BIOQUIMICA ll EXAMEN FINALLas reacciones pueden ser de tres tipos Exorgonicas, Endorgonicas e Isorgonicas. Exorgonicas Son favorables Liberan energa La energa se representa con (-) Ejemplo ATP ADP + Pi. Endogornicas Son desfavorable Captan energa La energa se representa con (+). Ejemplo Glucosa+ P Glucosa-6-P.El ATP es el prototipo histrico de un compuesto de alta energa, este posee dos enlaces de alta energa.ATP ADP +Pi AMP + Pi. AMP.Creatinina fosfato tiene enlaces de fosfato los cuales son reserva de energa.Qumica de los carbohidratosGlucosa es el azcar ms prevalente en la naturaleza C6 H12 O6., es un monosacrido, iniciador de diferentes vas metablicas.Almidn es un polmero de glucosa, el almidn tiene dos componentes, amilasa que es una cadena lineal (1-4) y amilopectina (1-6).Glucgeno es un polmero de glucosas, sintetizado por el humano, tiene tambin cadenas lineales y ramificadas como el almidn.

DIGESTION DE CARBOHIDRATOS.La digestin de carbohidratos se lleva a cabo por hidrlisis, deben ser llevados a monosacridos (galactosa, fructosa, glucosa)

ENZIMA

FUENTESUSTATOPRODUCTO

Ptialina

Glndula salivalesAlmidnGlucgenoOligosacrido

Dextrinasa

I. DelgadoDextrinasGlucosa.

Lactasa

I. DelgadoLactosa

Glucosa+Galactosa

Maltasa

I. DelgadoMaltosa

Glucosa+Glucosa

Sacarasa

I. DelgadoSacarosa

Glucosa+Fructosa

a-Amilasa

PncreasAlmidn

Oligosacrido.

GLUCOLISISEs una va aerobia y anaerobia, que es cataltica para la glucosa, ocurre en el citosol de las clulas.Como se activa la va alta insulina, bajo ATP, alto ADP + Pi.Enzimas ms importantes hexoquinasa, fosfofructoquinasa, piruvato quinasaLa enzima ms importante fosfofructoquinasa.Estas enzimas deben estar fosfatadas para su activacin.Resultado final:Glucosa + 2ATP + 2NAD+ + 4ADP + 2Pi 2 piruvatos + 2ATP + H2O + 2 NADH + 2 HANAEROBIAEsta glucolisis se lleva a cabo en ausencia de oxigeno es indispensable la actuacin de la LDH lactato deshidrogenasa.Como se activa la enzima niveles bajos de 02 y altos de H+El lactato se forma a partir de piruvato el proceso puede ser inverso.El eritrocito maneja glucolisis anaerobia.Para la sntesis de lactato se necesita NADH y se forma NAD+.NAD 3 ATP.FAD 2 ATP.CICLO DE KREBSEs el metabolismo del piruvato, proceso es aerobio, se produce CO2 y H20.Es este proceso se necesita a fuerza OXIGENO.Este se lleva a cabo en la matriz mitocondrial.El primer paso de esta va es la conversin de piruvato en ACETIL-CoA.En este proceso se produce 3NADH , 1FADH, 1 GTP.Por cada glucosa 40 ATP en el proceso de gastan 2.C6H1206 + 02 40 ATP- 2 + 6CO2 + 6H20.INSULINAEs una protena pequea, sintetizada por los islotes B del pncreas, se produce como proinsulina y de desdobla como insulina en el aparato de Golgi.En su liberacin se libera el pptido C el cual puede ser checado en sangre.La insulina se une a los receptores de la tirosina quinasa abren canales de glucosa.La insulina se libera por la glucemia, se libera por exocitosis, depende de calcio para su liberacin. Es la hormona ms anablica.TRANSPORTADORES DE GLUCOSA G1 localizado en casi todo el cuerpo abunda en eritrocitos G2 hgado, intestino, pncreas, rin G3 neuronas G4 depende de insulina (cantidad) tejido adiposo y musculo esquelticoHay transportadores de glucosa que no dependen de insulina como es SGLT1 el cual la glucosa y galactosa es transportada como co-transporte en la membrana luminal .

GLUCOGENESISEs la formacin de glucgeno a partir de glucosa.La biosntesis de glucgeno depende de cantidades altas de INSULINA y ATP, son los indicadores de que se lleve la sntesis.La enzima iniciadora de esta sntesis es: Glucoquinasa, la cual solo se encuentra en citosol del hepatocito.La enzima reguladora de la biosntesis Glucgeno sintetasa. insulina activaEL glucgeno se almacena como un polisacrido en hgado y musculo.

GLUCOGENOLISISEs la ruptura de glucgeno para la formacin de glucosa.Es una accin catablica, quien activa la va:Aumento de: Glucagn, Epinefrina, Cortisol, GH y la disminucin de ATP.Como hay una disminucin de ATP hay aumento de ADP + Pi se fosforila la enzima iniciadora de la degradacin Glucgeno Fosforilasa.Enzimas necesarias Glucgeno fosforilasa iniciadora y reguladora rompe y mete P04. Transglicosilasa desrramificante a(1-6) Glucosa ramificada la libera Fofoglucomutasa Glucosa 6- Fosfatasa libera como glucosa al torrente.Si la glucogenolisis sucede en musculo Se va directo a ATPSi sucede en hgado necesita de glucosa-6-fosfatasa se va a torrente.

GLUCONEOGENESIS Va metablica en la obtencin de energa a partir de preocursores no glucosdicos como por ejemplo aminocidos.Activacin: aumento de Epinefrina, Glucagn, Cortisol. Ciclo de cori Proceso en el cual el lactato es convertido a piruvato Accin mediada por Deshidrogenasa lctica Sucede en hgadoLos rganos glucoNEOgenicos Hgado, Musculo, Rin.

