MAKALAH TEKNOLOGI FARMASI SEDIAAN LIKUID DAN SEMISOLID NON-STERIL &STERIL

RENCANA PENGEMBANGAN FORMULA Sirup Salbutamol Sulphate

PENYUSUN KELOMPOK 31.

Arindhitha Kumala S Yitania sari Anugrah Elfa Yudita Irwinda Grafiyan P 105070500111028 Abni Rahmi N Sri Indrawati 105070500111037 105070501111002

1050705001110082.

105070500111014 3. 4. 5.6.

105070500111018

7. 8. 9.10. 11.

Rizqi Nur Mufiedah S Linda Prabawati Dewi Okta Briana 105070504111001 Saskia Rahmawati 105070507111001 Gumilang Adi R

105070501111004 105070501111007

105070507111006 12. Ikhsanti Tri Yunita PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BRAWIJAYA 20121. PENDAHULUAN Salbutamol merupakan obat golongan 2 agonist yang menyebabkan bronkodilatasi dengan relaksasi otot polos melalui stimulasi reseptor 2. Melalui aktivitas reseptor tersebut, obat ini menimbulkan relaksasi otot polos bronkus, uterus dan pembuluh darah otot rangka. Aktivasi reseptor 1 yang menghasilkan stimulasi jantung pada dosis yang sama jauh lebih lemah. Obat ini hanya menimbulkan sedikit perubahan pada tekanan darah. Pada dosis kecil, kerja obat-obat ini pada reseptor 2 jauh lebih kuat daripada kerjanya pada reseptor 1. Salbutamol merupakan obat yang digunakan sebagai pencegahan maupun pengobatan bronkospasme reversible yang disertai asma dan penyakit paru obstrukstif lain. Obat ini juga merupakan terapi tambahan untuk hiperkalemia bagi pasien dialysis. Obat ini kontraindikasi dengan pasien yang mengalami Cardiac tachyarrhythmias. Interaksi obat antara salbutamol dengan obat lain yaitu dengan BetaBlockers dapat menyebabkan bronkospasme hebat. Interaksi salbutamol dengan digoxin dapat meningkatkan jumlah serum digoxin. Interaksi salbutamol dengan obat-obatan diuretic yaitu karena adanya perubahan ECG dan hipokelemia diikuti dengan obat diuretic dapat memperburuk coadministrasi salbutamol. Efek samping dari penggunaan salbutamol antara lain pada jantung dapat menyebabkan takikardi, palpitasi, meningkatkan tekanan darah, sesak dada, dan angina. Efek samping pada system saraf pusat antara lain: tremor, hiperaktifitas, tegang, sakit kepala, insomnia, dan lemas. Efek samping lain yaitu mulut kering, iritasi tenggorokan, mual, muntah, batuk, bronkospasme, berkeringat, anoreksia, dan perubahan perubahan sensorik. Penggunaan salbutamol dalam syrup mengandung 2 mg salbutamol sulfat dalam 5 ml cairan. Dosis untuk dewasa dan anak-anak >12 tahun sebanyak 2 atau 4 mg (1 sampai 2 sendok teh) 3 sampai 4 kali sehari. Dosis

untuk lebih dari 4mg perhari mungkin diijinkan jika pasien mengalami kerusakan respon. Dosis untuk anak-anak usia 6-12 tahun yaitu 2 mg(1 sendok teh) 3 atau 4 kali sehari. Untuk anak-anak usia 2-6 tahun dosisnya dimulai dengan 0,1 mg/kg tiga kali sehari. Jangan melebihi 2mg 3 kali sehari. Dosis mungkin dapat ditingkatkan menjadi 0.2 mg/kg tiga kali sehari 2. DESKRIPSI SEDIAAN Sediaan sirup yang akan dibuat adalah sirup dengan bahan aktif salbutamol yang memiliki efek terapi bronkodilator. Dalam pembuatannya digunakan bentuk garamnya yaitu salbutamol sulfat yang bertujuan untuk meningkatkan kelarutannya dalam air. Hal ini dilakukan karena salbutamol agak sukar larut dalam air. Sirup yang dibuat ini berupa sirup tidak berwarna dengan rasa jeruk dengan pH 4,0 5,0 dipertahankan dengan penggunaan buffer, serta menggunakan pemanis pengganti sukrosa yang biasa disebut dengan sugar free . Sirup yang akan dibuat merupakan sirup jangka panjang sehingga menggunakan pengawet. Sirup Salbutamol adalah sediaan obat salbutamol yang dilarutkan dalam larutan gula ataupun penggantinya mengandung 2mg salbutamol sulfat /5ml cairan digunakan untuk mengurangi gejala bronkhospasme yang disebabkan oleh asma, bronkhitis kronik, dan emfisema. Aturan pakai sirup salbutamol yang mengandung 2 mg salbutamol sulfat tiap 5 ml cairan adalah:

