indah safitri_12023178 resume jurnal recognition and signaling by toll-like receptors

5/26/2018 INDAH SAFITRI_12023178 RESUME JURNAL Recognition and Signaling by Toll-Like Re...

http:///reader/full/indah-safitri12023178-resume-jurnal-recognition-and-signali

RESUME

Nama : Indah Safitri

Kelas : 12023178 / III.B

Recognition and Signaling by Toll-Like Receptors

1. PendahuluanTLRs adalah jenis pattern recognition receptor (PRR) dan mengenali molekul yang luas

dimiliki oleh patogen tetapi dibedakan dari molekul host yang disebut sebagai pathogen-

associated molecular patterns (PAMPs). TLRs bersama dengan Interleukin-1 reseptor

membentuk superfamili reseptor, yang dikenal sebagai Interleukin-1 Receptor/Toll-Like

Receptor Superfamily. Semua anggota keluarga ini memiliki kesamaan dengan TIR yang

disebut TIR (Toll-IL-1 receptor) domain. Tiga sub kelompok TIR (Toll-IL-1 receptor) domain.

Protein dengan subkelompok 1 TIR (Toll-IL-1 receptor) domain adalah reseptor untuk

interleukin yang diproduksi oleh makrofag, monosit, dan sel dendritik dan semua memiliki

ekstraseluler Imunoglobulin (Ig) domain. Protein dengan sub kelompok 2 TIR (Toll-IL-1

receptor) domain adalah TLRs klasik, dan mengikat secara langsung atau tidak langsung denganmolekul berasal dari mikroba. Sebuah subkelompok ketiga TIR (Toll-IL-1 receptor) domain

terdiri dari protein adaptor yang eksklusif sitosol dan memediasi sinyal dari protein dari Dari sub

kelompok 1 dan kelompok 2.

Peneliti telah menunjukkan bahwa bawaan sistem kekebalan tubuh filogenetis

dilestarikan dan hadir di semua organisme multiselular ( Hoffmann 1999 , Medzhitov 2001 ,

Medzhitov & Janeway 1997) . seperti yang diusulkan oleh Janeway ( 1989) , imunitas bawaan

dalam Bahkan didasarkan pada deteksi dari PRR melimpah PAMPs menyatakan , yang

dilestarikan antara kelas yang luas dari mikroorganisme . Molekul molekul ini sangat penting

untuk replikasi patogen dan / atau kelangsungan hidup dan unik untuk mikroorganisme . Dengan

demikian , mereka tidak hadir dari sel tuan rumah dan dengan demikian memberkati tuan rumah

dengan efisien , berarti bukan dirinyareaktif untuk mendeteksi patogen yang menyerang .

contoh produk mikroba tersebut termasuk lipopolisakarida ( LPS ) , lipoprotein , dan virus atau



bakteri asam nukleat . Signaling melalui PRRs menginduksi kaskade kejadian termasuk produksi

kemokin proinflamasi dan sitokin , aktivasi komplemen , rekrutmen dari sel fagosit , dan

mobilisasi antigen - presenting sel profesional.

2. Spesifikasi TLR Ligan

TLR1 , TLR2 , dan TLR6 LPS pada awalnya dianggap sebagai ligan untuk TLR2 ,

tetapi penelitian selanjutnya menunjukkan yang mencemari lipoprotein bakteri di LPS persiapan

adalah ligan yang sebenarnya ( Wetzler 2003). Dalam perjanjian dengan temuan nanti ,

Makrofag TLR2 -kekurangan yang ditemukan menjadi hyporesponsive beberapa Gram positif

komponen dinding sel bakteri serta Staphylococcus aureus peptidoglikan ( Takeuchi et al . 2000)

. Pekerjaan tambahan telah menunjukkan bahwa TLR2 terlibat dalam pengakuan berbagai

macam produk mikroba dan umumnya berfungsi sebagai heterodimer dengan baik TLR1 atau

TLR6 ( Ozinsky et al . 2000 Wyllie et al . 2000) . The TLR2/TLR1 heterodimer mengakui

berbagai lipoprotein, termasuk orang-orang dari mikobakteri dan meningokokus ( Takeuchi et al