VIA DE LAS PENTOSASVa metablica a partir de la glucosa-6-fosfato, en la cual de obtienen azucares de 5 carbonos requeridos para diversas sntesis ADN, ARN, NAD, FAD.En esta va adems de producir ribosa-5-P se produce mucho NADPH, este es necesario para la biosntesis de colesterol, acidos grasosTambien es necesario para la reduccion del glutation y de la toxicidad del oxigenoEnzimas mas importante Glucosa 6 P deshidrogenasa.El deficit de esta enzima Anemia Hemolitica.Esta sintesis de lleva a cabo por : exceso de ATP, carencia de NADPH, mitosis y meiosis para sintesis de PRPP.

LIPIDOSLos acidos grasos estan compuestos por un grupo representado por la formula R-COOH.Tipos de lipidos.LIPIDOFUNCION

Acido grasoCombustible metabolico, componente principal de otros lipidos.

TrigliceridoForma principal de almacenamiento de los acidos grasos y energia.

FosfolipidosComponente de membranas, fuente acido ARAQUIDONICO, segundo mensajero.

EsfingolipidosComponente de membranas (mas en materia blanca)

ColesterolComponente de membrana (da fluidez), precursos de hormonas esteroides y sales biliares.

Hormonas EsteroideasSenales intracelulares que regulan la expresion genetica en las celulas blanco.

EicosanoidesCumplen diferentes funciones (forman ac.linoleico, linolenico, prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos) y surgen de la oxigenacion de AC esenciales.

Vitaminas.Vision, metabolismo de calcio, antioxidante, coagulacion

Acidos Grasos INSATURADOS.-Son aquellos que se encuentran con su configuracion CIS. Pueden ser monoinsaturados y poliinsaturados (son los mejores)ESTERESTriglicerido: son componentes que contienen un glicerol al cual estan unidos tres acidos grasos.Colesterol: es un alcohol que contiene 27 carbonos, es un esteroide, forma hormonas, le da fluidez ala membrana y forma sales biliares.FOSFOLIPIDOSEsfingolipidos: son derivados de la ESFINGOSINA un aminoalcohol, su intermediario es la CERAMIDA (resulta de la acilacion del grupo amino).Ceramida + fosfatidil colina (C1) ESFINGOMIELINA

GLUCOESFINGOLIPIDOSEsfingomilina + monosacarido CEREBROSIDOEsfigomielina + oligosacarido (NANA) GANGLIOSIDO.

DIGESTION Y ABSORCION DE LIPIDOSPara ayudar a la digestion y absorcion de lipidos, el higado secreta bilis que contiene las sales biliares y fosfatidilcolina, las cuales funcionan como detergentes para solubilizar las grasas y esto facilite la absorcion y digestion.Enzimas:Comienza en BOCA, por medio de las glandulas salivales LIPASA SALIVAL, la cual actua en la digestion de lipidos complejos, el estomago produce LIPASA GASTRICA, despues pasa a duodeno la cual el pancreas secreta LIPASA PRANCREATICA , tambien secreta pancreas ESTERASA y FOSFOLIPASATodo estos procesos consisten para producir una mezcla de 2-monoglicerido y acidos grasos y tambien para hidrolizar fofolipidos.Las sales biliares son secretadas para formas MICELAS y asi ayudan a proveer el vehiculo para el transporte de lipidos de la luz intestinal a los enterocitos. Donde ocurre la absorcion de monogliceridos, acidos grasos , colesterol, vitaminas etc.Despues de que los acidos grasos y monogliceridos son tomados por el epitelio intestinal, son convertidos a trigliceridos y luego estos son liberados ala LINFA como QUILOMICRONES. Despues estos por medio del sistema porta llegan a higado.LIPOGENESISComo su nombre lo dice es la formacion de Lipidos a partir de procursores carbonatados. La lipogenesis se lleva acabo cuando hay sobrantes de energia (glucosa en exceso) se lleva acabo cuando el ATP esta alto, insulina es la hormona que propicia ala lipogenesis.Lugares mas lipogenicos : Higado, Mamas, Tejido Adiposo.PRECURSOS de lipogenesis: ACETIL CO-A

Intermediario, super NECESARIO.Grupos acilo + BiotinaSe encarga de alargar la cadena de AC.G

Se obtiene en via de las pentosas

La alargacion de la cadena de carbonos esta dada por el COMPLEO ENZIMATICO (AGS) el cual esta formada por dos cadenas (es una poliproteina) tiene dos sitios activos y va pasando de uno al otro para alargarse, ah se le donan los grupos acilos.La alargacion de la cadena se lleva a cabo en RELLa insulina es la mediadora de la LIPOGENESISEl glucagon, epinefrina, es regulador de la LIPOLISIS.Todos estos pasos son necesarios para la formacion de palmitato, palmitato es un acido graso de 16carbonos, es el mas pequeo.

Biosintesis de TRIGLICERIDOSHay dos vias principales para al sintesis de los trigliceridos, la via GENERAL e INTESTINALVia General: esto ocurre a partir de FOSFADIATO que es un intermediario glucolitico o de glicerol-3fosfato.Via Intestinal : aqu ocurre a partir de 2-monoglicerido Cuerpos cetonicos: ACETOACETATO, ACETONA, B-HIDROXIBUTARATO

LIPOLISISComo su nombre lo indica es la lisis ruptura de los lipidos, para la obteccion de energia o diversos procesos.La beta oxidacion es un proceso que sucede en mitocondria, es un proceso basado para la obtencion de energia a partir de acidos grasos.El primer paso es agregar co-A al palmitato para formar Lipoacil-CoA. Los pasos siguientes consiten en cortar la cadena de dos a dos carbonos y agregandole CoA para llevarlo a la obtencion de energia.Lipoprotein lipasa: Ayuda a romper TG en ac libres y glicerol de la VLDL

Lipoacil-CoA

BIOSINTESIS DE COLESTEROLEl colesterol es el esterol mas abundante en humanos, es componente de membrana, forma bilis y hormonas.La sintesis de colesterol ocurre en el citoplasma de las celulas nucleadas. Se forma apartir de ACETIL-COA

Acetil Co-A Hidroximetilglutaril Co-A Mevalonato Pirofosfato de isopentilo geranilo farnesillo escualeno lanosterol colesterol hormona o bilis.