1. Dewasa dan anak-anak >12 tahun sebanyak 2 atau 4 mg (1 sampai 2sendok teh) 3 sampai 4 kali sehari. Dosis untuk lebih dari 4mg perhari mungkin diijinkan jika pasien mengalami kerusakan respon.

2. Anak-anak usia 6-12 tahun yaitu 2 mg (1 sendok teh) 3 atau 4 kali sehari. 3. Anak-anak usia 2-6 tahun dosisnya dimulai dengan 0,1 mg/kg tiga kalisehari. Jangan melebihi 2mg 3 kali sehari. Dosis mungkin dapat ditingkatkan menjadi 0.2 mg/kg tiga kali sehari Dewasa : sehari, 3-4 x 2 sendok takar (@5ml) Anak-anak: 2-6 tahun= sehari, 3-4 x (-1) sendok takar (@5ml) 6-12 tahun= sehari 3-4 x 1 sendok takar (@5ml) Pembuatan salbutamol dalam bentuk sirup bertujuan untuk memudahkan pasien meminum obat (bagi pediatri dan geriatri yang dan yang sulit menelan tablet), selain itu bentuk sediaan obat salbutamol dalam bentuk sirup dapat mempercepat absorbsi obat.

Volume tiap kemasan dari sediaan yang akan dibuat adalah 60 ml dengan tiap 5mL cairan mengandung 2 mg salbutamol Sulfat.

3. KOMPOSISI FORMULA 3.1 Formula Salbutamol Sulphate Sodium Citrate Citric Acid monohydrate Hypromellose Sodium Benzoate Saccharin Sodium Sodium Chloride Orange Flavouring Aquadest Formula ini merupakan formula dari VENTOLIN(R) Sugar Free Syrup yang diproduksi oleh Allen & Hanburys A division of Glaxo SmithK Australia Pty Ltd 1061 Mountain Highway Boronia Victoria 3155 Australia. Mengacu dari formula tersebut ada 1 bahan excipien yang akan dikurangi dengan alasan yaitu :

Bahan yang dikurangi adalah Sodium Chlorida yang berfungsi sebagai agen tonisitas. Dalam buku Handbook of Pharmaceutical Excipients Fifth Edition tidak ada penggunaan Sodium Chlorida dalam pembuatan sirup sehingga kita tidak bisa mengetahui berapa persen Sodium Chloride yang harus digunakan dalam pembuatan sirup.

Jadi formula baru untuk tiap botol sirup (60mL) yang kami rancang dengan mengacu dari formula di atas adalah : Salbutamol Sulphate Sodium Citrate Citric Acid monohydrate Hypromellose Sodium Benzoate 24 mg 1,2 g 1,2 g 1,2 g 0,3 g

Saccharin Sodium Orange Flavouring Aquadest Nama Bahan Salbutamol Sulphate Sodium Citrate Citric acid monohydrate Hypromellose Sodium Benzoate Saccharin Sodium Orange flavouring Aquadest Fungsi Bahan Aktif Buffer Buffer

0,15 g qs ad 60 mL Konsentrasi yang digunakan dalam pembuatan sirup 2 mg x (60 mL/5mL) 2% 2% 2% 0,5% 0,25% qs ad 100% Kuantitatif per botol (60mL) 24 mg 1,2 g 1,2 g 1,2 g 0,3 g 0,15 g qs ad 60 mL

Penjelasannya sebagai berikut :

Pengatur viskositas Pengawet Pemanis Perasa Pelarut

3.2 Deskripsi Bahan Penyusun Formula3.2.1 Salbutamol Sulfat Struktur kimia

Berat molekul : 576,70

Ciri Khas Salbutamol sulfat mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0% (C13H21NO3)2.H2SO4 dihitung terhadap zat anhidrat

Pemerian Serbuk putih atau hampir putih Kelarutan

Mudah larut dalam air; sukar larut dalam etanol, dalam kloroform, dan dalam eter Stabilita - Panas Data penelitian menunjukkan salbutamol sulfat masih memiliki stabilitas yang baik dalam rentang suhu 550 850C.

