primer uyaranı plazma Ca konsantrasyonunda artmadır.
Plazma Ca+2 düzeyi 9.5 mg/dl düzeyine çıkıncaya kadar salgılanmaz.
Plazma Ca2+ ve P konsantrasyonunu azaltır.
Plazma Ca2+ ve P konsantrasyonunu azaltıcı etkisi, kemiklerden rezorbsiyonunu inhibe etmesi iledir. Osteolitik zarın osteolitik etkisini azaltır, osteoklast
etkinliğini inhibe eder, Yeni osteoklast oluşumunu azaltır.
Ca2+ un böbrek tübüllerinde ve barsak kanalında tutulmasına hafif derecede etkilidir.
Erişkinde kalsitoninin etkisi, cevaben hızla PTH salgısının uyarılması nedeniyle zayıftır.
Kalsitonin Etkisi Gerçek fizyolojik rolü tam bilinmemektedir. Tiroidektomiden sonra plazma Ca+2’u ve kemik
yoğunluğu bozulmaz. Tiroidden başka dokulardan da Kalsitonin salınıyor mu?
Kalsitonin yetmezliğine bağlı bir hastalık tanımlanmamıştır.
Gençlerde daha yüksektir. İskelet gelişiminde önemli olabilir.
Gebelikte önemli olabilir. Gebede bebek gelişimi için Ca gereklidir. Gebede Kalsitriol artar. Kalsitonin olmasaydı, annenin kemiklerinden kemik
rezorbsiyonu fazla olurdu.
Kalsitonin salınımını uyaranlar
Beta adrenerjik agonistler Dopamin Östrojen Gastrin (*en güçlü uyarıcı) CCK Glukagon Sekretin
Kalsitoninin tedavide kullanımı
Paget hastalığında kullanılır. Paget hastalığında osteoklastik aktivite artmıştır, Düzensiz yeni kemik oluşumu olur.
Etki kısa sürdüğünden şiddetli hiperkalsemide çok yararlanılmamaktadır.
Kalsiyum iyon konsantrasyonu kontrolü
Diyetle fazla Ca+2 alma ya da diyare ile Ca+2 kaybı; İlk harekete geçen kemiklerdeki değişebilen Ca+2’un tamponlama fonksiyonu
İkinci savunma hattı;Hormonal kontrolCa+2 iyonu akut artışı PTH 3-5 dakika içinde azalır ve kalsitonin hızla artar.
Uzun süreli Ca+2 eksikliğinde PTH kemiklerden Ca+2 mobilize eder. Kemik Ca+2’u 1 sene idare eder. Sonraki dönemde PTH ve D3 vitamini bağırsak ve böbrekler ile Ca+2 absorbsiyonu yaparlar.
HİPOPARATİROİDİZMİN BULGU VE BELİRTİLERİ
Paratiroid bezleri yeterli PTH salgılayamaz. (ya da yokturlar)
Kemiklerde Ca2+ rezorbsiyonu azalır, osteoklastlar inaktive olur.
Ekstrasellüler Ca2+ düzeyi düşer. Yaygın tetani (Özellikle larinks kaslarında
tetani olması solunumu engeller). Pozitif Chvostek (fasial kasta ani çekilme) Pozitif Trousseau (karpal spazm)
Trousseau belirtisi
Trousseau belirtisi
HİPOPARATİROİDİZM
QT intervalinin uzaması gecikmiş kardiak repolarizasyon
Parestezi (deride anormal duysal algılama)
Hipoparatiroidizm tedavisi
Günde 100.000 IU D vitamini + 1-2 gr Ca PTH tedavide nadir kullanılır.
