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Il tromboembolismo venosoIl tromboembolismo venoso
Aspetti DiagnosticiAspetti Diagnostici
Prof. Giovanni Prof. Giovanni DavìDavì
Facoltà di Medicina e Chirurgia Facoltà di Medicina e Chirurgia Corso di Laurea in Medicina a ChirurgiaCorso di Laurea in Medicina a Chirurgia
INCIDENCE OF THROMBOSIS IN UNITED STATESINCIDENCE OF THROMBOSIS IN UNITED STATES
DISEASEDISEASE
Deep vein thrombosisDeep vein thrombosis
Pulmonary embolusPulmonary embolus
Fatal pulmonary embolusFatal pulmonary embolus
Myocardial infarctionMyocardial infarction
Fatal myocardial infarctionFatal myocardial infarction
Cerebrovascular thrombosisCerebrovascular thrombosis
Fatal cerebrovascular thrombosisFatal cerebrovascular thrombosis
All cancer in US, 1996All cancer in US, 1996
Cancer deaths in US, 1996Cancer deaths in US, 1996
US Incidence/100,000US Incidence/100,000
159/100,000159/100,000
139/100,000139/100,000
94/100,00094/100,000
600/100,000600/100,000
300/100,000300/100,000
600/100,000600/100,000
396/100,000396/100,000
544/100,000544/100,000
222/100,000222/100,000
Venous Thromboembolism: A Need for More Public
Awareness and Research Into Mechanisms
• In 2005, the US Senate declared March as deep vein
thrombosis awareness month in the United States to
increase the American public’s understanding of
deep vein thrombosis.
• This was triggered by the death of 39-yr-old David
Bloom, a National Broadcasting Company (NBC)
reporter who died on April 6, 2003 from a massive
pulmonary embolism, and the activities of his widow,
Melanie Bloom.
Moll S, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008;28:367Moll S, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008;28:367--369369
• Although the exact incidence of VTE is not clear and a
variety of different incidence numbers are used in
medical and lay publications — VTE incidences in the
United States per year between 300,000 to more than
2 million are quoted by different sources — it is clear
that the problem is substantial.
• Modeling suggests that more than 900,000 episodes of
VTE occur in the United States annually and nearly
300,000 deaths per year.
Venous Thromboembolism: A Need for More Public
Awareness and Research Into Mechanisms
Heit JA, et al. Blood 2005;106:267a
Moll S, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008;28:367-369
Virchow’s Triad
Moll S, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:367Moll S, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:367--369369
II trombitrombi sisi formanoformano solitamentesolitamente inin regioniregioni concon flussoflusso ritardatoritardato oo
disturbatodisturbato (ampi(ampi seniseni venosi,venosi, taschetasche valvolarivalvolari delledelle venevene profondeprofonde
delledelle gambe)gambe) oo inin segmentisegmenti venosivenosi espostiesposti aa traumitraumi
PartecipanoPartecipano alal processoprocesso didi trombogenesitrombogenesi citochinecitochine (IL(IL--11,, TNF)TNF)
liberateliberate perper effettoeffetto deldel dannodanno tissutaletissutale ee dell’attivazionedell’attivazione
infiammatoria,infiammatoria, lele qualiquali attivanoattivano lala cascatacascata coagulativacoagulativa ee l’l’endotelioendotelio,,
inducendoinducendo lala sintesisintesi didi TFTF ee PAIPAI--11,, eded inibendoinibendo lala produzioneproduzione didi TMTM
++++ venevene artiarti inferioriinferiori
TROMBOSITROMBOSI VENOSAVENOSA SUPERFICIALESUPERFICIALE:: solitamentesolitamente aa caricocarico didi
venevene varicose,varicose, benignabenigna eded autoauto--limitantelimitante,, benchèbenchè
occasionalmenteoccasionalmente possapossa verificarsiverificarsi estensioneestensione alal circolocircolo
profondoprofondo concon rischiorischio didi EPEP
TROMBOSITROMBOSI VENOSAVENOSA PROFONDAPROFONDA:: prossimaleprossimale (poplitea,(poplitea,
femoralefemorale superficiale,superficiale, profondaprofonda ee comune,comune, iliache),iliache), distaledistale ((--
grave,grave, nellanella maggiormaggior parteparte deidei casicasi asintomatica,asintomatica, mama sese nonnon
trattata,trattata, puòpuò estendersiestendersi prossimalmente)prossimalmente)
Venous Thromboembolism (VTE)
Hampton C. JAMA 2006;295:743Hampton C. JAMA 2006;295:743--744744
SintomiSintomi dovutidovuti adad ostruzioneostruzione deldel flussoflusso →→ infiammazioneinfiammazione
