GENÉTICA…GENÉTICA…

GENÉTICA…

• La genética humana describe el estudio de la herencia biológica en los seres humanos.

• El estudio de la genética humana puede ser útil ya que puede responder preguntas acerca de la naturaleza humana, comprender el desarrollo eficaz para el tratamiento de enfermedades y la genética de la vida humana

Herencia Genética

Transmisión a través del material genético existente en el núcleo celular, de las características anatómicas, fisiológicas o de otro tipo, de un ser vivo a sus descendientes. El ser vivo resultante tendrá características de uno o de los dos padres

Genotipo y Fenotipo

• Totalidad de la información genética que posee un organismo en particular, en forma de ADN Junto con la variación ambiental que influye sobre el individuo, codifica su fenotipo.

Genotipo= Conjunto de GenesFenotipo= conjunto de rasgos

• La diferencia entre genotipo y fenotipo es que el genotipo se puede distinguir observando el ADN y el fenotipo puede conocerse por medio de la observación de la apariencia externa de un organismo

• Hay 23 pares de cromosomas, en total 46. La ordenación recibe el nombre de cariotipo

Cromosoma

• Se le denomina cromosoma cada uno de los pequeños cuerpos en forma de bastoncillos en que se organiza la cromatina del núcleo celular durante las divisiones celulares.

• La cromatina es el conjunto de ADN, histonas y proteínas no histónicas que se encuentra en el núcleo de las células eucariotas y que constituye el cromosoma eucariótico. La cromatina (ADN)

Codón

• La información genética, en el ARNm, se escribe a partir de cuatro letras, que corresponden a las bases nitrogenadas ADN (A, C, G y U), las cuales van agrupadas de tres en tres. Cada grupo de tres se llama codón y está encargado de codificar un aminoácido.

Código Genético

• Se traduce en proteínas (secuencias de aminoácidos) en las células vivas. El código define la relación entre secuencias de tres nucleótidos, llamadas codones, y aminoácidos

• La secuencia de codones determina la secuencia aminoacídica de una proteína en concreto, que tendrá una estructura y una función específicas.

Autosómico Dominante

• Se caracteriza por presentar el fenómeno de dominancia genética para un determinado alelo de un gen.

Es cada una de las formas alternativas que puede tener un gen que se diferencian en su secuencia y que se puede manifestar en modificaciones concretas de la función de ese gen.

Se les llama "dominante" porque un solo ejemplar heredado de cualquiera de los padres es suficiente para causar la aparición de este rasgo. A menudo, esto significa que uno de los padres también debe tener la misma característica, a menos que ésta haya aparecido debido a una nueva mutación.

Características autosómicas dominantes

• Pelo crespo o rizado• Cabello y ojos oscuros• Piel morena• Pabellones auriculares pequeños• Labios gruesos• Vellos en el antebrazo• Hoyuelos en las mejillas y en la barbilla

Herencia autosómica Recesiva

• Para que un rasgo o enfermedad recesiva se manifieste, dos copias del gen (o los genes) responsable de la aparición de ese rasgo o desorden tienen que estar presentes en el genoma del individuo.

• Este alelo recesivo no se manifiesta si se encuentra acompañado por un alelo dominante.

• Si una enfermedad es autosómica recesiva, significa que un individuo debe recibir el alelo anormal de ambos padres para heredar la enfermedad

Síndrome de Down

• Descrito en forma magistral en 1866 por John Langdon Down

¿Qué es?

• (SD) es un trastorno genético causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales caracterizado por la presencia de un grado variable de discapacidad cognitiva y unos rasgos físicos peculiares que le dan un aspecto reconocible.

• Aunque la génesis del síndrome involucra al material genético del paciente, la mayor parte de las veces (98%) el trastorno no se hereda.

• La identificación del síndrome de Down se efectúa en el RN, sin haber discrepancias de sexo y se presenta en todas las razas.

Trisomía libre.

