EFECTOS SECUNDARIOS DE LA AMIODARONA

EFECTOS SECUNDARIOS DE LA AMIODARONAMarina RuivoMIR R1 MFyC

INDICEMEC. ACCININDIC. TERAPEUTICASPAOSLOGACONTARINDICACIONESEMRAZAZO Y LACATNCIAADVERTENCIASREAC. ADVERSASPRECAUCIONESINTECACIONESCASO CLNICOAMIODARONAMecanismo de accin

Directamente sobre el miocardio

Retrasa despolarizacin aumentando la duracin del potencial de accin

Inhibe de forma no competitiva los receptores y

propiedades vagolticas

bloqueantes del Ca2+

Indicaciones teraputicas

Arritmias graves: cuando no respondan a otros antiarrtmicosWolff-Parkinson-White. Prevencin recidiva: FA y Flutter auricular. Todos los tipos de taquiarritmias paroxstica: TSV y FV.

Posologa

Oral: 600 mg/da 8-10 das. puede ser > 1.000 mg/da ???????????!!!!!!!!!!!!Tto. mantenimiento: reducir en funcin de respuesta a 100-400 mg/daadministrar en das alternos o realizar periodos de descanso (2 das/sem).

Indovenoso (2 alternativas)A) Perfusin FA rapidaDosis inicial 5 mg/kg (en 250 ml de dextrosa al 5 %) en un periodo de 20 min a 2 h. Repetible de 2 a 3 veces en 24 h ajustar velocidad segn respuesta. -La accin se manifiesta desde los 1 os min y va disminuyendo paulatinamente. -Dosis de mantenimiento: 10 a 20 mg/kg/24 h (600-800 mg/24 h, lmite 1.200 mg/24 h) en 250 ml de dextrosa al 5% varios das.

B) Inyeccin E.V en fibrilacin ventricular resistente a la desfibrilacinDosis inicial IV 300 mg (o 5 mg/kg) diluidos en 20 ml de dextrosa al 5% en < 3 Dosis IV adicional de 150 mg (o 2,5 mg/kg) si la fibrilacin ventricular persiste.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al yodoBradicardias (Bradicardia Sinusal, bloqueo sino-auricular; bloqueo AV, Enf. del seno sin implantar marcapasos)

Trastornos de funcin tiroidea;

Embarazo y lactancia.

Por va E.V contraindic. en: hipotensin arterial grave, colapso cardiovascular, hipotensin, insuf. respiratoria grave, miocardiopata o insuf. cardiaca.

Embarazo y Lactancia

EmbarazoDebido al riesgo de alteracin del tiroides del feto, la administracin de amiodarona durante el embarazo est contraindicada, salvo si los beneficios superan los riesgos.LactanciaDebido al paso a leche materna y el contenido en yodo, su administracin est contraindicada durante la lactancia.

AdvertenciasAncianos iniciar con dosis ms bajaHipocaliemia modifica efectos e incrementa prolongacin del espacio QT y riesgo de "torsades de pointes"Anestesia. Riesgo de hipotiroidismo e hipertiroidismo sobre todo con antecedentes de trastornos tiroideos.

Reacciones adversasBradicardia; hipo o hipertiroidismo; micro-depsitos cornales; nuseas, vmitos, alteraciones del gusto; elevacin de transaminasas al inicio del tto. y alt. hepticas agudas con hipertransaminasemia y/o ictericia; temblor extrapiramidal, pesadillas, alteraciones del sueo; toxicidad pulmonar; fotosensibilizacin, pigmentaciones cutneas, reacciones en lugar de iny. como: dolor, eritema, edema, necrosis, extravasacin, infiltracin, inflamacin, induracin, tromboflebitis, flebitis, celulitis, infeccin, cambios de pigmentacin; disminucin de la presin sangunea

PrecaucionesMonitorizacin de funcin tiroidea: durante y despus de interrupcin de tto

Enzimas hepticas (cada 6 meses)Niveles plasmticos de KRadiografa de traxECGRevisin oftalmolgica.

