1. Hipoglicemiantes Orales e Insulinas universidad libre de Colombia Gloria Villalobos Tellez Carmen J. Viola Garavito Hector Zamora Simanca Estefania Tapia Mora Johana Iguaran Tirado Maria M. Torres Gonzales Sthephanie Tovar Rueda Carlos Ustate Solano

2. current management with sulfonylureas universidad libre de colombia Carlos Alerto Ustate Solano 3. Glibenclamida Glimepirida Gliclazida en liberacin regular y prolongada Clorpropamida. 4. Estimulacin de la liberacin de insulina: Inhibicin de los canales de K sensibles a ATP. Reduccin de la secrecin de glucagn: Aumento de secrecin de insulina. Aumento la secrecin de somatostatina. Aumento de receptores perifricos de insulina. 5. Estimular la secrecin de insulina por las clulas beta del pncreas, disminuyendo as la glucotocixidad y aumentando la sensibilidad de la insulina en los tejidos perifricos. 6. Existen 3 tipos: Afinidad Selectividad Reversibilidad Clulas betas SUR1 (Sulphonylurea Receptor-1) MiocardioSUR 2 A Musculo liso de vasos sanguneosSUR 2 B SUR 2 B Difieren en: 7. Reducen la glucemia de ayuno en 50- 70mg/dl Reduce la hemoglobina glucosilada alrededor del 2% Reduce el riesgo de complicaciones micro- vasculares en diabetes y tiende a disminuir las macro-vasculares En el UKPDS, alcanzo una reduccin global del riesgo de complicaciones crnicas del 25%. 8. Muerte sbita Retinopata Infarto miocrdico fatal o no fatal Angina Amputacin Muerte por hipo o hiperglucemia Hemorragia vtrea Falla cardiaca 9. En monoterapia: Pacientes con Diabetes tipo 2 Obesos o no Obesos. Cuando el plan de alimentacin y ejercicio no logran la meta Pacientes con Diabetes tipo 2 Obesos o no Obesos con perdida de peso estable. 10. Actualmente hay presentaciones farmacuticas que combinan en la misma tableta 1.25, 2.5 0 5mg de Glibenclamida con 500mg de Metformina (Bi-Euglucon-Glucovance). En combinacin con: Insulina en pacientes con Diabetes Tipo 2 con IMC < 27. Metformina en pacientes con Diabetes Tipo 2 Con IMC > 27. Tiazolidindionas en pacientes con Diabetes Tipo 2. Acarbosa en pacientes con Diabetes Tipo 2. 11. Hipoglucemia. Ganancia de peso. Efectos cardiovasculares. Perdida progresiva de eficacia. Fenmenos alrgicos Constipacin o diarrea Reacciones hematolgicas o cutneas Alteraciones hepticas 12. Pacientes diabeticos tipo 1 Embarazo. Situaciones de estrs. Mayores de 60 aos. Desnutricin con funcin renal disminuida. 13. Una sola diaria mayor adherencia. Correccin de la primera fase de secrecin de insulina. Menor riesgo de hipoglicemias. Menor ganancias de peso con glimepirida (amaryl). 14. Nombre genrico Nombre comercial presentacin Dosis Mnima Eficaz Dosis Mxima Eficaz Recomendacin Glibenclamida Euglucon 5 Tab. 5mg 2,5mg por da 20mg por da Tomar antes de las comidas Glimepirida Amaryl Tab. De 2mg y 4mg. 1mg por da 8mg por da Una sola ves al da en ayuno Gliclazida Diamicron Tab. 80mg 80mg por da 320mg por da Gliclazida MR Diamicron MR Tab. 30mg 30mg por da 120mg por da Una sola ves al da en ayuno 15. METFORMINA Estefania Tapia Mora 16. Metformina Butformina Fenformina BIGUANIDAS 17. MECANISMO DE ACCION 1. Disminuye la produccion hepatica de glucosa, inhibiendo glocuneogenesis. 