• La nomenclatura científica para ese exceso cromosómico es 47, XX,+21 o 47, XY,+21; según se trate de una mujer o de un varón, respectivamente

• La mayor parte de las personas con este síndrome (95%), deben el exceso cromosómico a un error durante la primera división meiótica (aquella por la que los gametos, óvulos o espermatozoides, pierden la mitad de sus cromosomas) llamándose a esta variante, “trisomía libre” o regular.

En la interfase se duplica el material genético. En meiosis I los cromosomas homólogos se reparten en dos células hijas, se produce el fenómeno de entrecruzamiento. En meiosis II, al igual que en una mitosis, cada cromátida migra hacia un polo. El resultado son 4 células hijas haploides

• El error se debe en este caso a una disyunción incompleta del material genético de uno de los progenitores. No se conocen con exactitud las causas que originan la disyunción errónea

• El único factor que presenta una asociación estadística estable con el síndrome es la edad materna, lo que parece apoyar las teorías que hacen hincapié en el deterioro del material genético con el paso del tiempo.

• En aproximadamente un 15% de los casos el cromosoma extra es transmitido por el espermatozoide y en el 85% restante por el óvulo.

Por translocación.• Después de la trisomía libre, la causa más frecuente de aparición del

exceso de material genético es la translocación. En esta variante el cromosoma 21 extra (o un fragmento del mismo) se encuentra “pegado” a otro cromosoma.

• Su importancia estriba en la necesidad de hacer un estudio genético a los progenitores para comprobar si uno de ellos era portador sin saberlo de la translocación, o si ésta se produjo por primera vez en el embrión

Mosaico

• Esta mutación se produce tras la concepción, por lo que la trisomía no está presente en todas las células del individuo con SD, sino sólo en aquellas que procede de la primera célula mutada.

• El porcentaje de células afectadas puede abarcar desde unas pocas a casi todas, según el momento en que se haya producido la segregación anómala de los cromosomas homólogos.

Pueden influir..

• Las radiaciones.

• Toxinas bacterianas

• Virus capaces de distorsionar la división celular y originar la alteración cromosómica.

• En el matroambiente como factor predisponente reconocido es la edad materna avanzada .

• Madres de trisómicos promedio de 34.

Características del paciente SD.

• Facies peculiar, frente plana y amplia.

• Retraso psicomotor

• Baja talla

• Occipusio aplanado

• Puente nasal deprimido

• Exceso de piel el nuca

• Defectos cardiacos como anomalia septal auriculovenricular.

• Hernia umbilical

• Aumento entre el espacio entre el primero y

segundo dedo de los pies.

• Notable pliegue único transverso de los dedos cortos de la mano.

Complicaciones ..

• Cardiopatías. Casi la mitad de ellas se corresponden con defectos del septo

aurículo-ventricular (ausencia de cierre más o menos completa de la pared que separa aurículas y ventrículos).

Alteraciones gastrointestinales

Atresia esofágica.

• La atresia esofágica es un trastorno congénito caracterizado por una falta de continuidad en el trayecto del esófago, es decir, la porción superior del esófago termina abruptamente y no se continúa con la porción inferior del mismo

a) Atresia con fístula traqueoesofágicab) Atresia aislada sin fístulas;c) Fístula sin atresia esofágica

Atresia o estenosis duodenal

• La atresia (ausencia o cierre completo) y la estenosis (obstrucción parcial debido al estrechamiento) duodenal son dos enfermedades digestivas.

Megacolon agangliónico (Enfermedad de Hirschsprung)

• Es una enfermedad congénita consistente en la formación de un megacolon debido a que al existir una sección agangliónica donde la motilidad es inadecuada o inexistente.

• Se produce entonces una obstrucción intestinal por encima de la sección agangliónica que dilata la luz colónica

Trastornos endócrinos

• Casi la mitad presentan algún tipo de patología de tiroides durante su vida. Suele tratarse de hipotiroidismos leves adquiridos o autoinmunes.

Transtornos visuales.

