·论著· 肾移植患者病原菌分布及耐药性监测的...

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·177· 《实用器官移植电子杂志》 2018 年 5 月第 6 卷第 3 期 Prac J Organ Transplant(Electronic Version),May 2018,Vol.6,No.3 ·论著· 肾移植患者病原菌分布及耐药性监测的 单中心分析 雷金娥 1 ,马晨 1 ,张祎 1 ,李芳 1 ,丁小明 2 ,薛武军 2 ,田普训 2 ,徐纪如 3 (1. 西安交 通大学第一附属医院检验科,陕西 西安 710061 ;2. 西安交通大学第一附属医院肾脏 病医院肾移植科,陕西 西安 710061; 3. 西安交通大学医学院病原微生物与免疫学系, 陕西 西安 710061) 【摘要】 目的 了解西安交通大第一附属医院肾移植病区近 5 年微生物标本送检、分离菌分布及临 床主要分离菌对常用抗菌药物的敏感性和耐药性。方法 对肾移植病区 20132017 年临床标本常规培养鉴 定,采用自动化仪器法或纸片扩散法进行抗菌药物敏感性试验。结果 共送检培养标本 7 530 份,其中尿 液2 521 份(33.5%),引流液2 299 份(30.5%),血标本1 187 份(15.8%),其他标本1 523 份(20.2%), 包括痰液、胸腹腔积液、腹透液及脓液等 ;共检出分离菌 1 536 株,非重复分离菌 648 株,其中细菌 590 株 (91.0%)、真菌58株(9.0%),位于前 5 位的细菌分别为屎肠球菌(19.8%)、大肠埃希菌(15.6%)、肺炎 克雷伯菌(8.3%)、铜绿假单胞菌(4.6%)及鲍曼不动杆菌(4.5%),分离的真菌以白色念珠菌和近平滑念 珠菌为主(46.4%),不同的标本类型分离菌分布有差异 ;肠杆菌科中大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱 β0 内酰胺酶菌株(ESBLs)检出率分别为 89.1% 和 71.7%,碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)平均检 出率为 8.2%,以弗劳地枸橼酸杆菌和产酸克雷伯菌为主 ;非发酵菌中鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对亚胺 培南的耐药率分别为 69.0% 和 23.3% ;葡萄球菌中金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌甲氧西林耐药株的检出 率分别为 78.6% 和 93.3%,未发现万古霉素和利奈唑胺耐药菌株;肠球菌属中粪肠球菌对多数测试抗菌药 物(四环素除外)的耐药率均显著低于屎肠球菌,两者中均未发现万古霉素耐药株。结论 临床分离菌对 常用抗菌药物的耐药率仍然偏高,尤其 CRE 检出有逐年增加的趋势,应加强医院感染防控措施和抗菌药物 的合理使用,避免耐药菌的增加及扩散。 关键词细菌耐药性监测 ; 药物敏感性试验 ; 细菌甲氧西林耐药葡萄球菌 ; 碳青霉烯类耐药肠 杆菌科 Single center analysis of pathogen distribution and drug resistance monitoring in renal transplantation patients Lei Jine 1 Ma Chen 1 Zhang Yi 1 Li Fang 1 Ding Xiaoming 2 Xue Wujun 2 Tian Puxun 2 Xu Jiru 3 . 1. Clinical LaboratoryThe First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong UniversityXi'an 710061ShaanxiChina 2. Renal TransplantationThe First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong UniversityXi'an 710061ShaanxiChina 3. Department of Pathogenic Microorganisms and ImmuneXi'an Jiaotong UniversityXi'an 710061ShaanxiChina. Corresponding author Xu JiruEmail [email protected] AbstractObjective To investigate the susceptibility profile of clinical isolates collected from renal transplant ward in a teaching hospital in 2013-2017. Methods Antimicrobial susceptibility testing was using Kirby-Bauer method or automated systems. Results were analyzed according to CLSI 2017 breakpoints. Results DOI:10.3969/j.issn.209505332.2018.03.004 基金项目:陕西省科技攻关项目(2017SF-198) 通讯作者:徐纪如,Email : [email protected]