Dekomposisi larutan salbutamol sulfat pada 70C pada pH 3,5 dipercepat bergantung pada konsentrasi baik glukosa dan sukrosa, sedangkan pada pH 7 hanya bergantung pada konsentrasi glukosa. Degradasi salbutamol sulfat pada suhu 5585C dalam larutan buffer berair yang terlindung dari cahaya mengikuti laju kinetik orde pertama dengan stabilitas maksimum pada pH 3,5. Laju dekomposisi meningkat oleh peningkatan konsentrasi obat dan peningkatan temperatur. (The Pharmaceutical Codex ed. 12th 1994, hal.1042). - Hidrolisis/oksidasi Tidak ada permasalahan dalam hidrolisis dan oksidasi - Cahaya Terlindung dari cahaya (The Pharmaceutical Codex 12th hal.1042) - pH 3,4 - 5 (The Pharmaceutical Codex ed. 12th, 1994, hal.1041) Kategori fungsional Zat aktif, bronkodilator

Wadah dan Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, tidak tembus cahaya

3.2.2 SODIUM SITRAT DIHIDRAT Struktur Kimia

Berat Molekul C6H5Na3O72H2O = 294.10 pH stabil pH = 7.09.0 (5% w/v aqueous solution) Inkompatibilitas Aqueous solution bersifat sedikit basa dan akan bereaksi dengan zat asam. Garam alkaloid dapat diendapkan dari bentuk aqueous nya atau hidro-alkohol solution. Kalsium dan garam strontium akan menyebabkan pengendapan dari sitrat yang sesuai. Inkompatibilitas lainnya termasuk basa, reducing agen,dan oksidator. Kategori Fungsional Aplikasi pada teknologi farmasi Alkalizing agent; buffering agent; emulsifier; sequestering agent. Pada formulasi farmasi sodium sitrat digunakan dalam bentuk dihidrat maupun anhidrat. Pada makanan biasanya digunakan untuk menyesuaikan pH dan sebagai agen penyerap, sodium sitrat sebagai bahan anhidrat juga digunakan dalam formulasi tablet effervescent. Dalam penggunaan tunggal maupun kombinasi dengan sitrat lain seperti dinatrium hidrogen sitrat, sodium sitrat digunakan sebagai antikoagulan darah. Sodium sitrat digunakan untuk meringankan nyeri iritasi yang disebabkan oleh sistitis serta untuk mengobati dehidrasi akibat diare asidosis.

Pemerian Sodium sitrat dihidrat berupa garam tidak berbau, tidak

berwarna, monoklinik kristal, atau bubuk kristal putih dengan sensasi dingin/sejuk. Sodium sitrat bersifat sedikit deliquescent (memiliki sifat larut di udara lembab) dan di udara kering bersifat efflorescent. Meskipun sebagian farmakope menentukan bahwa sodium sitrat adalah dihidrat, USP 28 negara bahwa natrium sitrat dapat berupa dihidrat maupun anhidrat Spesifikasi farmasi

Typical PropertiesKeasaman / kebasaan: pH = 7,0-9,0 (larutan 5% b / v berair) Massa Jenis (bulk): 1,12 g/cm3 Massa jenis (disadap): 0,99 g/cm3 Massa Jenis (benar): 1,19 g/cm3 Melting point: mengkonversi ke bentuk anhidrat pada suhu 150 C Solubility: 1 bagian zat larut dalam 1.5 bagian water, 1 bagian zat larut dalam 0.6 air mendidih; praktis tidak larut di ethanol (95%). Stabilita dan penyimpanan

Sodium

citrate

dyhidrate

adalah

senyawa

yang

stabil.Dapat

disterilisasi dengan autoklaf. Pada penyimpanan, Aqueous solution dapat menyebabkan pemisahan kecil, partikel padat dari wadah kaca. Bentuk bulk harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat yang sejuk dan kering

