generalidades antibioticos y atb b lactamicos - residencia enfermeria

Alejandro De Fazio 1

ANTIBIÓTICOS


FARMACOLOGIA GENERAL DE LAS DROGAS ANTI-BACTERIANAS

Definiciones:

quimioterápicos: drogas que en un ecosistema huésped-parásito, tienen alta toxicidad selectiva para el parásito; es decir, la potencia tóxica es > para el parásito que para el huésped.

Estas drogas pueden ser producidas a partir de otros microorganismos, plantas o por síntesis en un sistema no biológico(sintéticos).

antibióticos: drogas que, producidas por otros microorganismos, inhiben el desarrollo o producen la muerte de otros microorganismos (incluye antibacterianos, antivirales, antimicóticos y antiparasitarios).


Toxicidad para el parásito

Toxicidad para el huésped

Log [droga]


no todos los quimioterápicos pueden ser utilizados en humanos debido a su toxicidad; sin embargo, algunos de ellos sí se utilizan como drogas antineoplásicas.

es importante resaltar que cuando uno administra un fármaco, por ej: antihipertensivo, este interactúa con un solo organismo (huésped), mientras que al administrar un antibiótico, este actúa simultánea- mente con 3 grupos de organismos vivos: el huésped, la bacteria que se desea erradicar y otros microorganismos susceptibles.


FIG. 2


CONCEPTOS GENERALES SOBRE LAS BACTERIAS

Las bacterias son organismos procariontes unicelulares que se reproducen por fisión binaria. Contienen toda la información genética, sistemas productores de energía y biosintéticos necesarios para su crecimiento y la reproduc- ción. Desde el centro a la periferia la bacteria esta delimitada por:

Membrana citoplasmática: Periplasma (sólo en bacterias gram -) Pared celular: más gruesa en gram +.

Membrana externa (sólo en gram -)

Cápsula (en algunas bacterias)


PARED BACTERIANAGRAM +

20 Atm

GRAM –

4 Atm

PBP

PORINA

PBP

BETA LACTAMASAS


EFECTO ANTIBACTERIANO

Los agentes antimicrobianos se pueden comportar de 2 formas:

A. como BACTERICIDAS: producen la muerte bacteriana.

B. como BACTERIOSTÁTICOS: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver a multiplicarse.


Que un ATB sea bactericida o bacteriostático depende principalmentede su mecanismo de acción, pero también de otros factores: concentra-ción alcanzada en el sitio de acción, cantidad y tipo de germen.

Así,una droga bacteriostática puede alcanzar concentracionesbactericidas en el sitio de acción.

Se debe tener en cuenta que las drogas bacteriostáticas solamentedetienen el desarrollo de las bacterias, pero no disminuyen el numerode bacterias sin la intervención del sistema inmunológico. Por ese motivo, en el huésped inmunocomprometido solamente deben utilizarsefármacos bactericidas o drogas bacteriostáticas que alcanzan nivelesbactericidas en el sitio de acción.


ESPECTRO ANTIBACTERIANO

El espectro antibacteriano de una droga es el conjunto de especies bacterianas que son afectadas por esa droga en concentraciones que se pueden alcanzar en el paciente sin causar toxicidad.

De esta forma, las drogas antibacterianas pueden dividirse en 2 grupos:

A. de pequeño espectro: actúan solamente sobre bacterias

B. de amplio espectro: actúan sobre bacterias y otros microorganismos (micoplasmas, clamidias, rickettsias, etc).


FIG.

Las drogas de amplio espectro no abarcan a todas las especies bacterianas y hay drogas de pequeño espectro que abarcan un númerorelativamente elevado de especies bacterianas.


CLASIFICACIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN:

los quimioterápicos antibacterianos actúan en diferentes sitios en la celula bacteriana:

1. Inhibiendo la síntesis de la pared celular: B-lactámicosVancomicina Fosfomicina Bacitracina Cicloserina

2. Por desorganización de la Mb plasmática: (desintegración celular)

PolimixinasAnfotericina B Nistatina


3. Inhibición de la síntesis proteica por acción sobre los ribosomas:

30s

50s

Aminoglucósidos TetraciclinasEspectinomicina

CloranfenicolLincosamidasÁcido Fusídico

4. Por interferencia en la síntesis y/o metabolismo de los ácidos nucleicos: Rifampicina

QuinolonasMetronidazolAntivirales


5. Por inhibición de enzimas que intervienen en diversos procesos metabólicos: Sulfonamidas

SulfonasPirimetaminaTrimetoprima

Todas las drogas que inhiben la formación de la pared bacteriana, Alteran la función de la Mb plasmática o interfieren con la síntesisDe ácidos nucleicos son BACTERICIDAS.