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·177·《实用器官移植电子杂志》  2018 年 5 月第 6 卷第 3 期  Prac J Organ Transplant(Electronic Version), May 2018,Vol.6,No.3

·论著·

肾移植患者病原菌分布及耐药性监测的单中心分析

雷金娥 1,马晨 1,张祎 1,李芳 1,丁小明 2,薛武军 2,田普训 2,徐纪如 3(1. 西安交

通大学第一附属医院检验科,陕西 西安 710061 ;2. 西安交通大学第一附属医院肾脏

病医院肾移植科,陕西 西安 710061; 3. 西安交通大学医学院病原微生物与免疫学系,

陕西 西安 710061)

【摘要】 目的 了解西安交通大第一附属医院肾移植病区近 5 年微生物标本送检、分离菌分布及临

床主要分离菌对常用抗菌药物的敏感性和耐药性。方法 对肾移植病区 2013—2017 年临床标本常规培养鉴

定,采用自动化仪器法或纸片扩散法进行抗菌药物敏感性试验。结果 共送检培养标本 7 530 份,其中尿

液 2 521 份(33.5%),引流液 2 299 份(30.5%),血标本 1 187 份(15.8%),其他标本 1 523 份(20.2%),

包括痰液、胸腹腔积液、腹透液及脓液等 ;共检出分离菌 1 536 株,非重复分离菌 648 株,其中细菌 590 株

(91.0%)、真菌 58 株(9.0%),位于前 5 位的细菌分别为屎肠球菌(19.8%)、大肠埃希菌(15.6%)、肺炎

克雷伯菌(8.3%)、铜绿假单胞菌(4.6%)及鲍曼不动杆菌(4.5%),分离的真菌以白色念珠菌和近平滑念

珠菌为主(46.4%),不同的标本类型分离菌分布有差异 ;肠杆菌科中大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱

β0 内酰胺酶菌株(ESBLs)检出率分别为 89.1% 和 71.7%,碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)平均检

出率为 8.2%,以弗劳地枸橼酸杆菌和产酸克雷伯菌为主 ;非发酵菌中鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对亚胺

培南的耐药率分别为 69.0% 和 23.3% ;葡萄球菌中金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌甲氧西林耐药株的检出

率分别为 78.6% 和 93.3%,未发现万古霉素和利奈唑胺耐药菌株 ;肠球菌属中粪肠球菌对多数测试抗菌药

物(四环素除外)的耐药率均显著低于屎肠球菌,两者中均未发现万古霉素耐药株。结论 临床分离菌对

常用抗菌药物的耐药率仍然偏高,尤其 CRE 检出有逐年增加的趋势,应加强医院感染防控措施和抗菌药物

的合理使用,避免耐药菌的增加及扩散。

【关键词】 细菌耐药性监测 ; 药物敏感性试验 ; 细菌甲氧西林耐药葡萄球菌 ; 碳青霉烯类耐药肠

杆菌科

Single center analysis of pathogen distribution and drug resistance monitoring in renal transplantation

patients

Lei Jine1, Ma Chen1, Zhang Yi1, Li Fang1, Ding Xiaoming2, Xue Wujun2, Tian Puxun2, Xu Jiru3. 1. Clinical

Laboratory,The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University,Xi'an 710061,Shaanxi,China ;2. Renal

Transplantation,The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University,Xi'an 710061,Shaanxi,China ;

3. Department of Pathogenic Microorganisms and Immune,Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710061,Shaanxi,China.

Corresponding author:Xu Jiru,Email:[email protected]

【Abstract】 Objective To investigate the susceptibility profile of clinical isolates collected from renal

transplant ward in a teaching hospital in 2013-2017. Methods Antimicrobial susceptibility testing was using

Kirby-Bauer method or automated systems. Results were analyzed according to CLSI 2017 breakpoints. Results

    DOI:10.3969/j.issn.209505332.2018.03.004

    基金项目:陕西省科技攻关项目(2017SF-198)

    通讯作者:徐纪如,Email:[email protected]

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·178· 《实用器官移植电子杂志》  2018 年 5 月第 6 卷第 3 期  Prac J Organ Transplant(Electronic Version), May 2018,Vol.6,No.3