pareteparete venosavenosa ee tessutotessuto perivascolareperivascolare oo adad
embolizzazioneembolizzazione alal circolocircolo polmonarepolmonare
QuadroQuadro classicoclassico:: doloredolore (segni(segni didi HomansHomans ee BauerBauer))
tumefazionetumefazione
arrossamentoarrossamento
impotenzaimpotenza funzionalefunzionale dell’artodell’arto
IlIl sospettosospetto clinicoclinico didi TEVTEV vava sempresempre confermatoconfermato concon
testtest oggettivioggettivi (pz(pz concon sintomisintomi minimiminimi possonopossono
presentarepresentare trombositrombosi estesaestesa;; segnisegni ee sintomisintomi classiciclassici
possonopossono essereessere dovutidovuti aa causecause nonnon trombotichetrombotiche
(cellulite,(cellulite, rotturarottura didi muscolimuscoli oo tendini,tendini, rotturarottura didi cisticisti
poplitea,poplitea, vasculite,vasculite, linfedema,linfedema,……))
•• StoriaStoria clinicaclinica eded esameesame obiettivoobiettivo importantiimportanti perper classificareclassificare ii pzpz inin
basebase allaalla presenzapresenza didi un’un’altaalta,, intermediaintermedia ee bassabassa probabilitàprobabilità didi
trombositrombosi venosavenosa
•• EcocolordopplerEcocolordoppler venosovenoso:: esameesame strumentalestrumentale didi sceltascelta;; accuratezzaaccuratezza
diagnosticadiagnostica elevataelevata perper lele TVPTVP prossimali,prossimali, minoreminore perper lele distalidistali
•• VenografiaVenografia:: metodicametodica invasivainvasiva ee costosa,costosa, riservatariservata aa casicasi selezionatiselezionati
•• DimeroDimero--DD:: testtest caratterizzatocaratterizzato dada bassabassa specificitàspecificità (( inin
invecchiamento,invecchiamento, infiammazione,infiammazione, cancro)cancro)
CompressionCompressionUltrasonographyUltrasonography
ApproximatelyApproximately 2525 %% ofof
untreateduntreated calfcalf thrombithrombi
extendextend intointo thethe proximalproximal
veinsveins,, usuallyusually withinwithin aa
weekweek afterafter presentationpresentation..
TheThe riskrisk ofof pulmonarypulmonary
embolismembolism withwith proximalproximal--
veinvein thrombosisthrombosis isis ~~5050%%,,
andand mostmost fatalfatal emboliemboli
probablyprobably arisearise fromfrom
proximalproximal thrombithrombi..
TapsonTapson VF. N VF. N EnglEngl J J MedMed
2008;358:10372008;358:1037--5252
Venous Thromboembolism (VTE)
Considerazioni preliminari
•• L’L’ EPEP èè lala terzaterza causacausa didi mortemorte dopodopo infartoinfarto
miocardicomiocardico ee strokestroke inin pzpz ricoverati,ricoverati, ee lala piùpiù
comunecomune causacausa didi mortemorte nellanella donnadonna inin
gravidanzagravidanza
•• L’incidenzaL’incidenza nonnon sisi èè modificatamodificata
•• SpessoSpesso lala presenzapresenza didi EPEP nonnon èè rilevatarilevata inin
vitavita;;:: inin menomeno delladella metàmetà deidei pzpz lala diagnosidiagnosi
vieneviene postaposta primaprima deldel decessodecesso
•• SeSe riconosciutariconosciuta ee trattatatrattata lala mortalitàmortalità passapassa
daldal 3030%% alal 22--88%%
Dalen JE et Dalen JE et al. Chest 2002;122:1404al. Chest 2002;122:1404
Incidenza annua dell’embolia polmonare negli Stati UnitiIncidenza annua dell’embolia polmonare negli Stati Uniti
In assenza di In assenza di diagnosi diagnosi
tempestiva e trattamento tempestiva e trattamento
adeguatoadeguato,, 1/31/3 dei pazienti dei pazienti
con EP non fatale andrà con EP non fatale andrà
incontro aincontro a recidiva fatalerecidiva fatale
(> nelle prime 4(> nelle prime 4--6 settimane)6 settimane)
OstruzioneOstruzione acuta,acuta, completacompleta oo parziale,parziale, didi unouno oo piùpiù ramirami
dell’arteriadell’arteria polmonarepolmonare perper migrazionemigrazione didi unauna massamassa solida,solida,
liquida,liquida, gassosagassosa didi dimensionidimensioni varievarie (embolo)(embolo) dada unauna sedesede
perifericaperiferica attraversoattraverso unauna venavena sistemicasistemica oo daldal cuorecuore destrodestro
inin unun vasovaso deldel circolocircolo arteriosoarterioso polmonare,polmonare, concon interruzioneinterruzione
improvvisaimprovvisa deldel flussoflusso didi sanguesangue cheche puòpuò determinaredeterminare::
••AlterazioniAlterazioni respiratorierespiratorie:: effettoeffetto spaziospazio mortomorto (zone(zone alveolarialveolari
ventilateventilate mama nonnon perfuse)perfuse)
