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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES

“Calidad fisicoquímica de tobramicina 0,3% solución oftálmica de un

laboratorio farmacéutico nacional”

PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:

QUÍMICO FARMACÉUTICO

Autor: Br. LECCA OLORTEGUI, Darwin Samuel

Asesor: Dr. CASTILLO SAAVEDRA, Ericson Félix

TRUJILLO – PERÚ

2019

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/

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DEDICATORIA

Con mucho amor, dedicado este

trabajo a mis queridos maestros

quienes fueron mi guía en mi

formación profesional, así

mismo a mis hermanos de sangre

y de corazón por sus palabras y

compañía en el transcurso de

cada año de mi carrera

Universitaria. De igual forma dedicado este

Informe a mis queridos Padres,

que me han apoyado

permanentemente para poder

llegar a esta instancia de mis

estudios y de haber formado

en mis buenos sentimientos,

hábitos, valores y por su

inmenso amor incondicional.

Todo lo puedo en cristo que me fortalece Fil 4:13



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AGRADECIMIENTOS

A Dios, por darme la vida, porque cuando

soy débil me das las fuerzas, pones en mi

un nuevo poema, una nueva canción, porque

me alimentas con tu Palabra y me haces

meditar en ella cada día. A mis Padres:

Susana y Alejandro por

haberme dado la vida y una

Familia maravillosa, quienes han

Creído en mí siempre, dándome

Ejemplo de superación, humildad

y sacrificio, enseñándome a

valorar todo lo que tengo y amar

lo que hago por el bien de mí,

por su apoyo permanente e

incondicional desde que decidí

Hacerme profesional.

A mi asesor:

Profesor Ericson Felix Castillo por su

Dedicación entrega y apoyo constante para

la realización de este informe de prácticas pre

profesionales Al laboratorio de Control de Calidad de

VITALINE S.A.C por darme la oportunidad

De crecer profesionalmente, aprendiendo cosas

Nuevas e innovadoras en el campo de la industria



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PRESENTACIÓN

SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO:

Dado cumplimiento lo establecido por el reglamento de grados y títulos de la Facultad

de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra

honorable consideración y elevado criterio el presente informe de prácticas pre-

profesionales:

“CALIDAD FISICOQUÍMICA DE TOBRAMICINA 0,3% SOLUCIÓN

OFTÁLMICA DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO NACIONAL”

Es propicia esta oportunidad para manifestarle nuestro más sincero reconocimiento a

nuestra alma mater y toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad

contribuyeron a nuestra formación profesional.

Dejo a vuestro criterio señores miembros del jurado la calificación del presente informe.

Trujillo, Agosto del 2019

Darwin Samuel Lecca Olortegui



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JURADO DICTAMINADOR

M.Sc. MIRANDA LEYVA, Segundo Manuel

(PRESIDENTE)

Dr. CASTILLO SAAVEDRA, Ericson Félix

(MIEMBRO)

Mg. ARO DIAZ, Rubén Jesús

(MIEMBRO)



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RESUMEN

El presente informe de prácticas pre-profesionales describe los ensayos realizados

con la finalidad de determinar la calidad fisicoquímica de tobramicina 0,3%

solución oftálmica, de acuerdo a las especificaciones establecidas por la

Farmacopea de Estados Unidos de América (USP) 41, empleando una muestra de

estudio de 60 frascos de soluciones oftálmicas de un laboratorio farmacéutico

nacional. Los resultados obtenidos fueron: solución incolora, transparente, libre de

partículas visibles; un volumen promedio de 5,3 mL y pH 7,72. Realizadas las

pruebas de identificación, contenido y partículas, tobramicina cumple con los

tiempos de retención según la valoración, el ensayo de valoración está dentro del

rango especificado con 3,32 mg/mL (110,7%) y el ensayo de conteo de partículas

por obstrucción de luz se encontró 0 partículas de diámetro ≥ 10 um; cumpliendo

todos los resultados de acuerdo a los valores establecidos en la norma oficial USP

41. Se concluye que tobramicina 0,3% solución oftálmica cumple con las

especificaciones de la USP 41.

Palabras clave: tobramicina, solución oftálmica, calidad.