• Cataratas congénitas

• Miopía

• El pronóstico de vida es pobre, ya que el 80% de los niños con trisomía 21 mueren antes de los 5 años de vida , debido a patología respiratoria o cardiopatía.

Síndrome de Turner

¿Qué es?• Ausencia total o parcial de un cromosoma X • Genotípicamente mujeres• Aspecto infantil e infertilidad de por vida• Henry Turner (1938)

• 1/2000 a 1/5000 RN vivos mujeres• No es hereditario.

CausasNo-disyunción meiótica Presencia en el cigoto

de un solo cromosoma X.

Alteración estructural del cromosoma X.

Presencia de un isocromosoma. 46 X

Mosaicismos• Existencia en un mismo individuo de células

con contenido genético y cromosómico diferente

• 46 (XX) 45 (XO)

Manifestaciones Clínicas

Signos evidentes (45X)o Piel de nuca laxa y

redundanteo Implantacion de pelo baja

en nucao Edema de pies y manos o Anormalidades

cardiovasculares

RN Y LACTANTE

o Algunos signos desaparecen o Talla bajao Epicanto o Cardiopatia izquierda o Tórax anchoo Pterygium colli (Cuello

alado)

PREESCOLARES Y ESCOLARES

• Aparente pobre desarrollo de la talla

• Ausencia de CSS

• Disgenesia gonadal

ADOLESCENTE

Diagnóstico• cariotipo tras amniocentesis

• El examen físico

• El ultrasonido puede revelar órganos reproductores femeninos pequeños o subdesarrollados

Tratamiento

• Administración de hormona del crecimiento (8 cm en talla final). 14-15 años

• Estrógenos naturales conjugados

Síndrome de Klinefelter

• Es una anomalía cromosómica que afecta solamente a los hombres

• Se basa en una alteración genética que se desarrolla por la separación incorrecta de los cromosomas homólogos durante las meiosis

• El error en el proceso de disyunción (separación de cromosomas durante la división celular) se da cuando cromosomas homólogos (en este caso, los cromosomas sexuales X e Y) fallan al separarse, originando gametos (masculinos o femeninos) con 24 cromosomas, debido a dicho cromosoma adicional.

El hombre cuenta, como mínimo, con un cromosoma X extra, dando lugar en el 75% de los casos a un cariotipo (47, XXY). No obstante, aproximadamente un 20% de los casos son mosaicos cromosómicos, con variantes como (48, XXXY), (48, XXYY), y (49, XXXXY) en el 5% de los casos

• Las cromátidas hermanas de ambos cromosoma X no se separan correctamente, produciéndose un óvulo XX que al ser fertilizado por el esperma, portador del cromosoma Y, da lugar a un embrión XXY

Características

• En un RN se puede sospechar si hay criptorquidia o los testículos son pequeños y blandos.

• Preescolar y Escolar.- trastornos de la conducta

- antisociales, inhibidos o agresivos, falta de adelanto escolar y la talla alta

- el crecimiento se produce a través de gran longitud de las piernas).

- Los niveles normales de testosterona tienden a disminuir con el final de la adolescencia y en la vida adulta joven

• Adolescente: presencia de ginecomastia y microorquidia, hipoandrogenismo manifestado por pobre desarrollo de CSS

• Adulto: Esterilidad y aveces la pérdida de la libido

Diagnóstico

• Ante la sospecha de un posible síndrome de Klinefelter, se procede a la realización de un cariotipo. Para ello, se toma una muestra de sangre, de la cual se separan los leucocitos o glóbulos blancos, se incuban y se hace un estudio de los cromosomas para detectar anomalías, como en este caso, la presencia de un cromosoma X extra.

• Gonadotropinas urinarias muy altos muestran que la función de células de Leydig es anormal

Tratamiento

• La mayoría d los síntomas pueden ser tratados, el crecimiento de los pechos se puede modificar por medio de cirugía estética.

• También administración hormonal para desarrollar algunos caracteres masculinos

• La infertilidad no esta tratada con éxito, sin embargo, se habla de algunos casos de embarazos por fecundación invitro.