flora patogenia
DESCRIPTION
Flora PatogeniaTRANSCRIPT
Flora bacteriana normal y patógena.Mecanismos de patogenia bacteriana
Antibacterianos : mecanismo de acción y resistencia bacteriana
Med. Belem Celiz NichoAsignatura de Microbiología 2015-II
Facultad de Medicina HumanaUniversidad de San Martín de Porres
Flora bacteriana normal y patógena
1. Metabolismo2. Crecimiento3. Protección4. Respuesta inmunitaria
HUMANO FLORA BACTERIANA NORMAL Interacción
HUMANO BACTERIA
Colonización transitoria
Enfermedad
BacteriaRespuesta huésped
Interacción entre ser humano y bacteria
Funciones orgánicas se mantienen
Daño orgánico
Exposición
Colonización permanente
PATÓGENOS
Estrictos
o Staphylococcus aureuso Escherichia colio Candida albicans
o Mycobacterium tuberculosiso Neisseria gonorrhoeaeo Virus de la rabia
Oportunistas
ENFERMEDAD
FLORA NORMAL
Otro lugar
Inmunidad alterada
Patogenia bacteriana
Flora normal: o Benéfica (Digestión, protección)o Boca, piel, aparato digestivo, vías respiratorias.o Enfermedad : en zonas estériles.
Bacterias virulentas: Mecanismos para crecer (tejido/ órganos).Bacterias oportunistas: Aprovecha “estado de vulnerabilidad”.
Patogenia bacteriana
ENFERMEDAD Daño o pérdida función
órgano
Signos / síntomas : Respuesta sistémica (toxinas)
Gravedad: lugar –órgano—área
También influyen:CepaTamaño inóculoEstado del hospedero
Bacteria debe :o Ingresaro Permanecer o Actuar
Evadir defensas
Boca, nariz, v. respiratorias, v. urogenitales,ano
Ingreso
Alteración de barreras: Nueva entrada. • Cortes, catéteres
(Staphilococcus aureus)
Bacteria Organismo
“Propios medios”• Gram negativa (ME) resiste
lisozimas , bilis.• Ingresa a otro sistema
Barreras naturales • Piel• Vías respiratorias : Mucosas, epitelio • Tubo digestivo: bilis, ácido,moco.• Secreciones (lizosimas)
BACTERIA EVADE “BARRERAS”
Colonización
BACTERIA ORGANISMOINGRESA
COLONIZACIÓN
Cerca de ingreso Condiciones adecuadas Lugar estéril
Alteración defensa natural
Nueva vía ingreso
Adhesión-invasión
ADHERENCIA
FIMBRIAS
o E. coli (sistema urinario)
o Neisseria gonorrhoeae
Streptococcus pyogenes
Pseudomona aeruginosa
ÁCIDO LIPOTEICOICO
BIOPELÍCULA (CATÉTER, VÁLVULA)
¿Cómo causan daño las bacterias ?
Destruye tejidos
o Productos tóxicos Crecimiento-fermentación
o Enzimas degradativas• Clostridium perfringens• Estafilococos• Estreptococos
Producen toxinas
o Daño tisular directoo Activan mecanismos
nocivoso Tejido específicoo Lisis celularo Respuesta aumentada:
Endotoxina/ superantígenos.
o Único factor patógeno
Staphylococcus aureusClostridium botulinum
ExotoxinasGram (+)/ Gram (-)
o Plásmidos-fagoso Proteínas unión a receptores• Corynebacterium diphtherae• Vibrio choleraeo Enzimas citolíticas• Fosfolipasa C (C. perfringens )• Hemolisinas• Forman poros (Estreptococo)
¿Cómo causan daño las bacterias ? Superantígeno (Toxina)
Activan linfocitos T
o Respuesta autoinmuneo Liberan ILo “Hiperrespuesta”
Activar sistemas protección orgánicos
Pared celular bacteriana
Endotoxina : G (-): Lípido A (LPS)o Receptor específico. o Produce y libera
citocinas (IL-FNT)
Ácido teicoico y lipoteicoico: G (+)Respuesta similar pero débil.