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ABSTRACT

This report of pre-professional practices describes the tests carried out in order to

determine the physicochemical quality of tobramycin 0.3% ophthalmic solution,

according to the specifications established by the Pharmacopoeia of the United

States of America (USP) 41, using a Study sample of 60 bottles of ophthalmic

solutions from a national pharmaceutical laboratory. The results obtained were:

colorless, transparent solution, free of visible particles; an average volume of 5.3

mL and pH 7.72. Performed the identification, content and particle tests, tobramycin

meets the retention times according to the titration, the titration test is within the

specified range with 3.32 mg / mL (110.7%) and the particle count test due to light

obstruction, 0 particles of diameter ≥ 10 um were found; complying with all the

results according to the values established in the official USP 41 standard. It is

concluded that tobramycin 0.3% ophthalmic solution complies with the

specifications of USP 41.

Keywords: tobramycin, ophthalmic solution, quality.



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INDICE

Pág.

I. INTRODUCCIÓN…………………………………………….. 1

II. MATERIAL Y MÉTODO……………………………….….... 5

III. RESULTADOS………………………………………….….... 13

IV. DISCUSIÓN……………………………………………….… 16

V. CONCLUSIONES………………………………………….... 19

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……………………... 20

ANEXOS……………………………………………………... 23



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I. INTRODUCCIÓN

La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia

sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y

privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de

medicamentos para la salud. Su fundamento es la investigación y desarrollo de

medicamentos para prevenir o tratar las diversas enfermedades y alteraciones.1

La industria farmacéutica se encuentra a la vanguardia en investigación científica, y la

eficacia y seguridad de sus productos se ha garantizado por los estrictos controles

establecidos por organismos tales como la Food and Drug Administration (FDA) y la

European Patent Office.1,2

El sector farmacéutico representa una área dinámica e innovadora que se rige por normas

reconocidas internacionalmente, plasmadas en los últimos lineamientos dados por la

Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos

Sanitarios (ANM) o también denominada Dirección General de Medicamentos, Insumos

y Drogas (DIGEMID). Es así, que se requiere de profesionales cada vez más preparados

en temas técnicos y legales para el registro de productos farmacéuticos.2, 3

La calidad en la industria farmacéutica se basa en los elementos del sistema de calidad

que comprenden la estructura, procedimientos, procesos y recursos; y de la garantía de la

calidad, que involucra medidas que aseguren que los productos farmacéuticos sean de

calidad requerida para el uso al que están destinados, los cuales cuenten además de los

requisitos de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM).4



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2

En muchos países los sistemas de garantía de calidad de los medicamentos son

inadecuados porque carecen de los componentes necesarios. Dichos componentes

incluyen una legislación y reglamentación farmacéutica apropiada y un organismo eficaz

de reglamentación farmacéutica que disponga de los recursos de la infraestructura

adecuada para hacer cumplir las leyes y reglamentos, se debe tener en cuenta que los

medicamentos que se comercializan no han sido al 100 % monitorizados, puesto que los

ensayos de control de calidad de productos farmacéuticos son por lo general análisis

repetitivos de muestras de ingredientes farmacéuticos activos o de un número limitado de

productos farmacéuticos que se analiza.5, 6

Dentro del concepto de garantía de la calidad, las BPM constituyen el factor que asegura

que los productos se fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo con las normas

de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los productos, y conforme a las

condiciones exigidas para su comercialización. Las reglamentaciones que rigen las BPM

tienen por objeto principal disminuir los riesgos inherentes a toda producción

farmacéutica que no pueden prevenirse completamente mediante el control definitivo de

los productos. Esencialmente, tales riesgos son de dos tipos: contaminación cruzada (en

particular, por contaminantes imprevistos) y confusión (causada por la colocación de

etiquetas equivocadas en los envases).7

Las BPM constituyen un conjunto de normas mínimas para la correcta fabricación de

productos farmacéuticos y establecen los estándares que deben ser observados por la

industria farmacéutica para la fabricación de sus productos, de manera que puedan

satisfacer los criterios de calidad requeridos a fin de cautelar la salud de la población.8



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La normativa establecida sobre los productos farmacéuticos, que tiene como base legal la

ley N° 29459, Ley de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos

sanitarios, está reglamentada mediante el decreto supremo N° 016-2011; reglamento para

el registro, control y vigilancia sanitaria de productos farmacéuticos, dispositivos médicos

y productos sanitarios.9

En el artículo 18° de esta ley establece con obligación y permanencia el control de calidad

de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios; garantizando

la calidad de estos productos, lo que implica que los establecimientos farmacéuticos

deben contar con un sistema de aseguramiento de la calidad.9

Toda empresa fabricante debe tener un departamento de control de calidad, independiente

de la producción y de otros departamentos; esta área de control de calidad de productos

