funciÓn plaquetaria en el proceso hemostÁtico
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Composición química y función plaquetaria.Patricia Bárcena VallejoÁngeles Karina Muñoz Aguilar
Composición química de las plaquetas
¿Qué es composición química?
• Se conoce como composición química a aquellas sustancias que se encuentran presentes en una determinada muestra y en las cantidades en las cuales se encuentran dispuestas.
• En este caso son las sustancias que se encuentran presentes en las plaquetas.
Glicocalix
Está compuesto de glicoproteínas y permite que la plaqueta se adhiera a las superficies tales como el colágeno de los vasos dañados, contiene muchas de las proteínas receptoras que permiten la adherencia de la célula. El glicocálix es químicamente único para cada individuo, excepto en los gemelos idénticos. Por tanto, actúa como una etiqueta de identificación que permite al cuerpo distinguir sus propias células sanas de tejidos trasplantados, de organismos invasores y de células enfermas. Los tipos de sangre y la compatibilidad humana en las transfusiones están determinados por glicoproteínas.
Membrana plaquetaria
Constituida por doble capa de fosfolípidos, entre ellos el fosfolípido procoagulante,(f3p) sustancia activadora de la coagulación.
Gránulos citoplasmáticos•Gránulos densos: serotonina, adrenalina, Ca++, ADP y ATP•Gránulos alfa: fibrinógeno,fp4,FvW, fibronectina,•Lisosomas: contienen enzimas relacionadas con la lisis celular
FUNCIÓN PLAQUETARIA EN EL PROCESO HEMOSTÁTICO.
Principales pasos de la función plaquetaria:
A. Adhesión.B. Activación.C.Agregación.
El FVW unido a la superficie se liga a la Gplb de las plaquetas circulantes, con lo que conduce a que se produzca una monocapa inicial de plaquetas adheridas. La unión a través de la Gplb inicia la activación de la plaqueta a través de un mecanismo de proteínas G.
Cuando la pared vascular ha sido dañada, las estructuras subendoteliales, incluida la
membrana basal, el colágeno y las microfibrillas, quedan
expuestas.
En áreas de flujo sanguíneo no lineal, como puede ocurrir en el lugar de una lesión, los hematíes localmente dañados liberan ADP, lo que posteriormente activa las plaquetas.
El fibrinógeno, la fibronectina y los complejos de glucoproteína lb-IX y IIb-llla son esenciales en este estadio para incrementar el contacto célula a célula y facilitar la agregación. Ciertas sustancias (agonistas) reaccionan con receptores plaquetarios específicos de membrana para promever la agregación plaquetaria y la activación.
Los agonistas incluyen fibras de colágeno expuestos, ADP, trombina, adrenalina, serotonina y ciertos metabolitos de ácido araquidónico incluyendo el TXA.
Puede ocurrir por al menos dos vías independientes pero íntimamente ligadas.
Activación y agregación plaquetaria.
Primera vía.
• Incluye el
metabolismo del
ácido araquidónico.
La activación de la
enzima fosfolipasa
(PLA2) libera ácido
araquidónico de los
fosfolípidos de
membrana
(fosfatidilcolina).
Aproximadamente el 50% de ácido araquidónico libre es convertido por la enzima lipooxigenasa en una serie de productos entre los que se incluyen los leucotrienos, que son importantes agentes quimiotácticos para los leucocitos.
El 50% del ácido araquidónico restante es convertido por la enzima
ciclooxigenasa en endoperóxidos cíclicos lábiles, la mayoría de los
cuales son a su vez convertidos por la tromboxano sintetasa en TXA2. el TXA2
tiene intensos efectos biológicos, causa la liberación secundaria de
gránulos plaquetarios, producción de ADP, agregación plaquetaria y
vasoconstricción local bajo la segunda vía.
Ejerce estos efectos elevando la concentración de calcio
libre intracelular citoplasmático y la unión de
receptores graulares especificos.
TXA2
TXA2 sintetaza(Endoperóxidos o prostaglandinas)
INFLAMACIÓNVASOCONSTRICCIÓN.DEGRAULACIÓN.AGREGACIÓN
Segunda vía.
La segunda vía de activación y agregación puede darse de forma completamente independiente con respecto a la primera: varios agonistas plaquetarios, incluidos la trombina, el TXA2 y el colágeno, se unen a receptores y, a través de un Mecanismo mediado por proteína G, activan la fosfolipasa C. Esto genera diacilglicerol (mediador). Este último participa en el metabolismo de inositol trifosfato, activación de proteincinasa C y elevación del calcio intracelular, respectivamente.
• El calcio es liberado desde el sistema tubular
denso para formar complejos con
calmodulina. Este complejo y el calcio libre actúan como coenzimas
en la reacción de liberación, en la
liberación de diferentes proteínas reguladoras,
de actina y miosina y del sistema contráctil, y
también el la liberación del ácido araquidónico de los fosfolípidos de
membrana y la generación de TXA2.
• Una vez activadas, las plaquetas cambian inmediatamente de forma y dejan de constituir un disco para convertirse en una diminuta esfera con la proyección de numerosos pseudópodos.
• Después de la adhesión de una única placa de plaquetas al subendotelio expuesto, las plaquetas se unen entre sí para formar agregados. Estos agregados al principio reversibles y poco cohesionados, se convertirán en firmes y extensos después de la reacción de liberación de los gránulos plaquetarios.
Los cambios en la configucración de la membrana plaquetaria tienen lugar en ese momento; un reordenamiento de “vaivén” de la superficie trae la fosfatidil serina y el fosfotidil inositol cargados negativamente a la capa externa, generando así actividad (procoagulante) del factor plaquetario 3.
• Al mismo tiempo, se exponen en la superficie plaquetaria receptores específicos para diversos factores de coagulación y ayudan a coordinar el ensamblado de los complejos enzimáticos del sistema de coagulación, la generación local de trombina activará en adelante las plaquetas.
Las plaquetas no se activan si están con células endoteliales
sanas. La “no trombogenicidad” del endotelio es resultado de una
combinación de los mecanismos de control ejercidos por las células
endoteliales; síntesis de prostaciclina, capacidad para
unirse a la trombina y activar el sistema PC, capacidad para
inactivar sustancias vasoactivas y otras diversas.
El AMPc inhibe la agregación plaquetaria inhibiendo el metabolismo del ácido araquidónico y la liberación de los iones de calcio citoplasmático libre.
La prostaciclina liberada localmente se une a receptores
específicos de membrana plaquetaria y a continuación activa
la adenilato ciclasa unida a la membrana (produciendo adenosina
monofosfato cíclico o AMPc).
El acontecimiento central en las vías de coagulación es la producción de trombina, que actúan sobre el fibrinógeno para producir fibrina y, por lo tanto, el coágulo de fibrina…
Por lo tanto,
las plaquetas
tienen al
menos tres
papeles en la
hemostasia:
1. Adhesión y agregación formando el tapón hemostático primario.
2. Liberación de moléculas activadoras y procoagulantes.
3. Exposición de una superficie procoagulante para las reacciones de los sistemas de coagulación.
FACTORES DE COAGULACIÓN PLASMÁTICAS.
SUSANA LOZANO MUÑOZ.EDGAR IVÁN LÓPEZ JIMENEZ.