farmacos y enfermedades neurodegenerativas 2010 a

8/7/2019 Farmacos y Enfermedades Neurodegenerativas 2010 A

http://slidepdf.com/reader/full/farmacos-y-enfermedades-neurodegenerativas-2010-a 1/132

FARMACOS YFARMACOS Y

ENFERMEDADESENFERMEDADESNEURODEGENERATIVASNEURODEGENERATIVAS

Dra. GLADYS MARTIN N.Dra. GLADYS MARTIN N.

Cátedra de FarmacologíaCátedra de Farmacología



22

Enfermedades neurodegenerativasEnfermedades neurodegenerativas

Enfermedad de ParkinsonEnfermedad de Parkinson (sindrome acinetico-rigido) +(sindrome acinetico-rigido) +

55 a55 a

Enfermedad de HutingtonEnfermedad de Hutington (S discinetico) autosomica(S discinetico) autosomica

dominantedominante

Enfermedad de AlzheimerEnfermedad de Alzheimer ((nucleos Meynert a corteza)nucleos Meynert a corteza)

mayores 65:10%mayores 65:10%

Esclerosis lateral amiotróficaEsclerosis lateral amiotrófica (N motoras asta(N motoras asta

anterior, cortezaanterior, corteza bulbaresbulbares ))



33

Mecanismos responsables de laMecanismos responsables de lamuerte neuronalmuerte neuronal

Vulnerabilidad selectivaVulnerabilidad selectivaGenéticaGenética protei: neurn estrés, ppa y apolip E,protei: neurn estrés, ppa y apolip E, SODSOD

Influencias ambientalesInfluencias ambientales (traumaticas, infecciosa,(traumaticas, infecciosa,toxinas:rotenona,mptp->mpp)toxinas:rotenona,mptp->mpp)

Metabolismo energetico y envejecimientoMetabolismo energetico y envejecimientoVascularesVasculares IsquemiaIsquemia

Estrés oxidativo y Excitotoxicicidad y apoptosisEstrés oxidativo y Excitotoxicicidad y apoptosis



55



66



77



88



99



1010

Exitotoxicidad y estrés oxidativoExitotoxicidad y estrés oxidativo

Excitotoxicidad asociado a activación deExcitotoxicidad asociado a activación dereceptores NMDAreceptores NMDAEstrés oxidativo (hipoxia): mecanismoEstrés oxidativo (hipoxia): mecanismoprotector esta comprometidoprotector esta comprometido

AA excitatorios ---------AA excitatorios ---------› muerte neuronal› muerte neuronalExcitotoxicidad resulta de sobrecarga de CaExcitotoxicidad resulta de sobrecarga de Ca++++ICIC-» proteasas, radicales libres, peroxidación-» proteasas, radicales libres, peroxidaciónlípidos, formación: NOlípidos, formación: NO

Condiciones patológicas (isquemia cerebral)??Condiciones patológicas (isquemia cerebral)??----» aumenta liberación de glutamato.----» aumenta liberación de glutamato.



1111

EXCITOTOXICIDADEXCITOTOXICIDAD

CAMBIOS I.N. INCLUYEN:CAMBIOS I.N. INCLUYEN:

Aumento del NaAumento del Na++, sobrecarga de Ca, sobrecarga de Ca++++,,excesiva producción de NO, deexcesiva producción de NO, de

proteasasproteasasTrastornos del metabolismoTrastornos del metabolismoenergéticoenergético→→↑↑radicales libres, dañosradicales libres, dañosLípidos de membranaLípidos de membrana→→↑↑ CaCa++++ icic

↑↑ liberación de glutamato (R. NMDA )liberación de glutamato (R. NMDA )



1212

APOPTOSIS Y NECROSISAPOPTOSIS Y NECROSIS

NecrosisNecrosis: Inflamación, vacuolas y destrucción;: Inflamación, vacuolas y destrucción;

sobrecarga de Ca++ y daño de membrana.sobrecarga de Ca++ y daño de membrana.

Apoptosis:Apoptosis: Cambios núcleo, lento, muerte celular Cambios núcleo, lento, muerte celular

programada durante desarrollo, durante la vidaprogramada durante desarrollo, durante la vida

(regulación inmune y remodelación de tej) y en(regulación inmune y remodelación de tej) y en

desórdenes neurodegenerativosdesórdenes neurodegenerativos

Excitotoxicidad y estrés oxidativo----> ApoptosisExcitotoxicidad y estrés oxidativo----> Apoptosis



1313

Terminal DopaminergicTerminal Dopaminergic



1414

Dopaminergic terminal.Dopaminergic terminal.

Dopamine (DA) is synthesized in neuronal terminals fromDopamine (DA) is synthesized in neuronal terminals from

tyrosine by the sequential actions of tyrosine hydroxylase (TH),tyrosine by the sequential actions of tyrosine hydroxylase (TH),producing the intermediary L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA),producing the intermediary L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA),and aromatic L-amino acid decarboxylase (AAD). In the terminal,and aromatic L-amino acid decarboxylase (AAD). In the terminal,DA is transported into storage vesicles by a vesicular membraneDA is transported into storage vesicles by a vesicular membranetransporter (T). Release, triggered by depolarization and entry of transporter (T). Release, triggered by depolarization and entry of Ca2+, allows dopamine to act on a variety of postsynapticCa2+, allows dopamine to act on a variety of postsynapticGPCRs for DA. The D1 and D2 receptors are important in brainGPCRs for DA. The D1 and D2 receptors are important in brainregions involved in PD. The differential actions of DA onregions involved in PD. The differential actions of DA onpostsynaptic targets bearing different types of DA receptorspostsynaptic targets bearing different types of DA receptorshave important implications for the function of neural circuits.have important implications for the function of neural circuits.The actions of DA are terminated by reuptake into the nerveThe actions of DA are terminated by reuptake into the nerveterminal (where DA may be re-stored or metabolized) or uptaketerminal (where DA may be re-stored or metabolized) or uptakeinto the postsynaptic cell (where DA is metabolized).into the postsynaptic cell (where DA is metabolized).

Metabolism occurs by the sequential actions of the enzymesMetabolism occurs by the sequential actions of the enzymescatechol-catechol-O O -methyltransferase (COMT), monoamine oxidase-methyltransferase (COMT), monoamine oxidase(MAO), and aldehyde dehydrogenase (AD). 3MT, 3-(MAO), and aldehyde dehydrogenase (AD). 3MT, 3-methoxytyramine; DOPAC, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid;methoxytyramine; DOPAC, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid;HVA, 3-methoxy-4-hydroxy-phenylacetic acid (HVA, 3-methoxy-4-hydroxy-phenylacetic acid (seesee Figure 20-4).Figure 20-4).In humans, HVA is the principal metabolite of DA. (FromIn humans, HVA is the principal metabolite of DA. (From Cooper Cooper et al.et al., 1996 , 1996 , with permission.), with permission.)