El lanosterol es el primer nucleo esteroide.Requiere para su sintesis: 3 ATP (6) = 18 ATP y 18 acetil-CoA.El colesterol no se puede degradar por que sus anillos esteroides no se pueden romper, por lo cual el colesterol no produce ENERGIA solo suelta precursores.

La enzima reguladora de la sintesis de colesterol es : HMG-CoA reductasa Esta enzima es inhibida por los niveles altos de colesterol o por el GLUCAGON y la insulina la activa.Hay distintos farmacos que ayudan ala inhibicion de la HMG-CoA reductasa, los cuales son las estatinas (simvastatina, lovastatina). La cual ayuda a bajar los niveles de LDL y subir los de HDL.

BIOSINTESIS DE HORMONASLa biosintesis de hormonas esteroideas se lleva a cabo en Glandulas Suprarrenales.Todas las hormonas son sintetizadas a partir de PREGENENOLONA.Para la sintesis de hormonas se necesita mucho citocromo P-450, el cual contiene diversos tipos de enzimas.Orden de estimulacion:Popiomelanocorticotropa ACTH CORTISOL.Esa hormona tambien estimula melanocitos por lo cual causa PIGMENTACION.Enzimas que debe tener corteza para producir hormonas: 1.Lipoprotein lipasa2. Lipasa sensible a hormonas.

HORMONAGRUPOLugar de FabricacionFUNCION

CORTISOL

GlucocorticoidesZona Fasiculosa*Promueve gluconeogenesis*Inmunosupresor*Antiinflamatorio, Antialergico.

ALDOSESTERONA

MineralcorticoidesZona Glomerular*Regulacion de Na y K*Esta regulada por el sitema renina angiotensina.

TESTOSTERONA

Androgeno(Homona sexual)Zona Reticular*Caracteres sexuales*Desarrollo muscular*Desarrollo oseo

ESTROGENO

Androgeno(Hormona sexual)Zona Reticular*Incrementa la HDL*Contraresta PTH (Inhibe resorcion)*Caracteres femeninos*Estimula Libido*Estimula la formacion de colageno.

PROGESTERONAHormona Progestacional-----------------La accion de esta hormona esta relacionada con el ciclo ovarico.

BIOSINTESIS DE VITAMINA DLa vitamina D es precursor de una hormona llamada CALCITRIOL., la cual influye en el metabolismo del Ca y PO4.Un deficit: Raquitismo y Osteomalacia (en adultos)Funciones: *Mantiene concentraciones de calcio y fosfato *Absorcion de calcio intestinal*Actua con la PTH en la resocion osea.Su sintesis comienza en la piel por medio de la luz (UV), despues es llevada al higado donde ocurre una deshidrogenacion y despues es llevada a rinion donde ocurre la ultima deshidrogenacion. 7-Dehidrocolesterol Colecalciferol 25-hidroxicolecalciferol 1,25 Hidroxicolecalciferol

HIPERPLASIA SUPRERRENAL CONGENITA.Es un transtorno es causado por algun defecto enzimatico de la corteza suprerrenal. La hiperplasia suprarrenal congenita es una enfermedad recesiva muy frecuente.La cuasa mas COMUN es un deficit de la : 21-Hidroxilasa., por lo cual la 17-Hidroxilasa estara elevada. (se puede verificar a nivel serico por pruebas)Como resultado no habra produccion de CORTISOL y ALDOSTERONA y habra un incremento en la formacion de ANDROGENOS.

Posibilidades:Si no hay 21-hidroxilasa SE va a ANDROGENOSSI no hay 17-hidroxilasa se va a ALDOESTERONASi no hay 3-B-Hidroxilasa se va a NADA. (no hay nada)SI no hay 11-b-hidroxilasa se va a ANDROGENOS.

La 5-a-Reductasa: es una enzima que convierte la testorterona a Dihidrotestosterona, esto lo hace para que no se convierta en estradiol. (es IRREVERSIBLE)La testosterona es convertida en estradiol por medio de la AROMATASA, es un proceso inverso.

BIOSINTESIS DE ESFIGOLIPIDOSLos esfingolipidos son derivados del aminoalcohol esfingosina. Hay tres clases de esfingolipidos: esfingomielina, cerebrosidos y gangliosidos.Pasos:Palmitoil + CoA Palmitoil-CoA+ Serina CERAMIDA + Fosfatidilcolina ESFINGOMIELINA ceramida + monosacarido cerebrosido + NANA GANGLIOSIDOS.