肾移植已经成为治疗终末期肾病的一个最有效

和最成熟的方法,由于患者术后大剂量使用免疫抑

制剂,导致免疫功能低下,易发生多种并发症,包

括排斥反应、感染和出血等,其中细菌及真菌感染

是肾移植术后主要的并发症之一[1],多重耐药菌

感染加剧了肾移植患者的死亡风险[2-3],因此及时

了解临床常见病原菌的耐药现状与趋势,对优化抗

菌药物使用及降低感染发生率具有指导性作用。现

将西安交通大学第一附属医院肾移植病区近 5 年来

微生物标本送检及耐药监测结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 标本及菌种来源 :收集 2013—2017 年西安

交通大学第一附属医院肾移植患者各类送检标本

7 530 份,包括血液、尿液、引流液、伤口分泌物等,

检出分离菌 1 536 株,非重复菌株 648 株。

1.2 培养基:药敏试验用 Mueller-Hinton 琼脂,肺

炎链球菌用含 5% 脱纤维羊血 MH 琼脂,流感嗜血

杆菌用嗜血杆菌属培养基(HTM)。上述试剂均购

自法国生物梅里埃公司。

1.3 抗菌药纸片和 E 试验条抗菌药物纸片购自英

国 OXOID 公司。青霉素、万古霉素、亚胺培南、

美罗培南 E 试验条购自法国生物梅里埃公司。

1.4 细 菌 鉴 定 :采 用 法 国 生 物 梅 里 埃 公 司

VITEK2compact 或 VITEK MS 全自动分析仪。

1.5 药敏试验 :采用自动化仪器法或纸片扩散法。

质控菌为金黄色葡萄球菌 ATCC 25923、大肠埃希

菌 ATCC 25922、铜绿假单胞菌 ATCC 27853,药敏

试验方法及判断标准参照 2017 年美国临床和实验

室标准化协会文件标准[4]。

1.6 数据统计分析:数据统计分析采用 WHONET 5.6

软件。

2 结 果

2.1 标本送检 :共送检各类标本 7 530 份,位于前

4 位标本分别为尿液、引流液、血液及痰液,占送

检总数量的 89%(表 1);检出分离菌 1 536 株,分

离率 20.4%,非重复分离菌 648 株,按照送检例数

阳性率分别为尿液 20%(507/2521)、引流液 23%

A total number of 7 530 clinical specimens were collected from renal transplant unit in 2013—2017,including urine

2 521(33.5%),drainage of liquid 2 299(30.5%), blood specimens 1 187(15.8%), other 1 523(20.2%). A total

number of 1 536 isolates,648 isolates not repeated, 590 strains(91.0%) was bacteria,58 strains (9.0%)was fungi,

the top five isolates were Enterococcus faecium (19.8%), Escherichia coli (15.6%), Klebsiella pneumoniae (8.3%),

Pseudomonas aeruginosa (4.6%) and Acinetobacter baumannii (4.5%), respectively. Separation of fungi is given

priority to with Candida albicans and Candida glabrata (46.4%). Prevalence of ESBLs-producing strains was 89.1%

in Escherichia coli,71.7% in Klebsiella pneumoniae,8.2% of these strains were resistant to carbapenems. The resistant

rate of 69.0% to Pseudomonas aeruginosa and 23.3% to Acinetobacter baumannii, respectively. The overall prevalence

of methicillin-resistant strains was 78.6% in Staphylococcus aureus and 93.3% in Staphylococcus epidermidis,

respectively. No staphylococcal strains were found resistant to vancomycin. The resistance rates of Enterococcus

faecalis strains to most drugs tested (except tetracyclines) were much lower than those of Enterococcus faecium. No

strains of both species were resistant to vancomycin Conclusion Bacterial resistance to commonly used antibiotics

is still on the rise, especially the Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE) isolates has a tendency to increase

year by year. It is necessary to strengthen hospital infection control and management of clinical use of antimicrobial

agents, and maintain good practice in surveillance of bacterial resistance.

