Enfermedades de la Inmunidad

Enfermedades de la Inmunidad

Conceptos bsicosAntigeno:Sustancias que provoca que el sistema inmune produzca anticuerposAnticuerpo:Proteina producida por el sistema inmune cuando detecta sustancias dainas.InmunidadSistema Inmunitario: Proteger a los individuos de los patogenos infecciosos.

InnataDe adaptacionInnata(inmunidad natural o nativa)-mecanismos de defensa antes de la infeccion han evolucionado para reconocer especificamente microbios proteger a los organismos multicelulares contra la infeccionesPrimera linea de defensaEvitar y erradicar

De adaptacionInmunidad adquirida o especifica-Mecanismos que se estimulan (se adaptan a ) por los microbios son capaces de reconocer sustancias no microbianas llamadas antigenos.Se desarrolla mas tardeTras la exposicion a microbiosMas Poderosa para combatir infecciones

Se refiere a la inmunidad de adaptacion5Principales componentesInnata:-barreras epiteliales-celulas fagociticas (neutrofilos y macrofagos)-celulas citoliticas naturales (nk)-proteinas plasmaticas

De adaptacion:-Linfocitos y sus productos

Barreras epiteliales: bloquean la entrada a microbios ambientalesProteinas plasmaticas (incluyendo a las proteinas del componente ***Leer pagina 1986

Tipos de inmunidad de adaptacion HumoralProtege contra microbios extracelulares y sus toxinas-linfocitos B-anticuerpos

Mediada por celulas (celular).Responsable de la defensa contra microbios intracelulares-linfocitos TImgane de la pagina 2009Linfocitos TTimoLas celulas T maduras virgenes se encuentran en la sangre. 60-70% de los linfocitosCada celula T esta programada geneticamente para reconocer a un antigeno especifico ligado a la celula por medio de un receptor de la celula T especifico para antigeno (TCR)Linfocitos BMedula osea10-20% de linfocitosSe localizan en los foliculos linfoidesExpresan receptores para una quimiocina que se produce en los foliculosReconocen al antigeno atraves del complejo receptor antigenico de celula BIgM e IgD estan presentes en las superficies de las celulas B virgenes: constituyen en componente fijador de antigeno del complejo receptor de celula BInvestigar IgM e igd11

MacrofagosParte del sistema mononuclear fagociticoJuegan papeles importantes en la fase de induccion y en la efectora.

Estan implicados en la induccion de las respuestas inmunitarias mediadas por celulas.Son celulas efectoras: inmunidad celularHipersensibilidad retardadaInmunidad humoral:- Fagocitan microbios que estan opsonizados por igG o C3b

Losmacrofagos se activan por las citocinas (ifn gamma) esta activacion aumenta las propiedadmicrobicidas de los macrofagos y su capacidad de destruir celulas tumorales13Celulas dendriticasCelulas dendriticas interdigitadas o celulas dendriticasImportantes presentadoras de antigeno en la iniciacion de la respuesta inmunitaria primaria vs antigenos proteicos

-sitio adecuado para capturar antigenos:-Epitelio o intersticio de los tejidos

celulas de langerhans

las celulas dendriticas inmaduras dentro de la epidermis se denominanPunto 3: de esta manera son reclutadas a las zonas T de los roganos linfoides14Expresan muchos receptores para capturar y responden a microbiosExpresan el mismo receptor a quimiocinas que la celulas T virgenes.Expresan niveles altos de moleculas MHC de clase II

Celulas dendriticas foliculares:Presente en centro germinales de los foliculos linfoides del bazo y ganglios linfaticosPortan receptores Fc para igG y para c3bPresentan antigenos a las celulas B y seleccionan las celulas B que tienen afinidad mas alta para el antigenoDesempean papel importante en la patogenia del SIDACelulas citoliticas naturales NKLinfocitos granulares grandes10-15% linfocitosNo muestran receptores celulares T ni inmunogloblulinasCapacidad innata de destruir celulas tumorales sin sensibilizacion previaPrimera linea de defensa vs infecciones viricas y tumoresSensibilizacion previa*17Su act. Esta regulada por seales para receptores de activacion e inhibicionActivacion:Estimulan la capacidad de destruir de la celula NK reconociendo moleculas mal definidas en las celulas dianaInhibicion:- Inhiben la activacion de celulas NK