2. Aumenta la captacion celular de glucosa. 18. 1. inhibicion de gluconeogenesis: Ayuno glucogenolisi s gluconeogenesi s Metformina (menor actividad de PEPCK) 19. 2. Aumento de captacion celular de glucosa: Glucolisis (ATP por fosforilacion oxidativa) Inhibicion de glucolisis aerobica en tejidos perifericos ATP inhibidor alosterico de piruvato cinasa Gradiente de glucosa (entrada) Mayor gasto de glucosa Glucosa sigue la via anaerobica Activa proteincinasa A Efectos pot- receptor de insulina Aumenta sensibilidad a insulina en musculo 20. FARMACOCINETICA Vida media corta (3 4,5 horas) Eliminacion 100% por via renal No se une a proteinas plasmaticas 21. EFICACIA Reduccion de peso corporal en monoterapia. Reduccion de insulinemia (26%) Efectos sobre el perfil lipidico 22. Reduccion de trigliceridos entre 10 y 20 %. Reduccion en niveles de colesterol LDL entre 5 y 10 %. Aumento en niveles de colesterol HDL entre 5 y 10 %. Aumento del tono fibrinolitico EFECTOS EN EL PERFIL LIPIDICO 23. Metilglioxal Metformina Triazepinona (inactivandolo)+ 24. INDICACIONES MONOTERAPIA: En pacientes con diabetes tipo 2, IMC >27, cuando el plan de alimentacion y ejercicio no logran las metas. 25. EN COMBINACION: Insulina. Sulfonilureas: Glibenclamida (2.5 o 5 mg) + metformina (500 mg) = Bieuglucon. Glibenclamida (1.25, 2.5 o 5 mg) + metformina (250 o 500 mg) = Glucovance. Metilglinidas. Tiazolindindionas. Acarbosa. 26. EFECTOS ADVERSOS Gastrointestinales: sabor metalico, nauseas, vomitos, acidez, perdida de apetito, diarreas. Acidosis Lactica (Potencialmente fatal). Insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia renal, EPOC, mayor de 80 anios. 27. CONTRAINDICACIONES Condiciones que lleven a hipoxia, aumentan riesgo de acidosis lactica: - Insuficiencia renal. - Insuficiencia hepatica. - Insuficiencia carrdiaca. - Insuficiencia respiratoria. 28. Embarazo o lactancia, ulcera gastroduodenal activa. Edad mayor de 65 anios, en mayores de 80 anios se usa si documenta funcion renal normal. Consumo de alcohol, cetoacidosis, estado hiperosmolar. Enfermedad coronaria. 29. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO Tabletas de 500, 850 y 1000 mg. Dosis maxima 2550 mg diarios. Formulacion de liberacion extendida Glucophage XR, permite la administracion en una unica dosis diaria. 30. ACARBOSA JOHANA TIRADO Johana Tirado Iguaran 31. Absorbida en la luz intestinal Se une a la region de union de los carbohidratos de las glucosidasas de forma competitiva reversible y dosis dependiente. No estimula la liberacin de insulina. No aumenta la sensibilidad perifrica a la insulina. No causa hipoglucemia 32. Mecanismo de accin BOCA: Digestin de los carbohidratos (amilasa salival) ESTOMAGO: PH acido inactiva la accin de la amilasa salival DUODENO: digestin de carbohidratos (amilasa pancretica y glucosidasas El paso de glucosa por enterocitos desencadena la accin de la GIP y GLP-1 33. La accin de la acarbosa inicia en duodeno impidiendo la digestin de carbohidratos. Disminucin en la velocidad de absorcin de la glucosa, que se refleja en la disminucin de las cifras de glucosa posprandial. 