glicogenosi tipo 2:. glicogenosi 2 (malattia di pompe) frequenza: 1: 40.000 deficit enzimatico: ...

GLICOGENOSI TIPO 2:

Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe)

Frequenza: 1: 40.000

Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA)

Autophagy

Phagocytosis

Exocytosis

Autophagosome

exocytosis

endocytosis

Primary lysosomes

Secondary lysosomes

Residual bodies

Early endosome

Late endosome

Endoplasmic reticulum

Golgi apparatus




Difetto molecolare: mutazioni del gene GAA

Eterogeneità genetica:272 mutazioni del gene GAA finora descritte(http://www.pompecenter.nl)

mutazione




Difetto molecolare: mutazioni del gene GAA

Accumulo generalizzato di glicogeno, più accentuato in:

cuore muscolo scheletrico fegato

Per funzionare un enzima deve avere una struttura (“folding”) corretta

Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici


Un enzima deve maturare correttamente

Autophagy

Phagocytosis

Exocytosis

Autophagosome

exocytosis

endocytosis

Primary lysosomes

Secondary lysosomes

Residual bodies

Early endosome

Late endosome

Endoplasmic reticulum

Golgi apparatus


Un enzima deve funzionare nel posto giusto


Gli chaperones migliorano il “folding” di un enzima mutato

Gli chaperones migliorano la maturazione dell’enzima

Gli chaperones migliorano il traffico dell’enzima verso la sede corretta

Il miglioramento del “folding”, della maturazione e del “trafficking” si traducono in un aumento dell’attività residua


N-butyl deoxynojirimycin (NB-DNJ)

Deoxynojirimycin (DNJ)

Both compounds are inhibitors of glycosidases and glycosyltransferases NB-DNJ is used as substrate reducing agent in Gaucher disease

IC50 for -glucosidase0.38 M (DNJ) and 1.9 M (NB-DNJ) (Andersson et al, 2004)

OH

CH2OH

OH

OH

NH

CH3

OH

CH2OH

OH

OH

N

glicogenosi tipo 2:. glicogenosi 2 (malattia di pompe) frequenza: 1: 40.000 deficit enzimatico: ...

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