Keselamatan Jika tertelan, sodium sitrat diserap dan dimetabolisme untuk

bikarbonat. Meskipun umumnya dianggap sebagai bhan tidak beracun dan eksipien non irritant, konsumsi yang berlebihan dapat menyebabkan pencernaan terganggu atau diare. Terapi, dalam orang dewasa, 15 g sehari sodium sitrat dihidrat diberikan secara oral, dalam dosis terbagi, sebagai larutan untuk menghilangkan iritasi yang disebabkan oleh sistitis. Sitrat dan asam sitrat meningkatkan penyerapan usus pada pasien ginjal, yang dapat menyebabkan bahaya yaitu meningkatnya aluminium serum. Oleh karena itu telah disarankan bahwa pasien dengan gagal ginjal mengambil senyawa aluminium untuk kontrol penyerapan fosfat seharusnya tidak diresepkan citrateor sitrat asam yang mengandung produk. Penanganan dan tindak pencegahan Perhatikan tindakan pencegahan normal yang sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan yang ditangani. Sodium sitrat dihidrat debu mungkin yang. dapat menyebabkan sitrat harus iritasi pada mata dan saluran yang pernapasan. Dianjurkan memakai pelindung mata dan sarung tangan Sodium ditangani dalam lingkungan berventilasi baik dan harus memakai masker. 3.2.3 Citric Acid Monohydrate Rumus Empiris C6H8O7H2O

Berat molekul : 210.14 Structural Formula

Kategori fungsionalAcidifying agen; antioksidan, buffering agent; agen chelating; penambah rasa

Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau TeknologiAsam sitrat (baik sebagai bahan monohidrat atau anhidrat) adalah

banyak digunakan dalam formulasi farmasi dan produk makanan, terutama untuk mengatur pH larutan. Ini juga telah digunakan eksperimental untuk menyesuaikan pH matriks tablet di entericcoated formulasi untuk usus spesifik dalam pengiriman penyusunan obat. (1)asam sitrat monohidrat digunakan effervescent butiran,

sementara asam sitrat anhidrat secara luas digunakan dalam persiapan tablet effervescent. (2-4) Asam sitrat juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan stabilitas semprot kering bubuk insulin dalam inhalasi formulasi. (5) Pada produk makanan, asam sitrat digunakan sebagai penambah rasa untuk rasanya tart, asam. Asam sitrat monohidrat digunakan sebagai eksekusi agen dan sinergis antioksidan, lihat Tabel I. Hal ini juga merupakan komponen dari solusi sitrat antikoagulan. Terapi, olahan mengandung asam sitrat telah digunakan untuk melarutkan batu ginjal.

PemerianPemerian dari Asam sitrat monohidrat yaitu tidak berwarna atau kristal bening, atau sebagai bubuk kristal putih, bersifat efflorescent. Zal ini tidak berbau dan memiliki rasa asam yang kuat. Struktur kristal ortorombik.

Ciri Khas

Keasaman / kebasaan: pH = 2,2 (1% larutan b / v berair) Disosiasi konstan: pKa1: 3,128 pada 258C; pKa2: 4,761 pada 258C; pKa3: 6,396 pada 258C. Densitas: 1,542 g/cm3 Panas pembakaran: -1972 kJ / mol (-471,4 kkal / mol) Panaskan larutan: -16,3 kJ / mol (-3,9 kkal / mol) pada 25 C Higroskopisitas: pada kelembaban relatif berkisar 65%,sitrat monohidrat effloresces asam pada 25 C, yang anhidratasam yang terbentuk pada kelembaban relatif berkisar 40%. Pada kelembaban relatif antara sekitar 65% dan 75%,asam sitrat monohidrat menyerap jumlah yang tidak signifikan kelembaban, tetapi di bawah kondisi