farmacéuticos abarca ensayos de conformidad de los ingredientes farmacéuticos tanto

como principios activos, como excipiente en el producto en proceso y producto

terminado. Estos ensayos emplean métodos oficialmente estandarizados, incluyendo los

métodos farmacopeicos y procedimientos analíticos validados por el fabricante y

aprobados por la autoridad gubernamental autorizada para la comercialización.10

En el proceso de fabricación se realizan diferentes análisis tanto en el producto a granel,

que es donde suceden todas las etapas menos el envasado y su empaque final; luego, en

el producto terminado que ha sido sometido a todas las etapas de producción, incluyendo

el envase final y el etiquetado. Este producto terminado debe contener la composición

tanto cualitativa como cuantitativa, conforme a su descripción en el registro sanitario, los

ingredientes deben tener la pureza exigida, el envase apropiado y las etiquetas

correspondientes.11



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Laboratorio VITALINE, es una industria farmacéutica especializada en la fabricación de

productos oftálmicos de calidad, son soluciones estériles, esencialmente libre de

partículas extrañas, son preparados y envasados adecuadamente para su estable

instilación en los ojos. Estas soluciones oftálmicas son utilizadas en los diagnósticos de

enfermedades oculares a nivel nacional e internacional, debido a que emplean insumos

que otorgan una buena estabilidad en sus amortiguadores de pH como de sus

conservantes; y procesos de muy buena calidad, desde su formulación, su envasado y

liberación como producto terminado empleando innovación tecnológica.12

Tobramicina 0,3% solución oftálmica, es fabricado con estándares de alta calidad, con

equipos de tecnología sofisticada con desempeño óptimo e innovación; por ello se

realizan análisis específicos de control de calidad desde el ingreso de la materia prima

hasta el rotulado final del producto.13

El objetivo general del presente informe fue:

- Evaluar la calidad fisicoquímica de tobramicina 0,3% solución oftálmica, con

respecto a las especificaciones de los ensayos de control de calidad establecidos

por la farmacopea estadounidense (USP 41).

Los objetivos específicos del presente informe fueron:

- Determinar los parámetros físicoquímicos de tobramicina 0,3% solución

oftálmica, con respecto a descripción, pH, identificación, valoración y conteo de

partículas.

- Establecer si tobramicina 0,3% solución oftálmica cumple con los parámetros de

calidad establecidos en la USP 41.



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II. MATERIAL Y MÉTODO

2.1. MATERIALES

2.1.1. Material de estudio

La muestra estuvo constituida por 60 unidades del producto de tobramicina 0,3%

solución oftálmica, según el procedimiento estandarizado de control de producto

en proceso.16

2.1.2. Material de vidrio

El de uso común en el laboratorio de control de calidad de VITALINE

2.1.3. Estándares y reactivos

- Estándar secundario de Tobramicina al 92,4 %

- Acetonitrilo grado HPLC

- Ácido sulfúrico 1N

- Alcohol absoluto

- Dimetil Sulfóxido

- Tris(hidroximetil)aminometano

- 2,4-Dinitrofluorobenceno

- P-naftolbenceina

2.1.4. Equipos

- Balanza analítica OHAUS DISCOVERY

- Ultrasonido BIOBASE



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- Equipo de Cromatografía Líquida de Alta Reoslución (HPLC)

CHROMASTER HITACHI.

- Agitador Magnético

- Multiparámetro

- Campana extractora BIOBASE

- Baño maría

- Contador de partículas

- Computadora

- Impresora EPSON

2.1.5. Otros (Solvente)

- Agua destilada

2.2 MÉTODO17

2.2.1. Recolección de la muestra

Se realizó el muestreo de 60 frascos de tobramicina 0,3% solución oftálmica.

2.2.2. Control de calidad fisicoquímico

El control de calidad para las muestras de tobramicina 0,3% solución oftálmica

se basó en el desarrollo de la técnica analítica para el análisis de producto

terminado del laboratorio VITALINE así como del cumplimiento de su

especificación técnica; la cual se basó a su vez en la monografía oficial de la USP

41.



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2.2.3. Trabajo experimental17

2.2.3.1. Descripción

Procedimiento: Se trasvasó una cantidad suficiente de muestra en un

tubo de ensayo. Empleando luz artificial para evaluar transparencia,

color y /o consistencia; y presencia de partículas visibles.

Criterio de aceptación: Solución incolora o ligeramente amarillenta,

transparente. Libre de partículas visibles.

