cardiopatia isquemica fisiologÍa plaquetaria
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CARDIOPATIA ISQUEMICA FISIOLOGÍA PLAQUETARIA. Oscar Prada Delgado. MIR II Cardiología Tutor: Pablo Pazos. Introducción. HEMOSTASIA. Proceso fisiológico de mantenimiento de integridad de un sistema circulatorio cerrado. Hemostasia primaria : Formación del trombo plaquetario. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
CARDIOPATIA ISQUEMICA
FISIOLOGÍA FISIOLOGÍA PLAQUETARIAPLAQUETARIA
Oscar Prada Delgado. MIR II CardiologíaTutor: Pablo Pazos
Introducción
HEMOSTASIA
Proceso fisiológico de mantenimiento de integridad de un sistema circulatorio cerrado.
Hemostasia primaria: Formación del trombo plaquetario.
Hemostasia secundaria: Coagulación. Trombo de fibrina.
Mecanismos reguladores. Fibrinolisis.
N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)
Introducción
TROMBOSIS
Proceso patológicos alteran los mecanismos reguladores. Tríada Virchow.
Desequilibrio hacia la trombosis. Trombo oclusivo. Eventos clínicos.
Plaquetas. Papel fundamental hemostasia y trombosis.
Terapia antiplaquetaria.
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Estructura y formación de las plaquetas
Formación plaquetas
Estructura y formación de las plaquetas
ESTRUCTURA PLAQUETAS
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Estructura y formación de las plaquetas
CITOPLASMA
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Estructura y formación de las plaquetas
MEMBRANA PLASMATICA
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Glucoproteínas heterodimericas de la familia de las integrinas.
Adhesión, activación y agregación. Transmisión señales intracelulares.
P-selectina. Expresa tras activación. Interacción con leucocitos.
Adhesión plaquetaria
ENDOTELIO VASCULAR
Papel fundamental.
Produce potentes antitrombóticos• PGI2. ON. ADPasa.
Aisla sustancias protrombogénicas• Colágeno subendotelial.• Factor tisular.
Lesión pared vascular• Disminución síntesis de inhibidores.• Colágeno subendotelial Adhesión y activación plaquetaria• Factor tisular Coagulación/ Activación plaquetaria
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Adhesión plaquetaria
ADHESIÓN PLAQUETARIA
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Interacción plaquetas-pared vascular.
Formación capa de plaquetas sobre superficie vascular denudada.
Mediada por Factor von Willebrand GP Ib (GP Ib/IX/V) Colágeno
GP Ia/IIa (α2β1) GP VI
Adhesión plaquetaria
N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª) J. Clin. Invest. 118:3009–3011 (2008).
ADHESIÓN PLAQUETARIA
Adhesión plaquetaria
Factor von Willebrand
N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª) J. Clin. Invest. 118:3009–3011 (2008).
Proteína multimérica sintetizada células endoteliales y megacariocitos.
Plasma y pared vascular subendotelial.
Mediador fundamental adhesión plaquetaria (Ib) soportando fuerzas de cizallamiento.
Adhesión plaquetaria
RECEPTORES PLAQUETARIOS
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Complejo GP Ib/IX/V
GP Ib: receptor FvW
Fundamental fase inicial adhesión
Activa GP IIb/IIIa. Agregación
Activación plaquetaria por trombina.
Coagulación. Microparticulas
Mediador inflamación. Leucocitos
Potencial diana farmacológica
GP VI. superfamilia de las Ig. Adhesión. Activación plaquetaria.
GP Ia/IIa. adhesión de la plaqueta al colágeno.
Activación. Requiere GP Ib y GP VI. Independiente de la trombina.
Activación plaquetaria
ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
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Dos vías fundamentales:
Exposición al colágeno subendotelial.
- GP Ib/IX/V. GP VI.
Factor tisular. - Trombina.
La importancia relativa desconocida depende del daño/patología.
Activación plaquetaria
FACTOR TISULAR
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Activa a las plaquetas vía independiente del colágeno.
Inicia la coagulación (vía extrínseca). Complejo factor VII factor X.