No recomendado en nios

Interacciones

Toxicidad potenciada por: quinidina, hidroquinidina, disopiramida, sotalol, bepridil, vincamina, clorpromazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, haloperidol, amisulprida, sulpirida, tiaprida, pimozida, cisaprida, eritromicina IV, pentamidina (parenteral), hay mayor riesgo de "torsade de pointes" potencialmente fatal. Incidencia de arritmias cardiacas aumentada por: fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, terfenadina.Posibilidad de alteraciones del automatismo y la conduccin por: -bloqueantes, verapamilo, diltiazem.Riesgo de torsade de pointes aumentado por: laxantes estimulantes, diurticos hipocaliemiantes solos o asociados, corticosteroides sistmicos, tetracosactida, amfotericina B (IV)Aumenta niveles plasmticos de: warfarina, digoxina, flecainida, ciclosporina.

Aumenta toxicidad de: fentanilo, lidocana, tacrolims, sildenafilo, midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergotamina, simvastatina y otras estatinas metabolizadas por el citocromo CYP 3A4.

Neumonitis por amiodarona

URGENCIAS (I)23/11/2011 Varn de 76 aos MOTIVO CONSULTA: disnea ANTECEDENTES PERSONALES: -No RAMC-TCE Disartria- HTA- Ex-enolismo desde hace 25 aos- Obesidad-Ex-fumador EPOCPFR 2003: FVC: 1.67 L (49%); FEV1: 1.13 L (46%); FEV1/FVC: 67% (BD positiva)2008: Ingreso reagudizacin EPOC2010: Neumonia- FA ao 2003-ICC. Ecocardio: AI tamao normal, no HVI, IT ligera asociada a PAP 45 mmHg

-IQ: reducccin fract cbito y radio

-Tratamiento: Seretide, Spiriva, Atrovent 2 inh/8h, Ventolin 2 inh/8h, Diovan 160, Seguril, Omeprazol, Aldactone 25 mg, Amiodarona

URGENCIAS (II)ENFERMEDAD ACTUAL: remitido por disnea de semanas de evolucin que se ha incrementado los ltimos das. No fiebre. No dolor torcico ni abdominal asociado. Refiere cierta disminucin de la diuresis. No otra sintomatologa asociada.

EXPLORACION FSICA:T36C StO2(reservorio):100% FC 63 lpm TA:120/80. REG, NH y NC. C y O. Disneico en reposo.No exantemas ni petequias. No signos menngeos. No aspecto spticoAC: Tonos apagados. Rtmica. No soplos. No IYAP: Hipofuncin bilateral con crepitantes bibasales.ABD: B Y D no doloroso anodino. Pulsos femorales presentes y simtricosNeurolgico. Disartria como secuela de TCE. Glasgow 15.MMII: Edemas en miembros inferiores de larga evolucin. No signos de TVPTTO INICIAL:- O2 en VTM para que Sat > 92%- Furosemida 1 amp iv- Actocortina 300 iv- Urbason 40 iv- Aerosol 0,3 ml de ventolin + 1 amp de atrovent x 2- Control de diuresis

URGENCIAS (III)PRUEBAS COMPLEMENTARIAS :A/S:-IRC-No eleva enzimas cardiacos-Sedimento: Sin hallazgos significativos. -NO: anemia, leucocitosis, ni plaquetopenia-Fibringeno: 513 mg/dL ECG: Rs a 62 lpm. Eje QRS 0. T(-) en V2-V4. Aplanamiento de T en V5 y V6

Gaso arterial: pH 7,406; pCO2 53,6 pO2 40,1; HCO3 32; Sat O2 71% /// Gluc 112 mg/dl; Resto normal

RX Trax: Asincltica. Patrn de condensacin bilateral compatible con EAP.