1515

EStres oxidativo y vulnerabiidad selectiva enEStres oxidativo y vulnerabiidad selectiva enel metabolismo de Dael metabolismo de Da



1616

PARKINSON: ALGUNASPARKINSON: ALGUNASCARACTERISTICASCARACTERISTICAS

1817--------1817-------- parálisis agitanteparálisis agitanteDespués de los 55 años-------- 90% de casosDespués de los 55 años-------- 90% de casos

No responden a terapia --------- 25%No responden a terapia --------- 25%

PARKINSON IDEOPATICO------ 75%PARKINSON IDEOPATICO------ 75%Factores ambientales: infecciones, isquemia,Factores ambientales: infecciones, isquemia,tóxicos, MPTP, fármacos antipsicóticostóxicos, MPTP, fármacos antipsicóticos

Clínica: BRADICINECIA, RIGIDEZ, TREMOR,Clínica: BRADICINECIA, RIGIDEZ, TREMOR,FACIES INEXPRESIVA, ALTERACIÓN POSTURAL,FACIES INEXPRESIVA, ALTERACIÓN POSTURAL,

DEMENCIA, SIALORREADEMENCIA, SIALORREA GEMGEM



1717

EVIDENCIAS DE ENFERMEDAD DEEVIDENCIAS DE ENFERMEDAD DEPARKINSONPARKINSON

ClínicaClínica: BRADICINESIA , RIGIDEZ, TREMOR de reposo,: BRADICINESIA , RIGIDEZ, TREMOR de reposo,trastornos del equilbrio postural, facies inexpresiva,trastornos del equilbrio postural, facies inexpresiva,demencia (30 %)demencia (30 %)

Se requiere de perdida de 70-80% de Neuronas DASe requiere de perdida de 70-80% de Neuronas DA

PATOLOGÍA: perdida N Da (SNpc)-PATOLOGÍA: perdida N Da (SNpc)- DEPIGMENTACIÓNDEPIGMENTACIÓN cuerpos de LEWY (inclusiones IC)cuerpos de LEWY (inclusiones IC)

NO HAY CUERPOS DE LEWIS, EXPRESIÓN CLÍNICANO HAY CUERPOS DE LEWIS, EXPRESIÓN CLÍNICAVARIABLEVARIABLE



1818

ENFERMEDAD DE PARKINSONENFERMEDAD DE PARKINSON

Parkinsonismo:Parkinsonismo:

Trastros neurodegenerativosTrastros neurodegenerativos

Accidentes CVAccidentes CVAmbientales IntoxicacionAmbientales Intoxicacion

Farmacos: antipsicoticosFarmacos: antipsicoticos

antiemeticosantiemeticos

Enfermedad deEnfermedad de ParkisonParkison: requiere ausencia del 80%: requiere ausencia del 80%de Da en estriadode Da en estriado



1919

ETIOLOGIA de la ENFERMEDAD DEETIOLOGIA de la ENFERMEDAD DEPARKINSONPARKINSON

Predisposición genéticaPredisposición genética

Factores ambientalesFactores ambientales

Factores desencadenantes:(estrés, infección,Factores desencadenantes:(estrés, infección,trauma, drogas, toxinas)trauma, drogas, toxinas)

Alteraciones neuronales: relación con la edad,Alteraciones neuronales: relación con la edad,isquemia y pérdida de mecanismos antioxidantesisquemia y pérdida de mecanismos antioxidantes

Pérdida neuronal (Pérdida neuronal (↓↓DA 80%):DA 80%):

↓↓DA: locus Níger (SNpc)-cuerpos de LewyDA: locus Níger (SNpc)-cuerpos de Lewy→→ ↓↓ estriadoestriado

Hiperactividad colinérgica--------- i.neuronas---Hiperactividad colinérgica--------- i.neuronas---estriadoestriado

Encefalinas, 5HT, glutamato----Encefalinas, 5HT, glutamato----↑↑ ParkinsonParkinson



2020

Corteza

cerebral

CerebeloCerebelo

TALLO CEREBRAL:TALLO CEREBRAL:

DIENCEFALODIENCEFALO

ProtuberanciaProtuberancia

Bulbo raquídeoBulbo raquídeoMédula espinalMédula espinal

TálamoTálamo

HipotálamoHipotálamo

Cerebro medio



2121

VIAS DOPAMINERGIASVIAS DOPAMINERGIAS

í é f



2222

Vías Dopaminérgicas y sus funciones

1. Procesos de movimiento y ejecución de tareas.

Vía Nigro-estriatal esencial para la modulación de

movimientos ivoluntarios coordinados (D1 y D2).Enfermedad de Parkinson ---------› degeneración de la vía

(movimientos involuntarios, temblor, rigidez).

2. Atención, ideación y evaluación correcta de la realidad.

Sistemas mesolimbico y mesocortical--------›

EsquizofreniaTratamiento-------› antagonistas DA

3. Fenómenos de autoestimulación

Mecanismos de gratificación en las adicciones.Motivación.

4. Control de la secreción de hormonas hipofisiariasSistema tuberoinfundibular ... Secreción de prolactina yhormona del crecimiento

5. Control del vomito



2323



2424

RECEPTORES DOPAMINERGICOSRECEPTORES DOPAMINERGICOS



2525

RECEPTORES DOPAMINERGICOSRECEPTORES DOPAMINERGICOS



VIAS DOPAMINERGIASVIAS DOPAMINERGIAS

2626



2727



2828



2929



3030

Figure 20-6. Schematic wiring diagram of the basal ganglia.

The striatum is the principal input structure of the basal ganglia andreceives excitatory glutamatergic input from many areas of cerebralcortex. The striatum contains projection neurons expressing predominantlyD1 or D2 dopamine receptors, as well as interneurons that use acetylcholine

(ACh) as a neurotransmitter. Outflow from the striatum proceeds along tworoutes. The direct pathway, from the striatum to the substantia nigra pars

reticulata (SNpr) and globus pallidus interna (GPi), uses the inhibitorytransmitter GABA. The indirect pathway, from the striatum through theglobus pallidus externa (GPe) and the subthalamic nucleus (STN) to theSNpr and GPi consists of two inhibitory GABAergic links and one excitatoryglutamatergic projection (Glu). The substantia nigra pars compacta (SNpc)provides dopaminergic innervation to the striatal neurons, giving rise toboth the direct and indirect pathways, and regulates the relative activity ofthese two paths. The SNpr and GPi are the output structures of the basalganglia and provide feedback to the cerebral cortex through theventroanterior and ventrolateral nuclei of the thalamus (VA/VL).