lembab lebih substansial jumlah air yang diserap. Titik lebur: 100 C (melembutkan di 75 C) Partikel distribusi ukuran: berbagai kelas asam sitrat monohidrat dengan ukuran partikel yang berbeda secara komersial tersedia. Kelarutan: 1 bagian larut dalam 1,5 etanol (95%) dan 1 dalam waktu kurang dari 1 bagian air, sedikit larut dalam eter. Viskositas (dinamis): 6,5 MPa s (6,5 cP) untuk berair b/v 50% larutan pada 250C Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan Asam sitrat monohidrat kehilangan air dari kristalisasi di udara kering atau ketika dipanaskan sampai sekitar 408C. Hal ini sedikit di deliquescent lembab udara. Encerkan larutan berair dari asam sitrat dapat memfermentasi pada berdiri. Para monohidrat massal atau bahan anhidrat harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat sejuk dan kering. Inkompabilitas karbonat dan bikarbonat, asetat, dan sulfida. Pertentangan pengoksidasi, basa,mengurangi agen, dan nitrat. Asam sitrat tidak kompatibel dengan tartrat kalium, alkali dan alkali tanah juga termasuk zat

Hal ini berpotensi meledak dikombinasi dengan nitrat logam. Pada penyimpanan, sukrosa dapat mengkristal dari sirup dengan adanya asam sitrat.

KeselamatanAsam sitrat ditemukan secara alami dalam tubuh, terutama di tulang,dan umumnya dikonsumsi sebagai bagian dari diet normal. melalui mulut asam sitrat tertelan diserap dan umumnya dianggap digunakan sebagai eksipien. sebagai tidak beracun bahan bila dengan erosi gigi. Asam sitrat dan sitrat juga meningkatkan aluminium usus penyerapan pada pasien ginjal, yang dapat menyebabkan meningkat,186 Asam Sitrat monohidrat berbahaya tingkat aluminium serum. Oleh karena itu telah disarankan bahwa pasien dengan gagal ginjal mengambil senyawa aluminium untuk kontrol penyerapan fosfat seharusnya tidak diresepkan sitrat asam sitrat atau yang mengandung produk 3.2.4 Hypromellose

Namun,konsumsi berlebihan atau sering asam sitrat telah terkait

Struktur Kimia

Berat Molekul Berat molekul sekitar 10.000-1.500 000. JP 2001 mencakup tiga monograf terpisah untuk hypromellose: hidroksipropilmetilselulosa 2208, 2906, dan 2910.

pH Stabil Keasaman / kebasaan: pH = 5,5-8,0 untuk untuk 1%w/w aqueous solution.

Inkompatibilitas Hypromellose inkompatibel dengan beberapa agen oksidasi. Karena nonionik, hypromellose tidak akan kompleks dengan garam logam atau ion organik untuk membentuk larut presipitasi yang tidak larut.

Kategori Fungsional Agen penyalut, pembentuk lapisan, pengendali laju polimer untuk penghasil suspensi, agen penstabil, suspending agent, tablet pengikat, agen peningkat viskositas.

Aplikasi pada teknologi farmasi Hypromellose banyak digunakan dalam formulasi farmasi oral, mata dan topikal. Dalam produk oral, hypromellose terutama digunakan sebagai tablet pengikat, dalam lapisan film, dan sebagai matriks yang digunakan dalam formulasi extended-release tablet. Konsentrasi antara 2% dan 5% b / b dapat digunakan sebagai bahan pengikat dalam baik basah atau kering dalam proses granulasi. nilaii viskositas tinggi ini mungkin digunakan untuk menunda pelepasan obat dari matriks pada tingkat 10-80% b / b dalam tablet dan kapsul. Kadar viskositas yang rendah digunakan dalam larutan lapisan film berair, sedangkan yang lebih tinggi nilai viskositasnya digunakan dengan pelarut organik.

Hypromellose juga digunakan sebagai penguat dan penebalan agen dalam formulasi topikal. Hypromellose menghasilkan larutan air dengan kejelasan yang lebih besar, dengan lebih sedikit didispersikan serat, oleh karena itu disukai dalam formulasi untuk penggunaan tetes mata. Hypromellose pada konsentrasi antara 0,45-1,0% b / b dapat ditambahkan sebagai suatu penebalan agen untuk tetes mata dan solusi air mata buatan. Hypromellose juga digunakan sebagai emulsifier, penguat agen, dan menstabilkan agen topikal gel dan salep, sebagai pelindung koloid, dapat mencegah tetesan dan partikel dari penggabungan atau aglomerasi, sehingga menghambat pembentukan sedimen. Selain itu, hypromellose digunakan dalam pembuatan kapsul, sebagai perekat perban plastik, dan sebagai sebuah pembasahan agen untuk lensa kontak yang keras. Hal ini juga banyak digunakan dalam kosmetik dan produk makanan. Deskripsi Hypromellose adalah tidak berbau dan tidak berasa, putih atau creamy white dengan serat atau bubuk butiran. Spesifikasi Farmasi

Cir Khas Keasaman / kebasaan: pH = 5,5-8,0 untuk air b / b 1% solusi. Ash: 1.5-3.0%, tergantung pada kelas dan viskositas.