34. INDICACIONES Diabetes tipo 2 (obesos) Alimentacin y ejercicios no logran las metas Ejercicio, alimentacin y metformina no logran las metas. Diabetes tipo 2 (obesos)con perdida de peso estable Alimentacin, ejercicios y sulfonilureas no logran las metas Alimentacin, ejercicios, sulfonilureas y metformina 35. EFECTOS ADVERSOS Flatulencias meteorismo Diarrea Distencin 36. INTERACCIONES Evitar utilizarlo con: Anticidos Enzimas digestivas secuestrantes de acidos biliares (Colestiramina colestiprol) TERAPIA COMBINADA Biguanidas sulfonilureas insulina 37. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la acarbosa Menores de 18 aos Trastornos digestivos (Mala absorcin, obstruccin, inflamacin intestinal) Trastornos hepticos. Embarazo y lactancia. Insuficiencia renal 38. ESQUEMA DE TRATAMIENTO Viene en presentaciones de 50 y 100mg. Dosis mnima eficaz: 150mg Dosis mxima eficaz: 300mg 39. 0-50-0 PRIMERA SEMANA 0-50- 50 SEGUNDA SEMANA 50-50- 50 TERCERA SEMANA Aumentar dosis hasta lograr meta: 300mg/dia Masticar con primer bocado de la comida. 40. INCRETINAS I Maria Monica Torres Gonzalez 41. El efecto incretina es el incremento de la secrecion insulinica estimulada por nutrientes, a traves de la liberacion de varios peptidos intestinales (Intestine Secretion Insulin). El que ha demostrado ser util en la terapia de DM2 es el peptido similar a glucagon -1: GLP-1 42. MECANISMO DE ACCION 43. GLP-1 Es secretado por las cells L enteroendocrinas del intestino delgado en respuesta a la ingestion de alimentos. Luego se une a receptores que se encuentran en islote pancreaticos, celulas periductales pancreaticas, estomago, cerebro y rion. 44. ACCIONES FISIOLOGICAS DEL GLP-1 Potenciacin de la secrecin de insulina en presencia de alimento. Inhibicin de la secrecin de glucagn por las cells pancreticas. Reduccin de la produccin heptica de glucosa Retraso del vaciamiento gstrico Disminucin del Apetito 45. Defectos en DM2 El defecto Incretina Efectos del GLP-1 El efecto Incretina Deficit secrecin Insulina/ Resistencia a la Insulina Potenciacin secrecin Insulina Defecto en la supresin de Glucagn/ Increm Produccin Hepat de Glucosa Inhib secrecin de Glucagn/ Dismin. Produccin Hepat de Glucosa Aumento Vaciamiento Gstrico Retardo Vaciamiento Gstrico/ Mayor Saciedad Disminucin de la masa de cells con el tiempo Aumento proliferacin cells Prevencin Apoptosis de la cell 46. EXENATIDE: PRIMER ANALOGO GLP-1 El primer compuesto resistente a la accion de la DPP-4 fue la exendina 4, aislada de la saliva de un reptil llamado montruo de Gila. Es resistente a la degradacion porque difiere del GLP-1. 47. EFICACIA Disminucin promedio de hemoglobina glucosilada A1 entre 0.9% - 1.0%. Perdida de peso en promedio 1.44 Kg, hay mayores perdidas en combinacin con metformina. Exenatide de liberacin prolongada permite extender la duracin de su efecto. 48. USO Administracin: va parenteral (subcutnea). Se encuentra disponible de 5 10 mcg, 60 dosis para 1 mes. 49. CONTRAINDICACIONES No debe usarse con pacientes DM1 o en Tx de cetoacidosis. Precaucin en pacientes con factores de riesgo de litiasis biliar, hipertrigliceridemia, pancreatitis previa. Enfermedad gastrointestinal severa e insuficiencia renal. Suspender con sospecha de pancreatitis. 