3131

MECANISMO DE ACCIÓN Y OBJETIVOS DE LOSMECANISMO DE ACCIÓN Y OBJETIVOS DE LOS



3232

MECANISMO DE ACCIÓN Y OBJETIVOS DE LOSMECANISMO DE ACCIÓN Y OBJETIVOS DE LOSFÁRMACOS EN EL TRATAMIENTO DELFÁRMACOS EN EL TRATAMIENTO DEL

PARKINSONPARKINSON

1.Aumentar la actividad DOPAMINÉRGICA (SNpr)1.Aumentar la actividad DOPAMINÉRGICA (SNpr)NIGROESTRIATAL D1 via directa a SNpr/GPiNIGROESTRIATAL D1 via directa a SNpr/GPi2 Disminuir actividad COLINÉRGICA en estriado2 Disminuir actividad COLINÉRGICA en estriado3. Disminuir via indirecta (D2), via glutamato a3. Disminuir via indirecta (D2), via glutamato a

SNpr y GPiSNpr y GPi5. Disminuir inhibicion a Talamo (va y vl) via Gaba5. Disminuir inhibicion a Talamo (va y vl) via Gaba6. De esta forma aumentaria actividad de via6. De esta forma aumentaria actividad de viaglutamatergica aferente a Corteza motora (desdeglutamatergica aferente a Corteza motora (desde

Talamo)Talamo)7.Todos estos cambios conducen a modular la7.Todos estos cambios conducen a modular laactividad motora que sale de CORTEZA y va a laactividad motora que sale de CORTEZA y va a laneurona motora en medulaneurona motora en medula →→ mejoranando la motrimejoranando la motri

alterada en EPalterada en EP



3333

Por que no dar

Dopamina?



3434

FÁRMACOS USADOSFÁRMACOS USADOS EN LA ENFERMEDADEN LA ENFERMEDAD PARKINSONPARKINSON

11..Agonistas y precursores dopaminergicosAgonistas y precursores dopaminergicos::

LEVODOPA (LEVODOPA (+ inhibidor DD)+ inhibidor DD)APORFINAS, ERGOLINASAPORFINAS, ERGOLINAS

Nueva generación de A:Nueva generación de A: Pramipexol y RopinirolPramipexol y Ropinirol

2.Agonistas indirectos2.Agonistas indirectos (estimulan liberación DA)(estimulan liberación DA)

AMANTIDINAAMANTIDINA

PIRIBEDILPIRIBEDIL

3.Bloquean metabolismo de DA3.Bloquean metabolismo de DAIMAO: Deprenil, selegilina RasagilinaIMAO: Deprenil, selegilina Rasagilina

ICOMT: Entacapone, tolcaponeICOMT: Entacapone, tolcapone

4.Anticolinérgicas4.Anticolinérgicas BenztropinaBenztropina TrihexifenidiloTrihexifenidilo



3535

ALGUNOS FÁRMACOS USADOS EN LAALGUNOS FÁRMACOS USADOS EN LAENFERMEDAD PARKINSONENFERMEDAD PARKINSON



3636



3737



3838

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON:



3939

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON:L-DOPAL-DOPA 11

L-DOPAL-DOPA--→→------ →→DOPAMINA-DOPAMINA-→→ HVAHVA---- COMTCOMT

dopadescarboxilasa (DD)*dopadescarboxilasa (DD)* --MAOMAO-- --→→ -- DOPAC DOPAC

(Piridoxina)(Piridoxina)

R- DR- D11, D, D

22---------postsinaptico en---------postsinaptico en

cuerpo estriadocuerpo estriado

------presinaptico en sustancia nigra pc.------presinaptico en sustancia nigra pc.

Solo 1% de la L-DOPA pasa barrera hemato encefálica.Solo 1% de la L-DOPA pasa barrera hemato encefálica.Mayor parte de L-DOPA (95%) pasa a Dopamina enMayor parte de L-DOPA (95%) pasa a Dopamina en periferiaperiferia

Inhibidores de DD: carbidopa, benserazidaInhibidores de DD: carbidopa, benserazida

Es la mas efectiva: 2-6 meses maximo efectoEs la mas efectiva: 2-6 meses maximo efecto

Sobre Bradicinesia y rigidezSobre Bradicinesia y rigidez

Fenómeno “wearing off”Fenómeno “wearing off” →→ liberación prolongada:liberación prolongada: sinemet (LP)sinemet (LP)PD tardía L-DOPAPD tardía L-DOPA →→ “on-off”“on-off”



4040

ÁÁ E E



4141

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON:L-DOPAL-DOPA 22

Efectos colateralesEfectos colaterales

a) al comienzo: anorexia, nauseas,vomitosa) al comienzo: anorexia, nauseas,vomitosdomperidonadomperidonab), taquicardia, hipotensiónb), taquicardia, hipotensiónb) movimientos involuntarios, discinesias yb) movimientos involuntarios, discinesias ydistoniasdistoniasc) trastornos psiquiátricosc) trastornos psiquiátricos

d) efectos simpático miméticos periféricosd) efectos simpático miméticos periféricose) fluctuaciones en la respuesta, a partir dele) fluctuaciones en la respuesta, a partir del3er año (on/off y wearing off)3er año (on/off y wearing off)f) Sind. Neuroleptico maligno: (susp. Abrupta)f) Sind. Neuroleptico maligno: (susp. Abrupta)



4242

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON:L-DOPA 3L-DOPA 3

ContraindicacionesContraindicaciones en: psicosis, trastornos afectivos,en: psicosis, trastornos afectivos,insuficiencia coronaria, arritmias, ulceras, melanomasinsuficiencia coronaria, arritmias, ulceras, melanomas

InteraccionesInteracciones: IMAO inespecíficos, butirofenonas,: IMAO inespecíficos, butirofenonas,

fenotiacinas, metoclopramidafenotiacinas, metoclopramida




4343

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON:L-DOPAL-DOPA VENTAJAS DE SU USO CONVENTAJAS DE SU USO CON

INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASAINHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA

1.1. Dosis de L-DOPADosis de L-DOPA disminuyedisminuye 75%75%2. Aumenta la cantidad y proporción de L-DOPA que2. Aumenta la cantidad y proporción de L-DOPA queentra a SNCentra a SNC3. Disminuyen nauseas y vómitos3. Disminuyen nauseas y vómitos

4. cardiovasculares4. cardiovasculares5. Aumenta el # de pacientes que mejora5. Aumenta el # de pacientes que mejoraBenserasida o carbidopaBenserasida o carbidopacarbiD/levodopacarbiD/levodopa →→25/10025/100 →→ sinemetsinemet (LP);(LP);benserazidabenserazida //MadoparMadopar 4/1 o 10/14/1 o 10/1



