Fisiologia do Sistema Neuromuscular-Excitação do músculo esquelético-

Caroline Pouillard de Aquino

Junção neuromuscular

As fibras musculares esqueléticas são inervadas por fibras nervosas mielinizadas originadas nos grandes neurônios motores, nos cornos anteriores da medula espinhal.

Cada fibra nervosa se ramifica e estimula de 3 a várias centenas de fibras musculares esqueléticas

Junção neuromuscular

Cada terminação nervosa faz uma junção com a fibra muscular: a junção neuromuscular

O potencial de ação viaja em ambas as direções, do centro às extremidades da fibra muscular

Anatomia fisiológica da junção neuromuscular- A placa motora

A fibra nervosa forma um complexo de terminais nervosos ramificados que se invaginam na superfície extracelular da fibra muscular: a placa motora

A placa motora é recoberta por 1 ou mais células de Schwann, que a isolam dos líquidos circunjacentes

Anatomia Fisiológica da Junção neuromuscular

Goteira sináptica (canaleta sináptica): membrana invaginada

Espaço sináptico (fenda sináptica): espaço entre terminal do axônio e membrana da fibra

Fendas subneurais: dobras da membrana muscular no fundo da goteira

Vesículas sinápticas: encontradas nos terminais de uma placa motora; captam a acetilcolina produzida no citoplasma do terminal

Acetilcolinesterase: enzima presente no espaço sináptico

Corte longitudinal através da placa motora

Junção neuromuscular

Anatomia Fisiológica da Junção neuromuscular

Na superfície interna da membrana neural estão as barras densas lineares

De cada lado da barra densa estão os canais de cálcio controlados por voltagem

Quando o potencial de ação se propaga para o terminal, estes canais se abrem e permitem que os íons cálcio se difundam do espaço sináptico para o interior do terminal nervoso

Os íons cálcio atraem as vesículas de acetilcolina, as quais se fundem com a membrana neural, liberando a acetilcolina no espaço sináptico

Liberação de acetilcolina na membrana neural da junção neuromuscular

Efeito da acetilcolina na abertura dos canais iônicos

Canais iônicos controlados pela acetilcolina: São receptores de acetilcolina na membrana da fibra muscular, localizados próximos às aberturas das fendas subneurais

Esses canais são compostos por 5 subunidades protêicas (2 alfa + beta, delta e gama)

O canal permanece fechado até que 2 moléculas de acetilcolina se liguem às sub-unidades alfa, o que promove a abertura do canal

Efeito da acetilcolina na abertura dos canais iônicos

O canal colinérgico aberto permite a entrada de íons positivos importantes como sódio, potássio e cálcio

Íons negativos não penetram devido às fortes cargas negativas presentes na abertura do canal

Com a entrada dos íons sódio, há uma alteração potencial local positiva no interior da membrana da fibra muscular, chamado de potencial da placa motora

O potencial da placa motora inicia o potencial de ação que se propaga pela membrana muscular, causando a contração muscular

Canal colinérgico

Fechado Aberto

Destruição da acetilcolina

A acetilcolina ativa os seus receptores enquanto permanece no espaço sináptico

É removida rapidamente por 2 maneiras:1- Destruída pela acetilcolinesterase2- Uma pequena parte se difunde para fora do

espaço sináptico, reduzindo o seu tempo de ação

Miastenia gravis

1 em cada 20.000 pessoas Causa paralisia muscular devido à incapacidade de as junções

neuromusculares transmitirem sinais suficientes das fibras nervosas para as fibras musculares

Anticorpos que atacam os íons sódio controlados pela acetilcolina foram demonstrados no sangue da maioria dos portadores desta patologia

Acredita-se que a miastenia é uma doença auto-imune, onde os indivíduos desenvolvem imunidade contra seus próprios canais iônicos ativados pela acetilcolina

Casos mais graves: morte por paralisia dos músculos respiratórios

Administração de drogas anticolinesterásicas (ex. neostigmina)

Miastenia gravis

Caracterizada por: Fadiga fácil e fraqueza muscular (pequenos

músculos extraoculares e faciais estão muitas vezes envolvidos– apresentam uma expressão suave);

As pálpebras mostram uma queda (poptose) Os pacientes queixam-se de diplopia (visão dupla

provocada pela disfunção dos músculos extraoculares) e fadiga fácil na leitura;

Dificuldade em mastigar

Doente com Miastenia Gravis