En cambio, aquellas que inhiben la síntesis proteica sonBACTERIOTATICAS excepto los Aminoglucósidos que son Bactericidas (por inducir la lectura errónea del código genético).


FIG. SITIOS DONDE ACTÚAN LAS DROGAS


MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

Desde el punto de vista clínico, se considera que una cepa bacteriana es sensible a un antibiótico cuando las infecciones causadas por ella y tratadas con las dosis habituales del antibiótico responden satisfac- toriamente; y son resistentes las cepas en las que es improbable un buen resultado terapéutico con las dosis máximas.

para diagnosticar la resistencia de una bacteria causante de una infección a una droga antibacteriana, es necesario aislarla e identifi-carla. Para ello se emplean diversos tipos de estudios. El antibiogramaes uno de ellos y evalúa la sensibilidad de un germen ante diferentesconcentraciones de un mismo antibiótico y ante diferentes antibióticos.

en todos los casos el antibiograma debe efectuarse antes de administrar los antibióticos. Si la enfermedad no permite esperar, se debe tomar una muestra y luego comenzar el Tto.


Mecanismos bioquímicos de resistencia bacteriana:

Mecanismos farmacodinámicos:

I. cambio de afinidad del sitio blanco (receptor): una mutación en el gen que lo codifica puede disminuir su afinidad por el fármaco originando resistencia. Ej. Aminogucósidos, Quinolonas.

II. Aumento del número de sitios blanco: por amplificación genética donde los no ocupados por la droga son suficientes para mantener normal los procesos celulares. Ej. Sulfonamidas, Trimetoprima.

III. By-pass metabólico: vías metabólicas alternativas que eluden el paso inhibido por el fármaco. Ej. Sulfonamidas.


Mecanismos farmacocinéticos:

I. disminución de la permeabilidad al fármaco. Ej. Quinolonas.

II. bombeo de la droga al exterior. Ej. Tetraciclinas.

III. inactivación metabólica: por enzimas extracelulares: B- lactamicos por enzimas intracelulares: Aminoglucósidos, cloranfenicol

IV. Secuestro del antibiótico.


origen de la resistencia:

La resistencia se origina en mutaciones o en fenómenos de amplificación genética que pueden producirse a nivel del ADN cromosómico o extracromosómico (plásmido). Los plásamidostienen la capacidad de transmitirse de una bacteria a otra, por lo tanto,de ser vehículo para la diseminación de los genes de resistencia.

selección del antibiótico:

no indicar un ATB si no es necesario, para disminuir el número decepas resistentes. elegir, entre las drogas igualmente eficaces, la de menor espectro. utilizar la dosis correcta para cada paciente y durante el tiempo necesario.


ASOCIACIONES DE ATB

Cuando se analiza la acción de los atb aparecen las siguientes respuestas:

A. Sinergia: la acción combinada de lo ATB es > que la suma de ambos cuando se administran por separado.B. Adición: la acción combinada es igual a la suma de las acciones independientes.C. Antagonismo: la acción combinada es inferior a la del producto más eficaz cuando se emplea solo.D. Indiferencia: la acción combinada no es más potente que la del producto más eficaz cuando se emplea solo.


esta indicada la asociación de ATB en las siguientes situaciones:

para impedir la aparición de resistencia a ATB (ej. TBC) como terapéutica inicial en ptes inmunodeprimidos en infecciones mixtas (ej. Peritoneales, abscesos cerebrales.etc) para reducir la toxicidad.

Quimioprofilaxis

Es la administración de una droga para evitar la aparición de unaInfección. Es una de las principales causas de consumo exagerado deATB en todo el mundo. Su uso excesivo crea bacterias resistentes y Problemas de toxicidad. Por consiguiente, resulta coherente analizarSi la profilaxis será útil o no en cada caso en particular.


Indicaciones:

para evitar infecciones bacterianas en sujetos de alto riesgo ej. Inmunodeprimidos, transplantados, etc.

para proteger a personas sanas del contagio por microorganismos a los que están expuestos; ej. Sífilis.

para impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente; ej. Endocarditis bacteriana.

para prevenir la aparición de infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas.