2.2.3.2. Volumen

Procedimiento: La cantidad de muestra es de 10 frascos. Se agitó

individualmente cada frasco, luego se sujetó cada frasco en un ángulo

de 30° con respecto a una probeta y se trasvasó cuidadosamente el

contenido en probetas individuales graduadas y secas, cuya capacidad

nominal no exceda dos veces y medio el volumen que deseamos medir.

Se estableció un tiempo de no más de 10 minutos para el drenaje del

frasco; cuando el líquido no presentó ninguna burbuja se procedió a

medir el volumen.

Criterio de aceptación: No menos de 5,0 mL.

2.2.3.3. pH

Procedimiento: Se determinó con el electrodo de vidrio del

multiparámetro previamente calibrado de acuerdo al procedimiento de

calibración, verificación y uso del medidor multiparámetro. Se



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sumergió el electrodo de modo que el bulbo quede cuatro centímetros

por debajo de la superficie de la muestra. La lectura se realizó

directamente cuando se estabilizó el equipo, a 25°C ± 2°C.

Criterios de Aceptación: 7,0 – 8,0

2.2.3.4. Identificación- Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC)

Procedimiento: Se realizó de acuerdo al procedimiento de valoración.

Criterio de aceptación: El tiempo de retención del pico principal de

la solución muestra derivatizada corresponde al de la solución

estándar derivatizada, según se obtienen en la valoración.

2.2.3.5. Valoración

Método: Cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)

Fase móvil: Se disolvió 2,0 g de tris(hidroximetil)aminometano en 800

mL de agua. Se agregó 20 mL de ácido sulfúrico 1N y se diluyó con

acetonitrilo HPLC hasta obtener 2000 mL de solución y mezclar. Se

dejó enfriar y pasar por un filtro de membrana de nylon con un tamaño

de poro de 0,2 μm o menor.

Solución A: Se preparó una solución de 2,4-dinitrofluorobenceno en

alcohol que contenga 10 mg/mL. Esta solución se puede usar durante

5 días si se mantiene refrigerada cuando no está en uso.



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Solución B: Se disolvió 1,5 g de Tris(hidroximetil)aminometano en

100 mL de agua. Esta solución se puede usar durante 1 mes si se

mantiene refrigerada cuando no está en uso.

Solución C: Se transfirió 40 mL de solución B a una fiola de 200 mL,

se agregó dimetil sulfóxido mezclando, se llevó a volumen con

dimetilsulfóxido y se homogenizó. Usar este reactivo en un máximo

de 4 horas.

Solución Estándar: Se pesó con exactitud aproximadamente 33,0 mg

de estándar de tobramicina, se transfirió a una fiola de 50 mL, se

agregó 20 mL de agua, 1 mL de ácido sulfúrico 1N, se llevó a

ultrasonido durante 1 minuto aproximadamente cuando estuvo

completamente disuelto, se llevó a volumen con agua y se

homogenizó. Se midió 10,0 mL de esta solución y se transfirió a una

fiola de 50 mL, se llevó a volumen con agua y se homogenizó.

Concentración Teórica: 0,132 mg/mL de tobramicina.

Solución Muestra: Se midió 2 mL de muestra y se transfirió a una

fiola de 50 mL, se llevó a volumen con agua y se homogenizó.

Concentración Teórica: 0,12 mg/mL de Tobramicina.

Procedimiento de derivatización: Solución estándar, solución

muestra y solución blanco. Se transfirió a fiolas de 50 mL, 5 mL de la

solución estándar, 5 mL de la solución muestra y 5 mL de agua. Se

agregó a cada fiola 10 mL de solución A y 10 mL de solución C, se

agitó y se tapó. Se colocaron las fiolas en un baño a una temperatura



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constante de 60°C ± 2°C y se calentó durante 50 ± 5 minutos. Se

retiraron las fiolas del baño y se dejaron en reposo durante 10 minutos,

se agregó acetonitrilo hasta aprox. 2 mL por debajo de la marca de 50

mL, se dejaron enfriar a temperatura ambiente. Luego se llevó a

volumen con acetonitrilo y se homogenizó. Se usó inmediatamente.

Se filtró con filtro de jeringa nylon de 0,45 μm.

Solución de Aptitud del sistema: Se pesó con exactitud

aproximadamente 2,4 mg de p-naftolbenceína, se transfirió a una fiola

de 10 mL, se agregó 5 mL de acetonitrilo, se llevó a ultrasonido

durante 1 min aproximadamente cuando se disolvió completamente se

dejó enfriar, se llevó a volumen con acetonitrilo y se homogenizó. Se

midió 2 mL de esta solución y se transfirió a una fiola de 10 mL, se

llevó a volumen con la solución estándar derivatizada y se

homogenizó. Se usó inmediatamente y se filtró con filtro de jeringa

nylon de 0,45 μm.