【Key words】 Bacteria resistance surveillance ; Antimicrobial susceptibility testing ; Methicillin resistant

Staphylococcus aureus; Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae

表 1 2013—2017 年标本送检结构(份)及构成比(%)

标本类型 2013 年 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年 合计 构成比

尿液 360 156 176 435 1 394 2 521 33.5

引流液   98   65   91 605 1 440 2 299 30.5

全血 344 179 156 224    284 1 187 15.8

痰液 156   74   54 133    279    696   9.2

灌洗液    0     0     2    63    135    200   2.7

其他 161   62 70 137    197    627   8.3

合计  1 119 536 549  1 597 3 729 7 530   100.0

    注 :其他包括胸腹腔积液、腹透液、切口分泌物等

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·179·《实用器官移植电子杂志》  2018 年 5 月第 6 卷第 3 期  Prac J Organ Transplant(Electronic Version), May 2018,Vol.6,No.3

表 2 2013 - 2017 年度细菌及真菌分布(株)

细菌 2013 年 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年 合计 真菌 2013 年 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年 合计

屎肠球菌   9 16 11 32 60 128 白色念珠菌 6 3 1 1 4 14

大肠埃希菌 22 15 10 21 33 101 近平滑念珠菌 0 1 0 3 8 12

肺炎克雷伯菌 11   4   3 16 19   53 烟曲霉 2 1 0 1 2   6

凝固酶阴性葡萄球菌   2   5   3   7 33   50 光滑念珠菌 0 1 0 3 1   5

铜绿假单胞菌   4   2   6 11   7   30 阿沙丝孢酵母 0 2 0 1 3   5

鲍曼不动杆菌   7   2   2   7 11   29 无名假丝酵母 0 0 0 0 3   3

粪肠球菌   2   4   5   8 10   29 热带假丝酵母 0 0 0 2 0   2

阴沟肠杆菌   1   2   1   8 12   24 解脂假丝酵母 0 0 0 1 3   4

嗜麦芽窄食单胞菌   0   0   1 11   9   21 高里假丝酵母 0 0 0 1 1   2

恶臭假单胞菌   0   1   0   8 11   20 酿酒酵母 0 0 0 1 0   1

产酸克雷伯菌   0   0   0   3 13   16 胶红酵母 0 0 1 0 0   1

金黄色葡萄球菌   0   0   3   3   8   14 尖端赛多孢 0 0 0 0 1   1

革兰阳性杆菌   0   2   2   3   5   12 毛霉菌 1 0 0 0 0   1

弗氏柠檬酸杆菌   1   2   2   0   2     7 黄曲霉 0 0 0 1 0   1

奇异变形菌   0     0   0   1   4     5 合计 9 8 2      15      26       58

其他 36 种少见菌   5   5   4 16 19   51

合计 64 60 53     155     256 590

    注 :菌株数少于 5 株归于少见菌中

表 3 主要标本类型中分离菌分布

分离菌尿液 引流液 血液 痰液

数量(株) 构成比(%) 数量(株) 构成比(%) 数量(株) 构成比(%) 数量(株) 构成比(%)