4444



4545

ÁFÁRM CO EN EL P RKIN ON



4646

FÁRMACOS EN EL PARKINSONFÁRMACOS EN EL PARKINSON

Ventajas de losVentajas de los Agonistas dopaminergicosAgonistas dopaminergicos

1. depende en menor de capacidad1. depende en menor de capacidadfuncional de neuronas de la vía nigrofuncional de neuronas de la vía nigro

estriatalestriatal2. Potencialmente son mas selectivas en su2. Potencialmente son mas selectivas en suacciónacción3. Duración de la acción mas prolongada3. Duración de la acción mas prolongadaUtil en manejo de fluctua. Relacionado a dosisUtil en manejo de fluctua. Relacionado a dosis4. Podrían modificar el curso de la4. Podrían modificar el curso de laenfermedad?...al disminuir la liberación deenfermedad?...al disminuir la liberación deDa y el estrés oxidativoDa y el estrés oxidativo



4747

ÁÁ



4848

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON:AGONISTASAGONISTAS DOPAMINERGICOSDOPAMINERGICOS

Bromocriptina:Bromocriptina: 1.1. Agon. DAgon. D2,2, , P. agon D, P. agon D1 /V.O..1 /V.O..

(PARLODEL) Menor tendencia a discinesias,(PARLODEL) Menor tendencia a discinesias,menor fluctuación on-off menor fluctuación on-off

Farmacocinética:Farmacocinética: 30% abs.vo, T30% abs.vo, T1/2=3h1/2=3h

E. colateralesE. colaterales: hipertension, nauseas, vómitos,: hipertension, nauseas, vómitos,hipotensión ortostatica, colapso cardiovascularhipotensión ortostatica, colapso cardiovascular(1(1eraera dosis), alucinación, intolerancia alcohol; trastornosdosis), alucinación, intolerancia alcohol; trastornospsiquiátricos, discinesias, arritmiaspsiquiátricos, discinesias, arritmias

Indicaciones:Indicaciones: refractarios, en on-off refractarios, en on-off

ContraindicacionesContraindicaciones:: psicosis, úlcera péptica, IM, enf psicosis, úlcera péptica, IM, enf vascular periféricavascular periférica

ÁÁ



4949

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON:AGONISTASAGONISTAS DOPAMINÉRGICOSDOPAMINÉRGICOS

Lisurida Lisurida : Agon. D: Agon. D2,2, y 5HT y 5HT , antag D, antag D11

Administración parenteralAdministración parenteral

AlucinógenoAlucinógeno

Pergolide Perg olide Agon. DAgon. D11 y Dy D2,2, V.O.V.O.

(Permax) Activa en pacientes insensibles a bromocriptina(Permax) Activa en pacientes insensibles a bromocriptina

ApomorfinaApomorfina terapia de rescate en Offterapia de rescate en Off

Contraindicado ondansetron, si con benzamida (tigan)Contraindicado ondansetron, si con benzamida (tigan)



5050

FÁRMACOS EN ELPARKINSON:FÁRMACOS EN ELPARKINSON: AGONISTASAGONISTASDOPAMINÉRGICOSDOPAMINÉRGICOS NUEVA GENERACIÓNNUEVA GENERACIÓN

Selectivos en DSelectivos en D2 / accion:2 / accion: 8-24 h.8-24 h.

Buena absorción VO. TBuena absorción VO. T1/21/2 mayor que L-DOPA,mayor que L-DOPA,concentraciones terapéuticas rápidamente y respconcentraciones terapéuticas rápidamente y resp

terap.terap.Efectivos en on-off Efectivos en on-off Mayor tolerabilidad, menoresMayor tolerabilidad, menoresefectosgastrointestinalesefectosgastrointestinalesProducen nauseas y fatigaProducen nauseas y fatiga

Pramipexol, Ropinirol Pramipexol, Ropinirol

ÁÁ



5151

FÁRMACOS EN ELPARKINSON:FÁRMACOS EN ELPARKINSON: AGONISTASAGONISTASDOPAMINÉRGICOSDOPAMINÉRGICOS NUEVA GENERACIÓNNUEVA GENERACIÓN

Pramipexol, Ropinirol Pramipexol, Ropinirol alcanza niveles terapéuticos mas rápidamentealcanza niveles terapéuticos mas rápidamente

concentraciones terapéuticas rápidamente y respuestaconcentraciones terapéuticas rápidamente y respuestaterapeutica. T1/2 mayores -terapeutica. T1/2 mayores -Fluctuaciones terapéuticas son menos frecuentesFluctuaciones terapéuticas son menos frecuentes

Menores efectos colaterales, gi, cv.Menores efectos colaterales, gi, cv.

Desordenes del sueño, nauseas y fatigaDesordenes del sueño, nauseas y fatiga

Trastornos del sueño y somnolencia profundaTrastornos del sueño y somnolencia profunda

NUEVOS: Cabergolina, RotigotinaNUEVOS: Cabergolina, Rotigotina



5252




5353


ACCIONACCION INDIRECTAINDIRECTA

Libera D de terminales, algo anti-Libera D de terminales, algo anti-muscarínicomuscarínico

Útil en combinación con L-DOPAÚtil en combinación con L-DOPA

Mas efectivos que anticolinérgicosMas efectivos que anticolinérgicos

Efectivos por corto tiempoEfectivos por corto tiempo

Efectos colaterales: hiper-excitabilidad,Efectos colaterales: hiper-excitabilidad,mareos, confusión, somnolencia, insomnio,mareos, confusión, somnolencia, insomnio,alucinacionesalucinaciones

AmantidinaAmantidina Algún efecto bloqueante de R.Algún efecto bloqueante de R.NMDA?NMDA?



5454

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON: INHIBIDORES DELINHIBIDORES DELMETABOLISMO.METABOLISMO.



5555



5656

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON: INHIBIDORES DELINHIBIDORES DELMETABOLISMO DE LA DOPAMINA.METABOLISMO DE LA DOPAMINA. IMAOIMAO

1. IMAO-B1. IMAO-B: : A)A) SelegilinaSelegilina ((eldepril) HVAeldepril) HVASinergismo con L-DOPA, buenos resultadosSinergismo con L-DOPA, buenos resultadosa largo plazo.a largo plazo.