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Citocinas:Moleculas mensajeras del sistema inmunitarioLa induccion y regulacion de las respuestas inmunitarias:-Linfocitos-Monocitos-Celulas inflamatorias- Celulas endotelialesCelula-CelulaMediados por mediadores solubles de accion corta - Citocinas: -linfocinas -monocinas-polipetidos que regulan las respuestas inmunologicas, inflamatorias, y reparadoras del huespedLas citocinas con definicion molecularLeucinas

Principales citocinas y sus funcionesCitocinas que median en la inmunidad innata.IL-1TNF, TNF-alfaInterferones de tipo 1IL-6

IL-12 inmunidad innataIFN gamma y adquiridaCitocinas que regulan el crecimiento linfocitario, su activacion y diferenciacion.-IL-2 factor de crecimiento importante de celulas T-IL-4actua sobre celulas B, estimula diferenciacion via th2

-IL-12estimula diferenciacion via TH1

-IL-15estimula el crecimiento y la actividad de celulas NK-TGF beta regula a la baja de respuestas inmunitariasCitocinas que activan celulas inflamatorias-IFN gamma activa macrofagos-IL-15 activa eosinofilos

-TNF inducen inflamacion aguda -Linfotoxina(TNF beta) actuando sobre neutrofilos y celulas endoteliales

Citocinas que afectan el movimiento leucocitarioquimiocinas

-C-c: se producen por las celulas T

-C-x-c: se producen por los macrofagos activados y celulas tisulares

Citocinas que estimulan la hematopoyesis-Estimulan el creciemiento y produccion de nuevas celulas sanguineas actuando sobre las celulas hematopoyeticas progenitoras

factores estimulantes de colonias (CSF)-Por su capacidad de favorecer la proliferacion de colonias en celulas hematopoyeticas de la medula oseaPropiedades de las citocinasPleyotropicas: cualquiera puede actuar sobre muchos tipos celulares y mediar muchos efectosRedundantes:diferentes citocinas pueden estimular respuestas biologicas identicas o solapadas

Inducen sus efectos de tres maneras:

Efecto autocrino: Actuan sobre la misma celula que las produceEfecto paracrino: afectan a otras celulas de su vecindadEfecto endocrino: Afectan a muchas celulas por via sistemicaEstructura y funcion de las moleculas de histocompatibilidadSu principal funcion: unir los fragmentos peptidicos de las proteinas ajena spara presentarlos a las celulas T especificas para el antigeno.

MHC HLA: antigeno leucocitario humano-llamado asi porque los antigenos codificados por el MHC se detectaron inicialmente en los leucocitos

Los productos del gen MHC se clasifican en 3 categorias:Clase I codifican para glucoptroteinas de la superficieClase II celular implicados en la presentacion del antigeno

3. Clase III: codifican para componentes del sistema de complementoClase I: Se expresan en celulas nucleadas y plaquetas. HLA-A, HLA-B y HLA-C-Ligan y exhiben peptidos que derivan de proteinas antigenos viricos

Clase II: codificados en una region llamada HLA-DHLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR-Presentan antigenos exogenos(microbios extracelulares,proteinas solubles)

Reaccin patolgica desencadenada por la exposicin repetida a un mismo antgeno.

Caractersticas generales:Antgenos exgenos o endgenos.Asociada a la herencia en determinados genes (HLA)Desequilibrio entre mecanismos de respuestas inmunitarias y mecanismos de controlMecanismos de las reacciones de hipersensibilidadReaccin inmunitaria rpida, producida minutos despus unin del antgeno con el anticuerpo posteriormente unido a mastocitos.

Ocurre en pacientes sensibilizados previamente.

Se denomina alergia y los antgenos que lo provocan alrgenosHipersensibilidad inmediata (tipo I)Se puede producir como

Reaccin inmediata/inicial5-30 min despus de exposicin60 min en desaparecer.Vasodilatacin, aumenta permeabilidad vascular*Espasmo en musculo lisoFases de HI o HT1*Dependiente de localizacin

Reaccin inmediata/inicial

Reaccin tarda2-24 horas posteriores, sin exposicin adicional al antgenoPuede durar varios dasInfiltracin hacia tejidos de eosinfilos, basfilos, neutrfilos y linfocitos T CD4Destruccin tisular, lesin clulas epiteliales mucosas.Fases de HI o HT1

La mayora de las reacciones de HT1 estn mediadas por la activacin de mastocitos y otros leucocitos independientes de IgE

Mastocitos se pueden activar por:Receptores Fc-IgE (FcR1)Componentes de complemento (C3a) Quimiocinas (IL-8)Frmacos (melitina)Estmulos fsicos

Basfilos son similares a mastocitos con excepcin de que normalmente no estn en tejidos, si no en la circulacin, en concentraciones muy bajas.