50. Se investiga la posible capacidad para preservar la masa de cells beta en humanos. 51. INCRETINAS II Sthephanie Paola Tovar Rueda 52. GLP-1 POSICION 34: LISINA POR ARGININA POSICION 26: LISINA + A. GLUTAMICO Y UN ACIDO GRASO DE 16 CARBONOS. 53. IGUAL QUE EL EXENATIDE VIA SUBCUTANEA SE APLICA UNA VES AL DIA (10 14 HORAS) USO CONTRAINDICACION ES Y EFECTOS ADVERSOS 54. AUMENTAN LOS NIVELES DE GLP-1 EN ESTADO POSTPRANDIAL Y AYUNO PUEDEN REDUCIR LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE DPP IV EN MAS DEL 80% NO TIENEN GRAN EFECTO EN EL RETRASO DEL VACIAMIENTO GASTRICO Y LA DE PESO MECANISMO DE ACCION 55. USO MONOTERAPIA EN DM2 O COMBINADA CON METFORMINA O TIAZOLIDINDIONAS 100 MG UNA VES AL DIA 56. INHIBIDOR DE DPP-IV, SE ULTILIZA EN DM2 ESTABLES. TAB 50MG UNA O DOS VECES AL DIA. VILDAGLIPTINA + METFORMINA 57. INHIBIDOR DE LA DPP-4, LOS ESTUDIOS DE INVESTIGACION ESTAN EN FASE III. 58. Orlistat HCTOR DAVID ZAMORA SIMANCAS 59. MECANISMO DE ACCIN Inhibicin selectiva de lipasa pancretica Triglicridos Lipasa pancretica cidos grasos libres y 2 monoacilglicerol orlistat 60. Eficacia del orlistat En el tratamiento de pacientes resistentes a la insulina 1.700 pacientes obesos x un ao 61. CUL ES SU EFICACIA EN EL TTO DE PACIENTES CON RESISTENCIA A LA INSULINA? Resistencia a la insulina No Resistencia a la Insulina Valor p Variable Orlistat Placebo Orlistat Placebo Orlistat Vs Placebo Sndromet Vs No Sndromet Peso (Kg) -8.5 -7.4 -9.5 -6.3 0.33 0.026 IMC(Kg/m2) -2.9 -2.5 -3.6 -2.3 0.543 0.023 TG (mg/dL) -56 -78 3.5 6.1 0.0001 0.406 c HDL(mg/dL) 2.3 4.2 -6.1 -5 0.0001 0.231 c LDL(mg/dL) -9.6 3.48 -18.5 -8.5 0.0013 0.0004 c LDL/c HDL -0.56 -0.31 -0.09 0.05 0.0001 0.0297 TAS (mmHg) -4.8 -6.2 -5.2 -4.4 0.742 0.887 TAD (mmHg) -4.1 -5 -4.6 -2.7 0.48 0.73 Glucemia (mg/dL) -0.5 -6.6 -1.2 -1.8 0.449 0.227 Insulinemia (u/mL) -6.4 -3.6 -0.1 -0.1 0.019 0.558 62. Cual seria la eficacia de orlistat en el tratamiento de pacientes con DM2? Pacientes que no han recibido frmacos Pacientes que vienen en tratamiento con sulfonilurias Pacientes que vienen en tratamiento con metformina Pacientes que vienen en tratamiento con insulina 63. Pacientes que no han recibido frmacos Durante 24 semanas de tratamiento Reduccin del A1c de 1% Promedio de 5,4 Kg en perdida de peso 44,3% de los pacientes reportaron valores de normo- glucemia 64. Pacientes que vienen en tratamiento con sulfonilurias 391 con DM2 mayores de 18 aos y obesidad >> aleatoriamente 1 objetivo: control glucmico 2 objetivo: perdida de peso, cambios del perfil lipdico 65. A1c inicial entre 7 y 8% redujeron: 0.5% A1c inicial entre 8 y 9% redujeron: 0.6% superiores a 9% redujeron: 1.1% Pacientes que vienen en tratamiento con sulfonilurias 66. Con orlistat pacientes redujeron 2Kg mas que con placebo El 50% perdio mas del 5% del peso inicial Solo 23% alcanzaron la dicha meta con placebo Pacientes que vienen en tratamiento con sulfonilurias