Condiciones cromatográficas:

Columna: L1 de 150 mm x 4,0 mm (5um)

Detector: UV 365 nm.

Temperatura: 40°C

Velocidad de flujo: 1,2 mL/min

Volumen de inyección: 20 μL



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Aptitud de sistema:

Muestras: Solución estándar derivatizada y solución de aptitud del

sistema [Los tiempos de retención relativos para p-naftolbenceína y

Tobramicina son aproximadamente 0,6 y 1,0 respectivamente].

Requisitos de aptitud:

Resolución: No menos de 4,0 entre p-aftolbenceína y Tobramicina,

solución de aptitud de sistema. DSR: No más de 2,0 %, solución

estándar derivatizada.

Cálculos:

𝑚𝑔/𝑚𝐿 =𝐴𝑚

𝐴𝑠𝑡 𝑥

𝑊𝑠𝑡

50 𝑥

10

50 𝑥

5

50 𝑥 𝑃𝑜𝑡 𝑥 𝐹 𝑥

50

𝑉𝑚 𝑥

50

5

Donde:

Wst = Peso del estándar en mg.

Vm = Volumen de muestra analizada en mL.

Am = Área de la solución muestra

Ast = Área de la solución estándar

Pot. = Potencia del estándar en μg/mg

F = Factor de conversión 0,001 mg/ μg

Criterios de aceptación: 2,70 mg/mL–3,60 mg/mL (90,0 % - 120,0%)



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2.2.3.6. Prueba de conteo de partículas por obstrucción de luz

Procedimiento: Se mezcló el contenido de cada frasco invirtiendo el

envase lentamente 20 veces sucesivas. Se quitó cuidadosamente la

sobretapa y la tapa de cada frasco e inmediatamente se colocó el

dosificador al envase donde se realizó la prueba y se presionó el frasco

hasta vaciar todo el contenido. Se mezcló y se llevó a ultrasonido por

5 minutos, se dejó reposar la muestra durante 2 horas para evitar la

formación de burbujas y se procedió a realizar la lectura.

Factor de dilución: 1

Criterio de aceptación: La solución cumple con los requisitos de la

prueba si el número promedio de partículas presentes en las unidades

analizadas no excede de:

Diámetro ≥ 10 μm: 50 partículas por mL





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III. RESULTADOS

TABLA 1. Descripción de tobramicina 0,3% solución oftálmica mediante la percepción

sensorial, empleando luz artificial.

Descripción Especificación Resultado

Solución incolora,

transparente. Libre de

partículas visibles.

Solución incolora o ligeramente

amarillenta, transparente. Libre de

partículas visibles.

Conforme

TABLA 2. Volumen promedio en mL de 10 frascos de tobramicina 0,3% solución

oftálmica, empleando probetas graduadas.

N° de

frasco

Volumen (mL) Promedio

(Ẋ) Especificación Resultado

1 5,4

5,3 No menos de 5,0 mL Conforme

2 5,4

3 5.4

4 5,2

5 5,2

6 5,4

7 5,2

8 5,2

9 5,2

10 5,4



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TABLA 3. Ensayo de pH de tobramicina 0,3% solución oftálmica, empleando un

multiparámetro con electrodo de vidrio.

N° de

frasco

pH Promedio

(Ẋ) Especificación Resultado

1 7,76

7,76 7,0 – 8,0 Conforme

2 7,75

3 7,74

4 7,73

5 7,75

6 7,76

7 7,74

8 7,76

9 7,76

10 7,75

TABLA 4. Identificación de tobramicina en tobramicina 0,3% solución oftálmica, por

cromatografía liquida de alta resolución HPLC.

Tiempo de retención Resultado

Estándar 11,84 minutos Conforme

Muestra 11,85 minutos Conforme

Especificación

El tiempo de retención del pico principal de la solución muestra

corresponde al de la solución estándar, según se obtienen en la

valoración.



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TABLA 5. Valoración de tobramicina en tobramicina 0,3% solución oftálmica por

cromatografía liquida de alta resolución HPLC.