. 2002 Wetzler 2003 ) , sedangkan kompleks TLR2/TLR6 mengakui lipoprotein Mycoplasma

dan peptidoglikan ( Takeuchi et al . 2001) . laporan terbaru telah menunjukkan bahwa lipoprotein

triacylated dari bakteri diakui istimewa oleh kompleks TLR1/TLR2, sedangkan lipoprotein

diacylated diakui oleh TLR2/TLR6 kompleks ( Takeuchi et al. 2002) . Namun, tambahan liganTLR2 tidak muncul membutuhkan TLR1 atau TLR6 untuk sinyal , menyiratkan bahwa TLR2

dapat mengenali beberapa ligan sebagai homodimers atau heterodimer dengan molekul non -

TLR lainnya . Ligan seperti TLR2 termasuk komponen dinding sel Gram positif asam

lipoteichoic ; mikobakteri dinding sel komponen lipoarabinomannan ; LPS atipikal yang

diproduksi oleh Legionella, Leptospira interrogans , Porphyromonas gingivitis , dan Bordetella ,

dan porins hadir dalam terluar membran Neisseria ( Gambar 1 ) ( Massari et al . 2002 , Wetzler

2003). Selain bacterialPAMPs , TLR2hetero / homodimers mengenali jamur dan protozoa

molekul . Zymosan ( campuran crude dari glukan , mannan , protein , kitin , dan glikolipid

diekstrak dari membran sel jamur ) menginduksi sinyal melalui TLR2 / 6 (Kataoka et al . 2002

Underhill et al . 1999a ) . Selain itu, glycosylphosphatidylinositol (GPI ) jangkar dan

glycoinositolphospholipids dari protozoa parasit Trypanosoma cruzi menginduksi sinyal melalui

TLR2 ( Campos et al . 2001) .



3. Jenis- Jenis TLR dan FungsinyaToll-like receptor (TLR) yang telah teridentifikasi terdiri dari 13 reseptor, nomor dari 1

sampai 13. Fungsi umum TLR adalah untuk mendeteksi sinyal yang menunjukkan adnya infeksi.

TLRs digunakan oleh sel-sel kekebalan penduduk terutama di membran kulit dan lendir, situs

alami dari masuknya patogen. Untuk menghadapi ancaman organisme menular yang sangat

bervariasi, TLR yang menyajikan sejumlah besar struktur di lokasi yang berbeda. Setelah

dirangsang oleh sinyal dari mikroba reseptor mengirimkan sinyal melalui jalur yang berbeda

dengan inti sel di mana mereka mengaktifkan respon imun, menyebabkan peradangan.

TLR telah memberikan kontribusi untuk identifikasi sinyal , asal virus atau bakteri dan

peran mereka dalam perlindungan terhadap penyakit yang berbeda. Aspek biologi dan aspek

klinis TLRs dengan implikasinya dalam penyakit autoimun dan mekanisme imunopatagonesisa

dalam proses peradangan dalam sistem imun mulai banyak diungkapkan

TLR berpartisipasi dalam pertahanan pertama terhadap serangan patogen dan

memainkan peran penting dalam inflamasi, regulasi sel imun, kelangsungan hidup/survival, dan

proliferasi. Sampai saat ini, dikenal 13 anggota dari keluarga TLR yang telah diidentifikasi, yaitu

TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, dan TLR6 terletak pada permukaan sel, dan TLR3, TLR7, TLR8,

dan TLR9 terlokalisasi ke kompartemen endosomal/lisosomal.

Dua pendekatan yang berbeda untuk mempelajari biologi TLRs menggambarkan

kompleksitas dari sistem bawaan perlindungan terhadap infeksi:

Efek-efek efek terkait dengan hilangnya kontrol dari aktivitasnya. Kemampuan untuk mengintegrasikan berbagai sinyal diterima secara bersamaan untuk

menghasilkan respon imun yang optimal.

