CPPGo

ERITROPOYESIS (7 – 9 Días)

UFCL

UFCGEMM

G1UFC -B

IL-3

IL-6

IL-3

FEC-GM

IL-3

FEC-L

IL-3

FEC-GM

ERITROPOYESIS (7 – 9 Días)

UFB-E UFC-E PRONORMOBLASTO

ERITROCITO

IL – 3 FEC – GM Epo IL - 4

IL – 3 FEC – GM Epo

Epo

Maduración y Diferenciación

MIELOBLASTO

PROMIELOCITO

MIELOCITO NEUTROFILO

STEM CELL

MIELOCITO EOSINOFILO

MIELOCITO BASOFILO

METAMIELOCITO

NEUTROFILO

METAMIELOCITO

EOSINOFILO

METAMIELOCITO

BASOFILO

MONOBLASTO

PROMONOCITO

MONOCITO

NEUTROFILO

BANDA

EOSINOFILO

BANDA

BASOFILO

BANDA

NEUTROFILO EOSINOFILO BASOFILO

MEGACARIOBLASTO

PROMEGACARIOCITO

MEGACARIOCITO

METAMEGACARIOCITO

PLAQUETAS

LINFOBLASTO

PROLINFOCITO

LINFOCITO

PLASMOBLASTO

PROPLASMOCITO

PLASMOCITO

ERITROBLASTO

ERITROCITO

CELULA TRONCAL MIELOIDE CELULA TRONCAL LINFOIDE

PRONORMOBLASTO

12 -20 um

Núcleo azul púrpura Citoplasma basófilo Nucléolos Halo perinuclear (mitocondria) Ribosomas

Capacidad MITOTICA

Índice (N:C) Aumentado

NORMOBLASTO BASÓFILO

10 -16 um

Citoplasma abundante y Basófilo Núcleo con aumento de Cromatina y sin Nucleolos

Capacidad MITOTICA

Síntesis Hemoglobina

Índice (N:C) Disminuido

NORMOBLASTO POLICROMATÓFILO

10 -12 um

Citoplasma Azul Grisáceo

Índice (N:C) Disminuido

Núcleo Condensado

Cromatina irregular en forma de rueda de carreta

Policromatofilia = Acidófila (Aumento de Hemoglobina) Basófilo (Disminución de Ribosomas)

Capacidad MITOTICA

NORMOBLASTO ORTOCROMÁTICO

10 -12 um

Núcleo Pequeño Excéntrico

Cromatina condensada

Citoplasma Rosa - Anaranjado

Aumento de [Hb]

Pérdida de Núcleo

RETICULOCITO

10 -12 um

Eritrocito joven sin núcleo

RNA y Mitocondrias

Vida media : Medula ósea 48 Hs Sangre Periférica 24 Hs

1% de Eritrocitos circulantes

Azul de Crecil brillante

35% de Hemoglobina

Siderocitos

En Bazo se realiza la extracción

ReticulocitosReticulocitos

ERITROCITO

Disco bicóncavo

80 – 100 fL

Color: rosa naranja

Proteína acidófila (Hb)

Vida media 100 – 120 días

7.5 -9 um

PROPIEDADES DE LA MEMBRANA

FUNCIONESPRESIÓN OSMÓTICA

PERMEABILIDAD

FLEXIBILIDAD

SITIOS ANTIGÉNICOS A – B- O

Hipotónicas

Urea Glicerol

Hipertónicas

NaCl SacarosaDeformabilidad

Hb

ERITROCITO

COMPOSICIÓN DE LA MEMBRANA

1. LIPIDOS A. Colesterol

B: Fosfolípidos Cefalina (Fosfatidiletanolamina)

