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Farmacologa I

FARMACOCINTICA

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

Q.F. Carmela Ferreyra Paredes

VII ciclo - Semestre 2015- I

Frmaco

en FF

(Dosis)I FASE

FARMACUTICA

FARMACO DISPONIBLE

PARA LA ABSORCIN

Disponibilidad

Farmacutica

II FASE

FARMACOCINTICA

Disponibilidad

Biolgica

FRMACO

DISPONIBLE

PARA LA

ACCIN

III FASE

FARMACODINMICA

EFECTO

FARMACOLGICO

Fases del curso de los medicamentos en el organismo

La Farmacologa puede dividirse en dos disciplinas, que son:

Farmacocintica: Se ocupa del estudio cintico de los procesos de

transferencia de los frmacos y sus metabolitos en el organismo.

Comprende los procesos de Absorcin, Distribucin, Metabolismo o

biotransformacin y Excrecin de los frmacos.

Farmacodinamia: Estudia el efecto biolgico de la droga en el

organismo.

Cuando se administra un frmaco por una de

las varias vas, estos cuatro procesos

farmacocinticos determinan la:

- rapidez de inicio de accin del frmaco,

- intensidad del efecto,

- duracin de efecto.

Metabolito(s) en tejidos

Frmaco en sitio de administracin

Frmaco en plasma

Frmaco y/o metabolitos en orina, bilis o heces

ABSORCIN(entrada)

DISTRIBUCIN

METABOLISMO

EXCRECIN(salida)

Frmaco en tejidos

I

ConcentracinPlasmtica

TiempoD.E.

CME

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Vas de administracin

1. VIA ENTERAL

a. Via Oral

b. Va Sub Lingual

2. VIA PARENTERAL

a. Va I.V.

b. Va S.C.

c. Va I.M.

d. Va I.D.

e. Va I.A.

3. OTRAS VAS

a. Inhalatoria

b. Tpica

- Piel

- Mucosas

c. Transdrmica

d. Rectal

e. Intratecal

La va de administracin est determinada principalmente

por las propiedades del frmaco y los objetivos teraputicos

Desplazamiento del medicamento en el organismo

OralParenteral

MetabolismoExcrecin

I. ABSORCIN

La velocidad, ritmo y eficiencia de la absorcin dependen de: factores

del ambiente en que se absorbe, caractersticas fsico qumicas y va

de administracin del frmaco.

Por va IV la dosis total del frmaco alcanza la circulacin sistmica,

por otras vas deben pasar a travs de las membranas del TGI y de

los vasos sanguneos, antes de lograr el acceso a la sangre.

Consiste en el paso de un frmaco desde el sitio de administracin

hacia el torrente sanguneo.

Membrana Plasmtica

Un frmaco desde que es administrado hasta que es eliminado constantemente est

atravesando una serie de barreras. El principal componente de dichas barreras

est representado por la membrana celular, compuestas de lpidos y protenas, que

forman una barrera semipermeable.

Este movimiento de molculas a travs

de las membranas se denomina

biotransporte y los mecanismos que

utiliza se llaman mecanismos de

transporte.

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Mecanismos de transporte a travs de las membranas

- Difusin simple o pasiva: A favor del gradiente (sin gasto de energa)

- Liposolubles a travs de membrana.

- Hidrosoluble por canales acuosos o poros

- Difusin facilitada:

- A favor del gradiente (con protena transportadora*)

- Transporte activo primario y secundario:

- Contra gradiente (con consumo de energa

y protena transportadora*)

- Endocitosis y exocitosis.

*transportador de aniones orgnicos (OATP, organic anion transporter) y/otransportador de cationes orgnicos (OCTP, organic cation transporter)

Selectividad Saturacin Inhibicin

competitiva

1. Caractersticas de la barrera a atravesar (TGI, endotelio vascular, pulmonar)

Factores que influyen en la absorcin

2. Ionizacin del principio activo:

Factores que influyen en la absorcin

Las barreras celulares (bicapa lipdica, hidrofbica) son permeables a las

formas NO IONIZADAS. Por lo general, las molculas ionizadas de un

frmaco no cruzan fcilmente las membranas celulares.

Para cidos dbiles la forma

protonada es No Ionizada.

Para bases dbiles la forma

protonada es Ionizada

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La ecuacin de Henderson Hasselbach

permite calcular la proporcin NI/I :

Log = pKa - pHProtonada

No protonada

pKapH 3 7654 8 9 10 11

pH < pKa pH > pKa

Cuando pH es menor

que pKa, las formas

protonadas HA y BH+

predominan

Cuando pH =pKa

HA = A- y

BH+ = B

Cuando pH es mayor que

pKa, las formas

deprotonadas A+ y B

predominan

Influencia del pH en ionizacin

El grado de ionizacin aumenta cuando se disuelvan en pH opuesto

Segn hiptesis de particin de pH:

La mucosa gstrica permite que se absorban cidos con pKa >

de 3 y bases muy dbiles.

Bases con Pka > de 5 prcticamente no se absorben. Tambin se

absorben sustancias muy liposolubles como alcohol.

Las bases se absorben mejor en el medio bsico intestinal.