Muestra N°

Concentración de

cada inyección

(mg/mL)

Promedio de

cada muestra

(mg/mL)

Promedio final

(mg/mL) Resultado

M1

3,31821135

3,31806785 3,32387670

3,32 mg/mL

(110,7%)

Conforme

3,317992435

M2

3,32961189

3,32973392 3,32985594

M3

3,32311806

3,32382834 3,32453861

Especificación 2,70 mg/mL – 3,60 mg/mL (90,0% - 120,0%)

TABLA 6. Prueba de conteo de partículas de tobramicina 0,3% solución oftálmica.

N° de inyecciones ≥ 10 μm ≥ 25 μm ≥ 50 μm Resultado

1 0 0 0

Conforme

2 0 0 0

3 0 0 0

4 0 0 0

Sumatoria 0 0 0

Especificación






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IV. DISCUSIÓN

Los productos oftálmicos, ya sea colirios, soluciones oftálmicas o pomadas

oftálmicas, son preparaciones que presentan condiciones adecuadas, otorgadas por la

naturaleza del principio activo (estructura química, peso molecular y propiedades

físicas) como de la forma farmacéutica, características similares a la conjuntiva del

ojo para su instilación ocular.14

En el presente informe se realizaron diferentes de ensayos análisis fisicoquímicos que

son necesarios para su liberación del lote del producto de tobramicina 0,3% solución

oftálmica, estos ensayos son parte de especificaciones necesarios para su aprobación

a través de un ente regulador y así ser distribuido hasta el cliente.

En la tabla 1, se presentan los resultados del producto terminado en estudio, donde el

producto muestra una solución incolora y transparente. Libre de partículas visibles, la

cual cumple según la especificación establecida. Las preparaciones oftálmicas son

productos que se caracterizan por tener una buena filtración en su proceso de

fabricación, el cual se refleja en la trasparencia de su solución, estos procesos son

elaborados en ambientes limpios, estériles, usando compartimentos de flujo laminar

adecuada y el uso de vestimenta apropiada que contribuyen a una buena preparación

de soluciones de calidad transparentes y libres de cualquier partícula extraña.

Los parámetros fisicoquímicos dados para los productos oftálmicos son específicos

porque permitirá elaborar medicamentos con una buena biodisponibilidad y

compatibilidad; por ello los ensayos de calidad obtenidos del producto terminado son

fundamentales para su registro sanitario y necesario para su aprobación en el mercado,



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dando garantía de los criterios analíticos que cumple estos productos oftálmicos en su

elaboración.14

Los resultados del ensayo de volumen promedio expresados en la tabla 2, muestran

un volumen de 5,3 mL el cual corresponde a lo establecido en la especificación técnica

del laboratorio el cual no debe ser menor de 5 mL, este ensayo verifica que el producto

tobramicina 0,3% solución oftálmica contenga la cantidad declarada por su fabricante.

Según la USP, el volumen designado a formas farmacéuticas liquidas, deben contener

como mínimo el 100% de la cantidad de volumen declarado, demostrando así que la

cantidad de soluto está disuelto en su totalidad en el volumen designado. Esto se

relaciona con otros ensayos como la densidad y cuantificación, que interviene una

cantidad de volumen como muestra.19

La tabla 3 muestra del ensayo de pH en tobramicina 0,3% solución oftálmica,

obteniendo como resultado un pH promedio de 7,72, este valor se encuentra dentro

de la especificación técnica establecida. El pH de las lágrimas del ojo tiene una

función importante de acuerdo a su acción fisiológica que desempeña; el pH correcto

adecuado de un medicamento oftálmico presentará una buena acción farmacológica,

mostrando así una buena estabilidad de la droga y sus excipientes, proporcionando así

la comodidad de su aplicación en el ojo.15

Las lágrimas tienen la capacidad de neutralizar soluciones tanto ácidas como básicas,

llevándolos a condiciones confortables, la estabilización de su pH en las soluciones

oftálmicas es una de las condiciones más importantes de tenerse en cuenta.