ESFINGOLIPIDOSISLos gangliosidos son lipidos compleos derivados de la esfingosina. Estas son enfermedades lisosomicas celebres y de referencia enzimaticas.ENFERMEDADSIGNOS Y SNTOMASSUSTANCIA ALMACENADADEFICIENCIA ENZIMATICA

Tay-SachsRetardo mental, ceguera, muerte en el segundo o tercer ao de vidaGangliosidoHexosaminidasa

GaucherHepato y esplenomegalia, erosin de huesos largos y pelvis, retardo mental en formas infantilesGlucocerebrosidoGlucocerebrosidasa

FabrySalpullido, dolores de extremidades inferiores, problemas renales. Ceramida- trihexosidasa galactosidasa

Niemann-PickHepato y esplenomegalia, retardo mental.EsfingomielinaEsfingomielinasa

KrabbeRetardo mental, ausencia de mielinaGalactocerebrosidoGalactocerebrosidasa

VITAMINAS

VITAMINA

CO-FACTORDEFICIENCIAFUNCION BIOQUIMICAComentario

HIDROSOLUBLES

Tiamina (B1)

Pirofosfato de tiaminaBeri-Beri-DescaxilizacionOxidativa.

Riboflavina (B2)FAD, FMN

Reacciones de oxidoreduccion

Niacina

NAD, NADPPelagraTransfiere hidruros.

Pantoteno

Coenzima A

Transfiere grupos acilo

Prididoxina B6

Piridoxal FosfatoReacciones de carboxilizacionLa deficiencia causa convulsiones

Cobalamina B12

Metil-cobalaminaAnemia PerniciosaMetilmanolil Factor extrinseco

Biotina

Carboxilasa de co-A

Folato

TetrahidrofolatoAnemiaBiosintesis de purinas

Ascorbato (C)

AscorbatoESCORBUTOHidroxilasaAntioxidante

LIPOSOLUBLES

A, RetinolCeguera nocturnaForma 11-cis retinal con rodopsinaAntioxidante

DCalcitriolRaquitismo y osteomalaciaMetabolismo de calcio y fosfato

E, Tocoferol

Degeneracion neural selectiva

No se conoce

Antioxidante

KTranstornos hemorragicosFactores de coagulacion, 2, 7, 9 y 10Interviene en formar residuos de proteinas

BIOSINTESIS DE SALES BILIARES.Las sales biliares se dividen en dos clases: primarias y secundarias. La Primarias son sintetizadas por el hombre.Las secundarias son sintetizadas por las bacterias, apartir de las primarias.La biosintesis de sales biliares esta regulada por la : 7a-hidroxilasa de colesterol, en la cual se necesita NADPH, citocromo P-450, etc.El desoxicolato y litocolato, son sales biliares SECUNDARIAS.El colesterol no puede ser oxidado a dioxido de cabrono y agua. La unica manera de eliminacion es por heces, en forma de colesterol o sales biliares. El higado sintetiza alrededor de 500mg de sales biliares al dia.La bilis se excreta en dudodeno y es abosorbido alrededor de un 94% , esta absorcion ocurre en ilieon en su mayoria. Luego estas sales deben de regresar al higado por medio de la circulacion entero-hepatica. METABOLISMO DE ALCOHOLEl alcohol es una fuente considerable de energia, (calorias vacias) lo que favorece ala desnutricion y la carencia de vitaminas sobre todo las del BEl exceso de NADH contritubuye ala acidosis, reducion de acido urico, inhibe la oxidacion de acidos grasos, con efectos secundarios en el higado.El metabolismo del alcohol se lleva acabo en HIGADO, por medio de sus peroxisomas y termina en mitocondria.Enzimas que actuan: Alcohol deshidrogenasa y acetaldehido deshidrogenasa.

SINDROME DE CUSHINGEl sindrome de cushing es la expresion clinico de una exposicion excesiva y prologngada a la accion de los glucocorticoides. Es mas comun en mujeres.Causas;Hipersecrecion cronica de ACTH (Enfermedad de cushing hipofisiaria) (debida a un adenooma)Hiperplasia suprarrenal congenitaIantrogenico Manifestacion clinica:Obesidad central (90%), deposito de grasa preferente en peritoneo, abdomen, mediastinoy tejido subcutaneo de cara y cuello. Secundaria a mayor densidad de receptores glucocorticoides a dichos niveles.*Deposito abdomina: obesidad centripeta.*Deposito en mejillas: cara de luna *Depositos en fosa supraclavicular y area dorso cervical: giba

Piel : Disminuye division epidermica y sintesis de colageno, hay atrofia de epidermias y tejido conectivo*Adelgazamiento de piel*Equimosis: por trauma minimo, con hematomas espontaneos (secundaria ala atrofia de tejido conectivo)*Estrias rojo-vinosas:, en abdomen principalmente, caderas, muslos, gluteos.*Hiperpigmentacion: solo si la ACTH esta alta.Afectacion musculo esqueletica:*Debilidad muscular, sobre todo en musculatura proximal* Supresion marcada en la velocidad de crecimiento* OsteoporosisAfectacion cardio-vascular:*Hipertension*Insuficiencia cardiaca.Alteraciones endocrino-metabolicas*Intolerancia ala glucosa o diabetes.*Habra alteraciones hidroelectroliticas.Tratamiento: Ketoconazol: inhibe diferentes enzimas del citocromo P-450Metapirona: inhibe la 11-beta hidroxilasaAminoglutetimida: actua inhibiendo la esterodoigenesis.

Generalidades:La funcion principal de los aminoacidos es proporcionar los componentes de las proteinas. Las proteinas son molesculas estructurales y funciones basicas de todos los organismos.El higado es un organo importante en el metabolismo de las proteinas, los aminoacidos tambien participan en el metabolismo de una variedad de compuestos.Los aminoacidos propocionan 12-15% de energia metabolica.

DIGESTION DE PROTEINASLas enzimas proteoliticas pueden ser daninas para las celulas, por esta razon las enzimas proteoliticas son sintetizadas y almacenadas como precursores inactivos se le denomina ZIMINOGENOS (forma inactiva) despues estas se activan

SecrecionEstimuloForma

BOCA

NADANADAProteinas

ESTOMAGO

HCLPepsinogeno PepsinaGastrinaAcetilcolinaHistamina

(Bomba de protones)Polipeptidos

DUODENO

No secreta nada, mas sin embargo aqu se vierten diferentes sustancias.