EVOLUCIN: Diuresis de 1500 ml. Mejora clnica aunque precisa VTM 35% para mantener saturaciones de 94%. Dada la clnica compatible con ICC ( EAP) se decide ingreso hospitalario para valoracin tto y estabilizacin del paciente.INTERNA (I)FECHA: 23/11/2011MI: disneaEXPLORACIN FSICA:PA 120/80 FC 63 T 36.0C Sat 92%Sin incidencias

S: Disnea progresiva, sobre basal en paciente EPOC (FEV1 46%),de curso subagudo/cronico (meses), afebril y con incremento de tos predominio irritativo, sin dolor torcico ni palpitacionesO: BEG. COC. Bien perfundido. Discretamente taquipneico con O2 (FiO2 0.35)AC: tonos regulares a 60 lpmAP: Crepitantes finos generalizadosAbdomen: Globuloso, depresible, sin defensa, peristalsis audible y normalEEII: Sin edemasJD: probable neumonitis intersticial-txica (amiodarona). EPOC severo (FEV1 46%)TTO:STOP AMIODARONAGamma pulmonar (Ga 67)Analitica

INTERNA (II)FECHA: 24/11/2011S:Sin disnea en reposo, no sensacin distrmica.AP: MVD, finos crepitantes dispersos.

FECHA: 26/11/2011 :AP: roncus dispersos.Plan: Seguir tto. Intento reducir flujo O2Pendiente de gamma pulmonar (Ga 67) para el lunes 28/11/201

28/11/2011 S: Disnea en reposo (como en su estado basal), afebril y con menos tos, sin dolor torcico ni palpitaciones. Tos seca. AP: Crepitantes finos y roncus generalizados.

PLAN: Pendiente de gamma pulmonar (Ga 67) que se retrasa a da 30/11/2011

VADEMECUM Neumopata intersticial difusa.

Disnea de esfuerzo +/- alteracin del estado general (astenia, adelgazamiento, febrcula)

La retirada de amiodarona +/-corticoterapia, conlleva la regresin de las alteraciones. Los signos clnicos desaparecen habitualmente en 3 o 4 semanas, siendo la mejora radiolgica y funcional ms lenta (varios meses).

La fibrosis pulmonar es dosis-dependienteNo aparece con dosis inferiores a los 300 mg/da y es menos probable su aparicin en tratamientos cortos y por va i.v.

DACORTIN 30MG CP: 1 COMPRIMIDO EN DESAYUNO Y MEDIO EN CENA hasta 26/12/2011 CCEE Geriatria

METAANALISIS UP TO DATE 2010 (I)Formas de afectacin pulmonar:Neumona intersticial crnicaNeumona organizativaSd. Del distres respiratorioMasa pulmonar

Incidencia de aprox. 5%

Citotoxicidad:Complejos fosfolipido-frmaco interaccin con O2 dao permante fibrosis

METAANALISIS UP TO DATE 2010 (ii)FACTORES DE RIESGO:Dosis acumulativa alta: 400mg/da;Duracin del tto > 2 meses;Edad del paciente;Enfermedad pulmonar previa;Ciruga toracica.METAANALISIS UP TO DATE 2010 (III)DIAGNODTICO: por exclusinPresencia de 3 de los siguientes:Nuevos o peores sntomas de enf. Pulmonar; Nuevas altearciones radiologicasDeclive de la capacidad pulmonar total de > 15% o DLCO (>20 %) Presencia de complejos de fospolipidosCD8+ marcadosBx pulmonar : Neumona intersticial crnica, Neumona organizativa, dao alveolar difuso, fibrosis;Mejora de la clnica pulmonar con al retirada del frmaco +/- corticoides.METAANALISIS UP TO DATE 2010 (IV)TREATMENT:

1. STOP: Amiodarona vida media de 45 das

2. Glucocorticoides sistmicos prednisona 40 to 60 mg per day

De 2 a 6 meesesPuede recurir dar ultima dosis efectiva , durante 12 mesesNo volver a reintroducir la amiodarona es estos pacientes.METAANALISIS UP TO DATE 2010 (V)PRONOSTICO

Favorable

Muerte en un 10 %

CONCLUSIN ES PELIGROSO DAR AMIODARONA A DOSIS SUPERIORES A 400MG DURANTE PERIODOS LARGOS DE TIEMPO A PACIENTES CON ENF. PULMONAR.FIN