••AlterazioniAlterazioni circolatoriecircolatorie:: riduzioneriduzione deldel lettoletto arteriosoarterioso
polmonare,polmonare, ipertensioneipertensione polmonare,polmonare, cuorecuore polmonarepolmonare acuto,acuto,
riduzioneriduzione delladella gittatagittata cardiaca,cardiaca, ipotensioneipotensione arteriosaarteriosa
sistemica,sistemica, diminuzionediminuzione delladella portataportata coronaricacoronarica
••InfartoInfarto polmonarepolmonare emorragicoemorragico
Embolia polmonareEmbolia polmonareEmbolia polmonareEmbolia polmonare
Nel Nel 95%95% dei casi l’EP è dei casi l’EP è
determinata da materiale determinata da materiale
trombotico proveniente da una trombotico proveniente da una
TVPTVP
Nel Nel 95%95% dei casi l’EP è dei casi l’EP è
determinata da materiale determinata da materiale
trombotico proveniente da una trombotico proveniente da una
TVPTVP
EP non originate da materiale EP non originate da materiale
tromboticotrombotico
EP non originate da materiale EP non originate da materiale
tromboticotrombotico
•• gassosegassose (aria, bolle di azoto…)(aria, bolle di azoto…)
•• liquideliquide (liquido amniotico…)(liquido amniotico…)
•• grassosegrassose (tessuto adiposo in seguito a fratture, (tessuto adiposo in seguito a fratture,
artroplastiche, ustioni, contusioni…)artroplastiche, ustioni, contusioni…)
•• solidesolide (vegetazioni cardiache, corpi estranei, (vegetazioni cardiache, corpi estranei,
parassiti, granuli di talco e fibre di cotone parassiti, granuli di talco e fibre di cotone
iniettati con le droghe, aggregati di cellule iniettati con le droghe, aggregati di cellule
tumorali, cateteri venosi a permanenza, cristalli tumorali, cateteri venosi a permanenza, cristalli
di bariosolfato dopo clisma opaco,…)di bariosolfato dopo clisma opaco,…)
Fattori di rischioFattori di rischio
AmbientaliAmbientali
ViaggiViaggi aerei,aerei, obesità,obesità, immobilità,immobilità, fumofumo didi sigaretta,sigaretta, ipertensioneipertensione arteriosaarteriosa
NaturaliNaturali
EtàEtà
OrmonaliOrmonali
ContraccettiviContraccettivi orali,orali, terapiaterapia ormonaleormonale sostitutiva,sostitutiva, gravidanzagravidanza
PatologiePatologie medichemediche
PregressaPregressa TVPTVP oo EP,EP, cancro,cancro, insufficienzainsufficienza cardiacacardiaca congestizia,congestizia, BPCO,BPCO, diabetediabete
mellito,mellito, malattiamalattia infiammatoriainfiammatoria intestinale,intestinale, usouso didi farmacifarmaci antipsicotici,antipsicotici, CVC,CVC,
PMK,PMK, defibrillatoredefibrillatore cardiacocardiaco interno,interno, strokestroke concon paresiparesi deglidegli artiarti inferiori,inferiori, varicivarici
ChirurgiaChirurgia
Traumi,Traumi, chirurgiachirurgia ortopedica,ortopedica, ginecologica,ginecologica, generale,generale, neurochirurgianeurochirurgia
TrombofiliaTrombofilia
Condizioni congenite ed acquisite associate al Condizioni congenite ed acquisite associate al
tromboembolismo venosotromboembolismo venoso
•• Condizioni congeniteCondizioni congenite
-- Deficit diDeficit di ATAT
-- Deficit diDeficit di PCPC
-- Deficit diDeficit di PSPS
-- DisfibrinogenemiaDisfibrinogenemia
-- FV LeidenFV Leiden
-- Protrombina G20210AProtrombina G20210A
-- Iperomocisteinemia Iperomocisteinemia associata a deficit congeniti associata a deficit congeniti
di Cdi CbbS, MS, e MTHFRS, MS, e MTHFR
•• Condizioni acquisiteCondizioni acquisite
-- Anticorpi antiAnticorpi anti--fosfolipidifosfolipidi
-- Iperomocisteinemia Iperomocisteinemia associata a carenze vitaminiche o associata a carenze vitaminiche o
altri disordini acquisitialtri disordini acquisiti
-- Resistenza a APC, Resistenza a APC, non associata a mutazioni genetichenon associata a mutazioni genetiche
-- Incremento dei livelli di fattore VIIIIncremento dei livelli di fattore VIII
Trombofilia acquisita associata ad altri disordini cliniciTrombofilia acquisita associata ad altri disordini clinici
NeoplasieNeoplasie
Sindrome nefrosicaSindrome nefrosica
Trombocitopenia eparinoTrombocitopenia eparino--indottaindotta
Disordini mieloproliferativi Disordini mieloproliferativi
Scompenso cardiaco congestizioScompenso cardiaco congestizio
Fibrillazione atrialeFibrillazione atriale
Test is raccomended if patients have clinical features Test is raccomended if patients have clinical features suggestive of these abnormalities:suggestive of these abnormalities:
A A family historyfamily history of venous thromboembolismof venous thromboembolism