Menor dosis de L-DOPAMenor dosis de L-DOPANo hay interacción con tiramina.No hay interacción con tiramina.Potencial protector neuronal al evitarPotencial protector neuronal al evitarproducción de peróxidos y radicales libresproducción de peróxidos y radicales libres

Previene el Parkinson por MPTP, al bloquearPreviene el Parkinson por MPTP, al bloquearsu transformación a MPP(su transformación a MPP(metil phenyl pyridium)metil phenyl pyridium)interaccion: meperidina, ADT, Inh R 5HTinteraccion: meperidina, ADT, Inh R 5HT



5757

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON: INHIBIDORES DELINHIBIDORES DELMETABOLISMO DE LA DOPAMINAMETABOLISMO DE LA DOPAMINA

no dar mas de 10 mg (se hace inespecifico)no dar mas de 10 mg (se hace inespecifico)Indicaciones:Indicaciones:Estadios precoces de la enfEstadios precoces de la enf

Paliar fenomenos de perdida de respuestaPaliar fenomenos de perdida de respuestacon L-Dopacon L-DopaMetabolitos: anfetamina y metanfetaminaMetabolitos: anfetamina y metanfetamina

qu producen ansiedad, insomnio.qu producen ansiedad, insomnio.RasagilinaRasagilina no produce estos metabolitosno produce estos metabolitos



5858

FÁRMACOS EN EL PARKINSONFÁRMACOS EN EL PARKINSON INHIBIDORES DELINHIBIDORES DEL



5959

METABOLISMO . ICOMTMETABOLISMO . ICOMT

I COMT: I COMT: Aumentan T Aumentan T 1/21/2

dede L- DOPA (LL- DOPA (L))L-DOPA--L-DOPA--XX 3O metil DOPA3O metil DOPA Selectiva, irreversibleSelectiva, irreversible COMTCOMT

EntacaponeEntacapone (no SNC)(no SNC) , Tolcapone, Tolcapone (snc)(snc)AumentaAumenta % que pasa SNC% que pasa SNC

Disminuye síntomas de wearing-offDisminuye síntomas de wearing-off

Efectos colateralesEfectos colaterales::

nauseas, hipotensión ortostática, confusión, alucinaciones.nauseas, hipotensión ortostática, confusión, alucinaciones.HepatotoxicidadHepatotoxicidad:: tolcaponetolcaponeSe administra con Levodopa/carbidopaSe administra con Levodopa/carbidopa



6060




6161

ANTICOLINERGICOSANTICOLINERGICOS

La base para su usoLa base para su uso :: la deficiencia dela deficiencia de Da nigro-estriatal produceDa nigro-estriatal produce↑↑ actividad colinérgica en estriadoactividad colinérgica en estriado. (Circuito tremorogenico RETICULO-. (Circuito tremorogenico RETICULO-TALAMO-CORTICAL)TALAMO-CORTICAL) BENZTROPINABENZTROPINA ( Inh. recaptacion DA)( Inh. recaptacion DA)trihexifenidilo,trihexifenidilo, (artane)(artane)DIFENHIDRAMINA (benadril)DIFENHIDRAMINA (benadril)

R MuscarinicosR Muscarinicos Mejoran temblor, sialorrea, menos rigidezMejoran temblor, sialorrea, menos rigidezEfectos colateralesEfectos colaterales atropino-similaresatropino-similares

Indicaciones:Indicaciones: 1)sintomatología menor 2) no toleran L-DOPA 3)1)sintomatología menor 2) no toleran L-DOPA 3)

no responden a L-DOPA 4) Combinación conno responden a L-DOPA 4) Combinación con ContraindicacionesContraindicaciones glaucoma, hiperplasia prostatica, obstrucciónglaucoma, hiperplasia prostatica, obstrucción

g. i.g. i.



6262



6363



6464

CONTROVERSIAS Y NOVEDADES EN ELCONTROVERSIAS Y NOVEDADES EN EL



6565

CONTROVERSIAS Y NOVEDADES EN ELCONTROVERSIAS Y NOVEDADES EN ELTRATAMIENTO DEL PARKINSON:TRATAMIENTO DEL PARKINSON:

1 Momento de comienzo de la terapia1 Momento de comienzo de la terapia2 Discinesias2 Discinesias2 Fluctuaciones en la respuesta: on-off y wearing off2 Fluctuaciones en la respuesta: on-off y wearing off3 Desensibilización de R en tto crónicos: F de vacaciones3 Desensibilización de R en tto crónicos: F de vacaciones

4 Preocupación de que l-dopa-4 Preocupación de que l-dopa- estrés oxidativoestrés oxidativo5 IMAO B Selegilina5 IMAO B Selegilina6 ICOMT6 ICOMT7 Tendencia al uso de nuevos agonistas: menos on-off y7 Tendencia al uso de nuevos agonistas: menos on-off y

discinesiasdiscinesias8 antagonistas de glutamato8 antagonistas de glutamato9 antioxidantes, Factores de crecimiento neuronal9 antioxidantes, Factores de crecimiento neuronal10 Tratamiento quirúrgico10 Tratamiento quirúrgico



6666

ENFERMEDAD DE HUTINGTONENFERMEDAD DE HUTINGTON



6767


Pérdida de neuronas gabaérgicas en cortezaPérdida de neuronas gabaérgicas en cortezay estriado -y estriado -globus pal externeglobus pal externeDisminuye actividad de via indirecta a Gpe yDisminuye actividad de via indirecta a Gpe y

SNpr. Disminución de la actividadSNpr. Disminución de la actividadgabaergica y colinergicagabaergica y colinergicaHereditaria: autosomico dominante (Hereditaria: autosomico dominante (proteinaproteinaHuntingtin)Huntingtin)

Agonistas NMDA lo inducenAgonistas NMDA lo inducen



6868


TratamientoTratamiento::1) Bloqueantes D1) Bloqueantes D

22(depletores Da—tetrabenazina)(depletores Da—tetrabenazina)

2) Agonistas gabaérgicos2) Agonistas gabaérgicos

3) sintomático (antidepresivos, antipsicoticos)3) sintomático (antidepresivos, antipsicoticos)

4) NMDA ANTAGon. (riluzol,4) NMDA ANTAGon. (riluzol, memantinamemantina))

ENFERMEDAD DE ALZHEIMERENFERMEDAD DE ALZHEIMER



6969

ENFERMEDAD DE ALZHEIMERENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Déficit cognitivo y de memoria, demencia sinDéficit cognitivo y de memoria, demencia sinantecedentesantecedentes

Atrofia de cerebro, pérdida de neuronasAtrofia de cerebro, pérdida de neuronas((↓↓colinérgicas) en cerebro anterior corticales ycolinérgicas) en cerebro anterior corticales y

subcorticales, y en hipocampo R. Nicotinicossubcorticales, y en hipocampo R. Nicotinicos ↓↓ (Nucleo Meynert)(Nucleo Meynert)

Relacionado con péptidoRelacionado con péptido ββ -amiloide (42 AA)-amiloide (42 AA)→→agregan y precipitan extracelularagregan y precipitan extracelular →→ “placas de“placas de

amiloide”amiloide”péptidopéptido ββ -amiloide-amiloide↑↑ su fosforilaciónsu fosforilación →→alteración dealteración deneurofibrillasneurofibrillas



7070



7373



7474



7575

Esclerosis lateral amiotroficaEsclerosis lateral amiotrofica

Lesiones en neurona motora asta anterior yLesiones en neurona motora asta anterior yneuronas corticales eferentes.neuronas corticales eferentes.Debilidad progresiva, atrofia muscular,Debilidad progresiva, atrofia muscular,espastisidad, disfagia, compromiso respiratorio.espastisidad, disfagia, compromiso respiratorio.

