insulina, modulo de farmacologia, medicina interna
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Insulina e Hipoglucemiantes orales.
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Generalidades insulina
• Preproinsulina--Proinsulina--insulina y péptido C.
• Insulina 2 cadenas (A-21AA y B-30AA) con una intrasubunidad y 2 intersubunidades de puentes disulfuro.
• Insulina miembro de la familia IGFs.• Producción en céls beta islotes Langerhans • Glucosa, AA, ác grasos, cetonas: aumentan
secreción insulina.• Beta 2 adrenérgicos aumentan insulina, alfa 2
la disminuyen.
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Generalidades insulina
• Secreción bifásica: pico 1-2´corta duración, 2do pico tardío y de mayor duración.
• Glucosa entra a cél beta x GLUT 2 (transportador), aumenta Ca intracel.
• T1/2 en plasma 5-6´.• Aumento de péptido C equimolar a insulina.• Degradación hepática, renal, músc, tej
adiposo. Se reabsorbe en túbulos renales. 50% destrucción en hígado vía portal sin alcanzar circulación.
• Insuf renal disminuye metab de insulina.
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Acciones insulina
• Aumenta utilización intracel de glucosa, AA, ác grasos.
• Inhibe catabolismo glucógeno, lipidos, prots.• Receptor memb (hígado, tej adiposo, músc,
gonadas, cerebro, céls hemáticas.• Hígado: inhibe gluconeogénesis y glucogenolisis,
estimula recaptura de glucosa.• Músc: Aumenta recaptura glucosa, inhibe flujo de
precursores de gluconeogénesis (AA).• Tej adiposo: aumenta recaptura glucosa, inhibe
precursores gluconeogénesis (ác grasos, glicerol).
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Administración insulina
• IM, s/c, IV.• Clasif. Inicio Pico Duración
– Rápida: regular 0.3-0.7 2-4 5-8hrs– semilenta 0.5-1 2-8 12-16– Intermedia: NPH 1-2 6-12 18-24– lenta 1-2 6-12 18-24– Lenta: ultralenta 4-6 16-18 20-36– protamina Zn 4-6 14-20 24-36
• NPH (neutral protamine Hagerdorn)
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Usos insulina
• DMIND y DMID.• Usualm s/c.• Objetivo: Glucemia ayuno 90-120,
postprandial (2hrs) menor a 150.• Producción nl 18-40U/d. 0.2-0.5UKg/d.
50% basal, 50% respuesta a alimentos.• DMID: 0.6-0.7 U/Kg/d. 0.2-1U/Kg/d. Obeso
hasta 2U/Kg/d x resistencia a insulina.
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Regimenes de administración
insulina
• 1) Predesayuno y comida NPH + regular. Combinación 70:30, 50:50.
• 2) Igual a 1 pero retraso NPH: noche.• 3) Ultralenta AM + regular con
alimentos.• 4) Infusión bomba.
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Administración insulina
• Inyección: abd, nalga, muslo ant, brazo post.• Rapidez: abd--brazo--nalga--muslo.• Rotar para evitar lipohipertrofia o
lipohipotrofia.• Masaje, calor, ejercicio: aumentan velocidad
de absorción.• Abs IgG v/s insulina: preparación animal.• Usar recombinante humana.
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Efectos colaterales insulina
• Hipoglucemia• Alergia: porcina, Zn, protamina, fenol. Por ello usar
humana. Desensibilizar, antihistamínicos.• Resistencia.• Lipoatrofia: Por resp inmune a insulina.• Lipohipertrofia: Por acción lipogénica.• Edema (cede días, hasta 1s, por retención Na y
aumento en permeabilidad capilar), visión borrosa.• Hiperglucemia AM x hipoglucemia madrugada:
Somogy. Tx disminuir insulina.• Hiperglucemia AM x hiperglucemia: Alba. Tx
aumentar insulina.
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Análogos insulina
• Lispro: igual a insulina excepto en posición B28 y 25. Aumenta absorción.
• Proinsulina. HPI (puede dar IAM).
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Hipoglucemiantes orales.
• Sulfonilureas:– 1a generación: tolbutamida (TBT),
clopropramida, tolazamida, acetohexamida.– 2a generación: gliburida, glipizida,
glibenclamida, glicazida. Son más potentes.
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Hipoglucemiantes orales.
• Sulfonilureas.– Mecanismos:
•Estimulan liberación de insulina, disminuyen eliminación hepática, aumentan somatostatina (disminuye glucagon).
•Regulación a la baja de receptores: al susp pueden tener nuevam respuesta.
•Bloq canal K sensible a ATP: despolarización: aumenta Ca.
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• Sulfonilureas.– Farmacodinamia.
•VO mejor 30´preprandial.•Unión PP 90-99% (alb).•T 1/2 tolazamida 4-7hrs, clorpropramida 24-48hrs.
2da generación 1.5-5hrs (efecto disminuye glucosa x 12-24hrs).
•Metab hígado. Excreción renal. Cuidado en insuf hepática y renal.
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Hipoglucemiantes orales.
• Sulfonilureas.– Efectos colaterales.
•1a generación:40%. Menos frec 2da generación.•Hipoglucemia.•Medicamentos: desplazan de PP: sulfonamidas,
clofibrato, dicumarol, salicilatos, fenilbutazona. El alcohol:aumenta su acción..
•Náusea, vómito, ictericia colestásica, agranulocitosis, A aplásica, A hemolítica, alergia.
•Clorpropramida: dosulfiram 10-15%, hiponatremia 5% x aumentar ADH en túbulo colector.
•TBT: aumenta 2v riesgo de muerte cardiovascular.
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Hipoglucemiantes orales.
• Sulfonilureas.– Usos.
• DMIND.• Contraindicada en DMID, embarazo,
lactancia, insuf renal y hepática significativa.
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Hipoglucemiantes orales.
• Biguanidas.– Metformin y fenformin.– Fenformin asociado a ác láctica.– Metformin T1/2 1.3-4.5 hrs. Máx 3g/d. No produce
hipoglucemia, no libera insulina.– Aumenta acción perif insulina, inhibe gluconeogénesis,
disminuye absorción gluc intestinal.– VO.– No en insuf renal o hepática: ác láctica, hipoxemia cr,
insuf cardiaca.– Efectos colat: 20%. Diarrea, náusea, malestar abd,
sabor metálico, anorexia, disminuye absorción vit B12 y folatos.
Insulina e Hipoglucemiantes orales.Hipoglucemiantes orales.
• Otros.– Ciglitazona, pioglitazona, troglitazona:
thiazolidinedionas. No dan hipoglucemia. Disminuyen resistencia a insulina x aumentar transportadores glucosa.
– Inhib alfa glucosidasa: acarbosa. La inhiben en el borde en cepillo: inhiben absoción CHOS.
– Efectos colaterales: malaabsorción, flatulencia, distensión abd.