Venous thromboembolism Venous thromboembolism before the age of 45 yearsbefore the age of 45 years
RecurrentRecurrent venous thromboembolismvenous thromboembolism
Thrombosis in an Thrombosis in an unusual siteunusual site (e.g., in mesenteric, (e.g., in mesenteric,
renal, hepatic, or cerebral veins)renal, hepatic, or cerebral veins)
IdiopathicIdiopathic venous thromboembolism venous thromboembolism
Thromboembolism after Thromboembolism after minimal provocationminimal provocation
Heparin resistanceHeparin resistance (in the case of antithrombin (in the case of antithrombin
deficiency)deficiency)
WarfarinWarfarin--induced skin necrosisinduced skin necrosis (in the case of protein C (in the case of protein C
or protein S deficiency)or protein S deficiency)
Neonatal purpura fulminansNeonatal purpura fulminans (in the case of (in the case of
homozygous protein C or protein S deficiency)homozygous protein C or protein S deficiency)
Testing for ThrombophiliaTesting for Thrombophilia
Classificazione EPClassificazione EP
•• EP senza impegno emodinamicoEP senza impegno emodinamico
•• EP con impegno emodinamicoEP con impegno emodinamico
pazienti criticipazienti critici:: arresto cardiaco, shock, arresto cardiaco, shock,
sincopesincope
pazienti non criticipazienti non critici:: impegno emodinamico impegno emodinamico
ma non in immediato pericolo di vitama non in immediato pericolo di vita
KonstantinidesKonstantinides S, S, etet al. N al. N EnglEngl J J MedMed 2008;359:28042008;359:2804--1313
Relazione tra severità e mortalità in pazienti con EPRelazione tra severità e mortalità in pazienti con EP
Wood KE, Major Pulmonary Embolism, Chest 2002Wood KE, Major Pulmonary Embolism, Chest 2002
I pazienti medici a più elevato rischioI pazienti medici a più elevato rischio
di TEV: il caso dell’insufficienza cardiacadi TEV: il caso dell’insufficienza cardiaca
Il rischio di TEV aumenta
al decrescere della frazione d’eiezione (FE)
OR 38.3OR 38.3
FE < 20%
Howell MD et al. J Clin Epidemiol. 2001
Prevalenza di fattori predisponenti a TVP e embolia polmonare in pazienti di età superiore a 65 anni
TVP (n = 8.923) Embolia polmonare
Neoplasie 19% 17%
Scompenso cardiaco 14% 26%
BPCO 18% 34%
Stroke 6% 8%
Fratture 4% 6%
Infarto miocardico 2% 8%
Chirurgia 12% 22%
Diagnosi di EPDiagnosi di EP
•• Manifestazioni clinicheManifestazioni cliniche (sintomi e (sintomi e
segni)segni)
•• Diagnostica preliminareDiagnostica preliminare (ECG (ECG -- RX RX
Torace Torace -- EGA EGA -- DD--Dimero) Dimero)
•• Rapporto con TVPRapporto con TVP
•• Scintigrafia PolmonareScintigrafia Polmonare
•• SpiralSpiral--TACTAC
•• Angiografia polmonareAngiografia polmonare
•• EcocardiografiaEcocardiografia
GoldhaGoldhabber SZ et er SZ et al. NEJM 1998;339:93al. NEJM 1998;339:93
DiagnosiDiagnosiDiagnosiDiagnosi
I sintomi e segni classici sono spesso assenti I sintomi e segni classici sono spesso assenti
Quadro di presentazione classicoQuadro di presentazione classico
Dispnea improvvisa (80%), ipotensione improvvisa
non altrimenti spiegabile, tachipnea (40%), dolore
toracico (65%) ed emottisi (25%) in caso di infarto
polmonare. Altri reperti obiettivi di comune
riscontro: tachicardia (60%), febbre (45%), rantoli
(40%)
Segni, sintomi Segni, sintomi
e reperti in e reperti in
casi di casi di
sospetta EPsospetta EP
Stein PD, Chest 1991; Miniati Stein PD, Chest 1991; Miniati
M, Am J Respir Crit Care Med M, Am J Respir Crit Care Med
19991999
Score di probabilità clinica di EPScore di probabilità clinica di EP
11.. SegniSegni ee sintomisintomi didi TVPTVP ((33..00))
22.. DiagnosiDiagnosi alternativaalternativa menomeno probabileprobabile ((33..00))
33.. FrequenzaFrequenza cardiacacardiaca >>100100 bpmbpm ((11..55))
44.. ImmobilitàImmobilità oo interventiinterventi chirurgicichirurgici nellenelle 44 settimanesettimane
precedentiprecedenti ((11..55))
55.. PrecedentePrecedente TVPTVP oo EPEP ((11..55))
66.. EmottisiEmottisi ((11..00))
77.. CancroCancro inin trattamentotrattamento attualeattuale oo neinei 66 mesimesi
precedentiprecedenti ((11..00))
Score Score << 4 “EP improbabile”4 “EP improbabile”Score Score << 4 “EP improbabile”4 “EP improbabile”
Wells PS et Wells PS et al. Thromb Haemost 2000;83:416al. Thromb Haemost 2000;83:416
E’ utile la valutazione clinica nell’EP?E’ utile la valutazione clinica nell’EP?