En general las bases y cidos fuertes con pKa > de 10 y < de 3

respectivamente son poco absorbidos en TGI.

En mucosa s.l. se absorben cidos dbiles y bases muy dbiles

El pH a cada lado de la membrana determina el equilibrio a cada lado

Atrapamiento inico

Cuando dos medios biolgicos

separados por membranas

tienen diferente pH, el frmaco ,

de acuerdo con su carcter

cido o bsico, se concentrar

preferentemente en el medio

en el que predomine la forma

ionizada, es decir la menos

liposoluble.

3. Solubilidad del frmaco: Liposolubilidad, hidrosolubilidad.

4. Flujo sanguneo en sitio de absorcin.

5. rea superficial disponible para absorcin.

6. Tiempo de contacto con superficie de absorcin.

La velocidad y cantidad absorbida de frmacos administrados por va oral es mayor

en INTESTINO que en estmago, aunque algunos pueden hacerlo en el estmago.

Factores que influyen en la absorcin

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PulmnMucosa lublingual

Intersticio sangre

Endotelio capilar

a: penetracin entre las clulas (transcelular);

b: penetracin a travs de las clulas

(intercelular);

c: penetracin atravs de los folculos

pilosos, las glndulas sudorparas

o sebceas, la va pilosebcea.

Piel y MucosasFactores que modifican el vaciado gstrico

Factor Influencia

-Volumen - Aumenta inicialmente pero luego se reduce

- Tipo de alimentos:

. cidos grasos - Reducen velocidad del vaciado

. Triglicridos - Reducen velocidad del vaciado

. Carbohidratos y aminoc. - Reducen velocidad del vaciado (< que grasas)

. Alimentos calientes - Reducen velocidad del vaciado

. Alimentos fros - Aumentan velocidad del vaciado

- Sustancias qumicas

. cidos - Reducen velocidad del vaciado

. lcalis - A baja cc (1%) velocidad de vaciado a cc >s (5%)

-Frmacos:

. Anticolinrgicos - Reducen velocidad de vaciado

. Analgsicos narcticos - Reducen velocidad del vaciado

. Metoclopramida - Aumenta velocidad de vaciado

-Viscosidad - Reduce el v.g un aumento de viscosidad

-Estado emocional - Agresividad, estrs velocidad de vaciado

- Depresin, disminuye velocidad de vaciado

-Patologas - Disminuye velocidad de vaciado: diabetes, hipotiroidismo, lcera pilrica, gastroenteritis

- Aumenta en hipertiroidismo y lcera duodenal

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7. Expresin de glucoprotena P (P-gp): protena transportadora

transmembrana que gobierna salida de frmacos a travs de la

membrana. Se expresa en todo el organismo.

En el hgado.

En los riones.

En la placenta.

En los intestinos (membrana luminal).

En el endotelio capilar cerebral (barrera

hematoenceflica).

Factores que influyen en la absorcin

8. Caractersticas del preparado farmacutico: Forma farmacutica,

excipientes, proceso, tamao de las partculas condicionan

desintegracin y disolucin del p.a.

Factores que influyen en la absorcin

Biodisponibilidad

Es la fraccin de la dosis administrada que accede en forma inalterada a la

circulacin sistmica y la velocidad a que dicho acceso se produce, quedando

disponible para acceder a los tejidos y producir el efecto farmacolgico..

Est determinada por tres parmetros:

1. Concentracin mxima (Cmax)

2. Tiempo en alcanzar la Cmax (Tmax)

3. rea bajo la curva (ABC)

t mx

Cmx

ABC

Curso temporal de la concentracin

plasmtica de un frmaco y relacin

con sus efectos.

Factores que influyen en la Biodisponibilidad

1. METABOLISMO DE PRIMER PASO, principalmente heptico.

Los frmacos administrados por va oral

llegan primero al hgado y pueden ser

convertidos a metabolitos inactivos

antes de llegar al resto del organismo,

disminuyendo su biodisponibilidad.

Por otras vas de administracin, habr EPP heptico?

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Factores que influyen en la Biodisponibilidad

METABOLISMO DE PRIMER PASO: Prdida de una fraccin de la

cantidad de frmaco administrado, antes que alcance la circulacin

general, por metabolismo enzimtico de un rgano desde el primer

contacto del frmaco con dicho rgano

MUCOSA

INTESTINAL:

Clorpromazina,

Metoclopramida,

Dexametasona.

HGADO:

Principal obstculo en

trayecto a biofase: cido

acetilsaliclico, Lidocaina, Morfina,

Propranolol.

PULMN:

Angiotensina,

PG, Nortriptilina,

Clorpromazina

Puede

haber EPP

en:

Formacin de complejos: Ej.Tetraciclinas + Calcio

Eliminacin por heces:

- interaccin con alimentos

- caractersticas de la forma farmacutica

Degradacin por pH gstrico o enzimas bacterianas

Tambin se puede perder frmaco antes de alcanzar la circulacin

general o sistmica (Eliminacin Pre-sistmica) por:

2. Va de administracin

Factores que influyen en la Biodisponibilidad

3. Solubilidad de la droga (coef L/A)

4. Inestabilidad qumica.

5. Tipo de preparado y formulacin de la droga

(excipientes, tamao de partcula, forma de

sal, cubierta entrica, etc)

Biodisponibilidad oral de medicamentos

La biodisponibilidad es de 0 a 100% (0-1) puede ser absoluta o relativa

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II. DISTRIBUCIN

La distribucin de medicamentos es el proceso reversible por el cual un frmaco

abandona el torrente sanguneo y penetra al intersticio (fluido extracelular) y/o las clulas

de los tejidos.

