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Fisiologia da Hemostasia
Elbio Antonio D’Amico HCFMUSP
Mackman N, Tilley RE, Key NS. Arterioscler Vasc Biol 2007; 27:1687-1693
Formação do coágulo no local de lesão vascular
r
z
V max = 2<vz>
Velocidade vz(r)
Vz = 0 na parede
Taxa de cisalhamento (r)
= 0 na linha central
R
w
A velocidade e a taxa de cisalhamento são funções da distância radial, para um líquido newtoniano em um tubo cilíndrico em fluxo sob pressão. A velocidade é parabólica, com seu máximo acontecendo na linha central, sendo 2 vezes a velocidade média da massa (vz). A taxa de cisalhamento é zero no eixo do tubo e máxima nas suas paredes (w)
Kao S-H, McIntire LV. Rheology. Thrombosis and Hemorrhage.Loscalzo J, Schafer AI. 2003
Ruggeri ZM. Thromb Res 2007; 120 (Suppl 1):S5-S9
Adesão e agregação plaquetárias no sangue circulante
Kickler TS. TATM 2006;2:79-85
Moake J. Best Pract Res Clin Haematol 2009; 22:567-576
Kickler TS. TATM 2006;2:79-85
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Lhermusier T et al. J Thromb Haemost 2011; 9:1883-1891
Brad Schwartz - Highlights of ASH® - 2009
Mecanismos de Coagulação
• As superfícies celulares têm importância fundamental na formação e localização da geração de trombina na superfície plaquetária, resultando no tampão hemostático
Início da Coagulação
Dahlbäck B. Semin Hematol 1997; 34:217-234
Dahlbäck B. J Int Med 2005; 257:209-223
Brad Schwartz - Highlights of ASH® - 2009
Brad Schwartz - Highlights of ASH® - 2009
Brad Schwartz - Highlights of ASH® - 2009
Hoffman M, Monroe III DM. Thromb Haemost 2001; 85: 958–965
GAG GAG TM
EPCR
ANTI TROMBINA
Inibição da trombina, FXa, FIXa e FXIa
Ação da antitrombina
IIa
PC
PCa
PS
Va VIIIa Va x VIIIa x EPCR
PCa
EPCR TM
Ação da proteína C+proteína S
Journal of Thrombosis and Haemostasis 2004; 2:541–546
Plasminogênio Plasmina
t- PA u- PA Fibrina
2-AP
2-M TAFI
PAI-1
PAI-2
Sistema fibrinolítico
Fibrinólise
Oligômero X
Fragmento DDE
Fragmento E D-dímero
Trauma Epinefrina Trombina ADP
Inibição da ativação plaquetária
NO PGI2 ADPase
TM
PC
EPCR
PCa tPA
Plasmina
Lise da fibrina
AT + SH
Inibição trombina + Xa Trombina
Proteólise Va + VIIIa
Propriedades de tromborresistência do endotélio
Colman RW et al. 1994
Heterogeneidade Endotelial
Aird WC. Circ Res 2007; 100:158-173