•• LeLe manifestazionimanifestazioni clinichecliniche suggestivesuggestive didi EPEP
sonosono necessarienecessarie perper porreporre ilil ““sospettosospetto
clinicoclinico””
•• ConsentonoConsentono lala formulazioneformulazione delladella probabilitàprobabilità
clinicaclinica “pre“pre--test”test”,, dividendodividendo ii pzpz concon sospettasospetta
EPEP inin 33 gruppigruppi fondamentalifondamentali:: bassabassa,,
intermediaintermedia ee altaalta probabilitàprobabilità didi EPEP
•• TaleTale classificazioneclassificazione aumentaaumenta l’accuratezzal’accuratezza
diagnosticadiagnostica delledelle indaginiindagini strumentalistrumentali piùpiù
sofisticatesofisticate
ECGECG
UtileUtile perper escludereescludere infartoinfarto miocardicomiocardico ee pericarditepericardite acutaacuta
Tracciato normale estremamente raro in pazienti con EP acutaTracciato normale estremamente raro in pazienti con EP acuta
Valutazione diagnostica inizialeValutazione diagnostica iniziale
RX toraceRX toraceRX toraceRX torace
UtileUtile perper diagnosidiagnosi differenzialedifferenziale concon polmonite,polmonite,
pneumotorace,pneumotorace, fratturafrattura costale,costale, scompensoscompenso cardiacocardiaco
Embolia MassivaEmbolia MassivaS1 Q3 T3 (onda S in D1, onda Q in D3 ed inversione dell’onda T in D3)S1 Q3 T3 (onda S in D1, onda Q in D3 ed inversione dell’onda T in D3)
RX Torace nell’EPRX Torace nell’EP
•• AtelettasiaAtelettasia o infiltratoo infiltrato
•• Versamento pleuricoVersamento pleurico
•• Opacità a base pleurica Opacità a base pleurica
((infarto polmonareinfarto polmonare))
•• Elevazione del diaframmaElevazione del diaframma
•• Ridotta vascolarizzazione Ridotta vascolarizzazione
polmonare (oligoemia polmonare (oligoemia
focale: focale: segno di segno di
WestermarkWestermark))
•• Amputazione arteria ilareAmputazione arteria ilare
RX Torace nell’EPRX Torace nell’EP
0
20
40
60
80
100
atelectasia vers pleur infarto elev. Diafr. < vasc.polm. amp.art.ilare
EP confermata Non EP
Emogasanalisi ed EP
Ipossiemia Ipossiemia
PaOPaO22 < 80 < 80 mmHgmmHg
IpocapniaIpocapnia
PaCOPaCO22 < 40mmHg< 40mmHg
Alcalosi respiratoriaAlcalosi respiratoria
Biomarkers cardiaciBiomarkers cardiaci
troponinatroponina mortalitàmortalità globaleglobale ee decorsodecorso clinicoclinico
complicatocomplicato (marker(marker didi microinfartomicroinfarto VD)VD)
Konstantinides S et al. Circulation 2002;106:1263Konstantinides S et al. Circulation 2002;106:1263
propro--BNPBNP decorsodecorso clinicoclinico benignobenigno (marker(marker didi
scompensoscompenso cardiacocardiaco acuto)acuto)
Kucher N et al. Circulation 2002;107:1576Kucher N et al. Circulation 2002;107:1576
TapsonTapson VF. N VF. N EnglEngl J J MedMed2008;358:10372008;358:1037--5252
A cutoff score of 4 best A cutoff score of 4 best identified patients with a low identified patients with a low probability of PE.probability of PE.
A total of 486 patients A total of 486 patients (49%) had a (49%) had a low clinical low clinical probability of PE (score, ≤4)probability of PE (score, ≤4), , of whom 50 (10%) had proven of whom 50 (10%) had proven PE.PE.
The prevalence of PE was 38% The prevalence of PE was 38% in the 437 patients with an in the 437 patients with an intermediate probability (score, intermediate probability (score, 5 to 85 to 8) and 81% in the 63 ) and 81% in the 63 patients with a patients with a high probability high probability (score, ≥9)(score, ≥9)..