屎肠球菌 55 25.2 46 26.0  4   5.9 0 0

大肠埃希菌 31 14.2 13   7.3 22 32.4 1    2.2

凝固酶阴性葡萄球菌 19   8.7 19 10.7   0 0 0 0

酵母菌 18   8.3 14   7.9   1   1.5 5   11.1

肺炎克雷伯菌 16   7.3 10   5.6 11 16.2 5   11.1

阴沟肠杆菌   8   3.7   4   2.3   6   8.8 3    6.7

产酸克雷伯菌   7   3.2   5   2.8   0 0 2    4.4

粪肠球菌   7   3.2 14   7.9    4    5.9 0 0

嗜麦芽窄食单胞菌   7   3.2   3   1.7   0    0.0 7  15.6

鲍曼不动杆菌   6   2.8 10   5.6   2    2.9 2   4.4

弗氏柠檬酸杆菌   6   2.8   1   0.6   0 0 0 0

恶臭假单胞菌   5   2.3 10   5.6   1    1.5 0 0

革兰阳性杆菌   5   2.3   0 0   3    4.4 0 0

奇异变形菌   4   1.8   0 0   0 0 0 0

铜绿假单胞菌   4   1.8   9   5.1   6    8.8 5 11.1

曲霉属   0 0   1   0.6   0    0.0 7 15.6

其他 20    9.2 10   5.6   8 11.8 8 17.8

合计 218        100.0 177        100.0 68         100.0 45 100.0

(522/2 292)、14%(168/1 191) 和 9%(65/696),

按照送检人次阳性率分别为尿液 37%(181/489)、

引 流 液 40%(158/392)、22%(83/371) 和 17%

(40/234)。

2.2 分离菌分布(表 2 ~ 表 3):5 年共分离出非重

复菌株 648 株,其中细菌 590 株,真菌 58 株,分离

菌株数有逐年增加趋势。肠球菌属以屎肠球菌和粪

肠球菌为主(26.6%),肠杆菌科细菌以大肠埃希菌

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·180· 《实用器官移植电子杂志》  2018 年 5 月第 6 卷第 3 期  Prac J Organ Transplant(Electronic Version), May 2018,Vol.6,No.3

表 4 肠杆菌科细菌及主要非发酵菌对常用抗菌药物的敏感率和耐药率

抗菌药物大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 阴沟肠杆菌 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 嗜麦芽窄食单胞菌

数量

(株)

R

(%)

S

(%)

数量

(株)

R

(%)

S

(%)

数量

(株)

R

(%)

S

(%)

数量

(株)

R

(%)

S

(%)

数量

(株)

R

(%)

S

(%)

数量

(株)

R

(%)

S

(%)

阿米卡星 101   7.9 91.1 53 3.8 96.2 24 0 87.5 29 27.6 65.5 30 0 100 0 NA NA

氨苄西林 100 96.0   4.0 53 NA NA 24 NA NA 0 0 0 0 0 0 0  0 0

氨苄西林 - 舒巴坦 100 74.0 14.0 53 92.5   5.7 24 NA NA 29 62.1 27.6 29 NA NA 0 NA NA

氨曲南 100 66.0 34.0 53 49.1 50.9 24 79.2 20.8 0 0 0 0 0 0 0  0 0

甲氧苄啶 - 磺胺甲恶 唑 101 79.2   9.9 53 79.2   5.7 24 75.0 25.0 29 79.3 10.3 0 NA NA 14.3 81 0

环丙沙星 100 85.0 15.0 53 56.6 35.8 24 58.3 41.7 29 79.3 20.7 30   3.3 93.3 NA NA 0

美洛培南 101 0 99.0 53   1.9 98.1 24   8.3 91.7 29 72.4 27.6 30 26.7 70.0 NA NA 0

哌拉西林 101 85.1   6.9 53  81.1 13.2 24 79.2 16.7 29 62.1 20.7 30 0 76.7 NA NA 0

哌拉西林 - 他唑巴坦 101  3.0  92.1 53   7.5 84.9 24 16.7 54.2 29 58.6 31.0 30 0 80 NA NA 0

庆大霉素 100 62.0  38.0 53 41.5 58.5 24 62.5 29.2 29 75.9 20.7 30 0   100 NA NA 0

头孢吡肟 100 30.0  50.0 53 22.6 67.9 24 62.5 29.2 29 86.2 13.8 30    3.3 90 / / 0

头孢呋辛 100 89.0  10.0 53 79.2 17.0 24 NA NA   0 0 0 0 0   0 0   0 0

头孢哌酮 - 舒巴坦 86   5.8  70.9 46   8.7 54.3 22 13.6 50 26 53.8 26.9 26    7.7 65.4 0 / /

头孢曲松 101 89.1  10.9 53 71.7 28.3 24 87.5 12.5 22 81.8 0 NA NA 0 NA NA

头孢他啶 100 48.0   52.0 53 24.5 73.6 24 75.0 25.0 29 82.8 10.3 30    3.3 83.3 0 / /

头孢唑啉 99 88.9   11.1 53 73.6 26.4 24 NA NA   0 0 0 0 0 0 0   0 0

亚胺培南 101 0 100.0 53   3.8 96.2 24   8.3 91.7 29 69.0 31.0 30 23.3 63.3 0 NA NA

左旋氧氟沙星 100 84.0   15.0 53 47.2 45.3 24 54.2 41.7 29 34.5 27.6 30   6.7 90.0   21.0    28.6 71.4