PANCREAS

Tripsinogeno TripsinaCarboxipeptidasaQuimiotripsina

SecretinaacetilcolinaDipeptidosPeptidos.

Carboxipeptidasa muy especifica actua solo con lisina y arginina.Pepsinogeno es convertido a pepsina por el PH (presencia de HCL)La activacion de tripsinogeno es dado por ENTEROCINASASSecretina aumenta HCO3 y aumenta tripsina.La bomba de protones es una proteina compleja se localiza en las celulas principales del estomago compuesta por gastrina, acetilcolina e histaminaFarmaco inhibidor de bomba de protones OmeoprazolFarmaco inhibidor de histamina (de la bomba de protones) Ranitidina la cual inhibe los receptores H2 de histamina.Organos que ocupan mas proteinas higado, cerebro y musculo.

TRANSAMINACIONEs el proceso en el cual es transferido un grupo amino a otro compuesto, esta accion es catalizada por las transaminasas.Ejmeplo:Si ha glutamato le donamos un grupo amino se convierte en GLUTAMINASi a a-cetoglutarato le donamos un grupo amino se convierte en GLUTAMATO.

DESAMINACIONEs el proceso en el cual se le quita un grupo amino a un compuesto, esto es regulado por las desaminasasEjemploSi ha glutamina le quitamos un amino GLUTAMATO.

TRANSDESAMINACIONSon los dos procesos juntos.

Cetoacido corresponde a un aminoacido sin su grupo amino, solo con COOHEjemplo:Glutamato a-cetoglutarato reaccion catalizada por glutamato deshidrogenasa ese grupo AMINO que se libera es llevado a ciclo de urea y la cadena de cabrono al ciclo de krebs. glucogenico.Acido piruvico Alanina

AMINOACIDOS, CARACTERISTICAS Y CLASIFICACIONLos aminoacidos como sabemos son 20, de los cuales 9 son esenciales y 11 son no esenciales.Los esenciales no los podemos sintetizar por lo cual los debemos ingerir.ESENCIALESNO ESENCIALES

AMINOACIDOS Y SU INCORPORACION AL CICLO DE KREBS

CICLO DE LA UREAEl ciclo de la urea consta de solo 5 reacciones, que lleva a la sintesis de un compuesto organico (urea) desde dos compuestos inorganicos (CO2 y NH4-amonio). Este se lleva acabo en los hepatocitos celulas periportales.Tiene lugar en mitocondria y en citosol .1.- Formacion de carbamoil fosfato- El paso es irreversible y esta dado por la carbamoil fosfato sintetasa l, es una enzima mitocondrial es la enzima limitante.2.- Formacion de citrulina- Grupo carbomil se transfiere a ornitina ornitina transcarbamilasa3.- Sintesis de arginosuccinato- Aqu se realiza la conversion de citrulina con acido aspartico 4.- Argininosuccinato- Aqu se convierte el agininosuccinato a Arginina y Fumarato5.- Arginina a ornitina y ura.- La arginina es especifica del higado, lo cual se produce urea.

GLUCOGENICOSGLUCOGENICOS Y CETOGENICOSCETOGENICOS

Glicina

Isoleucina

Leucina

Lisina

Alanina

Cisteina

Aspartato

Fenilalanina

Asparagina

Glutamato

Glutamina

Tirosina

Prolina

Histidina

Triptofano

Arginina

Metionina

Treonina

Valina

GLICINAAminoacido mas simplese sintetiza a partir de serinaNo esencialEs glucogenico la serina produce piruvato Necesita acido folico y lo puede sintetizar tambien Produce el grupo HEMO de la hemoglobina porfirinas es un neurotrasmisor ayuda en la sintesis de purinas

ALANINA es glucogenico se va a piruvatoNo esencial es un cetoacido de piruvatoparticipa en ciclo de cori glucoNEOgenesises transportador de amonio al higado

LEUCINAEsencialcetogenico Enf. De miel de maple acetoacetil-coA Cadena ramificada

VALINA es de cadena ramificadaesencial glucogenico - entra en succinil-CoA enfermedad de miel de maple

ISOLEUCINA Glucocetogenico Forma acetoacetil coAEsencialsu parte glucogenica se va a succinil-CoA es de cadena ramificada

FENILALANINA EsencialSu unica funcion es formar tirosinaGlucocetogenico Forma fumarato y acetoacetil-CoA Aromatico

TIROSINA

Forma hormona tiroidea encargada del metabolismoForma dopamina, adrenalina, noradenalina La noradrenalina se forma gracias al SAM , dona grupos metilosAcido vanidilmandelico y metanefrinas asi se eliminan por orina las catecolaminasForma melanina ACTH ayudan a la formacion y MSH No esencial glucocetogenica, produce fumarato ya acetoacetato.Sintetiza melatonina en conjunto del triptofano. Aromatico

TRIPTOFANO

Forma alanina Formador de serotonina receptores 5TH1, 5TH2, 5HT3, 5TH4, 5TTH5 forma tambien melatonina Aromatico Cetoadipato

CISTEINA No esencial Es estructural forma puentes Disulfuro en proteinas terciarias forma taurina

MetioninaSintetiza homocisteinaForma el SAMSe utiliza en sintesis de fosfatidilcolinaDona grupos metilos en adrenalina noradrenalinaForma creatinaes glucogenico se va a succinil-CoAforma cisteinaEs esencial Homocisteina Se ve relacionado con problemas cardiovascularesActua junto con la B12 Si no hay B12 aumenta homocisteina SI no hay SAM no hay noradrenalina, mielina, creatina metionina + lisina carnitina

LISINA cetogenico forma acetoacetil-CoAjunto con metionina carnitinaProduce GH hormona del crecimientoCetoadipato

GLUTAMATO Glutamina principal transportador de amonio Ciclo de Urea Forma a-cetoglutarato en el CKForma GABAAminoacidos formadores de glutamato Histidina, prolina, asparatato, glutamina, arginina

ASPARTATO se forma desde oxalacetato es su cetoacidoEn ins hepatica esta elavadoBUN estructuras no medibles por si solas amonio

PROLINA Forma colageno, vitamina C Hidroxiprolina marcador oseo relacionado con osteoporosis

Histidina Forma histamina Histidinemia patologia mas comun .