Lecitina (Fosfatidilcolina) Esfingomielina Fosfatidilserina

C. Glucolípidos (flucoesfingolípidos) Cerebrosidos Gangliosidos

Proteínas 52% Lípidos 40% Carbohidratos 8%

COMPOSICION LIPÍDICA DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA

COLESTEROL

Permeabilidad cationes

Equilibrio colesterol plasmático

LCAT

Cel. Espiculadas

Aumento en Reticulocitos

FOSFOLÍPIDOS

Cargas polares hacia dentro y fuera de la célula

Extremos hidrofóbicos al interior de la doble capa

Los Glucolípidos son derivados de ceramidas y presentan propiedades antigénicas

ERITROCITOCOMPOSICIÓN DE LA MEMBRANA

2. PROTEÍNAS A. Integrales Glucoforinas A, B, C Banda 3

B: Periféricas Espectrina Actina

Anquirina (Banda 2.1) Aducina Banda 4.2 Banda 4.1 Banda 4.9 (Dematina) Tropomiosina

COMPOSICION PROTEÍNICA DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA

INT

EG

RA

LES

Extracelular

DOMINIOS

Citoplasmático

Hidrofóbico

A

C

B

M N

S s

Gerbich

(Glucosilado)

Unida a la proteína 4.1

(COOH) Del ácido Sialico

Carga Negativa

GLUCOFORINAS

BANDA 3

Transporta aniones HCO3- Cl-

Se une a Anquirina – Enzimas Glucolíticas y Hemoglobina

COMPOSICION PROTEÍNICA DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA

Forman el esqueleto Propiedades Viscoelásticas

Forma Estabilidad

Deformabilidad

Espectrina

Banda 1

Banda 2

Banda 4.2 expresa Ag. I i

Ca++ 80%

Intracelular en la membrana

PERIFÉRICAS

MEMBRANA ERITROCITARIA

VÍAS METABÓLICAS DEL ERITROCITO

VÍA METABÓLICA FUNCIÓN

Embden - Meyerhof Proporciona ATP para la regulación de la concentración intracelular de cationes a través de bombas de cationes (Na, K, Ca, Mg)

GLUCOLISIS

Glucosa 1 Mol

Anaeróbica

Lactato

K

Na

Ca

2 ATP

No hay deposito de Glucógeno

Mg

3 Na

2 K

ATP

Ca K

VÍAS METABÓLICAS DEL ERITROCITO

VÍA METABÓLICA FUNCIÓN

Ciclo Hexosa - MonofosfatoProporciona NADPH y Glutatión para reducir oxidantes celulares

5% Glucosa

Adenin – dinucleotidofosfato de Nicotinamida (NADP)

Glutation (GS)

(- SH) Hb

Oxidantes

NADPH GSH

Cuerpos de Heinz

PRIMAQUINA

VÍAS METABÓLICAS DEL ERITROCITO

VÍA METABÓLICA FUNCIÓN

Metahemoglobina reductasaProtege la Hemoglobina de la oxidación vía NADH y Metahemoglobina reductasa

HbFe+ +

Fe+++

Reducida Ferrosa

Oxidada Ferrica

Metahemoglobina Hb Fe+++ No se une con Oxigeno

CIANOSIS

2 % Normal/te

VÍAS METABÓLICAS DEL ERITROCITO

VÍA METABÓLICA FUNCIÓN

Rapoport - LeuberingForma 2,3 – BPG facilitando la liberación de oxigeno a los tejidos

GLUCÓLISIS

ATP

3 PG2,3 DPG

Hb – Estructura tensa

Desoxihemoglobina

Fe+++

2,3 DPG Afinidad por el Oxigeno

VÍAS METABÓLICAS DEL ERITROCITO

Embden - Meyerhof (glucólisis)