Relacionado con radicales libres, autoinmunidad?,Relacionado con radicales libres, autoinmunidad?,receptores glutamato, SOD (muta)receptores glutamato, SOD (muta)TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:

Riluzol, MemantinaRiluzol, MemantinaBaclofenBaclofen



The shared characteristic of all neurodegenerativedisorders is the selective and progressive loss of



7777

disorders is the selective and progressive loss of

neurons in specific brain structures. At the present

time there are effective symptomatic therapies for

several of the disorders, but few treatments that cansubstantially slow the underlying degenerative

processes.

PD is characterized by the progressive loss of

dopaminergic neurons in the substantia nigra pars

compacta, producing abnormalities in the control of

movement. The symptomatic therapy of PD is often very

successful, producing effective control of many of the

signs and symptoms. The single most effective therapy islevodopa, but long-term use of this agent is associated

with undesirable side effects, wearing off, and

dyskinesias. There also is uncertainty about the impact

of levodopa on progression of the disease. An alternative

agonists such as pramipexole or ropinirole.



7878

There are also useful adjunctive therapies for PD, including inhibitors of th

that prolong the action of levodopa, as well as drugs acting at acetylcholin

other sites.

AD is associated with accumulation of abnormal aggregates of the protein

as neuronal degeneration with neurofibrillary tangles, and leads to progres

memory and cognition. Many different brain regions are affected, but there

severe degeneration of cholinergic neurons in the basal forebrain. Most cubased on augmenting cholinergic transmission through inhibition of acet

This approach is modestly effective, producing partial improvement in me

symptoms that may improve the quality of life of affected patients significa

HD is an autosomal dominant disorder caused by a mutation in the protein

defect leads to progressive motor and cognitive symptoms. At present th

treatment for the primary disorder, although antidepressant and antipsych

may be useful to control specific symptoms.

.



FAMACOTERAPIA DE LAFAMACOTERAPIA DE LA



8080

FAMACOTERAPIA DE LAFAMACOTERAPIA DE LAESPASTICIDAD 1.ESPASTICIDAD 1.

RELAJANTES MUSCULARES DE ACCIONRELAJANTES MUSCULARES DE ACCIONCENTRALCENTRAL

Modifican el arco reflejo tensorModifican el arco reflejo tensorModulan excitación e inhibiciónModulan excitación e inhibición

A) Diacepan y Baclofen:A) Diacepan y Baclofen: inhibición presinaptica deinhibición presinaptica dela moto neurona a través del GABAla moto neurona a través del GABA

B) Clorfenesina, carisoprodol, carbamato,B) Clorfenesina, carisoprodol, carbamato,clorzoxasona, mefenesinaclorzoxasona, mefenesina

Son depresores inespecíficos de arcosSon depresores inespecíficos de arcosreflejos poli sinápticos (excitatorios e inhibitorios)reflejos poli sinápticos (excitatorios e inhibitorios)

FAMACOTERAPIA DE LAFAMACOTERAPIA DE LA



8181

FAMACOTERAPIA DE LAFAMACOTERAPIA DE LAESPASTICIDAD IIESPASTICIDAD II

DiazepanDiazepanFacilita la acción del GABA en la medula espinalFacilita la acción del GABA en la medula espinalIndicaciones: espasmos por sección medular,Indicaciones: espasmos por sección medular,traumáticos y otras etiologías.traumáticos y otras etiologías.

BACLOFENBACLOFENAgonista GABA-B: hiperpolarizacion----->inhibAgonista GABA-B: hiperpolarizacion----->inhibpresin-presin-neurotransmisores excitatorios (glutama,neurotransmisores excitatorios (glutama,sust.P)sust.P) dolor.dolor.

Tolerancia a efecto terapéutico. VO, T1/2=4hTolerancia a efecto terapéutico. VO, T1/2=4h

IndicacionesIndicaciones: esclerosis múltiple, distonia focal,: esclerosis múltiple, distonia focal,traumatismostraumatismos



8282



les sea de Utilidadles sea de Utilidad

Buena SuerteBuena Suerte

8484



8585



FÁRMACOS USADOS EN LAFÁRMACOS USADOS EN LA



8989

FÁRMACOS USADOS EN LAFÁRMACOS USADOS EN LAENFERMEDAD DE PARKINSONENFERMEDAD DE PARKINSON

11..Agonistas y precursores dopaminergicosAgonistas y precursores dopaminergicos::

LEVODOPA (LEVODOPA (+ inhibidor DD)+ inhibidor DD)

APORFINAS, ERGOLINASAPORFINAS, ERGOLINAS

Nueva generación de A:Nueva generación de A: Pramipexol y RopinirolPramipexol y Ropinirol 2.Agonistas indirectos2.Agonistas indirectos (estimulan liberación DA)(estimulan liberación DA)


PIRIBEDILPIRIBEDIL

3.Bloquean metabolismo de DA3.Bloquean metabolismo de DAIMAO: Deprenil, selegilinaIMAO: Deprenil, selegilina


4.Anticolinérgicas4.Anticolinérgicas TrihexifenidiloTrihexifenidilo

GEMGEM



9090

FÁRMACOS USADOS EN LAFÁRMACOS USADOS EN LA



9191

ENFERMEDAD DE PARKINSONENFERMEDAD DE PARKINSON11..Agonistas y precursores dopaminergicosAgonistas y precursores dopaminergicos::

LEVODOPA (LEVODOPA (+ inhibidor DD)+ inhibidor DD)

APORFINAS, ERGOLINASAPORFINAS, ERGOLINAS

Nueva generación de A:Nueva generación de A: Pramipexol y RopinirolPramipexol y Ropinirol

2.Agonistas indirectos2.Agonistas indirectos (estimulan liberación DA)(estimulan liberación DA)


PIRIBEDILPIRIBEDIL

3.Bloquean metabolismo de DA3.Bloquean metabolismo de DAIMAO: Deprenil, selegilinaIMAO: Deprenil, selegilina


4.Anticolinérgicas4.Anticolinérgicas TrihexifenidiloTrihexifenidiloGEMGEM



FÁRMACOS USADOS EN LAFÁRMACOS USADOS EN LAENFERMEDAD DE PARKINSONENFERMEDAD DE PARKINSON



9494

ENFERMEDAD DE PARKINSONENFERMEDAD DE PARKINSON

11..Agonistas y precursores dopaminergicosAgonistas y precursores dopaminergicos:: LEVODOPA (LEVODOPA (+ inhibidor DD)+ inhibidor DD)