Pahalıdır Etkisi birkaç saat sürer Verilen hormona antikor gelişebilir
Kronik yorgunluk, el ve ayaklarında kramplar yakınmalarıyla başvuran 45 yaşında bir kadın hastanın öyküsünden 4 yıldır pernisiyöz anemi için B12 vitamini aldığı ve 2 yıldır Hashimoto
tiroiditi için 0.1 mg levotiroksin kullandığı öğreniliyor. Yapılan fizik muayenede Chvostek belirtisi gözleniyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir? (nisan 2007)A) Vitamin D eksikliği B) Hipoparatiroidi C) Renal yetmezlik D) Hipoalbüminemi E) MEN 2A sendromu
Aşağıdakilerden hangisi hipokalsemi tedavisinde kullanılabilir? (eylül 2006)A) Kalsitonin B) KalsitriolC) Furosemit D) AlendronatE) Prednizolon
PRİMER HİPERPARATİROİDİZM
En sık paratiroid tümörü nedeniyle En sık kadınlarda, Kemiklerde osteoklastik aktivite aşırı artmış, Kan Ca2+ düzeyi yüksek, kan PO4 3- düzeyi
bazen düşük Kemiklerde yaygın dekalsifikasyon, kırıklar,kistik
alanlar =osteitis fibrosa sistica İleri dönemde osteoblastik aktivite artışına bağlı
Alkalen Fosfataz da yükselme
Primer hiperparatiroidizmin en sık rastlanan nedeni aşağıdakilerden hangisidir? (nisan 2004)
A) Paratiroid kanserleriB) Primer diffüz paratiroid hiperplazisiC) Ektopik parathormon salınımıD) AdenomlarE) Poliglandular otoimmün hastalık(Cevap D)
PRİMER HİPERPARATİROİDİZM
Kan Ca2+ düzeyindeki aşırı yükselme (12-15 mg/dl)
Santral ve periferik sinir sisteminde depresyon, kabızlık, abdominal ağrı, kaslarda zayıflık, peptik ülser, iştah kaybı, diyastolde kalbin gevşemesinde azalma
CaHPO4 kristallerinin akciğer alveolleri, böbrek tubulusleri, tiroid bezi, mide mukozasının asit salgılayan bölümleri, arter duvarlarında çökme = metastatik kalsifikasyon
Ca2+ (17 mg/dl) paratiroid zehirlenmesi Böbrekte kalsiyum fosfat ve kalsiyum oksalat
taşları
SEKONDER HİPERPARATİROİDİZM
Neden hipokalsemiyi kompanse etmek üzere PTH artışıdır.
D vit eksikliği, kronik böbrek hastalığı (D vit dönüşümü yetersiz)
Kemik mineralizasyonunda yetersizlik (Osteomalazi) oluşur .
Kemiklerden absorbsiyon artar.
RAŞİTİZM - D VİTAMİN EKSİKLİĞİ
Çocuklarda görülür. Genellikle D vit. eksikliğine ve kanda Ca2+ ve P yetersizliğine
bağlı ortaya çıkar. Güneş!! Kan Ca2+ düzeyi hafif düşük, PO4 3- düzeyi çok düşük bulunur. Uzun sürdüğünde; PTH salınımı artar, osteoklastik ve
osteoblastik aktivite artar, kalsifiye olmamış zayıf osteoid oluşur. PTH etkisi ile kemik depoları boşalırsa, kan Ca2+ 7 mg/ dl nin
altına düşerse tetani görülür. TDV: diyette yeteri kadar Ca2+ ve PO4 3- ,yüksek doz D vit
OSTEOMALAZİ “ERİŞKİN RAŞİTİZMİ”
Yağ malabsorbsiyonu, Ca2+ ve PO43-yetersizliği
Renal raşitizm: uzun süren böbrek hasarı sonucu D vit aktif şekli oluşturulamaz.
Konjenital hipofosfatemi = Ca ve D vitamini yerine fosfat bileşikleri ile tedavi edilebildiğinden D vit dirençli raşitizm de denir.
OSTEOPOROZ
Erişkinde, ileri yaşlarda Organik kemik matriksi azalmıştır Kemik depolanma hızı azalmıştır Genellikle osteoblastik aktivite azalması
nedeniyle, Bazen osteoklastik aktivite artışı
nedeniyle
Osteoporoz nedenleri Aktivite yokluğu (fiziksel stres azalması) Kötü beslenmeye bağlı protein matriks oluşmaması Hücreler arası madde sekresyonu için gerekli C vit bulunmaması Osteoblastlar için uyarıcı etkiye sahip olan östrojenin azalması
(postmenapozal) İleri yaşa bağlı olarak büyüme hormonu ve anabolik fonksiyon
yetersizliği Cushing Hastalığı:aşırı glukokortikoid salgısı osteoblastik
aktiviteyi azaltır.