ARGININA Forma Oxido Nitrico, NO Sintetasa, necesita citrulinaForma ureaForma creatina

ASPARAGINAForma aspartato

SERINAForma fosfatidilserinaForma esfingolipidosSe va a piruvatoNo esencial

TREONINAEs glucocetogenicoForma succinil-CoASirve para la formacion de elastina

BIOSINTESIS DE PURINASLas purinas corresponden alas bases nitrogenadas, Guanina y Adenina, se consideran purinas ya que contienen doble anillo en su estructura.Estas bases nitrogenadas estan presentes en ARN y ADN.Funciones de las purinas: Formadoras de ADN y ARN Moleculas de alta energia ATP y ADP Mediadores celulares cAMP y cGMP Componentes de coenzimas NAD, FAD Portadores de intermediarios UDP-glucosa Efectores alostericos Regula vias metabolicas cantidades altas de ATP inhiben glucolisis y activa otras vias por ejemplo.La biosintesis de purinas se debe llevar a cabo previo a ala division celular, en la interfase, en la fase S se produce la biosintesis.Las celulas que mas producen mitosis habra mas biosintesisEn pacientes que tienen algun cancer, se le s da inhibidores de esta via como puede ser Metotrexato inhibidor de tetrahidrofolato., actua a nivel de la dihidro reductasaSUSTRATOS NECESARIOS Glicina Glutamina sale como glutamato en la via (donador de NH3) Aspartato C02 Acido folico en forma de Tetrahidrofolato Ribosa 5-fosfaton proviene de via de pentosas en forma de PRPPPRPP fosforibosilpirofosfato dona la pentosa en esta biosintesisFormacion de PRRP Ocurre atraves de la enzima PRPP sintetasa.Un aumento de PRPP es un activador de la sintesis.Cmo se controla la sintesis de purinas?-Enzima reguladora PRPP amido transferasa es la enzima reguladora de la sintesis.- PRPP alto, activa la via.- Cantidades altas de IMP son inhibidores de la via.

Como producto final de la interaccion de los sustratos se necesita I glicina, 5 ATP, 2 glutamina, 1 C02, 2 formiatos, 1 aspartato IMP En la produccion se libera un fumarato.El intermediario de la sintesis es IMP, este se convierte en AMP y GMP

DEGRADACION DE PURINASUn exceso de purinas generara una degracion, un exceso de purinas es activador de la PURINA NUCLEOTIDO FOSFORILASA degrada las purinasEl AMP se degrada a HIPOXANTINA y luego a XANTINA ACIDO uricoEl GMP se degrada directo a XANTINA ACIDO URICOLa enzima encargada de producir el paso a acido urico es XANTINA OXIDASA.

RECAPTACION DE PURINAS Las purinas se pueden recaptar, la enzima encargada de la recaptacion es la HGPRTasa, en cuando las bases vuelven a ser IMP una patologia con una disminucion de esta ezima Leschn Nyhan presentan hiperuricemia (tipo gota)

ENFERMEDAD DE GOTAEs una enfermedad relacionado con una sobreproduccion de purinas es una enfermedad ligada al cromosoma XEsta enfermedad es caracterizada por una hiperuricemia se divide en gota primaria y secundaria secundaria corresponde a ins.renal, dano hepatico, etc.La deficiencia primaria es de tipo congenita, causas: Deficiencia de la retrohibicion de la PRPP amido transferasa Aumento de la actividad de la PRPP sintetasa Deficiencia de la glucosa 6- fosfatasa.

Manifestaciones clinicas Presentan artritis por depositos de uratos (cristales de acido urico) Presentan generalmente en dedo gordo del pie a esto se le conoce como podagra. Al deposito masivo de uratos TOFOS Leucocitos tratan de fagocitar quimiotaxis inflamacion y dolor. Produce nefropatia por obstruccion nefropatia gotosaFarmacos utilizados para gotaCoquicina se da en gota inflamatoria, es inhibidor de la fagocitosis, y eh inhibe la division celular en metafase retraccion del huso acromaticoAlopurinol Inhibidor de la xantina oxidasa, este famarco se para que no se produzca acido urico y quede en xantina xantina es mas soluble.Mercaptopurinas inhibidores de enzimas especificas para produccion de pirimidinas y purinas.

BIOSINTESIS DE PIRIMIDINASLas pirimidinas corresponden a las bases nitrogenas que contienen un solo anillo de nitrogeno en su estructura corresponden a CITOSINA, URACILO Y TIMINA (CUT).

Las pirimidinas no se sintetizan como nucleotidos se sintetizan como NUCLEOSIDO

La unica diferencia es que los nucleosidos no tienen el grupo PO4.

La biosintesis empieza a partir de bicarbonato+amonio y asparato

Sustratos Bicarbonato Amonio, NH4 es cual es donado por GLUTAMINA Aspartato PRPP donador de ribosaLa primera enzima que debe actuar y la cual es reguladora de la biosintesis de pirimidinas es Carbamoil Fosfato Sintetasa ll El primer ciclo que se forma en la biosintesis es OROTATO pero el intermedario para biosintesis de pirimidinas es UMP.Cantidadades elevadas de UMP inhibe la sintesisLa division celular y el PRPP alto Activa.