APORFINAS, ERGOLINASAPORFINAS, ERGOLINAS Nueva generación de A:Nueva generación de A: Pramipexol y RopinirolPramipexol y Ropinirol

2.Agonistas indirectos2.Agonistas indirectos (estimulan liberación DA)(estimulan liberación DA) AMANTIDINAAMANTIDINA

PIRIBEDILPIRIBEDIL3.Bloquean metabolismo de DA3.Bloquean metabolismo de DA

IMAO: Deprenil, selegilinaIMAO: Deprenil, selegilinaICOMT: Entacapone, tolcaponeICOMT: Entacapone, tolcapone 4.Anticolinérgicas4.Anticolinérgicas trihexifenidilotrihexifenidilo

GEMGEM



9595



100100



102102




103103

Ventajas de losVentajas de los Agonistas dopaminergicosAgonistas dopaminergicos

1. No depende de capacidad funcional de1. No depende de capacidad funcional deneuronas de la vía nigro estriatalneuronas de la vía nigro estriatal

2. Potencialmente son mas selectivas en su2. Potencialmente son mas selectivas en suacciónacción3. Duración de la acción mas prolongada3. Duración de la acción mas prolongadaUtil en manejo de fluctua. Relacionado a dosisUtil en manejo de fluctua. Relacionado a dosis

4. Podrían modificar el curso de la4. Podrían modificar el curso de laenfermedad?...al disminuir la liberación deenfermedad?...al disminuir la liberación deDa y el estrés oxidativoDa y el estrés oxidativo



104104




105105

AGONISTASAGONISTAS DOPAMINERGICOSDOPAMINERGICOS

Bromocriptina:Bromocriptina: 1.1. Agon. DAgon. D2,2, , P. agon D, P. agon D1 /V.O..1 /V.O..

(PARLODEL) Menor tendencia a discinesias,(PARLODEL) Menor tendencia a discinesias,menor fluctuación on-off menor fluctuación on-off FarmacocinéticaFarmacocinética:: 30% abs.vo, T30% abs.vo, T1/2=3h1/2=3h

E. colateralesE. colaterales: hipertension, nauseas, vómitos,: hipertension, nauseas, vómitos,hipotensión ortostatica, colapso cardiovascularhipotensión ortostatica, colapso cardiovascular(1(1eraera dosis), alucinación, intolerancia alcohol;dosis), alucinación, intolerancia alcohol;trastornos psiquiátricos, discinesias, arritmiastrastornos psiquiátricos, discinesias, arritmiasIndicacionesIndicaciones:: refractarios, en on-off refractarios, en on-off ContraindicacionesContraindicaciones:: psicosis, úlcera péptica,psicosis, úlcera péptica,

IM, enf vascular periféricaIM, enf vascular periférica



108108

AGONISTASAGONISTAS DOPAMINÉRGICOSDOPAMINÉRGICOSACCIONACCION INDIRECTAINDIRECTA

Libera D de terminales, algo anti-Libera D de terminales, algo anti-muscarínicomuscarínico

Útil en combinación con L-DOPAÚtil en combinación con L-DOPA

Mas efectivos que anticolinérgicosMas efectivos que anticolinérgicos

Efectivos por corto tiempoEfectivos por corto tiempoEfectos colaterales: hiper-excitabilidad,Efectos colaterales: hiper-excitabilidad,mareos, confusión, somnolencia, insomnio,mareos, confusión, somnolencia, insomnio,alucinacionesalucinaciones

AmantidinaAmantidina Algún efecto bloqueante de R.Algún efecto bloqueante de R.NMDA?NMDA?

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON: INHIBIDORES DELINHIBIDORES DELE B E P



109109

METABOLISMO DE LA DOPAMINA.METABOLISMO DE LA DOPAMINA.

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON: INHIBIDORES DELINHIBIDORES DELMET BOL MO DE L DOP M N M O



110110

METABOLISMO DE LA DOPAMINA. IMAOMETABOLISMO DE LA DOPAMINA. IMAO

1. IMAO-B1. IMAO-B: : A)A) SelegilinaSelegilina ((eldepril) HVAeldepril) HVASinergismo con L-DOPA, buenos resultadosSinergismo con L-DOPA, buenos resultadosa largo plazo.a largo plazo.Menor dosis de L-DOPAMenor dosis de L-DOPANo hay interacción con tiramina.No hay interacción con tiramina.Potencial protector neuronal al evitarPotencial protector neuronal al evitarproducción de peróxidos y radicales libresproducción de peróxidos y radicales libres

Previene el Parkinson por MPTP, al bloquearPreviene el Parkinson por MPTP, al bloquearsu transformación a MPP(su transformación a MPP(metil phenyl pyridium)metil phenyl pyridium)interaccion: meperidina, ADT, Inh R 5HTinteraccion: meperidina, ADT, Inh R 5HT

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON: INHIBIDORES DELINHIBIDORES DELE B DE D PMETABOLISMO DE LA DOPAMINA



111111

METABOLISMO DE LA DOPAMINAMETABOLISMO DE LA DOPAMINA

no dar mas de 10 mg (se hace inespecifico)no dar mas de 10 mg (se hace inespecifico)Indicaciones:Indicaciones:Estadios precoces de la enfEstadios precoces de la enf

Paliar fenomenos de perdida de respuestaPaliar fenomenos de perdida de respuestacon L-Dopacon L-DopaMetabolitos: anfetamina y metanfetaminaMetabolitos: anfetamina y metanfetamina

qu producen ansiedad, insomnio.qu producen ansiedad, insomnio.RAsAgilinaRAsAgilina no produce estos metabolitosno produce estos metabolitos



FÁRMACOS EN EL PARKINSONFÁRMACOS EN EL PARKINSON INHIBIDORES DELINHIBIDORES DELMETABOLISMO DE LA DOPAMINA ICOMTMETABOLISMO DE LA DOPAMINA ICOMT



113113

METABOLISMO DE LA DOPAMINA. ICOMTMETABOLISMO DE LA DOPAMINA. ICOMT

I COMT: I COMT: Aumentan T Aumentan T 1/21/2 de L- DOPA (L)de L- DOPA (L)Entacapone y TolcaponeEntacapone y Tolcapone (snc)(snc)

Aumenta suAumenta su % que pasa SNC% que pasa SNC

Disminuye síntomas de wearing-offDisminuye síntomas de wearing-offEfectos colateralesEfectos colaterales: nauseas, hipotensión: nauseas, hipotensiónortostática, confusión, alucinaciones.ortostática, confusión, alucinaciones.