Suhu penyulutan otomatis suhu: 3608C Massa jenis (bulk): 0.341 g/cm3 Kepadatan (tapped): 0,557 g/cm3 Kepadatan (true): 1,326 g/cm3 Titik lebur: cokelat di 190-200 c; karakter di 225-230 C.. Kelembaban: hypromellose menyerap uap air dari atmosfer, jumlah air yang diserap tergantung pada isi awal kelembaban dan suhu dan relatif kelembaban udara di sekitarnya. Kelarutan: larut dalam air dingin, membentuk koloid kental, tidak larut dalam kloroform, etanol (95%), dan eter, tetapi larut dalam campuran etanol dan diklorometana, campuran metanol dan diklorometana, dan campuran air dan alkohol. beberapa nilai dari hypromellose yang larut dalam larutan aseton berair, campuran diklorometana dan propan-2-ol, dan lainnya organik pelarut. Spesifik gravitasi: 1,26 Viskositas (dinamis): berbagai jenis viskositas tersedia secara komersial. Larutan berair yang paling sering disiapkan, meskipun hypromellose mungkin juga dilarutkan dalam alkohol encer seperti etanol dan propan- 2-ol disediakan kandungan alkohol kurang dari 50% b / b. Diklorometan dan etanol campuran juga dapat digunakan untuk mempersiapkan solusi hypromellose kental. solusi disiapkan menggunakan pelarut organik cenderung lebih kental, meningkatkan konsentrasi juga menghasilkan solusi yang lebih kental. Untuk mempersiapkan larutan berair, direkomendasikan bahwa tersebar dan menyeluruh terhidrasi pada sekitar 20-30% dari jumlah yang diperlukan air. Air harus akan penuh semangat diaduk dan dipanaskan sampai 80-908C, maka hypromellose tersisa harus ditambahkan. cukup dingin air maka harus ditambahkan untuk menghasilkan volume yang diperlukan. Ketika air-larut pelarut organik seperti etanol (95%), glikol, atau campuran dari etanol dan diklorometana digunakan, hypromellose yang pertama harus tersebar ke dalam pelarut organik, dengan perbandingan 5-8 bagian pelarut untuk 1 bagian hypromellose. Air dingin kemudian ditambahkan untuk menghasilkan diperlukan volume.

Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan Bubuk Hypromellose adalah bahan stabil, meskipun higroskopis setelah pengeringan. Solusi yang stabil pada pH 3-11. Peningkatan suhu mengurangi viskositas solusi. Hypromellose mengalami reversibel sol-gel transformasi pada pemanasan dan pendinginan, masing-masing. Titik gel adalah 50-908C, tergantung pada kelas dan konsentrasi bahan. Larutan air relatif enzim-tahan, memberikan stabilitas viskositas yang baik selama penyimpanan jangka panjang. Namun, larutan air bertanggung jawab untuk pembusukan mikroba dan harus diawetkan dengan pengawet antimikroba: ketika hypromellose digunakan sebagai agen viskositas meningkat di solusi mata, benzalkonium klorida umumnya digunakan sebagai pengawet. Larutan air mungkin juga disterilkan dengan autoklaf. Hypromellose bubuk harus disimpan dalam sebuah sumur tertutup kontainer, di tempat yang sejuk dan kering.

Keselamatan Hypromellose banyak digunakan sebagai eksipien dalam oral dan topikall farmasi formulasi. Hal ini juga digunakan secara ekstensif dalam yang kosmetik berlebihan dan produk makanan. efek Hypromellose pencahar. umumnya belum dianggap tidak beracun dan bahan nonirritant, meskipun konsumsi oral dapat memiliki WHO menyatakan suatu diterima harian asupan untuk hypromellose sejak tingkat dikonsumsi tidak dianggap mewakili bahaya untuk kesehatan.