TLRs diyakini berfungsi sebagai dimer. Meskipun TLRs tampak berfungsi sebagai

homodimers, TLR2 bentuk heterodimer dengan TLR1 atau TLR6, masing-masing dimer

memiliki spesifisitas ligan yang berbeda. TLRs tergantung pada co-reseptor lainnya untuk

sensitivitas ligan penuh, seperti dalam kasus pengakuan TLR4 tentang LPS, yang membutuhkan

MD-2. CD14 dan LPS-Binding Protein (LBP) yang diketahui untuk memudahkan penyajian LPS

untuk MD-2. Protein adaptor dan kinase yang menengahi TLR sinyal yang telah ditargetkan.

Selain itu, germline mutagenesis acak dengan ENU telah digunakan untuk menguraikan jalur



TLR sinyal. Jika diaktifkan, TLRs molekul adaptor merekrut dalam sitoplasma sel untuk

menyebarkan sinyal. Empat molekul adaptor yang diketahui terlibat dalam signaling. Protein ini

yang dikenal sebagai MyD88, Tirap atau juga disebut Mal), Trif, dan Trem . Adapter

mengaktifkan molekul lain dalam sel, termasuk protein kinase tertentu (IRAK1, IRAK4, TBK1,

dan Ikki ) yang memperkuat sinyal, dan akhirnya menyebabkan induksi atau penekanan gen yang

mengatur respon inflamasi. Secara keseluruhan, ribuan gen diaktifkan oleh sinyal TLR, dan

secara kolektif, TLRs merupakan salah satu pintu gerbang paling pleiotropic untuk modulasi gen.

Toll-like receptors (TLRs) juga memainkan peranan penting dalam memediasi respon

sistemik terhadap invasi patogen selama terjadi sepsis. Bagaimanapun juga, peranan TLRs dalam

perkembangan sepsis dan jejas organ yang berhubungan dengan sepsis (sepsis-related organ

injury) masih tetap dalam perdebatan. TLRs diekspresikan pada monosit/makrofag; ekspresi

TLR ini mungkin tidak dengan mudah menjadi respon spesifik ligan pada lingkungan. Fakta

bahwa sinyal TLR dapat membuat TLRs mengenali mediator berbahaya yang diinduksi oleh

pathogen penginvasi adalah berhubungan dengan respon positif untuk inflamasi di antara

populasi sel yang berbeda. Mekanisme ini dapat berperan terhadap disfungsi organ dan

mortalitas yang terjadi saat sepsis. Pemahaman yang lebih baik mengenai biologi TLRs dapat

mengungkapkan pendekatan terapi terbaru pada sepsis

11 Jenis Toll-Like Receptor

TLR 1. TLR 1 adalah anggota dari keluarga Toll-like receptor (TLRs) tergadap polapengenalan resepotror dari sistem imun bawaan (innate immune system). TLR1 dikenal

patogen terkait pola molekul dengan spesifisitas untuk bakteri gram positif. TLR1 juga

telah ditetapkan sebagai CD281 (cluster diferensiasi 281). TLRs mempunyai kesamaan

struktural dan fungsional. Kakter patogen terkait pola molekul (PAMPs) yang disajikan

pada agen infeksi, dan memediasi produksi sitokin yang diperlukan untuk pengembangan

imunitas yang efektif. Berbagai TLRs menunjukkan pola yang berbeda ekspresi. Gen ini

ubiquitously disajikan, dan pada tingkat lebih tinggi dari gen TLR lainnya. Transkrip

panjang yang berbeda mungkin disebabkan dari penggunaan situs polyadenylation

alternatif, dan / atau dari splicing alternatif, telah dicatat untuk gen ini. TLR1 dikenal



sebagai peptidoglikan dan (triacyl) lipoprotein dalam konser dengan TLR2 (sebagai

heterodimer) . Hal ini ditemukan pada permukaanmakrofag dan neutrofil.

TLR 2. Toll-like receptor (TLRs) 2 juga dikenal sebagai TLR-2 adalah protein padamanusia yang dikodekan oleh gen TLR2. TLR2 juga telah ditetapkan sebagai CD282

(cluster diferensiasi 282). TLR-2 berperan dalam sistem kekebalan tubuh. TLR-2 adalah

protein membran, reseptor, yang diekspresikan pada permukaan sel tertentu dan

mengakui zat asing dan berlalu pada sinyal yang sesuai dengan sel-sel sistem kekebalan

tubuh. Protein yang dikode oleh gen ini adalah anggota dari keluarga Toll-like receptor

(TLRs), yang memainkan peranan penting dalam patogen dan aktivasi kekebalan bawaan.