米诺环素     0 0  0   0 0 0   0 0 0   0 / / 0 / /   20.0      5.0 90.0

    注 :NA 表示无活性 ;/ 表示未检测 ;R 表示耐药率 ;S 表示敏感率

和肺炎克雷伯菌为主(26.1%),非发酵菌以铜绿假

单胞菌和鲍曼不动杆菌为主(10%),葡萄球菌属以

凝固酶阴性葡萄球菌为主(8.5%)。革兰阳性杆菌

以棒杆菌为主,其他少见菌以链球菌和非发酵菌为

主。不同标本类型细菌及真菌分布不同。

2.3 耐药性分析

2.3.1 肠杆菌科细菌 :大肠埃希菌和肺炎克雷伯

菌中产超广谱 β- 内酰胺酶(extended-spectrum

β-lactamases,ESBL)菌株的检出率分别为 89.1%

和 71.7%,肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药物、

阿米卡星和加酶抑制剂复合制剂(哌拉西林 - 他

唑巴坦和头孢哌酮 - 舒巴坦)有较高的抗菌活性,

耐药率均小于 10%(阴沟肠杆菌对加酶抑制剂复

合制剂除外),大肠埃希菌对头孢他啶和头孢吡肟

的耐药率低于 50%,而对其余抗菌药物如环丙沙

星的耐药率为 62% ~ 96%,明显高于肺炎克雷伯菌

的耐药率。肠杆菌科细菌对亚胺培南耐药率分别为

0%、3.8% 和 8.3%(表 4)。

2.3.2 非发酵菌属 :非发酵菌中位于前 3 位的分别

为铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单

胞菌,29 株鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南

的耐药率分别为 69.0% 和 72.4% ;对阿米卡星和左

氧氟沙星的耐药率在 30% 左右 ;对 2 种酶抑制剂

复合制剂耐药率小于 60%,对其他抗菌药物耐药

率均高于 60%。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培

南的耐药率分别为 23.3% 和 26.7%,对氨基糖苷类

抗菌药物、哌拉西林、哌拉西林 - 他唑巴坦敏感率

100%,对其他抗菌药物喹诺酮类、头孢哌酮 - 舒巴坦、

头孢他啶和头孢吡肟耐药率均在3.3 % ~7.7% :嗜麦

芽窄食单胞菌对甲氧苄啶 - 磺胺甲 唑、米诺环素

和左氧氟沙星的敏感率均在 71.4 %~ 90.0% (表 4)。

2.3.3 葡萄球菌属 :葡萄球菌中以金黄色葡萄球菌

(14 株)和表皮葡萄球菌(32 株)为主,其中耐甲

氧西林菌株的检出率分别为 78.6% 和 93.3%,耐药

率均大于 50% 的抗菌药物有红霉素、环丙沙星和

左氧氟沙星。表皮葡萄球菌对复方新诺明、克林霉

素、利福平和庆大霉素的耐药率明显高于金黄色葡

萄球菌(84.4% 比 7.1%、37.5% 比 28.6%、50.0%

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·181·《实用器官移植电子杂志》  2018 年 5 月第 6 卷第 3 期  Prac J Organ Transplant(Electronic Version), May 2018,Vol.6,No.3

表 5 葡萄球菌对常用抗菌药物的敏感率和耐药率

抗菌药物金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌

数量

(株)

R

(%)

S

(%)

数量

(株)

R

(%)

S

(%)