Proteína transmembrana de numerosas células. Fibroblastos y musculo liso constitutivamente Monocitos y endotelio mediado estímulos
Presente en sangre. Inactivo asociado a microparticulas.
Endotelio barrera FT- factor VII.
Activación plaquetaria
FACTOR TISULAR
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Lesión pared vascular:
Expresión FT células endoteliales y
monocitos
Exposición FT de músculo liso y fibroblastos
Plaquetas activadas P-selectina
Captura micropartículas activando FT
Activación plaquetaria
TROMBINA
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Activación plaquetaria
Receptores PAR-1 y PAR-2 (GP Ib).
Activación plaquetaria
ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
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4. Intervención superficie plaquetaria en coagulación.
3. Agregación plaquetaria. (GP IIb/IIIa)
2. Secreción de mediadores almacenados en gránulos.
1. Cambios en la morfología plaquetaria.
Activación plaquetaria
CAMBIO DE MORFOLOGÍA
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Activación plaquetaria
REACCIÓN DE LIBERACIÓN
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Gránulos densos: ADP. ATP. Ca+ Serotonina. HT.
Componentes prealmacenados en gránulos
Gránulos alfa: Proteínas adhesivas solubles
Fibrinógeno. FvW. Fibronectina…
Factores de crecimiento PDGF. TGF-alfa/beta…
Factores procoagulantes Factor V, factor IV plaquetario…
Síntesis de novo y liberación de TXA2
Activación plaquetaria
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ADP
Activación plaquetaria
P2Y1 y P2Y12 GP IIb/IIIa Agregación
plaquetaria Antiagregantes
tienopiridinicos
Activación plaquetaria
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TXA 2 Activador plaquetario
y vasoconstrictor Síntesis de novo Metabolismo del
ácido araquidónico vía de la COX
Diana AAS
Activación plaquetaria
ESTÍMULOS ACTIVADORES PLAQUETARIOS
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1. Mediadores humorales plasmáticos.Adrenalina, trombina…
2. Mediadores liberados por células activadasADP, TXA2, serotonina…
3. Componentes matriz extracelular pared vascularColágeno, FvW…
4. Fuerzas de cizallamiento.
Agregación plaquetaria
AGREGACIÓN PLAQUETARIA
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Interacciones plaqueta-plaqueta.
Reclutamiento de nuevas plaquetas de la circulacón: TXA2, ADP…
GP IIb/IIIa.
Pegamento molecular:
Fibrinógeno FvW Ligando alternativo
Agregación plaquetaria
INTEGRINA GP IIB/IIIA
Subunidad alfa específica (GP IIb). Subunidad beta3 (GP IIIa) compartida.
Inactivo en condiciones basales. Tras activación plaquetaria:
Alteración conformación GP IIb/IIIa. Aumenta afinidad por ligandos. Expresión pool intraplaquetario GP IIb/IIIa (20-40%)
Unión fibrinógeno y FvW
Puentes de fibrinógeno entre plaquetas activadas con GP IIb/IIIa activos.
Receptor más abundante. 50.000-80.000. Trombo plaquetario
Antagonistas IIb/IIIa.
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Fisiología plaquetaria
CONSOLIDACIÓN Y ESTABILIZACIÓN DEL TROMBO
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GP IIb/IIIa citoesqueleto contracción plaquetaria retracción del trombo.
FT Trombina fibrina Red de fibrina ancla el trombo plaquetrario (GP IIb/IIIa).
Fisiología plaquetaria
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Formación trombo proceso dinámico
Arquitectura trombo depende de fuerzas de cizallamiento, numero de plaquetas…
Fisiología plaquetaria
PLAQUETAS, INFLAMACIÓN Y ATEROTROMBOSIS
N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)
Mediadores inflamatorios y factores de crecimiento con papel aterotrombosis
Desencadenantes trombo arterial tras rotura placa inestable
Progresión de lesiones ateroescleróticas crónicas.
Inflamación FvW endotelial.
Plaquetas TXA2 P-selectina monocito-macrófagos CD40-l inflamación endotelial
Progresión placa aterosclerótica.