ENFERMEDAD DE LESCH NYHANEs una enfermedad ligada al cromosoma X se trasmite de forma recesiva, mas comun en hombres que en mujeresEsta enfermedad de trata de un transtorno por una hiperuricemia y problemas neurologicosEsta enfermedad se ve ligada a deficiencia pacial o comepleta de la hipoxantina-guanina- fosforribosiltransferasa (HGPRTasa).Al estar incontrolada esta enzima no se lleva acabo la recaptacion de purinas, por lo que se realiza una sobreproduccion de IMP es cual es llevado a acido urico y presentan URICEMIA.Manifestaciones clinicas: son muy similares a gota Formacion de tofos Formacion de critales de acido urico en articulaciones Nefropatias obstructiva Deficiencia neurologica explicada por un dano en ganglios basales que se explican por problemas dopaminergicos y de otros neurotrasmisores. Automutilacion No viven despues de los 20.Tratamiento: Alopurinol Diazepam.

ENFERMEDAD DE HARTNUPEs una enfermedad genetica autosomica recesiva

Resulta de un transtorno en la absorcin gastrointestinal de aminocidos neutros , (valina, isoleucina, leucina, tirosina, fenilalanina y triptfano)

Es causado por un defecto en el transporte de aminocidos en i.delgado y rinones

El dx depende de encontrar hiperaminoaciduria

La poca capacidad de absorber triptfano conduce a menudo a las 3D de pelagra dermatitis, demencia y diarrea.Estos sintomas son por lo general respodientes de niacina tx Niacina

FENILCETONURIA

La forma mas comun de esta patologia es causada por una deficiencia de la fenilalanina hidroxilasa Esta es una enfermedad autosomica recesiva Ligada a cromsoma X. 12q.

El aumento de fenilalanina en sangre produce un transtorno osmotico a nivel de la membrana de diferentes aminocidos

Cuadro clinico Convulsiones Albinismo Fotosensibilidad Olor a heces de raton

En esta patologia se ven afectados procesos como Produccin de tirosina Si no se produce tirosina no hay Dopamina Adrenalina Noradrenalina Tiroxina Melanina Melatonina

ALCOPTONURIA

Es una enfermedad rara hereditaria, causada por la deficiencia de homogentisato dioxigenasa.

El homogentisato, producido durante el metabolismo de la fenilalanina y de la tirosina, no puede ser metabolizado. Este es secretado en orina.

La orina se vuelve gradualmente oscura, cuando el acido es oxidado por oxigeno disuelto par producir compuesto de color obscuro.

Los individuos con esta patologia presentan en tejido conectivo OCRONOSIS.

Triada de alcoptonuria Ocronosis Orina oscura Artritis

ENFERMEDAD DE LA ORINA DE MIEL DE MAPLEEs un erro innato que se debe a la falla en el metabolismo, se debe ala deficiencia de la cetoacido deshidrogenasa de cadena ramificada que participa en el metabolismo de Valina Isoleucina LeucinaEl olor de la orina asemeja ala miel de maple de ah el nombre.Los sintomas empiezan tras una semana de vida Acidosis Vomito Deshidratacion CetosisEl olor a orina y sudor general el Dx.Son comunes los danos neurologicos y mentales.ESCORBUTOEsta patologia es asociado con la deficiencia de ascorbato (Vitamina C) esta esta relacionada en los ninos se asocia a esqueleto anormal al parecer por defectos anormales de la colagena.En adultos desarrollan hemorragias llamadas equimosis y petequiasPresentan debilidad, inflamacion de las encias y aflojamiento de los dientes, El almacenamiento de vitamina c dura 3 a 4 meses.

ENFERMEDAD DE PARKINSONEste transtorno se caracteriza por marcha o andar tambaleante, temblor, rigidez y se debe ala degeneracion de las neuronas de la via dopaminergica nigroestriada del encefalo. Ocurre un 70% de disminucion de dopamina.Los individuos afectados son tratados amenudo con inhibidores de la MAO-B, como el deprenil. la inhibicion de la MOA-B, se encarga de la catalizacion de la dopamina (y otras aminas biogenicas), esto hace un aumento de la concentracion eficaz de la dopamina.La enfermedad de parkinson tambien es trataa con administracion bucal de L-Dopa.Esta sustancia es transportada atraves de la barrera hematoencefalica y sirve como sustrato para la biosintesis de dopamina en las celulas estriadas. L-Dopa se cataliza fuera del cerebro por los aminoacidos aromaticos se da carbidopa esta no cruza barrera hematoencefalica.Aumento de dopamina esquizofrenia.

LEVOTIROXINALa levotiroxina es el principal componente de la secrecion tiroidea, del que depende el buen funcionamiento del tiroides.Un gran numero de pacientes con hipotiroidismo L-tiroxinaSu efecto consiste en incrementar el metabolismo basa y el consumo de oxigeno, se trata de un profarmaco que se metaboliza a T3.

