Factores determinantes de la activación plaquetaria en la hipertensión arterialVarios estudios experimentales sugieren que el

estrés oxidativo puede estar incrementado en lahipertensión y que contribuye en los procesos deactivación plaquetaria. El presente trabajo hipo-tetiza que ambos procesos, estrés oxidativo y ac-tivación plaquetaria, pueden estar relacionadoscon las características clínicas de los pacienteshipertensos. Se midió la excreción urinaria de 11-dehidro-tromboxano (TX) B2, como parámetro de activa-ción plaquetaria in vivo, en 75 pacientes con hi-pertensión esencial leve a severa y 75 sujetossanos controles de similares características. Tam-bién se cuantificó la excreción urinaria de 8-iso-prostaglandina (PG) F2[alfa] como índice de pero-xidación lipídica in vivo. El 11-dehidro-TXB2urinario fue significativamente más elevado enhipertensos esenciales en comparación con lossujetos controles. No se detectaron diferenciassignificativas en los niveles urinarios de 8-iso-PGF2[alfa] entre pacientes y controles, pero la vi-tamina C plasmática fue menor y la homocistei-na plasmática más elevada en hipertensos queen controles. Tanto el 11-dehidro-TXB2 como la8-iso-PGF2[alfa] mostraban niveles más elevadosen pacientes con retinopatía hipertensiva avan-zada en comparación con pacientes sin retino-patía. El análisis de regresión multivariable linealidentificó los niveles de 8-iso-PGF2[alfa] en orina,el fibrinógeno plasmático, la homocisteinemia yla vitamina E como los factores relacionados deforma independiente con los niveles urinarios de11-dehidro-TXB2. El análisis de regresión logísti-ca múltiple mostró que unos niveles elevados de8-iso-PGF2[alfa] en orina, el fibrinógeno plasmáti-co, la homocisteinemia, así como unos bajos ni-veles de vitamina E, la presencia de retinopatíaavanzada, niveles elevados de presión arterialdiastólica y la ausencia de tratamiento antihiper-tensivo eran predictores de niveles elevados de11-dehidro-TXB2 en orina.Estos resultados demuestran un estrés oxidativoincrementado y una activación plaquetaria per-sistente en hipertensos esenciales con lesionesvasculares avanzadas.

Minuz P, Patrignani P, Gaino S, Seta F, Capone ML,Tacconelli S, et al. Determinants of platelet activation in

human essential hypertension. Hypertension 2004;43:64-70.

Comentario

Si bien existen muchas sobre la relación entre laseveridad de la hipertensión y el desarrollo decambios cardíacos y vasculares, es cierto que só-lo se han identificado parcialmente los indicado-res que permitan relacionar las alteraciones delcontrol tensional y su traslación a complicacio-nes aterotrombóticas. Varios factores de riesgode aterotrombosis, como la hipercolesterolemia,la hiperhomocisteinemia severa, la obesidad vis-ceral y la diabetes mellitus, se asocian con evi-

RESÚMENES

00 Hipertensión 2004;21(3):161-6 163

dencias bioquímicas de activación plaquetaria,valorada por la cuantificación de los niveles uri-narios de 11-dehidro-thromboxano (TX) B2, quees un indicador no invasivo de la producción deTXA2 plaquetario. En estas situaciones clínicas,el estrés oxidativo está aumentado. Dicho estrésoxidativo puede valorarse mediante la cuantifi-cación de 8-iso-prostaglandina (PG) F2[alfa] enorina, un abundante F2-isoprostano generado invivo. Los F2-isoprostanos son isómeros de pros-taglandinas generados de forma no enzimáticapor la acción de radicales libres sobre el ácidoaraquidónico esterificado en las membranas ce-lulares y moléculas de lipoproteínas. Hasta la fe-cha, existen muy escasas evidencias sobre la ac-tivación plaquetaria persistente en la hiperten-sión esencial. Los resultados del presente trabajo indican quela hipertensión esencial no se asocia per se conun incremento del estrés oxidativo. Este hallazgoestá en consonancia con la reciente demostra-ción de que la excreción urinaria de 15-F(2t)-iso-prostano no está aumentada en hipertensos leve-moderados no tratados, en comparación consujetos normotensos controles. En este estudio se observó que los pacientes concambios retinianos más avanzados no presenta-ban un incremento de la peroxidación lipídicaen comparación con aquellos sin retinopatía. Lageneración aumentada de anión superóxido enlas paredes vasculares es la responsable del re-modelado vascular, favoreciendo la proliferaciónde la célula muscular lisa. Los radicales libres deoxígeno también inducen un fenotipo protrom-bótico en las células endoteliales, y favorecen laactivación plaquetaria. Sin embargo, la asocia-ción entre peroxidación lipídica y la severidadde las lesiones hipertensivas microvasculares noimplican necesariamente una relación de causa-efecto, ya que el aumento del estrés oxidativopodría acompañar o ser una consecuencia deldesarrollo de lesiones vasculares. En cualquier caso, en este estudio se aportanevidencias bioquímicas del incremento de labiosíntesis de TXA2 en pacientes con hiperten-sión arterial esencial, así como de que tanto laactivación plaquetaria como el incremento delestrés oxidativo está asociado con la presenciade lesiones microvasculares relacionadas con lahipertensión. En ese sentido, la activación pla-quetaria estaría relacionada con dicho aumentodel estrés oxidativo, con el incremento del fibri-nógeno plasmático y con alteraciones del meta-bolismo de la homocisteína. Estos hallazgos pueden ser de ayuda en la identi-ficación de pacientes con alto riesgo de compli-caciones cardiovasculares, que podrían benefi-ciarse de un tratamiento antiagregante a largoplazo.

J. Segura

RESÚMENES

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