Enfermedades neurodegenerativas

Luis Fernando Burguete

Método de búsqueda y fuentes consultadas

• Búsqueda de artículos indexados a través de google.com y elsevier.es– Angoa, M. (2007). Estrés oxidativo y neurodegeneración ¿Causa o

consecuencia? Archivos de Neurocienciencia (Mex), 45-54.– Dorado, C., Rugerio, C. & Rivas, S. (2003) Estrés oxidativo y

neurodegeneración. Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM, 229-235.

– Antigüedad, A. (2004). Enfermedades neurodegenerativas. Revista Minusval, Servicio de Información sobre Discapacidad, 17-40.

– Corona, T. (11 de Febrero de 2013). Registra México rápido avance de males neurodegenerativos. (A. Figueroa, Entrevistador).

– Ramírez, L., Ruiz, J., Jiménez, F., Ramírez, J., Vargas, E. & Gallegos, M. (2006). Polimorfismo -116C-G del gen a-sinucleína en pacientes con enfermedad de Parkinson. Salud Pública de México, (48).

– Abril, M., Ticó, N. & Garreta, R. (2004). Unidades específicas asistenciales: Enfermedades neurodegenerativas. Rehabilitación (Madr), 318-324.

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– Jordán, J. (2003). Avances en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas. Offarm, Ámbito farmacéutico, 102-112.

Palabras clave

1. Neurodegeneración. 2. Radicales libres.3. Especies reactivas.4. Estrés oxidativo.5. Redox.6. Antioxidantes.

1. Definición de neurodegeneración

• Radicales libres:– Reacción en cadena daño oxidativo células

tejidos.– Procesos normales y factores ambientales

radicales libres.– Extra e intracelular.

• Oxidación. Reacción química de transferencia de electrones.

• Antioxidantes:– Moléculas que retardan o previenen la oxidación.– Inhiben las reacciones de oxidación, oxidándose

ellos mismos.

Especies reactivas ROS

Moléculas oxidantesderivadas del metabolismo de oxígeno (iones de oxígeno, radicales libres y peróxidos).

Dañinos para las células

Sistemas de producciónde energía altamenteeficientes a través de laoxidación de la glucosa

Aumento en la producción de radicaleslibres y formación de ROS

Mecanismo defensivo contra algún daño, con la finalidad de

restablecer la integración tisular.

En las EN la respuesta inflamatoria pierde su

regulación y deja de ser un proceso de defensa para

convertirse en un factor de destrucción neuronal.

Se ha demostrado que el uso de drogas anti-inflamatorias no

esteroideas protegen contra enfermedades como Alzheimer

y Parkinson.

La pérdida de regulación del sistema inmune contribuye a la

condición patológica y progresiva.

INFLAMACIÓN

Sistema de defensa

antioxidante

Retrasa o inhibe la oxidación

Disminuye la concentración de oxidantes

Barre los primeros

radicales libres que se forman Transforma los

peróxidos en productos

menos reactivos

Detiene la propagación y aumento de

radicales libres

Reducción Oxidación

Estrés oxidativo irreversible

Estrés oxidativo grave

Pro-oxidantes

Antioxidantes

Estrés oxidativo leve

REDOX

Renovación de membrana

Fenómenos plásticos

Supervivencia en etapas embrionarias

Mitosis

Migración celular

Síntesis y liberación de hormonas

Aumento de transcripción de citosinas en procesos inflamatorios

Los RL y las ROS son normalmente

generados por el metabolismo celular para la obtención de

energía

Los sistemas antioxidantes no logran

mantener el redox

Estrés oxidativo

En condiciones patológicas el

metabolismo celular aumenta la producción

de RL y ROS

Las ROS producen oxidación de

biomoléculas como lípidos y proteínas en la

membrana celular

NEURODEGENERACIÓN

NEURODEGENERACIÓN

Oxidación de las moléculas de la

membrana alterando la permeabilidad

Pérdida de equilibrio osmótico

Entrada no controlada de sodio y agua

Estimulación de la producción de interleucinas

inflamatorias causando gliosis

Muerte celular Daño cerebral

progresivo

2. Características generales de las enfermedades neurodegenerativas

Disminución en el número de células en determinadas poblaciones neuronales.