Perdida de peso 67. Reduccin del colesterol total: 9.1% Colesterol LDL: 12.9% Trigliceridos: 10% Pacientes que vienen en tratamiento con sulfonilurias Perfil lipdico 68. Se evalu en pacientes con DM2 y con IMC >= 28 Kg/m2 Pacientes que reciban mono terapia y terapia combinada con metformina y no insulina Pacientes que vienen en tratamiento con metformina 69. Pacientes que vienen en tratamiento con metformina 70. Pacientes con DM2 y obesidad Aleatorizaron 550 hombres con un IMC entre 28 y 43 Kg/m2 Pacientes que vienen en tratamiento con insulina 71. Pacientes que vienen en tratamiento con insulina Reduccin del peso corporal: 3.89Kg A1c: 0.4% Glicemia en ayuno: 10 mg/dL Reduccin de dosis de insulina: 7 UI Colesterol total: 7% LDL: 10% Relacin cLDL/ cHDL: 14% 72. Reduce consistentemente peso en pacientes con DM2 Eficiente reductor de A1c que vienen sin tratamiento previo o con sulfonilureas, metformina o insulina Reduce indicadores directos de resistencia a la insulina (permetro de la cintura, insulinemia) as como tambin (aunque levemente)la tensin arterial conclusiones 73. INSULINOTERAPIA Carmen Viola Garavito Gloria Villalobos Tellez 74. Quines deben recibir insulina? Pacientes con Diabetes tipo 1 Pacientes con Diabetes tipo 2 en: Glicemia >= 250 mg7dl + cetonuria moderada a intensa Prdida rpida de peso No respuesta a la terapia con frmacos por va oral (falla primaria o secundaria) Embarazo Ciruga mayor emergencias Diabetes Gestacional 75. Clasificacin Insulinas Ultrarrpida Rpida Intermedia Prolongada Accin U40 U80 U100 Concentracin Bovina Porcina Humana Origen 76. INSULINA DE ACCION ULTRARRPIDA 1. Insulina Aspartato (Novorapid, Novolog) Anlogo de insulina Aminocido 28 de la cadena (prolina) ingeniera cintica Aspartato Absorcin e inicio de accin rpido Comienza a actuar de 10 a 20 minutos despus Mxima accin: 1 3 horas; accin terminada entre 3 5 horas despus de la aplicacin 77. 2. Insulina lispro (Humalog) Anlogo sinttico de la insulina humana Loa aminocidos 28 y 29 de la cadena ha sido invertido Menor constante de polimerizacin. Se absorbe y acta mas rpido 78. Sustitucin del aminocido asparagina por lisina en la posicin 3, y lisina por cido glutmico en la posicin 29 (cadena ) Absorcin y cese de la accin mucho mas rpido 3. Insulina Glulisina (Apidra) 79. INSULINA DE ACCION RPIDA 1. Insulina Cristalina o regular Tejido celular subcutneo Acta: 30 a 60 minutos; mxima accin : 2 a 4 horas y la finalizacin de la accin a las 6 a 8 horas 80. INSULINA DE ACCION INTERMEDIA 1. Insulina NPH (Neutral protamine Hagedom) Adicin de protamina para prolongar su accin Apariencia turbia Acta: 1 a 2 horas despus, mxima accin : 8 a 12 horas y finalizacin: 12 a 24 horas 81. 1. Insulina detemir (Levemir): *Aplicar en el tejido celular subcutneo y no mezclar con otras insulinas. *Accin a las dos horas de la aplicacin y termina despus de 20 horas (0.4 UI/KG). 82. 2. Insulina Glargina (Lantus): *Accin a 2 horas y dura 24 horas sin picos. *Administracin subcutnea y una ves al da . Equivalencia de las dosis NPH es 1:1, si se tiene dos aplicaciones diarias de NPH la dosis de Lantus 20% menor.