苯唑西林 14 78.6 21.4 30 93.3   6.7

复方新诺明 14  7.1 14.3 32 84.4 15.6

红霉素 14 57.1 28.6 32     50.0     25.0

环丙沙星 14 78.6 21.4 32 71.9  21.9

克林霉素 14 28.6 71.4 32 37.5  59.4

利福平 14 28.6 71.4 32     50.0     50.0

利奈唑胺 14 0   100.0 32 0   100

莫西沙星 14 78.6 14.3 32 31.2 21.9

青霉素 G 14   100.0 0 32   100.0 0

庆大霉素 14 28.6 64.3 32 65.6 28.1

四环素 14 71.4 28.6 32   9.4 87.5

万古霉素 14 0   100.0 31 0   100.0

左旋氧氟沙星 14 78.6 21.4 32      75     25

  注 :R 表示耐药率 ;S 表示敏感率

比 28.6% 和 65.6% 比 28.6%),而对莫西沙星和四

环素的耐药率显著低于金黄色葡萄球菌(31.2%

比 78.6%、9.4% 比 71.4%),对青霉素耐药率均为

100%,未发现万古霉素和利奈唑胺耐药株(表 5)。

表 6 主要肠球菌对常用抗菌药物的敏感率和耐药率

抗菌药物屎肠球菌 粪肠球菌

数量

(株)

R

(%)S

(%)数量

(株)

R

(%)S

(%)氨苄西林 128 100.0 0 29 24.1 75.9

红霉素 127 95.3 4.7 28 75.0 0

环丙沙星 127 99.2 0.8 28 50.0 46.4

利奈唑胺 128 0  100.0 29 0   100.0

莫西沙星   90 98.9 0 17 58.8 35.3

青霉素 G 128 99.2 0.8 29 37.9 62.1

四环素 127 7.9    89.8 28 78.6 21.4

万古霉素 128 0  100 29 0   100.0

左旋氧氟沙星 128 98.4 0.8 28 50.0 42.9

高浓度庆大霉素   88 25.0    75.0 22 13.6 86.4

  注 :R 表示耐药率 ;S 表示敏感率

2.3.5 特殊耐药菌 :按照 2017CLSI M100-S27 标

准,对碳青霉烯类耐药的革兰阴性杆菌定义为对亚

胺培南、美罗培南或厄他培南中任一种药物耐药者。

包括碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(carbapenem-

resistant Enterobacteriaceae,CRE)、碳青霉烯类耐

药鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter

baumannii,CRAB)和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞

菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,

CRPA)。5年中,共分离到 CRE 菌株18株 (18/220,

8.2%),CRAB 菌株20 株(20/29,69%),CRPA 菌株

7 株(7/30,23.3%,表 7)。

表 7 碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌分离株(株)

细菌 2013 2014 2015 2016 2017 总计

肠杆菌科细菌 36 26 19 51 88 220

CRE   1   2 2 3 10 18

鲍曼不动杆菌   7   2 2 7 11 29

CRAB   7   0 0 5 8 20

铜绿假单胞菌   4   2 6 11 7 30

CRPA   0   0 1 3 3   7

2.3.4 肠球菌属 :肠球菌属中以屎肠球菌和粪肠球

菌为主,粪肠球菌对绝大多数受试抗菌药物的耐药

率均显著低于屎肠球菌,但对四环素的耐药率明显

高于屎肠球菌(78.6% 比 7.9%),粪肠球菌对青霉

素和氨苄西林的耐药率分别为 37.9% 和 24.1%,粪

肠球菌和屎肠球菌对高浓度庆大霉素的耐药率分别

为 13.6% 和 25.0%,未发现万古霉素和利奈唑胺耐

药株(表 6)。

3 讨 论

肾移植术后患者由于大量免疫抑制剂的使用,

机体的免疫功能受到不同程度的破坏[5],病原体

极易侵入机体,导致各种感染并发症的发生[2,6],

及时的病原学及耐药性监测对感染的有效防控有重

要的指导意义。

近 5 年的微生物监测数据结果显示 :送检培

养标本 7 530 份, 培养出分离菌 1 536 株,分离率

20.4%,送检标本中以无菌体液(包括尿液、引流

液和血液)为主,占 79.8%,标本质量明显好于

全国耐药监测网数据[7]。监测显示 :不同标本类

型细菌及真菌分布不同,尿液标本中分离菌以屎

肠球菌和大肠埃希菌为主,分离率分别为 25.2%

(55/218)和 14.2% (31/218);引流液中以屎肠球菌、

粪肠球菌、大肠埃希菌为主,分离率分别为 26.0%

(46/177)、7.9%(14/177)和 7.3%(13/177):血培

养中以肠杆菌科细菌为主(占 50% 以上),主要为

大肠埃希菌 32.4%(22/68)、肺炎克雷伯菌 16.2%

(11/68)和阴沟肠杆菌 8.8%(6/68);痰液中以嗜

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·182· 《实用器官移植电子杂志》  2018 年 5 月第 6 卷第 3 期  Prac J Organ Transplant(Electronic Version), May 2018,Vol.6,No.3

