farmacologia da tireÓide. tireóide e drogas antitireoidianas
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Hormônios Tireoidianos
Importância no Importância no crescimentocrescimento e e desenvolvimentodesenvolvimento normais, normais, temperaturatemperatura corporal e corporal e metabolismometabolismo energético;energético;
Sintetizados à partir do Sintetizados à partir do iodoiodo 90 % da produção T4, 10 % T3 ( T3 3 x mais 90 % da produção T4, 10 % T3 ( T3 3 x mais
ativa que T4)ativa que T4) Necessidade de Necessidade de iodo iodo – mínimo de 150 – mínimo de 150 g/diag/dia
Utilização de Utilização de iodoiodo pela tireóide – 70-80 pela tireóide – 70-80 g/diag/dia
Farmacologia dos Hormônios Tireoidianos
FarmacocinéticaFarmacocinética – boa absorção oral– boa absorção oral
Drogas que induzem o metabolismo Drogas que induzem o metabolismo ((rifampicina, fenobarbital, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoínacarbamazepina, fenitoína) - ) - metabolização de T4 e T3 metabolização de T4 e T3
Mecanismo de Ação
Localização dos receptores T3 – hipófise, fígado, rins, coração, pulmão, músculo esquelético, intestino e poucos no cérebro
Hipotireoidismo Deficiência de hormônios tireoidianosDeficiência de hormônios tireoidianos
Acompanhado de bócio ou nãoAcompanhado de bócio ou não Causas do Causas do HipotireoidismoHipotireoidismo
Congênita (Congênita (cretinismocretinismo)) doença auto-imune (doença auto-imune (tireoidite de Hashimototireoidite de Hashimoto)) após cirurgia de retirada da tireóide por bócio nodular ou após cirurgia de retirada da tireóide por bócio nodular ou
neoplasianeoplasia por medicamentos que interferem na síntese e liberação dos por medicamentos que interferem na síntese e liberação dos
hormônios da tireóide (hormônios da tireóide (amiodarona, lítio, iodoamiodarona, lítio, iodo)) (mais raramente) por bócio endêmico decorrente de (mais raramente) por bócio endêmico decorrente de
deficiência de iodo na alimentaçãodeficiência de iodo na alimentação Pode ser primário ou secundárioPode ser primário ou secundário PrimárioPrimário - há um defeito ou uma destruição da própria tireóide - há um defeito ou uma destruição da própria tireóide SecundárioSecundário - a causa é hipotalâmica ou hipofisária - a causa é hipotalâmica ou hipofisária
Sintomas do Hipotireoidismo Diminuição reversível de todas as funções Diminuição reversível de todas as funções
corporaiscorporais Pele fria e pálidaPele fria e pálida
Pálpebras caídasPálpebras caídas do débito cardíaco e bradicardiado débito cardíaco e bradicardia Retenção de CORetenção de CO22 do apetitedo apetite LetargiaLetargia Fadiga muscularFadiga muscular AnemiaAnemia Infertilidade, impotência, Infertilidade, impotência, libido libido metabolismo basalmetabolismo basal
Tratamento do Hipotireoidismo Reposição hormonalReposição hormonal
Preparação mais apropriada: Preparação mais apropriada: levotiroxina (T4)levotiroxina (T4) (tetroid (tetroid, synthroid , synthroid )) Meia-vida prolongada – 1 administração Meia-vida prolongada – 1 administração
ao diaao dia
Liotironina (T3)Liotironina (T3) (Triostat (Triostat) – mais ) – mais ativa que a tiroxinaativa que a tiroxina Meia-vida curtaMeia-vida curta Usada para a supressão a curto prazo do Usada para a supressão a curto prazo do
TSHTSH
Toxicidade da tiroxina Relacionada ao nível hormonalRelacionada ao nível hormonal
CriançasCrianças
Agitação, insônia, aceleração na maturação e Agitação, insônia, aceleração na maturação e crescimento dos ossoscrescimento dos ossos
AdultosAdultos Nervosismo, intolerância ao calor, palpitação Nervosismo, intolerância ao calor, palpitação
e perda de peso inexplicávele perda de peso inexplicável
Hipertireoidismo Exposição a excesso de hormônios tireoidianosExposição a excesso de hormônios tireoidianos
Bócio difuso tóxicoBócio difuso tóxico (Doença de (Doença de GravesGraves)) Bócio multinodular tóxicoBócio multinodular tóxico – proliferação dos – proliferação dos
folículo formando diversos nódulosfolículo formando diversos nódulos Bócio uninodular tóxicoBócio uninodular tóxico (Adenoma Tóxico) – apenas (Adenoma Tóxico) – apenas
um nóduloum nódulo tireoidite subagudatireoidite subaguda tireoidite linfocítica e tireoidite pós-partotireoidite linfocítica e tireoidite pós-parto ingestão de hormônio tireoidiano em excessoingestão de hormônio tireoidiano em excesso, para , para
tratamento de hipotireoidismo tratamento de hipotireoidismo ou como ou como componente de outras medicaçõescomponente de outras medicações (por (por exemplo, “fórmulas” para emagrecer)exemplo, “fórmulas” para emagrecer)
As mulheres são afetadas pelo menos cinco vezes As mulheres são afetadas pelo menos cinco vezes mais que os homens. mais que os homens.