HepatotoxicidadHepatotoxicidad: tolcapone: tolcaponeSe administra con Levodopa/carbidopaSe administra con Levodopa/carbidopa

FÁRMACOS EN EL PARKINSON:FÁRMACOS EN EL PARKINSON:ANTICOLINERGICOSANTICOLINERGICOS



114114

BENZATROPINA; PROCICLIDINA, trihexifenidiloBENZATROPINA; PROCICLIDINA, trihexifenidilo

La base para su uso :La base para su uso : la deficiencia dela deficiencia de Da nigro-estriatalDa nigro-estriatal ↑↑ actividad colinérgica en estriadoactividad colinérgica en estriado

Mejora temblor y sialorreaMejora temblor y sialorrea

Efectos colateralesEfectos colaterales atropino-similaresatropino-similares Indicaciones:Indicaciones: 1)sintomatología menor 2) no toleran L-1)sintomatología menor 2) no toleran L-

DOPA 3) no responden a L-DOPA 4) Combinación conDOPA 3) no responden a L-DOPA 4) Combinación conContraindicacionesContraindicaciones glaucoma, hiperplasia prostatica,glaucoma, hiperplasia prostatica,obstrucción g. i.obstrucción g. i.



CONTROVERSIAS Y NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO DELCONTROVERSIAS Y NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO DELPARKINSONPARKINSON::1 Momento de comienzo de la terapia1 Momento de comienzo de la terapia



116116

1 Momento de comienzo de la terapiaMom nto com nzo a t rap a2 Discinesias2 Discinesias

2 Fluctuaciones en la respuesta: on-off y wearing2 Fluctuaciones en la respuesta: on-off y wearingoffoff3 Desensibilización de R en tto crónicos: F de3 Desensibilización de R en tto crónicos: F devacacionesvacaciones

4 Preocupación de que l-dopa-4 Preocupación de que l-dopa- estrés oxidativoestrés oxidativo5 IMAO B Selegilina5 IMAO B Selegilina6 ICOMT6 ICOMT

7 Tendencia al uso de nuevos agonistas: menos7 Tendencia al uso de nuevos agonistas: menoson-off y discinesiason-off y discinesias8 antagonistas de glutamato8 antagonistas de glutamato9 antioxidantes, Factores de crecimiento neuronal9 antioxidantes, Factores de crecimiento neuronal

10 Tratamiento quirúrgico10 Tratamiento quirúrgico




117117




123123

Esclerosis lateral amiotroficaEsclerosis lateral amiotrofica



124124

E m f

RiluzolRiluzol

BaclofenBaclofen



128128

HD is an autosomal dominant disorder caused by a mutation in the protein huntingtin. The

defect leads to progressive motor and cognitive symptoms. At present there is no effective

treatment for the primary disorder, although antidepressant and antipsychotic medications may

be useful to control specific symptoms.

ALS (or Lou Gehrig's disease) is a progressive degenerative disease of spinal motor neurons

leading to weakness and eventually paralysis. It is the most rapidly progressive of the common

neurodegenerative disorders and often is fatal within 2 to 3 years of onset. The only therapy

established to alter the course of ALS is the drug riluzole, which acts through inhibition of glutamate release as well as other mechanisms. The effect of this treatment is modest,

prolonging survival by about 3 months.

An important goal of much current research in the pharmacology of neurodegenerative disorders

is identification of drugs that can slow the underlying degenerative process. A number of

candidate mechanisms have been identified that are shared among these disease, and there areclinical trials currently in progress seeking evidence of efficacy.

FAMACOTERAPIA DE LAFAMACOTERAPIA DE LAESPASTICIDAD 1ESPASTICIDAD 1



129129

ESPASTICIDAD 1.ESPASTICIDAD 1.

RELAJANTES MUSCULARES DE ACCION CENTRALRELAJANTES MUSCULARES DE ACCION CENTRALModifican el arco reflejo tensorModifican el arco reflejo tensorModulan excitación e inhibiciónModulan excitación e inhibición

A) Diacepan y Baclofen:A) Diacepan y Baclofen: inhibición presinaptica de lainhibición presinaptica de la

moto neurona amoto neurona aa través del GABAa través del GABA

B) Clorfenesina, carisoprodol, carbamato,B) Clorfenesina, carisoprodol, carbamato,

clorzoxasona, mefenesinaclorzoxasona, mefenesinaSon depresores inespecíficos de arcos reflejosSon depresores inespecíficos de arcos reflejos

poli sinápticos (excitatorios e inhibitorios)poli sinápticos (excitatorios e inhibitorios)

FAMACOTERAPIA DE LAFAMACOTERAPIA DE LAESPASTICIDAD IIESPASTICIDAD II



130130

ESPASTICIDAD IIESPASTICIDAD II

DiazepanDiazepanFacilita la acción del GABA en la medula espinalFacilita la acción del GABA en la medula espinalIndicaciones: espasmos por sección medular,Indicaciones: espasmos por sección medular,traumáticos y otras etiologías.traumáticos y otras etiologías.

BACLOFENBACLOFENAgonista GABA-B: hiperpolarizacion----->inhibAgonista GABA-B: hiperpolarizacion----->inhibpres-pres-

neurotransmisores excitatorios (glutama,neurotransmisores excitatorios (glutama,sust.P)sust.P) dolor.dolor.

Tolerancia a efecto terapéutico. VO, T1/2=4hTolerancia a efecto terapéutico. VO, T1/2=4hIndicaciones: esclerosi múltiple, distonia focal,Indicaciones: esclerosi múltiple, distonia focal,traumatismostraumatismosNo disminuye fuerza muscularNo disminuye fuerza muscular



131131

FAMACOTERAPIA DE LAFAMACOTERAPIA DE LAESPASTICIDAD IIIESPASTICIDAD III (mecanismo periferico)(mecanismo periferico)



ESPASTICIDAD IIIESPASTICIDAD III (mecanismo periferico)(mecanismo periferico)

DANTROLENODANTROLENOBloquea aclopamiento de excitación-contraccionBloquea aclopamiento de excitación-contraccionInhib. Contraccion al disminuir Ca liberado deInhib. Contraccion al disminuir Ca liberado de

reticulo sarcoplasmicoreticulo sarcoplasmico

Accion preferencial sobre fibras rapidasAccion preferencial sobre fibras rapidasProduce debilidad muscularProduce debilidad muscularAdministracion : vo e iv Administracion : vo e iv Indicaciones: paraplejicos, hemiplejicos, clonus,Indicaciones: paraplejicos, hemiplejicos, clonus,

paralisis cerebral, casos de esclerosis multipleparalisis cerebral, casos de esclerosis multipleHipertermia malignaHipertermia malignaT i id d h i i f l (0 1%) h i iT i id d h titi f t l (0 1%) h titi

farmacos y enfermedades neurodegenerativas 2010 a

Documents