Linfocitos TH2 estimularan la produccin de IgE y darn paso a la inflamacin.

Para su generacin se debe presentar el antgeno a los linfocitos T cooperadores CD4

En respuesta al antgeno y citocinas como IL-4, los linfocitos T se diferenciaran en linfocitos Th2Los linfocitos TH2 sintetizaran diversas citocinas que estimularan el cambio de los linfocitos B, para estimular el cambio a IgE y favorecer la aparicin de mas linfocitos TH2

IL-4 acta en linfocitos B estimula el cambio a IgE y favorece la aparicin de linfocitos T H 2 adicionalesIL-5 participa en el desarrollo y la activacin de los eosinfilosIL-13 potencia la produccin de IgE

Mastocitos y basfilos expresan un receptor especifico (FcR1)

Cuando un mastocito se expone al alrgeno se producirn una serie de reacciones que posteriormente liberaran potentes mediadores causantes de hipersensibilidad inmediata.Cuando el alrgeno se une a los anticuerpos IgE otros antgenos se unen a los anticuerpos IgE adyacentes establecern enlaces cruzados entre si.La formacin de puentes activa vas de transduccin de seales que llevara a la desgranulacin de mastocitos y una nueva sntesis liberara mediadores secundarios.

IL-4Reaccin tardaReaccin inmediata

La aparicin de las reacciones de hipersensibilidad inmediata dependen de las distintas acciones mediadores

La histamina y leucotrienos producirn intensas reacciones como edema, espasmo en musculo liso entre otros.

Las citocinas efectuaran la accin de leucocitos adicionales en la fase tarda.

AtopiaPredisposicin a manifestar reacciones de hipersensibilidad inmediata localizada por alrgenos ingeridos o inhaladosMayores concentraciones sricas de IgE y L. TH25q31 6p (HLA)Hipersensibilidad determinada genticamenteAlergia no atopicaExtrema temp. o ejercicioNo implicados L. TH2 ni IgE*Sensibilidad en mastocitos

Teoria de la higieneShock vascular, edema generalizado y dificultad respiratoria.Puede aparecer en pacientes que se les administra proteinas extranias como farmacos (penicilina), enzimas, hormonas, etc.Tambien por toxinas de insectosO por alergenos alimentariosAnafilaxia sistemica

La ocacionan los anticuerpos al reaccionar con antigenos que estan en la matriz extracelular o superfieices celulares

Antigenos normales o alteradosHipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo ll)Las celulas opsonizadas por los anticuerpos IgG son reconocidas por el receptor del Fc de los fagocitosIgM, IgG sistema de complemento (via clasica)Activacion de comp. genera C3b y C4b, los fagocitos tienen receptores especificos.Fagocitosis y destruccion

Opsonizacion y fagocitosis

Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos

Proceso diferente de destruccion por anticuerpos

Cuando hay una baja concentracion de IgG, celulas efectoras se unen al Fc por sus receptores y producen lisis sin fagocitosis.

Monocitos, eosinofilos, basofilosCCDAReacciones transfusionalesCelulas de anfitrion opsonizan celulas del donante incompatible.

Eritroblastosis fetalDiferencia antigenica, madre-feto, anticuerpos IgG atraviesan placentan y destruyen los eritrocitos fetalesCondiciones clinicasTranstornos autoinmunesPacientes producen anticuerpos ante sus celjulas sanguineas para ser destruidas.

MedicamentosActuan como un hapteno, se unen a eritrocitos, y se producen anticuerpos par el complejo farmaco proteinaCondiciones clinicasAnticuerpos deposistados en tejidos finos

Activacion de complemento (libera principalmente C5a)

Migracion de leucocitos monocitos y anafilotoxinas (C3a y C5a)

Leucocitos se activan por C3b (liberando sust. Proinflamatorias)

InflamacionLa activacion de los leucitos dara paso a la produccion de otras sustancias como enzimas lisosomicas que lesionalar tejidos

Anticuerpos dirigidos contra receptores de superficie celular reduciendo o alterando la regulacion de su funcion sin producir lesion o inflamacion . MisteniaHipertiroidismoDisfuncion Celular

Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)Inmunocomplejos producen lesion tisular, generando inflamacion en los lugares de deposito.