Actualmente en el mercado encontramos colirios con un margen de pH ampliamente

extendidos; todo ello gracias a la acción neutralizante de las lágrimas y el incremento

de acción lacrimal subsiguiente a la instilación. Si la posibilidad de neutralización de



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las lágrimas se volviera pesada ocasionarían distintos eventos como lesión de la

córnea, produciendo así una sensación de dolor. El pH del líquido lacrimal está en

promedio de 7,0 a 7,4 el cual varía en personas enfermas; por ello los colirios que

tengan un pH aproximadamente normal al de la secreción lacrimal serán menos

irritante y complicado.15

La tobramicina es un antibiótico aminoglucósido bactericida, potente, de amplio

espectro y rapidez de acción. Actúa principalmente sobre las células bacterianas por

inhibición de la síntesis y unión de los polipéptidos en el ribosoma.18

La tobramicina 0,3% solución oftálmica es elaborado a un medio de pH de 7,72 como

indica en la tabla 3, condición establecida por los excipientes estabilizantes como el

tiloxapol, cloruro de sodio y conservantes como el cloruro de benzalconio al 20%,

que le ayudan al medio de la solución permitiendo que el principio activo actué en el

medio lacrimal con infectado, con su acción bactericida, a través de la inhibición de

la topoisomerasa tipo II (ADN girasa) y topoisomerasa IV.18

En la tabla 4 muestra el ensayo de identificación de tobramicina en tobramicina 0,3%

solución oftálmica, obteniendo un resultado que corrobora la identidad del principio

activo de la solución muestra con respecto de la solución estándar según la similitud

del tiempo de retención de acuerdo a la valoración dando así al cumplimiento de la

especificación técnica.

La valoración de tobramicina se especifica que no debe tener menos de 90% y no

más de 120% de la cantidad de tobramicina declarada en la etiqueta del producto; en

la Tabla N°5 muestra que el medicamento posee un 110,7% de tobramicina lo cual

indica que el medicamento cumple con la cuantificación del principio activo



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establecido en la USP 41, dando este ensayo seguridad y eficacia del medicamento,

garantizando así la acción terapéutica del fármaco.

V. CONCLUSIONES

Los valores de la calidad fisicoquímica de tobramicina 0,3% Solución Oftálmica

analizado se encuentra dentro de las especificaciones de los ensayos de control de

calidad establecidos por la USP 41.

Se determinó la calidad fisicoquímica de tobramicina 0,3 % solución oftálmica

con respecto a los ensayos de descripción, volumen, pH, identificación, valoración

y conteo de partículas.

Se estableció que tobramicina 0,3% solución oftálmica cumple con los parámetros

de calidad establecidos en la USP 41.



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VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Tait K. Industria Farmacéutica. Enciclopedia de seguridad y salud en el trabajo.

España. [Internet] [Fecha de acceso: 24 de Agosto del 2019]. Disponible en:

http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/TextosOnline/En

ciclopediaOIT/tomo3/79.pdf.

2. Páez R. La investigación de la industria farmacéutica: ¿condicionada por los intereses

del mercado? 17. Vol. 2. [Internet]. Universidad Nacional Autónoma de México.

México. 2011. [Fecha de acceso: 24 de Agosto del 2019]. Disponible en:

http://www.scielo.cl/pdf/abioeth/v17n2/a10.pdf.

3. Alipázaga L. I Reunión Técnica en Regulación de Establecimientos Farmacéuticos.

Perú. 2015 [Internet]. [Fecha de acceso: 24 de Agosto del 2019]. Disponible

en:http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/EEF/RT1/RE

UNION_TECNICA_I.pdf.

4. Dirección General de Medicamento, Insumos y Drogas. Manual de Buenas Prácticas

de Manufactura de Productos Farmacéuticos. Perú: DIGEMID 2009. [Internet].

[Fecha de acceso: 24 de Agosto del 2019]. Disponible en:

http://bvcenadim.digemid.minsa.gob.pe/lildbi/textcomp/PUBDIGEMID0007.pdf

5. Ministerio de Salud, Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas

[DIGEMID]. Lima, Perú. [Internet]. [Fecha de acceso: 25 de Agosto del 2019].

Disponible en: http://www.digemid.minsa.gob.pe/Main.asp?Seccion=64.

6. Moreno L, Rodríguez J, Sayritupac F. Los medicamentos falsificados en Perú.

[Internet]. Vol.27 N° 2. Rev. Salud púnlica: Panamá, 2010. [Fecha de acceso: 25 de

Agosto del 2019]. Disponible en:

http://www.scielosp.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S102049892010000200

008.



http://www.scielo.cl/pdf/abioeth/v17n2/a10.pdf

http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/EEF/RT1/REUNION_TECNICA_I.pdf

http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/EEF/RT1/REUNION_TECNICA_I.pdf


http://www.scielosp.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid

BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

21

7. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. Manual de Buenas Prácticas

de Manufactura de Productos Farmacéuticos. [Internet]. Perú: DIGEMID. 1999.