TapsonTapson VF. N VF. N EnglEngl J J MedMed2008;358:10372008;358:1037--5252
Bockenstedt P, et al.N Engl J Med 2003;349:1203-1204
UnaUna concentrazioneconcentrazione normalenormale didi DD--dimerodimero haha unun
elevatoelevato VPNVPN perper l’esclusionel’esclusione delladella diagnosidiagnosi didi EPEP
UnaUna concentrazioneconcentrazione elevataelevata didi DD--dimerodimero nonnon èè
specificaspecifica perper l’EPl’EP (IMA,(IMA, polmonite,polmonite, sepsi,sepsi, cancro,cancro,
IIII--IIIIII trimestretrimestre didi gravidanza,gravidanza, decorsodecorso postpost--
chirurgico)chirurgico)
L’utilitàL’utilità deldel testtest èè maggioremaggiore neinei repartireparti didi
emergenzaemergenza pazientipazienti
ospedalizzatiospedalizzati inin
assenzaassenza
L’utilitàL’utilità deldel testtest èè maggioremaggiore neinei repartireparti didi
emergenzaemergenza (PS),(PS), poichépoiché moltimolti pazientipazienti
ospedalizzatiospedalizzati presentanopresentano livellilivelli didi DD--dimerodimero inin
assenzaassenza didi trombositrombosi
LaLa presenzapresenza didi probabilitàprobabilità prepre--testtest
(PTP)(PTP) bassabassa ee DD--dimerodimero negativonegativo,, oo
PTPPTP intermediointermedio--bassabassa concon DD--dimerodimero
negativonegativo (con(con metodicametodica adad elevataelevata
sensibilità)sensibilità) permettonopermettono didi
soprassederesoprassedere sull’esecuzionesull’esecuzione didi
ulterioriulteriori esamiesami diagnosticidiagnostici eded alal
trattamentotrattamento
Kelly et al. Chest 2003Kelly et al. Chest 2003
II livellilivelli didi DD--dimerodimero sisi riduconoriducono deldel 2525%%
dopodopo 2424 oreore dall’iniziodall’inizio deldel trattamentotrattamento
concon eparinaeparina,, riducendoriducendo lala sensibilitàsensibilità deldel
testtest
LaLa specificitàspecificità deldel DD--dimerodimero ee delladella
scintigrafiascintigrafia polmonarepolmonare sisi riduconoriducono concon
l’etàl’età
Ecodoppler venoso arti inferioriEcodoppler venoso arti inferioriEcodoppler venoso arti inferioriEcodoppler venoso arti inferiori
US duplex con compressione degli arti US duplex con compressione degli arti
inferiori in tempo reale e Binferiori in tempo reale e B--ModeMode
•• USUS rivelarivela TVPTVP nelnel 3030--5050%% deidei pzpz concon EPEP certacerta
•• BassaBassa sensibilitàsensibilità:: inin casocaso didi sospettasospetta EPEP unun
USUS normalenormale nonnon escludeesclude un’EPun’EP
•• EsamiEsami USUS seriatiseriati:: ((66 differentidifferenti USUS nell’arconell’arco didi
1414 gg)gg) sese lala scintigrafiascintigrafia polmonarepolmonare nonnon èè
probativaprobativa
EP: rapporto con TVPEP: rapporto con TVP
TVP prossimali TVP prossimali (40%)(40%)
TVP distali TVP distali (20(20--30%)30%)
TVP arti superiori TVP arti superiori (6(6--36%)36%)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
prossimali distali arti sup.
Confermare la diagnosiConfermare la diagnosi
•• Scintigrafia polmonareScintigrafia polmonare
•• TC spiraleTC spirale
•• Angiografia polmonareAngiografia polmonare
•• EcocardiografiaEcocardiografia
Scintigrafia polmonareScintigrafia polmonareScintigrafia polmonareScintigrafia polmonare
Scintigrafia polmonare nell’EPScintigrafia polmonare nell’EP
Sicura,Sicura, benben tollerata,tollerata, relativarelativa
semplicitàsemplicità didi esecuzioneesecuzione ee bassobasso
costocosto
PerfusionalePerfusionale:: somministrazionesomministrazione perper
evev didi macroaggregatimacroaggregati (o(o microsfere)microsfere)
didi albuminaalbumina marcatamarcata concon 9999mm--TcTc.. LaLa
distribuzionedistribuzione delledelle particelleparticelle
radioattiveradioattive neinei polmonipolmoni rispecchiarispecchia
fedelmentefedelmente ilil flussoflusso sanguignosanguigno alal
momentomomento delladella somministrazionesomministrazione
VentilatoriaVentilatoria:: impiegaimpiega gasgas inertiinerti cheche
vengonovengono fattifatti respirarerespirare alal pzpz perper
osservarneosservarne lala distribuzionedistribuzione
all’internoall’interno deidei polmonipolmoni
Esempio di mismatch tra ventilazione e perfusione:Esempio di mismatch tra ventilazione e perfusione:
zone non perfuse risultano invece ventilatezone non perfuse risultano invece ventilate
Scintigrafia perfusionale: Scintigrafia perfusionale:
conclusioniconclusioni UnaUna scintigrafiascintigrafia normalenormale escludeesclude l’EP,l’EP, mama vieneviene riscontratariscontrata
inin unauna minoranzaminoranza didi pazientipazienti ((2525%%))
UnaUna scintigrafiascintigrafia positivapositiva adad altaalta probabilitàprobabilità concon unauna
probabilitàprobabilità clinicaclinica moderatamoderata oo altaalta èè diagnosticadiagnostica
TutteTutte lele altrealtre combinazionicombinazioni didi probabilitàprobabilità clinicaclinica ee scintigrafiascintigrafia
anormaleanormale sisi associanoassociano adad unauna prevalenzaprevalenza didi EPEP deldel 1010--5050%%,, ee
pertantopertanto richiedonorichiedono ulterioriulteriori esamiesami diagnosticidiagnostici
LaLa malattiamalattia cardiopolmonarecardiopolmonare sisi associaassocia adad un’altaun’alta
percentualepercentuale didi scintigrafiescintigrafie nonnon diagnostichediagnostiche
LeLe neoplasieneoplasie possonopossono risultarerisultare falsifalsi positivipositivi allaalla scintigrafiascintigrafia
polmonarepolmonare
Kearon C, CMAJ 2003Kearon C, CMAJ 2003
Nonostante rimangano problemi tuttora
irrisolti riguardanti la sensibilità dell’angio-
TAC nella documentazione di piccoli emboli
periferici, tale metodica risulta comunque
più accurata rispetto alla scintigrafia
polmonare
Mayo Clin Proc, 2001
TC toraceTC toraceTC toraceTC torace
Strumento diagnostico accurato e non invasivo Strumento diagnostico accurato e non invasivo Strumento diagnostico accurato e non invasivo Strumento diagnostico accurato e non invasivo
per la diagnosi di embolia polmonare nelle per la diagnosi di embolia polmonare nelle
arterie polmonari principali, lobari e arterie polmonari principali, lobari e
segmentarie.segmentarie.