ANTIBIÓTICOS POLIPEPTÍDICOS

VANCOMICINA

Farmacocinética:

A

E

IV, NO SE ABSORBE VO (salvo colitis pseudomembranosa)

Renal (aumenta la vida ½ en la IR)

Farmacodinamia: Inhibe la síntesis de la pared

Efecto: bactericida


Espectro:Es un ATB de pequeño espectro, limitado a bacterias gram (+).Debe utilizarse solo para tratar infecciones graves como aquellas causadas por cepas multirresistentes (neumonías, endocarditis, etc)

Es útil en la diarrea asociada a ATB y en alérgicos a los B-lactamicos.

Reacciones adversas: ototoxicidad (sordera e hipoacusia) nefrotoxocidad SME cuello rojo e hipotensión alergia

Interacciones:

Potencia efectos adversos con los Aminoglucósidos


ANTIBIÓTICOS B-LACTAMICOS

PENICILINAS:

Penicilina G (procaínica o benzatínica)

Penicilina V

Aminopenicilinas (ampicilina y amoxicilina)

Carboxipenicilinas (ticarcilina y carbenicilina)

Ureidopenicilinas (piperacilina y mezlocilina)

Pen. Resistente a penicilinasa (meticilina y oxacilina)


CEFALOSPORINAS

MONOBACTAMOS : Astreonam

CARBAPENEMOS: Imipenem

Características comunes a todos los B-lactamicos:

Mecanismo de acción: inhiben la síntesis de la pared.

Efecto: bactericidas

Resistencia: las bacterias poseen enzimas llamadas B-lactamasas capaces de inactivar a las penicilinas y cefalosporinas generando resistencia a los mismos.


La eficacia de los B-lactamicos aumento gracias a la introducción en terapéutica de inhibidores de las B-lactamasas como el ácidoclavuánico, que se asocia habitualmente a la amoxicilina; o el sulbactam que se asocia con al ampicilina.

Farmacocinética:

D

E

Extracelular, atraviesan lentamente la BHE (excepto meningitis)Vida ½ 30 min. A 2 hs.

renal


Reacciones adversas: hipersensibilidad: un pte alérgico a una penicilina debe considerarse alérgico a todas las penicilinas.

son unas de las drogas de < riesgo fetal, por lo que son de elección para tratar infecciones en embarazadas.

Interacciones:

Inactivan a los Aminoglucósidos


PENICILINA G

Se administran Via intramuscular en sales sodica o potasica (acción 2-4 hs) o en compuestos de liberación prolongada: benzatinica (acción 15-30 días) de elección en profilaxis de recidiva de la fiebre reumática y para el tratamiento de la sífilis; o procaínica (acción por 1 día).

En la IR se prolonga la vida ½ , por lo que debe reducirse la dosis o aumentar el intervalo entre dosis.

PENICILINA V

Se administra VO. Al ser < potente que la G, solo se utiliza en caso deinfecciones no graves por bacterias muy susceptibles a la penicilina(ej. Infecciones odontógenas).


AMINOPENICILINAS

En Argentina existe un verdadero abuso de su uso. Son las más Utilizadas en la automedicación para tratar cuadros febriles y gripalesGeneralmente virales. Ello a determinado un aumento de la resistenciaA estas drogas.

Están indicadas en el tto de infecciones de las VAS y como profilaxisEn procedimientos odontológicos.

Se administran por Via oral y se eliminan por Via renal.


Principales diferencias entre las 2 drogas pertenecientes a este grupo:

AMPICILINA: BD VO 60% (disminuye c/ alimentos) se administra c/6 hs.

AMOXICILINA: BD VO >90% (no se modifica por los alimentos) se administra c/8 hs.

Efectos adversos:

diarrea asociada a ATB (ampicilina) reacciones alérgicas (> en ptes tratados c/ alopurinol)

Interacciones: disminuyen eficacia de los anticonceptivos hormonales potencian a los anticoagulantes orales se asocias a B-lactamasas para aumentar su efecto


CEFALOSPORINAS

Clasificación:

1º generación: CEFALEXINA (VO) CEFALOTINA (IV)

2º generación: CEFACLOR (VO) CEFUROXIMA CEFOXITINA (gonorrea)

3º generación: CEFTRIAXONA CEFOTAXIMA CEFOPERAZONA


Características generales:

son bactericidas alto índice de seguridad resistencia bacteriana por B-lactamasas reacciones adversas: diarrea asociada a ATB nefrotoxicidad reacciones alérgicas efecto disulfiram (cefaleas, nauseas, vómitos, hipotensión)

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