Penanganan dan Tindakan Pencegahan Perhatikan tindakan pencegahan normal yang sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan yang ditangani. Debu Hypromellose mungkin iritasi pada mata dan pelindung mata dianjurkan. Debu yang berlebihan harus dihindari untuk meminimalkan risiko ledakan. Hypromellose mudah terbakar.

3.2.5 Sodium Benzoate

Empirical Formula C7H5NaO2 Berat molekul : 144.11 Structural Formula

Kategori Fungsional Pengawet Antimikroba; tablet dan pelumas kapsul. Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi Natrium benzoat digunakan terutama sebagai antimikroba pengawet dalam kosmetik, makanan, dan farmasi. Hal ini digunakan dalam konsentrasi 0,02-0,5% dalam obat- obatan oral, 0,5% di produk parenteral, dan 0,1-0,5% dalam kosmetik. Kegunaan dari natrium benzoat sebagai pengawet dibatasi oleh efektifitasnya pada rentang pH yang sempit. Natrium benzoat digunakan dalam preferensi untuk asam benzoat dalam beberapa keadaan, karena kelarutannya yang lebih besar. Namun, dalam beberapa aplikasi mungkin memberikan suatu rasa yang tidak enak pada produk. Sodium benzoat juga telah digunakan sebagai pelumas tablet pada 2-5% b / b konsentrasi. Larutan natrium benzoat juga telah diberikan secara oral atau intravena, untuk menentukan fungsi hati.

Pemerian Sodium benzoate terbentuk sebagai butiran putih atau kristal,sedikit higroskopis. Zat ini tidak berbau, atau dengan bau samar Benzoin dan memiliki rasa manis dan asin yang kurang enak.

Spesifikasi

Ciri Khas Keasaman / kebasaan: pH = 8,0 (larutan air jenuh pada 25 C). Hal ini relatif tidak aktif di atas sekitar pH 5. Aktivitas antimikroba: natrium benzoat telah baik bakteriostatik dan sifat antijamur disebabkan tak terdisosiasi asam benzoat, maka pengawet khasiat paling baik dilihat pada larutan asam (pH 2-5). Dalam kondisi basa hampir tanpa efek. Densitas: 1,497-1,527 g/cm3 pada 240C Titik beku depresi: 0.240C (1,0% b / v) Osmolaritas: solusi b / v 2,25% berair adalah iso-osmotik dengan serum. Partisi koefisien: Minyak nabati: air = 3-6 Kelarutan :

Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Larutan air dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi. Bahan massal harus disimpan dalam sebuah tabung tertutup, di tempat yang sejuk dan kering. Inkompabilitas Tidak kompatibel dengan senyawa kuartener, gelatin, garam besi,kalsium garam, dan garam-garam dari logam berat, termasuk perak, timah,dan merkuri. Aktivitas pengawet dapat dikurangi dengan interaksi dengan kaolin (2) atau surfaktan nonionik. Keselamatan Natrium benzoat tertelan adalah terkonjugasi dengan glisin di dalam hati untuk menghasilkan asam hipurat, yang diekskresikan dalam urin. Gejala toksisitas benzoat sistemik mirip dengan salisilat. Sedangkan pemberian oral bentuk bebas-asam dapat menyebabkan iritasi lambung parah, garam benzoat yang ditoleransi dengan baik pada jumlah besar: misalnya 6 g sodium benzoate dalam 200ml air diberikan secara oral sebagai tes fungsi hati. Data klinis telah menunjukkan uricartia bahwa sodium benzoate dapat dan menghasilkan kontak nonimmunological

nonimmunological reaksi kontak langsung. Namun, juga diakui bahwa reaksi-reaksi secara ketat kulit, dan dapat oleh karena itu digunakan secara aman pada konsentrasi hingga 5%. Namun, fenomena nonimmunological harus dipertimbangkan ketika merancang formulasi untuk bayi dan anak. Efek samping lainnya termasuk anafilaksis (5-7) dan urtikaria reaksi, meskipun studi terkontrol telah menunjukkan bahwa kejadian urtikaria pada pasien diberikan asam benzoat tidak lebih besar dari itu dengan plasebo laktosa. Telah direkomendasikan bahwa kafein dan sodium benzoat injeksi tidak boleh digunakan pada neonatus; (9) Namun, natrium benzoat telah digunakan oleh orang lain dalam pengobatan beberapa gangguan metabolisme neonatal. (10) Ia telah mengemukakan bahwa ada efek samping yang umum pengawet benzoat pada perilaku 3-tahun anak-anak, yang terdeteksi oleh orang tua, tapi bukan oleh penilaian klinis sederhana. (11) Asupan harian dapat diterima WHO, natrium benzoat total, dihitung sebagai asam benzoat, telah diperkirakan sampai dengan 5 mg / kg berat badan. LD50 (mouse, IM): 2,3 g / kg (13,14) LD50 (mouse, IV): 1,4 g / kg LD50 (mouse, oral): 1,6 g / kg