Accuratezza minore per le arterie periferiche Accuratezza minore per le arterie periferiche
subsegmentarie (oltre il 3subsegmentarie (oltre il 3°°--44°° ramo)ramo)
Mayo Clin Proc, 2001Mayo Clin Proc, 2001
ANGIOANGIO--TACTAC
55--10% degli esami risultano non 10% degli esami risultano non
diagnostici.diagnostici.
La percentuale è analoga a quella La percentuale è analoga a quella
dell’angiografia polmonare.dell’angiografia polmonare.
Mayo Clin Proc, 2001Mayo Clin Proc, 2001
ANGIOANGIO--TACTAC
Schoepf UJ. Spiral Tc for Acute Pulmonary Embolism. Circulation 2004Schoepf UJ. Spiral Tc for Acute Pulmonary Embolism. Circulation 2004
SpiralSpiral--TC: diretta visualizzazione del tromboTC: diretta visualizzazione del trombo
Schoepf UJ. Spiral Tc for Acute Pulmonary Embolism. Circulation 2004Schoepf UJ. Spiral Tc for Acute Pulmonary Embolism. Circulation 2004
Emboli polmonari disseminati Emboli polmonari disseminati
Neoplasia Neoplasia
incidentaleincidentale
II vantaggivantaggi dell’angiodell’angio--TACTAC rispettorispetto all’angiografiaall’angiografia
polmonare,polmonare, considerataconsiderata tuttoratuttora ilil goldgold standardstandard
nellanella diagnosticadiagnostica dell’EP,dell’EP, sonosono::
-- minoreminore invasivitàinvasività
-- minoreminore costocosto (più(più “cost“cost--effective”)effective”)
-- miglioremigliore concordanzaconcordanza diagnosticadiagnostica tratra diversidiversi
operatorioperatori
-- possibilitàpossibilità didi diagnosidiagnosi differenzialedifferenziale concon altrealtre
patologiepatologie intratoracicheintratoraciche (polmonite,(polmonite, neoplasia,neoplasia,
pneumotorace,pneumotorace, dissezionedissezione aortica)aortica)
Mayo Clin Proc, 2001Mayo Clin Proc, 2001
Schoepf UJ. Spiral Tc for Acute Pulmonary Embolism. Circulation 2004Schoepf UJ. Spiral Tc for Acute Pulmonary Embolism. Circulation 2004
ANGIOANGIO--TACTAC
Il Il Valore Predittivo NegativoValore Predittivo Negativo di di
una TC spiraleuna TC spirale normalenormale è è
elevato, intorno alelevato, intorno al 98%98%,,
sovrapponibile a quello sovrapponibile a quello
dell’angiografia polmonaredell’angiografia polmonare
ANGIOANGIO--TACTAC
Schoepf UJ. Spiral Tc for Acute Pulmonary Embolism. Circulation 2004Schoepf UJ. Spiral Tc for Acute Pulmonary Embolism. Circulation 2004
MultidetectorMultidetector--Row Spiral CTRow Spiral CT
•• Permette la Permette la
valutazione dei vasi valutazione dei vasi
polmonaripolmonari fino ai fino ai
rami di 6rami di 6°° ordineordine
•• Aumenta la capacità Aumenta la capacità
di visualizzaredi visualizzare
emboli segmentari e emboli segmentari e
subsegmentarisubsegmentari
KonstantinidesKonstantinides S, S, etet al. N al. N EnglEngl J J MedMed 2008;359:28042008;359:2804--1313
“Nell’eventualità“Nell’eventualità inusualeinusuale cheche
persistapersista unun elevatoelevato sospettosospetto
clinicoclinico concon angioangio--TCTC polmonarepolmonare
normalenormale oo nonnon diagnosticadiagnostica,,
dovrebbedovrebbe essereessere eseguitaeseguita
un’angiografiaun’angiografia polmonarepolmonare oo unun
ecoeco--dopplerdoppler venosovenoso artiarti
inferiori”inferiori”Goldhaber SZ, Lancet 2004Goldhaber SZ, Lancet 2004
LaLa RMRM concon iniezioneiniezione didi mezzomezzo didi contrastocontrasto presentapresenta
un’accuratezzaun’accuratezza diagnosticadiagnostica similesimile aa quellaquella delladella
spiralspiral--TCTC.. LaLa RMRM nonnon èè inin gradogrado didi dimostraredimostrare emboliemboli
subsegmentalisubsegmentali.. AncheAnche lala RMRM consenteconsente l’esplorazionel’esplorazione