Clasificación

Alteración genética o molecular

Topografía lesional

Se conoce el comienzo de los

síntomas pero no de la enfermedad

Los síntomas se manifiestan cuando las neuronas sanas no son

capaces de compensar a las que han desaparecido

De inicio insidioso y progresivas

EA, colinérgicas del hipocampo,

amígdala y corteza

No existen marcadores presintomáticos como los que se encuentran en las autopsias de personas asíntomáticas.

EP, dopaminérgicas de la sustancia nigra y núcleos

basales

Las EN no acortan directamente la esperanza de vida, excepto las que llegan a

afectar directamente las funciones vitales; pueden

precipitar una muerte precoz.

Huntington, núcleos basales

y tálamo

ELA, disminución en la población de las motoneuronas.

Glutamato, asociado a la ELA

Acetilcolina, asociado a la EA

Dopamina, asociado a la EP

Incr

emen

to d

e…D

isminución de…

3. Prevalencia• Servicios de Salud Mental (SERSAME) 1997.• Teresa Corona, Directora General del INNN:

– En Chihuahua 12 de cada 100 mil habitantes padecen esclerosis múltiple, y en el centro del país el rango es de 5 a 10 por cada 100 mil personas.

– Mientras más se alarga la vida, mayor es el riesgo de padecer alguna enfermedad neurodegenerativa.

– Se está dejando atrás enfermedades infecciosas y aumentan las crónico-degenerativas.

– El incremento en las expectativas de vida (mujeres 77.4 años / hombres 72.6 años) ha aumentado el riesgo de padecerlas.

– Alzheimer 60-65 años del 5-10%; 80-90 años del 40-50%.• INEGI:

– Se calcula que podrían existir alrededor de 140 mil individuos con enfermedad de Parkinson.

4. Aspectos clínicos y diagnósticos

Cara

cter

ística

s cl

ínic

as

pred

omin

ante

sSíndrome demencial (EA)

Trastorno del movimiento y la postura (EP)

Ataxia progresiva (atrofia olivopontocerebelosa)

Debilidad y atrofia muscular (ELA)

De acuerdo a la localización de las lesiones principales

Hemisferios cerebrales EA, Pick y demencia senil

Núcleos basales

EP, Huntington, Gilles de la Tourette, distonía de la distorsión idiomática, distonías focales, temblor esencial, de Hallervorden-Spatz, parálisis supranuclear progresiva

Médula espinal Enfermedad de la motoneurona, síndrome pospolio, síndrome de Shy-Drager

Cerebelo Enfermedad de Friedreich, atrofia cerebelosa hereditaria con atrofia muscular, atrofia olivopontocerebelosa

Sistema nervioso periférico

Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, de Déjerine-Sottas

Otras Enfermedad de Leber, degeneración pigmentaria de la retina

5. Perspectivas del diagnóstico

• Representan un reto clínico y diagnóstico.

• Es fundamental clasificar adecuadamente a estos pacientes para introducirlos en los diferentes programas y ensayos clínicos que pretenden estabilizar o frenar la enfermedad, o bien al menos mejorar su calidad de vida.

• La neuroimagen puede ser decisiva para corroborar el diagnóstico clínico (imagen estructural o funcional, especialmente en el tensor de difusión de la RM, la espectroscopía y el PET).

6. Perspectivas terapéuticas

Atención primaria

Diagnóstico precoz

Tratamiento farmacológicoCanalización

Atención domiciliaria

Dependencia figura del cuidador

Discapacidad dependencia

grave

Valorar el domicilio

Internamiento en asilos

Otros aspectos

Asesoramiento ayudas sociales

Sesiones informativas

Cuidados paliativos y emocional

Prevención del estrés y

burmout