PAMPs yang disajikan pada agen infeksi, dan memediasi produksi sitokin yang

diperlukan untuk pengembangan imunitas yang efektif. Berbagai TLRs menunjukkan

variasi pola yang berbeda ekspresi. Gen ini diekspresikan paling banyak dalam leukosit

darah tepi, dan memediasi respon host terhadap bakteri Gram-positif dan ragi melalui

stimulasi dari NF-kB

TLR 3. Toll-like receptor 3 (TLR3) juga dikenal sebagai CD283 (cluster diferensiasi283) adalah protein yang pada manusia dikodekan oleh gen TLR3. TLR3 adalah anggota

keluarga Toll-like receptor (TLRs) dalam reseptor pengenalan pola sistem kekebalan

tubuh bawaan. TLR3 adalah anggota dari keluarga Toll-like receptor (TLRs) reseptor

yang memainkan peranan penting dalam pengakuan patogen dan aktivasi kekebalanbawaan. TLRs sangat dilestarikan dari Drosophila kepada manusia dan berbagi kesamaan

struktural dan fungsional. TLR mengenali patogen terkait pola molekul (PAMPs) yang

disajikan pada agen infeksi, dan memediasi produksi sitokin yang diperlukan untuk

pengembangan imunitas yang efektif. Para TLRs berbagai menunjukkan pola yang

berbeda ekspresi. Reseptor ini paling banyak disajikan di plasenta dan pankreas, dan

terbatas pada subpopulasi dendritik dari leukosit. TLR 3 dikenai oleh dsRNA yang

berhubungan dengan infeksi virus, dan menginduksi aktivasi NF-kB dan produksi tipe I

interferon. Hal demikian dapat berperan dalam pertahanan host terhadap virus. TLR3

mengenali RNA untai ganda, suatu bentuk informasi genetik yang dibawa oleh beberapa

virus seperti reoviruses. TLR 3 menginduksi aktivasi NF-kB meningkatkan produksi

interferon tipe I yang sinyal sel-sel lain untuk meningkatkan pertahanan antivirus mereka.

RNA untai ganda juga dikenali oleh reseptor sitoplasmik RIG-I dan MDA-5. TLR3



menampilkan peran protektif pada model tikus aterosklerosis. Selain itu. Aktivator TLR3

menunjukkan efek pada sel-sel pembuluh darah manusia

TLR 4. Toll-like receptor 4 (TLR4) adalah protein yang pada manusia dikodekan olehTLR4 gen . TLR 4 Mendeteksi lipopolisakarida dari bakteri Gram-negatif bakteri dan

dengan demikian penting dalam aktivasi sistem imun alami . TLR4 juga telah ditetapkan

sebagai CD284 ( cluster diferensiasi284). Protein yang dikode oleh gen ini adalah

anggota dari keluarga Pulsa seperti (TLR) reseptor, yang memainkan peranan penting

dalam pengakuan patogen dan aktivasi kekebalan bawaan . TLRs sangat diwariskan

Drosophila kepada manusia berbagi kesamaan struktural dan fungsional. TLR4 juga

mengenali patogen terkait pola molekul ( PAMPs ) yang disajikan pada agen infeksi, dan

memediasi produksi sitokin yang diperlukan untuk pengembangan imunitas yang

efektif. TLRs berbagai menunjukkan pola yang berbeda ekspresi. Reseptor ini paling

banyak diproduksi di plasenta , dan dalam myelomonocytic subpopulasi dari leukosit .