ENCEFALOPATIA HEPATICAEste es un sindrome neuropsiquiatrico complejo secundario a una insuficiencia hepatica y a cortocircuitos vasculares. Es una de las complicaciones mas frecuentes de la cirrosis hepatica.Fisiopatologia:Es causado por una hiperamonemia esto es causado por que no se lleva acabo el ciclo de la urea, por lo que el amonio se estanca y no se produce ura.El aumento de amonio en sangre es toxico para el SNC.El aumento de amonio produce un aumento de la osmolaridad, por lo cual los astrocitos son los principales afectador esto produce el edema.Como hay aumento de amonio el a-cetoglutarato se junta con amonio Glutamato este hace lo mismo y forma Glutamina.El proceso anterior indica que porque no se lleva el ciclo de kreb completo provocara un desceso del ATP Por lo cual se presentara somnolencia , convulsiones , etc.Como sabemos el amonio es de carcter acido presentan acidosisPresentan asterexis, ya que al glutamato convertirse en glutamina no se produce GABA , el cual es un neurotrasmisor inhibitorio.Tratamiento: Lactulosa: Es fermentado por bacterias el cual cambia el pH del la luz intestinal No se absorbe amonio. Hemodialisis Antibioticos No absorbibles, matan bacterias del tracto (bacterias producen amonio). Neomicina Paramomicina

ANEMIA MEGALOBLASTICAHay dos tipos de anemias megaloblasticas: una causada por deficiencia de folato y otra por una carencia de la vitamina B12.Ambas vitaminas son necesarias para la sintesis de ADN por lo tanto sus efectos sobre su carencia sobre la eritropoyesis son muy similares.La caracteristica morfologica de esta anemia es el aumento del tamano de los precursores eritroides (megaloblastos) que producen eritrocitos exageradamente grande (macrocitos).El trastorno subyacente al gigantismo celulas es una alretacion de la sintesis de ADN que provoca un retraso de la maduracion nuclear y de la division celular.Como la sintesi de ARN y sus elementos prosigue a su ritmo normal superan el crecimiento del nucleo, entonces se muestra asincronia nucleo-citoplasmaAnemia por Vitamina B12 Anemia Perniciosa.

RELACION ACIDO FOLICO VITAMINA B12La produccion de tetrahidrofolato esta ligada ala vitamina B12, dado que el folato se cataboliza, el ciclo requiere una fuente, que es 5-Metiltetrahidrofolato. Este libera un grupo metilo, que forma el tetrahidrofolato y lo cerde para destoxificar la homocisteina y la convierte METIONINA. El cofactor que transfiere el grupo metilo es Vitamina B12.

HIDROXIPROLINALa hidroxiprolina representa el 13% del contenido de aminoacidos en la molecula de colageno. Esta presente en otras estructuras similaes. La hidroxiprolina liberada durante la degradacion del colageno no puede ser reutilizada en una nueva forma por lo que refleja la RESORCION OSEA.El 95% de hidroxiprolina esta en tejido oseo la determinacion de hidroxiprolina puede ser atraves de orina el cual significa marcador oseo osteoporosis.

DEPRANOCITOSIS

O conocida tambin como anemia falciforme.Es causada por una mutacion puntual unica en el gen que codifica la cadena B-globina de la hemoglobina A. El resultado de esta mutacion es una cadena de B-globina anormal

El dano esta en que el aminoacido valina ah remplazado al aminoacido glutamato

Los pacientes con depranocitos por lo general cursan con cuadros de hemolisis ya que estos eritrocitos son mas fragiles, cursan con obstrucciones de vasos y cursan con apoplejia (ACV)

Este es un transtorno genetico homocigoto recesivo.

ENZIMAS HEPATICAS

ALT Alanina- aminotrasaminasa, es una enzima hepatica, se eleva en procesos agudos como hepatitis, y se disminuye en procesos cronicos como alcoholismo

La enzima cataliza la transferencia de un grupo amino desde la alanina al alfa-cetoglutarato, los productos de esta transaminacin reversible de piruvato y glutamato.

glutamato + piruvato -cetoglutarato + alanina

AST Aspartato-aminotransaminasa se incrementa en IAM, hepatopatia aguda

Esta enzima cataliza la reaccin de transferencia de un grupo amino desde el L-aspartato al 2-oxoglutarato formndose L-glutamato y oxaloacetatoL-aspartato + 2-oxoglutarato oxaloacetato + L-glutamato

NEUROTRASMISORES Y SUS RECEPTORES

Dopamina: -Es un neurotransmisor catecolaminergico mas importante del SCN, participa en la regulacin de la conducta motora, emotividad, y la afectividad. Se sintetiza a partir de tirosina.Su biosntesis es en clulas estriadas de la sustancia nigra y en medula suprarrenal.

Receptores : Se le conocen al menos 5 D1, D2, D3, D4, D5. acoplados a Protena G

Familia de receptores D1 Incluye D1 y D5 Estimulan la formacin de cAMP.

Familia de receptores D2 Incluye D2, D3, D4 Inhiben formacin de cAMP, activan canales de K+ y educen entrada de ion Ca+

GABA: Es el neurotransmisor inhibitorio central deriva del glutamatoLa glicina tiene un efecto similar, solo que solamente en ME.La clulas gabanergicas: abundan en ganglios basales.

Hay frmacos depresoras del SNC que aumentan gaba Benzodiacepinas Actuan uniendose a una localizacon reguladora especifica del receptor GABA y potenciando el efecto inhibidor gabaDiazepam Conlvusiones, epilepsia, ansiedad

Serotonina: o conocida como 5-hidroxitriptamina es una amina que se localiza fundamentalmente en SNC, pero tambien esta en gastrointesinal y plaquetas, es sintetizada a partir de triptfano MAO la metaboliza. SNC sensibilidad al dolor, sueno, tono posturalVasos vasocontriccion en vasos del SNC.

Inhibidores de la recaptura de serotonina Receptores 5HT1-2-3-4-5

Fluoxatina inhibe la recaptacin, se utiliza como antidepresivo., en hombres causa perdida del libido y no producen ereccion.

5TH2 Procineticos mueven musculo liso para mover intestino Cinitrapida5TH3 regula canales Na y K causa nausea andrositron (antagonista)