LD50 (kelinci, oral): 2,0 g / kg LD50 (tikus, IV): 1,7 mg / kg LD50 (tikus, oral): 4,1 g / kg 3.2.6 Saccharin Sodium

Struktur Kimia

Berat Molekul C7H4NNaO3S C7H4NNaO3S.2/3H2O (84%) C7H4NNaO3S.2H2O (76%) 205.16 217.24 241.19

PH stabilpH = 6.6 (10% w/v aqueous solution)

Incompatibilitas : Kategori FungsionalSebagai Pemanis

Aplikasi pada formulasi farrmasi atau tekhnologiNatrium sakarin digunakan sebagai pemanis dalam minuman, produk makanan, dan formulasi farmasi seperti tablet, serbuk, gel, suspensi, liquid, dan obat kumur.

Saccharin sodium juga digunakan dalam persiapan vitamin.

Saccharin sodium jauh lebih mudah larut dalam air daripada dalam saccharin, dan lebih sering digunakan dalam formulasi farmasi. Daya pemanis dari saccharin sodium sekitar 300 kali dari sukrosa. Saccharin sodium meningkatkan sistem rasa dan dapat digunakan untuk menutupi beberapa karakteristik rasa tidak enak.

DeskripsiSaccharin sodium berwarna putih, tidak berbau atau samar-samar aromatik, efflorescent , bubuk kristal. Saccharin sodium memiliki rasa yang sangat manis. Pharmacopeial Specifications

Typical Properties Kecuali dinyatakan, data mengacu ke 76% atau 84% Saccharin sodium. Keasaman / kebasaan : pH = 6,6 (l 10% w/v aqueous solution) Massa Jenis (bulk) : 0,8-1,1 g/cm3 (76% Saccharin sodium); 0,86 g/cm3 (84% Saccharin sodium). Massa Jenis (partikel) : 1,70 g/cm3 (84% Saccharin sodium) Massa Jenis (tapped) : 0,9-1,2 g/cm3 (76% Saccharin sodium); 0,96 g/cm3 (84% Saccharin sodium). Titik lebur : terurai pada pemanasan. Tabel 3 Kelarutan Saccharin Sodium

Luas Permukaan spesifik : 0.25m2/g Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan Saccharin sodium stabil di bawah kisaran normal dari kondisi yang digunakan dalam formulasi. Hanya ketika terkena sampai suhu tinggi (125 C) pada pH rendah (pH 2) selama lebih dari 1 jam terjadi dekomposisi yang signifikan. Saccharin sodium 84% adalah bentuk yang paling stabil karena Saccharin sodium 76% akan kering di bawah kondisi kamar. Saccharin sodium harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat yang sejuk dan kering. Keselamatan Ada kontroversi tentang keselamatan sakarin dan natrium sakarin dalam beberapa tahun terakhir, namun adalah sekarang umumnya dianggap sebagai pemanis, aman intens. Melihat .Sakarin untuk informasi lebih lanjut. TheWHO telah menetapkan asupan harian yang dapat diterima sementara hingga 2.5mg/kg untuk berat badan untuk sakarin, termasuk garamnya.di Inggris, Komite Toksisitas Bahan Kimia Makanan, Produk Konsumen, dan Lingkungan (COT) telah menetapkan diterima harian asupan untuk sakarin dan garamnya (dinyatakan sebagai natrium sakarin) sampai dengan 5mg/kg berat badan. 3.2.6 AQUADES Rumus molekul H2O Berat molekul 18,02 Pemerian Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berasa; bebas partikel

asing;total

organic

carbon(TOC)