Inicia el inmunocomplejo localizadose en la circulacion, tipicamente se depositan en la pared vascular.

Fuera de red vascular se le llama inmunocomplejo in situ.Enfermedad del suero aguda Prototipo de una enfermedad sistmica por inmunocomplejos.

Ocacionada despues de la administracion de suero extranio.

Se puede resolver por el catabolismo (tiempo y eliminacion de antigeno) de inmunocomplejos

Enfermedad sistmica por inmunocomplejosEnfermedad del suero cronicaSe produce por la exposicion repetida o prolongada ante un antigeno

(LES) lupus eritematoso sistmicoEnfermedad sistmica por inmunocomplejosFases

Entrada de antigeno

Formacion de anticuerpos alrededor de 1era semana poaterior a inyeccion de antigeno

En circulacion se forma el inmunocomplejoFase lFormacion del inmunocomplejo

Deposito en diversos tejidosComplejos de tamao medio que forman exceso son mas patogenicosCon frecuencia se depositan en articulaciones y en glomerulos (presion de sangre elevada)Fase llDeposito del inmunocomlejo

10 dias despues de administracion del antigenoFiebre, urticaria, artralgias,aumento del tamao de los ganglios linfticos y proteinuriaIndependientemente del lugar de deposito, lesion tisular similarSistema de complemento implicado en patogenia

Fase lllInflamacion y lesion tisular

Reaccion de Arthus Zona de necrosis tisular debido a vasculitis aguda por inmunocomplejos

Antigenos se unen a anticuerpos en la pared vascular, formando grandes inmunocomplejos

Necrosis fibrinoide Provocara isquemia

Enfermedad local por inmunocomplejos

Se inicia por linfocitos T activados por el antigeno

L. T CD4 (inducida por antigenos ambientales y propios), inflamacion cronica

L. T CD8, citotoxicidadHipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)Hipersensibilidad retardada e inflamacin inmunitariaContra antigenos administrados por via exogena

Existen una serie de reacciones que se deben de efectuar para que ocurra la HST4

No mediada por anticuerpos, si no por celulas inmunitarias, independiente del complemento

Reacciones de linfocitos T CD4Reconocimiento en L. T CD4 del antigeno por medio de CPA (clula dendrtica, macrofago), secretando IL-2, como factor de crecimiento autocrino y estimulador de produccin de L. sensibles al antigeno

Despues, la diferenciacion de linfocitos T, a TH1 o TH17, estara mediada por las citocinas liberadas por las CPA Proliferacin y diferenciacin de los linfocitos T CD4 (fase 1)

IL-2 : estimula L. TCD 4IL-11 Cambio a L TH1IFN-: Desarrollo adicional de L. TH1TNF: Interviene en inflamacionProliferacin y diferenciacin de los linfocitos T CD4 (fase 1)

IL-1, IL-6, IL-2, TGF-: Inducen el cambio de linfocitos T a L. TH17Proliferacin y diferenciacin de los linfocitos T CD4 (fase 1)

Despus de la exposicin repetida a un antgeno los linfocitos T activados responden a la misma

Linfocitos TH1 secretan citocinas como el IFN-, que activara macrfagos potenciando su capacidad de fagocitar

Adems de TNC, IL-1 lo que favorece la inflamacin y IL-12para amplificar la respuesta de L.

Respuestas de los linfocitos T efectores diferenciados (fase 2)

Macrofagos pueden destruir el antigeno

Si persiste causara una lesion tisular e inflamacion

Respuestas de los linfocitos T efectores diferenciados (fase 2)

Los linfocitos TH17 pueden ser activados por antigenos microbianos o propios

Secretan IL-17 e IL-22 para atraer neutrofilos y monocitos, provocando inflamacion

IL-21 amplifica la respuesta de L. TH17Respuestas de los linfocitos T efectores diferenciados (fase 2)

Citotoxicidad celularMediada por LTC CD8Destruyen celulas dianas que portan antigenosRelacionada al rechazo de injertos

LTC que reconocen celulas diana secretan perforina, granzimas y serglicinaReacciones mediadas por linfocitos T CD8

Activacion LTC, liberan perforinas, granzimas y serglicinaSe dirigen a celulas diana, entran por endocitocis (r. manosa 3-fosfato)Granzima activa perforina y caspasasSerglicina actua comp carrier del complejo granzima b perforinaActiva apoptosisReacciones mediadas por linfocitos T CD8