Glucosa

HexoquinasaATP

G 6 P

Fructuosa 1.6 biP

Gliceraldehido 3P

P I

F 6 P

Aldolasa

ADP

P F K

ATP

ADP

Ciclo de la hexosa - monofosfato

H202 (HMP) H2O

GSH GSSG

NADP NADPH

G P

G R

P P

G6PD 6PDG6 - PG

VÍAS METABÓLICAS DEL ERITROCITO

NDA

Hemoglobina

Metahemoglobina - reductasa

G 3 P D

1,3 BPG

2 PG

3 PG

NADH

Meta Hb

Meta Hb – reductasa

Meta Hb – reductasa +H

PEP

LACTATO

PIRUVATO

P G KADP

ATP2,3 BPG

Mutasa

BPG sintetasa

Fosfatasa

Enolasa

ATPADPPK

LDH

Ciclo de Rapoport- Luebering

CINÉTICA DE LOS ERITROCITOS

Concentración NormalEdadSexo

Ubicación Geográfica

Recién Nacido

GR : 5.5 – 6 Millones/ml3

Hb : 18 – 20 gr/dl

Tres mesesGR: 3.5 Millones/ml3

Hb: 10 – 11 gr/dl

HOMBRE MUJER

GR : 4.5 – 5 Millones/ml3

GR : 3.8 – 4.5 Millones/ml3

Hb: 15 – 16.5 gr/dl Hb: 12.5– 15 gr/dl

ADULTOS

CINÉTICA DE LOS ERITROCITOS

ANEMIA Fisiológica del RN

Cese de eritropoyesis de MO

Disminución EPOAmbiente Hipoxico

Hb - F

Detección EPO 3 meses

Disminución de GR

Déficit de FeHemólisisPerdida de sangreMalignidadAplasiaDefecto de maduraciónocasiona

Hipoxia Tisular

CINÉTICA DE LOS ERITROCITOS

ERITROCITOCIS

RELATIVA

Volumen Plasmático

# GR Normal

Deshidratación

Tensión Mental

Ejercicio

ABSOLUTA

# GR

Hb. De alta afinidad por Oxigeno

Trastornos Pulmonares

Policitemia Vera

ERITROPOYETINA

PRODUCCIÓN RIÑON

HIGADOValor Normal 3 – 10 mu/ml

EPO

Hipoxia

Testosterona

Hormonas TiroidesHipófisis

UFB – E y UFC - E

Glándula Suprarrenal

Produce

Reduce tiempo de maduración

Aumenta Hb

+ Reticulocitos en SP

+ Eritroblastos en MO

SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA

TransferrinaFeFe

Fe

Succinil CoA

Glicina

d – Alanina sintetasa

Porfobilinógeno Coproporfobilinógeno

Vit. B6

Protoporfobilinógeno

Protoporfirina I X

HEM

Hemoglobina

HEM

Ferritina

Globina

GlobinaRNA m

RNA t

aa

Núcleo

Mitocondria

FORMACIÓN DE LA HEMOGLOBINAGlicina + Succinil coenzima A

– ALA, Sintetasa

Ácido aminolevulinico

Coproporfirina I

Uroporfirinógeno decarboxilasa

Uroporfirinógeno IUroporfirina I

(uroporfirinógeno sintetasa I)

Porfobilinógeno

Deshidrasa - ALA

Uroporfirinógeno III

Coproporfirinógeno I

Fe++

Protoporfirina IX

Hem

(ferroquelatasa)

(uroporfirinógeno sintetasa I)

(cosintetasa uroporfirinógeno III)

Uroporfirina I

(Uroporfirinógeno decarboxilasa)

Coproporfirinógeno III Coproporfirina III

(Coproporfirinógeno oxidasa)

Protoporfirinógeno III

(Protoporfirinógeno oxidasa)

Estructura de la Hemoglobina

COMPOSICIÓN DEL GRUPO HEM

N

N

CH3

CH3

CH3

CH3

CH

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

HC=

COOH

COOH

Fe ++N

NH3 C

Fe + +

O2Globinas

HEMOGLOBINAS

Cromosoma 16

A

A

G

G

Cadena de globina

Cromosoma 11

Grupo de cuatro globinas Hb Portland Hb Gower llHb Gower l Hb AHb A2Hb F Hb Bart´s Hb H

Hemoglobinas embrionarias Hemoglobinas de adulto Hb anormales en talasemia

ESTRUCTURAS DE LA HEMOGLOBINA

Oxihemoglobina Desoxihemoglobina

Estructura R Estructura T

Oxihemoglobina

Desoxihemoglobina

CURVA DE DISOSIACIÓN OXIGENO - HEMOGLOBINA

PO2 Tisular (mm Hg)