Toxinas bacterianas
Dímeros : (subunidades A y B): TOXINA A-B
o B : unióno A: se transfiere dentro de
célula : dañoo Tejidos definidoso Ribosomas, transporte,
productos IC. (AMPc)o Diarrea, daño neuronal,
muerte.
Evasión defensas del
huésped
Cápsula : PS (poca respuesta inmune)o Protección antifagocítica .o Streptococcus pyogenes: parecida a tejidos. o Mutación: pérdida cápsula : sin virulencia (S.pnumoniae ,
N. meningitidis)o Biopelícula (material capsular)
Proliferación intracelularo Granuloma : “Protección”o Mycobaterium tuberculosis
Variación antigénica:o Cambio en antígenos superficie.o Neisseria gonorrohoeae
Inactivación complemento: limitan quimiotaxis.Streptococcus pyogenes
BACTERIAATBactivo
Bacteria vs. antibacteriano
BACTERIA
ATBactivo
BACTERIA
ATBactivo R
Inhibición desarrollo
Lisis y muerte
2 efectos
1.
2.
3.
o Acción bactericida: Destruye a la bacteria.o Acción bacteriostática: inhibe el crecimiento de
una bacteria.o Espectro antibacteriano: Rango de actividad de
un antimicrobiano frente a las bacterias. (Espectro amplio- corto)
Mecanismo de acción de los
antibacterianos
Inhibir síntesis ácidos nucleicos
Inhibir síntesis de pared celular.
Inhibir la síntesis de proteínas.
1. Inhibición de la síntesis de pared celularFormación de pared celular (PC)
Protege ante cambios osmóticos y mecánicos.Rigidez , forma y flexibilidad
Inhibidores de síntesis de pared celular
Beta lactámicoso Anillo β-lactámicoo Unión a PBP: Transpeptidación
(final)o Autolisis celular
Penicilinaso Inhibidor β-
lactamasao Cefalosporinas
Glucopeptidoso Precursores PGo Altera puentes de PC.
Vancomicina
Polipéptidoso Transporte
precursores PCBacitracina
Antibacterianos para micobacteriasÁcido micólico
o Isoniazidao Etambutolo Etionamidao Cicloserina
Inhibición de síntesis
proteínas
Aminoglucósidoso Receptor específico 30S
o Libera ARNm prematuro o Proteína no funcional
o Bactericidao Estreptomicina (P12)
Tetraciclina (30S )o Bloqueo ARNt + 30So Bacteriostático
Cloranfenicol (50 S):Altera síntesis proteica células huésped.Elongación
EstreptomicinaNeomicina
Tetraciclina
Cloranfenicol50 S: Elongación Bacteriostático
EritromicinaMacrólidos Elongación - Bacteriostático
3. Inhibición síntesis de ácidos nucleicos
Quinolonas Anula topoisomerasas (girasa)Flexión, enrollamiento y sellado ADN
Rifampicina Inicio síntesis ARN: Unión a polimerasa ARN.
Metronidazol Enzima bacteriana: radicales tóxicos: altera ADN bacteriano.
Antimetabolitos o Sulfonamidas :Dihidropteroato-sintetasa.o Trimetroprima: Dihidrofolato-reductasa
Resistencia a antimicrobianos
Microorganismo resistente: No se inhibe con concentraciones de un agente antimicrobiano.
Mecanismos de resistencia antimicrobiana
Producen enzimas que destruyen ATB
Mecanismo más potente Beta-lactámicos: o β-lactamasa: Serina proteasa específicas (PBP) :
desactivan anillo β-lactámico (Estafilococos resistente a penicilina , bacilos Gram negativos)
Aminoglucósidos: Enzimas adelinantes/acetilantes.Cambio
permeabilidad al ATB
Tetraciclina : Baja penetración y expulsión ATB en célula.Estreptococos: barrera a aminoglucósidos.
Alteración estructural “del
blanco”
Eritromicina : Bloquear unión con ATB.Penicilinas: Streptococcus pneumoniae (cambio en PBP)
Origen de resistencia bacteriana
No genético
Genético
o No hay multiplicacióno Pérdida lugar de acción o Inaccesibilidad
Cromosómico Mutación espontáneao Rifampicinao Estreptomicinao Pérdida PBP
Extracromosómico o Plásmidos: genes enzimas (penicilinas, cefalosporinas)