[Fecha de acceso: 25 de Agosto del 2019]. Disponible en:


8. Digemid. manual de buenas prácticas de manufactura de productos farmacéuticos.

[internet]. 1999. [Citado el 25 de Agosto del 2019]. Disponible en:


9. Dongo, V. Ley N° 29459 –Ley de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos

y productos sanitarios. Rev. Perú Exp. Salud Pública. 2009; 26 (4): 517- 529.

10. Reyes. H. Análisis fisicoquímico para determinar la calidad de Tobramicina como

materia prima y producto terminado en Laboratorios Farmaceuticos

NEOLPHARMA [internet]. 2016. [citado el 25 de Agosto del 2019]. Disponible en:

https://tesis.ipn.mx/bitstream/handle/123456789/23531/Reyes%20L%C3%B3pez%

20Hugo%20Octavio.pdf?sequence=1&isAllowed=y

11. Collazo, M. El poder del mercado de la industria farmacéutica. [internet]. 2001.

[citado el 25 de Agosto del 2019]. Disponible en:

http://www.monografias.com.industriafarmaceutica7industria/farmaceutica.shmtl

12. Sevilla, R. Análisis fisicoquímico de productos farmacéuticos. [internet]. 2013.

[citado el 25 de Agosto del 2019]. Disponible en:

http://portal.facyt.uc.edu.ve/pasantias/informes/P95874995.pdf

13. Rodríguez, K. Características de productos farmacéuticos pesquisados del 2016-

2017 fabricados por Vitaline S.A.C.[internet]. 2018.[citado el 25 de Agosto del

2019]. Disponible en:

http://dspace.unitru.edu.pe/bitstream/handle/UNITRU/10434/Rodriguez%20Solano

%20Karent%20Paola.pdf?sequence=1&isAllowed=y





https://tesis.ipn.mx/bitstream/handle/123456789/23531/Reyes%20L%C3%B3pez%20Hugo%20Octavio.pdf?sequence=1&isAllowed=y

https://tesis.ipn.mx/bitstream/handle/123456789/23531/Reyes%20L%C3%B3pez%20Hugo%20Octavio.pdf?sequence=1&isAllowed=y

http://www.monografias.com.industriafarmaceutica7industria/farmaceutica.shmtl

http://portal.facyt.uc.edu.ve/pasantias/informes/P95874995.pdf

http://dspace.unitru.edu.pe/bitstream/handle/UNITRU/10434/Rodriguez%20Solano%20Karent%20Paola.pdf?sequence=1&isAllowed=y

http://dspace.unitru.edu.pe/bitstream/handle/UNITRU/10434/Rodriguez%20Solano%20Karent%20Paola.pdf?sequence=1&isAllowed=y

BIBLIO

TECA D

E FARMACIA

Y B

IOQUIM

ICA

22

14. Andrés, M. Farmacoterapia ocular presente y futuro. [Internet]. 2014. [citado el 25

de Agosto del 2019]. Disponible en:

http://www.academiadefarmaciadearagon.es/docs/Documentos/Documento64.pdf

15. García, A. Tear pH, air pollution and Contact Lenses American Journal of

Optometry & Physiological Optics. [Internet] 2000. [citado el 25 de Agosto del 2019]

Disponible en:

http://dscape.unitru.edu.pe/bistream/handle/UNITRU/1344/Portilla%20Lecca%2c

%20Dahalia%20Mariellaa.pdf?sequence=1&isAllowed=y

16. Laboratorio Vitaline S.A.C. Procedimiento estandarizado de control de producto en

proceso.CC.CC.POE.02. ed.04 vigente 10 de octubre del 2018.

17. Laboratorio Vitaline S.A.C. Técnica Analítica de Producto Terminado. Tobrazol

0,3% Solución Oftálmica .CC.CC.TAT.31. ed.08 vigente 11 de Mayo del 2018

18. Novartis Farmaceutica, S.A Tobramicina. Agencia Española de Medicamento y

productos sanitarios. Enero del 2019. [ citado el 25 de Agosto del 2019] Disponible

en: http://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/57594/57594_ft.pdf



http://www.academiadefarmaciadearagon.es/docs/Documentos/Documento64.pdf

http://dscape.unitru.edu.pe/bistream/handle/UNITRU/1344/Portilla%20Lecca%2c%20Dahalia%20Mariellaa.pdf?sequence=1&isAllowed=y

http://dscape.unitru.edu.pe/bistream/handle/UNITRU/1344/Portilla%20Lecca%2c%20Dahalia%20Mariellaa.pdf?sequence=1&isAllowed=y

http://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/57594/57594_ft.pdf

BIBLIO

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