Sa t u r a c i

ó n

de

Hemoglobina en

%

INTERCAMBIO DE OXIGENO Y BIOXIDO DE CARBONO

ERITROCITO

CO2 CO2CO2

TEJIDOS PULMONES

H2O

+

CAH2CO3

H +

+

+ HbO2 HHb + O2 O2

HCO-3HCO-

3

Cl-Cl-

HCO-3

HbO2 +HHb+O2 O2

HEMOGLOBINAS ANORMALES

METAHEMOGLOBINA

Principal reductor NADH – Meta Hb Reductasa I

Niños – Hb F

60 % Hipoxia

TTO: Azul de metileno Ácido ascórbico

Hb – M hereditaria

10% Cianosis

Fe+++

SULFOHEMOGLOBINA

No transporta Oxigeno

No Reducida en 1

1

Se combina con CO

Normal 2.2 %

Normal 2 %

Cianosis + 3 %

Trinitrotolueno Acetanilida Fenacetina Sulfonamida

Clostridium welchii

No se mide en cianometahemoglobina

HEMOGLOBINAS ANORMALES

CARBOXIHEMOGLOBINA Hb CO

HbO = 1: 1

CO =1: 200

AFINIDAD

Hb CO Piel y Sangre color Rojo Cereza

Concentración Normal

Tabaquismo

Ambiente

Campo

Ciudad

0.26% Mini

11.9% Min

Ciudad

Campo 0.1 % Min

6.9% Min

Daño Tisular irreversible Muerte por Anoxia

HEMOGLOBINAS ANORMALES

HEMOGLOBINA GLUCOSILADA

Hb A1

Hb Normal adultoHb A1c

Glucosa

Cadena

Vida eritrocito

Hb A2

Hb F

Hb A1

Hb A1a

Hb A1b

Fija

VALOR Ref.

3.5 %

Diabéticos7.5 %

Sanas

Síntesis TIEMPO % Glucosa

8.0 % Riesgo Moderado

GLUCEMIAS MEDIAS PORCENTAJE DE HbA1c RIESGO DE COMPLICACIONES

60 4 %

Riesgo bajo(se considera normal hasta 6,5%)

90 5 %

120 6 %

150 7 % Riesgo moderado(control aceptable hasta 7,5%) 180 8 %

210 9 % Riesgo aumentado

(mal control a partir de 9,5%)

240 10 % Riesgo alto

270 11 %

Riesgo critico300 12 %

330 13 %

360 14 %

*Relación entre las glucemias medias, la hemoglobina glicosiladay el riesgo de aparición de complicaciones según el DCCT

CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA EXTRAVASCULARHemoglobina

Pulmones

Transferrina + Fe

Hem + globina

Biliverdina + CO + Fe

Histiocito

Albúmina plasmática

Bilirrubina

Bilirrubina – albúmina (no conjugada)

Hígado

Diglucurónido de bilirrubina (conjugado)

Conducto biliar al duodeno

Urobilinógeno

Urobilinógeno + estercobilinógeno

Sangre

Heces

Riñón

Urobilinógeno (orina)

Médula ósea

Proteína plasmática y reserva de aminoácidos

INDIRECTA

DIRECTA

CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA INTRAVASCULAR

Dímeros

Riñón

Hemoglobina urinaria

Hgb libre en sangre

Hgb haptoglobina

Haptoglobina (102 mg/dL)

Hemopexina

Metalbúmina

Albúmina

Hem (Fe+++)

Reserva de aminoácidos

Exceso de Hgb respecto a haptoglobina

Hígado (catabolismo parecido al extravascular)

Metahemoglobina

Globina

Albúmina

Hem Células RE en hígado

Hemopexina – hem

Hemosiderina urinaria

Reabsorción tubular

RECUERDA QUE EL SILENCIO, ES A VECES LA MEJOR RESPUESTA