雷金娥,马晨,张祎,李芳,丁小明,薛武军,田普训,徐纪如 . 肾移植患者病原菌分布及耐药性监测的单中心分析[J/CD]. 实用

器官移植电子杂志,2018,6(3):177-182.

麦芽窄食单胞菌和曲霉属为主,均为 15.6%(7/45)。

国内早期文献回顾性分析了 227 例同种异体肾脏移

植术后感染发病率为 67.8%,单纯细菌性感染患者

115 例,占肾脏移植患者感染的 74.6%,感染部位

包括泌尿生殖系统感染(29.2%)、肺炎(25.9%)、

原发性菌血症(11.0%)、切口感染(14.9%),与

本研究结果基本一致[8]。荷兰学者分析了 417 例

肾移植后 28% 发生了尿路感染,分离的病原菌主

要以大肠埃希菌、粪肠球菌、屎肠球菌和肺炎克雷

伯菌为主,与本研究的数据略有差异[6]。肾移植

术后并发侵袭性肺部真菌感染也是导致移植物失败

和患者死亡的重要原因之一[9],据文献报道,单

中心 10 年 1 520 例肾移植术后真菌感染的回顾性

分析结果提示 :侵袭性真菌感染率 5.3%,病死率

为 30%,微生物学结果以卡氏肺孢子菌为主,其

次为念珠菌属和曲霉属,我们未检出卡氏肺孢子菌,

提高实验室对卡氏肺孢子菌的鉴定能力尤为重要。

常规药敏试验结果显示,葡萄球菌中金黄色葡

萄球菌和表皮葡萄球菌甲氧西林耐药株的检出率分别

为78.6% 和93.3%,由于分离株数量较少,没有可比

性,肠球菌属中未发现万古霉素和利奈唑胺耐药株。

肠杆菌科中大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌 ESBLs

检出率明显高于全国平均水平(分别为 89.1% 比

51.5%、71.7% 比 27.4%),提示针对肾移植病区要

采取措施加强感控。碳青霉烯类药物一直以来被认

为是治疗耐药革兰阴性菌感染的最后一道防线。随

着碳青霉烯类耐药菌株尤其是 CRE 检出率的快速

上升,已成为当前临床抗感染治疗的难题[10]。碳

青霉烯类抗菌药物耐药的机制主要是细菌产生碳青

霉烯酶,能广泛水解包括碳青霉烯类抗菌药物在内

的多种抗菌药物,使得治疗失败,意大利一项大数

据研究显示器官移植后早期感染 CRE,病死率增

加 10.23 倍[2]。本次细菌耐药监测结果显示,CRE

菌株的数量逐年增加,分离率也有逐年升高的趋势。

在肠杆菌科细菌中 CRE 菌株中以弗劳地枸橼酸杆

菌和产酸克雷伯菌为主,其次为阴沟肠杆菌和肺炎

克雷伯菌,这和国内外文献有一定差异[5-7]。肾移

植病区 CRE 检出率的升高,增加了移植患者感染

及死亡的风险。故有必要对供体及受体进行及时的

病原学监测,早发现早干预,同时要加强医院感染

预防和控制,加强病房及医疗设备的清洁消毒,注

重医务人员手卫生宣传,防止耐药菌播散。

综上,肾移植病区肠杆菌科细菌多重耐药菌

CRE 及 ESBLs 的出现是科室需要防控的重点,必

须加强医院感染防控措施和抗菌药物临床应用管

理,坚持做好细菌耐药性监测工作,才能有效阻遏

耐药菌的传播,防止耐药菌暴发流行。

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(收稿日期:2018-03-06)