Sintomas do hipertireoidismo
- Fome excessiva- Aumento do ritmo intestinal-Nervosismo, insônia, labilidade emocional (Instabilidade Afetiva )- tremores- intolerância ao calor- palpitações- emagrecimento- olhar vivo e brilhante- pele quente e úmida-unhas quebradiças, cabelo seco, quebradiço e encaracolado.
Tratamento do Hipertireoidismo Terapia com Agentes Terapia com Agentes
AntitireoidianosAntitireoidianos
Tireoidectomia cirúrgicaTireoidectomia cirúrgica
Destruição da glândula com iodo Destruição da glândula com iodo radioativoradioativo
Agentes Antitireoidianos
Pacientes jovens com glândulas Pacientes jovens com glândulas pequenas e doença levepequenas e doença leve
Compostos usados clinicamenteCompostos usados clinicamente TionamidasTionamidas IodetosIodetos Iodo radioativoIodo radioativo
Tionamidas Propiltiouracil e metimazol Propiltiouracil e metimazol
Reino Unido – CarbimazolReino Unido – CarbimazolFarmacocinética
Propiltiouracil – rapidamente absorvido Administração a cada 6 – 8 h
Metimazol – totalmente absorvido em taxas variáveisAdministração 1 x ao dia
Tionamidas atravessam a barreira
placentária
Propiltiouracil – droga de escolha na gravidez e lactação
Drogas que interferem com a biossíntese dos hormônios tireoidianos
Tiocianato ePerclorato
Etapas:-Captação do iodeto-Organificação do iodo- Secreção do hormônio
Farmacodinâmica
Inibição da tireoperoxidase Inibição da tireoperoxidase Inibição do acoplamento das iodotirosinas (MIT Inibição do acoplamento das iodotirosinas (MIT
e DIT)e DIT) Propiltiouracil – inibe a conversão do T4 em T3Propiltiouracil – inibe a conversão do T4 em T3
Toxicidade das Tionamidas Ocorrem em 3-12 % dos pacientesOcorrem em 3-12 % dos pacientes
Mais comunsMais comuns Erupção pruriginosa maculopapular Erupção pruriginosa maculopapular
acompanhada de febreacompanhada de febre
RarosRaros Erupção urticariforme, vasculite, artralgia, Erupção urticariforme, vasculite, artralgia,
hepatite, linfadenopatiahepatite, linfadenopatia Agranulocitose (Fatal)Agranulocitose (Fatal)
Inibidores Aniônicos
Perclorato de potássio – bloquear captação de iodeto em Perclorato de potássio – bloquear captação de iodeto em pacientes com hipertireoidismo induzido por amiodaronapacientes com hipertireoidismo induzido por amiodarona Raramente usado - causa anemia aplásicaRaramente usado - causa anemia aplásica
Iodetos Desde 1940 são raramente utilizadosDesde 1940 são raramente utilizados
Mecanismo de Ação Mecanismo de Ação
Inibem a organificação e liberação dos hormônios Inibem a organificação e liberação dos hormônios da tireóideda tireóide
tamanho e vascularização da glândula hiperplásica tamanho e vascularização da glândula hiperplásica (Importante na preparação pré-operatória)(Importante na preparação pré-operatória)
Melhora dos sintomas tireotóxicos em 2-7 diasMelhora dos sintomas tireotóxicos em 2-7 dias
Iodetos Uso Clínico:Uso Clínico:
Devem ser iniciados após instituição da Devem ser iniciados após instituição da terapia com tionamidasterapia com tionamidas
Evitar o uso se houver necessidade do uso do Evitar o uso se houver necessidade do uso do iodo radioativoiodo radioativo
Evitar uso na gravidezEvitar uso na gravidez Não utilizar sozinho pelo risco de provocar Não utilizar sozinho pelo risco de provocar
exacerbação da tireotoxicoseexacerbação da tireotoxicose
Iodetos ToxicidadeToxicidade
Pouco freqüentePouco freqüente
Aumento de volume das glândulas salivares, ulceração Aumento de volume das glândulas salivares, ulceração das mucosas, conjuntivite, febre medicamentosa, gosto das mucosas, conjuntivite, febre medicamentosa, gosto metálico e distúrbios hemorrágicosmetálico e distúrbios hemorrágicos
Formulações DisponíveisFormulações Disponíveis
Soluções de iodeto de potássioSoluções de iodeto de potássio
Meios de Contraste Iodados Ipodato e Ácido iopanóico (via oral) e Ipodato e Ácido iopanóico (via oral) e
diatrizoato (via IV)diatrizoato (via IV)
Inibem a Conversão de T4 a T3Inibem a Conversão de T4 a T3
Relativamente atóxicosRelativamente atóxicos
Terapia adjuvante na tempestade Terapia adjuvante na tempestade tireoidianatireoidiana
Iodo Radioativo (131I) Administração oralAdministração oral
Rapidamente absorvido e armazenado nos Rapidamente absorvido e armazenado nos folículos – destruição do parênquima tireoidianofolículos – destruição do parênquima tireoidiano
Vantagens: fácil administração, baixo custo, Vantagens: fácil administração, baixo custo, eficácia, ausência de doreficácia, ausência de dor
Não pode ser administrado na gravidez e lactaçãoNão pode ser administrado na gravidez e lactação