FETO

Factores que influyen en la distribucin

a) Caractersticas del frmaco:

- Propiedades fsico qumicas (p.m. liposolubilidad, pKa NI)

b) Grado de unin del frmaco a las protenas plasmticas y tisulares.

Los frmacos pueden hallarse en la

circulacin de la siguiente manera:

- Libres (Fl): disueltas en el plasma (farmacolgicamente activo),

- Unidos (Fu) sin efectos biolgicos:

- A protenas plasmticas

- A las clulas (especialmente hemates)

Slo las molculas no unidas, o libres, pueden atravesar barreras, acceder al sitio

blanco en los tejidos, ejercer un efecto farmacolgico y estar disponible para los

procesos de eliminacin .

Unin a protenas plasmticas

Caractersticas de la unin a protenas plasmticas

1- Es reversible, no selectiva.

2- Grado de unin variable, se expresa en %, depende de:

- Concentracin de frmaco libre

- Afinidad por lugares de unin.

- Concentracin molar de protenas.

- Nmero se sitios de fijacin libres por protena. (es saturable)

El % suele permanecer constante.

Segn el grado de fijacin a las prot. plasmticas pueden establecerse tres grupos:

1. Porcentaje bajo (0-50%): amoxicilina, gentamicina, litio, vancomicina.

2. Porcentaje medio (50-80%): cefoxitina, vincristina, teofilina.

3. Porcentaje alto (80-100%): cloxacilina, imipramina, cefazolina, nortriptilina.

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Caractersticas de la unin a protenas plasmticas

3- Tipo de protena de fijacin:

ALBMINA: Frmacos cidos dbiles y neutros. Ej. AINE, Barbitricos,diurticos.

-1 GLICOPROTENA CIDA Frmacos bases dbiles. Ej. Lidocana,Propranolol.

Algunos se unen a globulinas que transportan sustancias endgenas

4- Desplazamiento: frmacos u otras

sustancias plasmticas compiten por

unirse al mismo sitio de unin de

protena en el plasma

5- Almacenamiento.

Frmaco % Unido % libre

DICUMAROL 99 1

AMINOPIRINA 80 20

Desplazamiento del 1%

DICUMAROL 98 2

AMINOPIRINA 79 21

Significado del desplazamiento de la unin a protenas

Depende del Vd e I.T.

La aminopirina libre aumenta solo un 5%El dicumarol libre aumenta un 100%

Factores fisiolgicos y patolgicos que alteran las

protenas plasmticas

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Fijacin tisular

Un tejido, distinto del rgano diana, puede actuar como reservorio alcanzando

en l concentraciones mayores que en lquido intersticial y plasma, de forma que

cuando la Concentracin plasmtica disminuye el tejido cede lentamente el

frmaco y prolonga el efecto. Ej:

Tejido graso: Tiopental, coef L/A 10, benzodiazepinas en administracin

crnica.

Huesos y dientes: Tetraciclinas y algunos txicos (Pb) por afinidad

por el calcio.

Hgado y pulmones: Amiodarona (antiarrtmico)

Puede recibir utilidad teraputica (Fosfonatos en osteoporosis)

Factores que influyen en la distribucin

c) Gasto cardiaco.

d) Flujo sanguneo regional, llegar rpidamente a tejidos bien irrigados,

lentamente a los poco irrigados.

Factores que influyen en la distribucin

e) Estructura capilar: El acceso al SNC, ojo, circulacin fetal,

secreciones exocrinas presenta caractersticas especiales.

BARRERA HEMATOENCEFLICA

Distribucin en SNC

Los frmacos tienen 2 vas de acceso al SNC:

a) Atraviesan la pared de los capilares cerebrales (BHE)

Los frmacos destinados a actuar en SNC deben ser pequeos,

suficientemente hidrofbicos para atravesar fcilmente las membranas

biolgicas, o deben utilizar protenas de transporte existentes en

barrera hematoenceflica para penetrar las estructuras centrales.

b) Incorporndose el LCR en su proceso de formacin:

Capilares de los plexos coroideos

Epitelio de los plexos coroideos.

BHCR

Distribucin en SNC

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El acceso del frmaco puede por transportadores de membrana: P-gp y

OATP (Ej. Loperamida)

Pasaje transplacentario

Importante por los

posibles efectos en el feto

o recin nacido

Las drogas y metabolitos pasan de la madre al feto y

viceversa a travs de la placenta en general por difusin

pasiva.

Se alcanza rpidamente un equilibrio entre ambas

circulaciones.

P.gp entrada de sustancias toxicas.

Protenas P. fetales < capacidad unin y pH plasma fetal