deldel circolocircolo venosovenoso nelnel corsocorso didi unauna solasola indagine,indagine,
tuttaviatuttavia ii limitilimiti didi accessoaccesso ee ii problemiproblemi didi esecuzioneesecuzione
corretta,corretta, limitanolimitano aa tutt’oggitutt’oggi ilil ricorsoricorso aa questaquesta
tecnicatecnica.. LaLa RMRM puòpuò consentireconsentire lolo studiostudio didi
perfusioneperfusione (dopo(dopo iniezioneiniezione evev didi mdc)mdc) ee didi
ventilazioneventilazione (mediante(mediante inalazioneinalazione didi gasgas nobilinobili
iperpolarizzatiiperpolarizzati concon laserlaser oppureoppure 0022 puro)puro)..
RISONANZA MAGNETICARISONANZA MAGNETICA
Angiografia polmonareAngiografia polmonareAngiografia polmonareAngiografia polmonare
Angiografia polmonareAngiografia polmonare
•• Invasiva, non priva di Invasiva, non priva di
rischi di mortalità, non rischi di mortalità, non
presente in tutti i PO, può presente in tutti i PO, può
presentare difficoltà presentare difficoltà
interpretative.interpretative.
•• Segni diretti Segni diretti (assenza o (assenza o
difetti di perfusione)difetti di perfusione)
•• Segni indiretti Segni indiretti (segni di (segni di
ipoperfusione regionale o ipoperfusione regionale o
rallentato deflusso venoso)rallentato deflusso venoso)
•• Sensibilità 98% Sensibilità 98%
•• Specificità 95Specificità 95--98%98%
Angiografia polmonareAngiografia polmonare
•• IndicazioniIndicazioni•• Quando tutti i test incruenti Quando tutti i test incruenti
siano risultati non siano risultati non conclusiviconclusivi
•• Rischio di sanguinamento Rischio di sanguinamento alto (es. dopo alto (es. dopo neurochirurgia)neurochirurgia)
•• Pz con controindicazione Pz con controindicazione alla terapia trombolitica o alla terapia trombolitica o con eparinacon eparina
•• ControindicazioniControindicazioni allergia, allergia, alterata funzione renale, alterata funzione renale, SCC grave,...SCC grave,...
Ecocardiografia per la valutazione del rischio
Disfunzione VD pazienti che nonostante una
iniziale stabilità emodinamica sviluppano shock
cardiogeno e sono a rischio di morte intra-
ospedalieraGrifoni S et Grifoni S et al. al. CirculationCirculation 2000;101:28172000;101:2817
Ipertensione polmonare persistente e disfunzione
VD a 6 settimane dalla diagnosi pazienti ad
alto rischio con probabilitàprobabilità didi svilupparesviluppare
scompensoscompenso cardiacocardiaco conclamatoconclamato neinei successivisuccessivi
55 annianniRibeiro A et Ribeiro A et al. al. CirculationCirculation 1999;99:13251999;99:1325
Ecocardiografia nell’EP
VANTAGGIVANTAGGI
•• DiffusaDiffusa nelnel territorioterritorio
•• DisponibileDisponibile aa lettoletto deldel
malato,malato, nonnon invasivainvasiva
ripetibileripetibile
•• BassoBasso costocosto
•• EPEP massivemassive
•• BuonaBuona diagnosidiagnosi differenzialedifferenziale(IMA,(IMA, tamponamentotamponamento pericardpericard..,,
endocarditeendocardite infettiva,infettiva, dissezionedissezione
aorticaaortica....))
SVANTAGGISVANTAGGI
•• MenoMeno accurataaccurata sese
preesistonopreesistono cardiopatiecardiopatie oo
broncopatiebroncopatie ee formeforme concon
scarsoscarso impegnoimpegno
emodinamicoemodinamico (occlusione(occlusione
inferioreinferiore alal 4040%% deldel lettoletto
vascolarevascolare polmonare)polmonare)
Goldhaler SZ et Goldhaler SZ et al. al. NEJM NEJM 1998;339:931998;339:93
Reperti ecocardiografici tipici in pazienti con embolia
polmonare massiva
TapsonTapson VF. N VF. N EnglEngl J J MedMed2008;358:10372008;358:1037--5252