Telah terlibat dalam transduksi sinyal peristiwa yang disebabkan oleh lipopolisakarida

(LPS) ditemukan di sebagian besar bakteri gram negatif . Mutasi pada gen ini telah

dikaitkan dengan perbedaan respon LPS. Juga, beberapa varian transkrip gen ini telah

ditemukan, namun potensi penyandi protein dari kebanyakan mereka tidak pasti

TLR 5. Toll-like receptor 5 (TLR5) juga dikenal sebagai TLR5, adalah protein yang padamanusia dikodekan oleh

TLR5 gen. Protein yang dikode oleh gen ini adalah anggota

dari keluarga Toll-like receptor 4 (TLR4) yang memainkan peranan penting dalam

pengenalan patogen dan aktivasi kekebalan bawaan . TLRs sangat diwariskan Drosophila

kepada manusia dengan berbagi kesamaan struktural dan fungsional. MTLRs5 mengenali

pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) yang disajikan pada agen infeksi, dan

memediasi produksi sitokin yang diperlukan untuk pengembangan imunitas yang efektif.

TLRs berbagai menunjukkan pola yang berbeda ekspresi. Produk gen ini diekspresikan

dalam sel myelomonocytic, dan mengenali flagellin bakteri, komponen utama dari flagela

bakteri dan faktor virulensi. The activation of this receptor mobilizes the nuclear factor

NF-B and stimulates tumor necrosis factor-alpha production. Aktivasi reseptor ini

memobilisasi faktor nuklir NF-kB dan merangsang produksi nekrosis faktor alfa tumor

produksi. TLR5 mengenali flagellin . Flagellin adalah monomer protein yang

membentuk filamen dari flagela bakteri, ditemukan di hampir semua bakteri motil. Ada



daerah yang sangat kuat dalam protein flagellin antara semua bakteri, memfasilitasi

pengakuan flagellin oleh reseptor kuman-line dikodekan seperti TLR5

TLR 6.Toll-like receptor 6 (TLR6) adalah protein yang pada manusia dikodekan olehgen TLR6. TLR6 juga telah ditetapkan sebagai CD286 (cluster diferensiasi 286). Protein

yang dikode oleh gen ini adalah anggota dari reseptor Pulsa seperti (TLR) keluarga yang

memainkan peranan penting dalam pengakuan patogen dan aktivasi kekebalan bawaan.

TLRs sangat dilestarikan dari Drosophila kepada manusia dan berbagi kesamaan

struktural dan fungsional. Mereka mengenali pathogen-associated molecular patterns

(PAMPs) yang disajikan pada agen infeksi, dan memediasi produksi sitokin yang

diperlukan untuk pengembangan imunitas yang efektif. Para TLRs berbagai

menunjukkan pola yang berbeda ekspresi. Reseptor ini secara fungsional berinteraksi

dengan pulsa seperti reseptor 2 untuk memediasi respon seluler untuk lipoprotein bakteri

TLR 7. Toll-like receptor 7 (TLR7), juga dikenal sebagai TLR7, adalah protein yangpada manusia dikodekan oleh gen TLR7. Orthologsare ditemukan pada mamalia dan

burung. TLR7 adalah anggota dari keluarga Pulsa seperti (TLR) reseptor yang


TLRs sangat dilestarikan dari Drosophila kepada manusia dan berbagi kesamaan

struktural dan fungsional. Mereka mengenali pathogen-associated molecular patterns

(PAMPs) yang disajikan pada agen infeksi, dan memediasi produksi sitokin yangdiperlukan untuk pengembangan imunitas yang efektif. Para TLRs berbagai

menunjukkan pola yang berbeda ekspresi. Gen ini terutama dinyatakan dalam paru-paru,

plasenta, dan limpa, dan terletak di dekat anggota keluarga lainnya,, TLR8 pada

kromosom X. TLR7 human mengenali single stranded RNA atau RNA berantai tunggal

di endosomes, yang merupakan fitur umum dari genom virus yang diinternalisasi oleh

makrofag.

TLR 8.Toll-like receptor 8 (TLR8) adalah protein yang pada manusia dikodekan olehgene TLR8 gene. TLR8 juga telah ditetapkan sebagai CD288 (cluster differentiation288).

Protein yang dikode oleh gen ini adalah anggota dari keluarga Toll-like receptor yang


TLRs diwariskan dari Drosophila kepada manusia dan berbagi kesamaan struktural dan

fungsional. Mereka mengenali pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)) yang


http:///reader/full/indah-safitri12023178-resume-jurnal-recognition-and-signal


pengembangan imunitas yang efektif. Para TLRs berbagai menunjukkan pola yang

berbeda ekspresi. Gen ini terutama dinyatakan dalam paru-paru dan leukosit darah tepi,

dan terletak di dekat anggota keluarga lainnya, TLR7, pada kromosom X. TLR8

mengenali G-rich oligonucleotides.

TLR 9.Toll-like receptor 9 (TLR9) adalah protein yang pada manusia dikodekan olehgene TLR9. TLR9 juga telah ditetapkan sebagai CD289 (cluster differentiation289).

TLR9 adalah anggota dari family Toll-like receptor yang memainkan peranan penting

dalam pengenalan patogen dan aktivasi kekebalan bawaan. TLRs diberi nama untuk

tingkat tinggi konservasi dalam struktur dan fungsi terlihat antara TLRs mamalia dan

transmembran Tol protein Drosophila. TLRs adalah transmembran protein, diekspresikan

pada permukaan sel dan kompartemen endocytic dan mengenali pathogen-associated

molecular patterns (PAMPs) yang disajikan pada agen infeksi dan memulai sinyal untuk

menginduksi produksi sitokin yang diperlukan untuk kekebalan bawaan dan kekebalan

adaptif berikutnya. Berbagai TLRs menunjukkan pola yang berbeda ekspresi. Gen ini

secara khusus disajikan dalam jaringan sel kekebalan kaya, seperti limpa, kelenjar getah

bening, sumsum tulang dan leukosit darah perifer. Studi pada tikus dan manusia

menunjukkan bahwa reseptor ini menengahi respon seluler untuk dinucleotides CpG

unmethylated dalam DNA bakteri untuk me-mount respon imun bawaan. TLR9mengenali urutan CpG unmethylated dalam molekul DNA. Situs CpG relatif jarang (~

1%) pada genom vertebrata dibandingkan dengan genom bakteri atau DNA virus. TLR9

diekspresikan oleh sel banyak dari sistem kekebalan tubuh seperti sel-sel dendritik,

limfosit B, monosit dan alami pembunuh (NK) sel. TLR9 intrasel, dalam kompartemen

endosomal dan fungsi untuk mengingatkan sistem kekebalan tubuh dari infeksi virus dan

bakteri dengan mengikat DNA kaya motif CpG. Sinyal TLR9 menyebabkan aktivasi sel

memulai pro-inflamasi reaksi yang menghasilkan produksi sitokin seperti type-I

interferon dan IL-12.

TLR 10. Toll-like receptor 10 (TLR10) adalah protein yang pada manusia dikodekanoleh gene TLR10. TLR10 juga telah ditetapkan sebagai CD290 (cluster diferensiasi 290).

Protein yang dikode oleh gen ini adalah anggota dari keluarga Toll-like receptor yang




TLRs diwaruiskan dari Drosophila kepada manusia dan berbagi kesamaan struktural dan

fungsional. Mereka mengenali pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)) yang


pengembangan imunitas yang efektif. Berbagai TLRs bmenunjukkan pola yang berbeda

ekspresi. Gen ini paling sangat disajikan dalam jaringan limfoid seperti limpa, kelenjar

getah bening, timus, dan amandel. Fungsi pastinya tidak diketahui. Varian transkrip

beberapa alternatif disambung pengkodean protein yang sama telah ditemukan gen ini

TLR 11. Toll-like receptor 11 (TLR11) adalah protein yang dikodekan oleh gen TLR11.TLR 11 termasuk keluarga Toll-like receptor dan the Interleukin-1 receptor/Toll-like

receptor superfamily. Dengan mengenali pola molekul hadir pada mikroba, hal ini

membantu menyebarkan respon kekebalan host. TLR 11 menjadi peran penting baik

dalam respon imun bawaan dan adaptif, melalui aktivasi Tumor necrosis factor-alpha,

Interleukin 12 (IL-12) respon, dan Interferon-gamma (IFN-gamma) sekresi . TLR 11

khusus mount suatu respon kekebalan terhadap dua mikroba yang berbeda: Toxoplasma

gondii (T. gondii) dan Escherichia coli uropathogenic (E. coli).

indah safitri_12023178 resume jurnal recognition and signaling by toll-like receptors

Documents