dİyalİz hastasinin transplantasyona hazirlanmasi turkmen.pdfserviks ca prostat ca İnvazif renal...
TRANSCRIPT
DİYALİZ HASTASININ TRANSPLANTASYONA
HAZIRLANMASIHAZIRLANMASI
Dr. Aydın TÜRKMENİstanbul Tıp FakültesiNefroloji Bilim Dalı
26 Mart 2010 - KKTC
�� Daha uzun ve rahat bir ömür beklentisi sunan,Daha uzun ve rahat bir ömür beklentisi sunan,
�� Komplikasyonlara çok açık, Komplikasyonlara çok açık,
SDBY Tedavisinde TransplantasyonSDBY Tedavisinde Transplantasyon
�� Komplikasyonlara çok açık, Komplikasyonlara çok açık,
�� Yetersiz sayıda uygulanan,Yetersiz sayıda uygulanan,
�� En ekonomik replasman tedavisidir.En ekonomik replasman tedavisidir.
TRANSPLANTASYONUN DİYALİZE GÖRE ÜSTÜN YÖNLERİ:
1. Medikal sebepler1. Medikal sebepler
2. Ekonomik sebepler2. Ekonomik sebepler
3. Canlı donörler için yararlar3. Canlı donörler için yararlar
DİYALİZ VE TRANSPLANTASYONDA ÖLÜM ORANLARI
Böbrek nakli
(Ölüm/100 hasta yılı)
Diyaliz
(ölüm/100 hasta yılı)
Fransa 6.6 13.3
Almanya 4.3 16.4
DİYALİZ VE TRANSPLANTASYONDA ÖLÜM ORANLARI
Almanya 4.3 16.4
İtalya 3.3 13.8
İspanya 11.6 15.3
İngiltere 7.1 18.6
Rayner HC, et al. Nephrol Dial Transplant 19: 108, 2004.
60
80
100
120
Yüzde
Canlı
İstanbul Tıp Fakültesi Transplantasyon Serisi*Hasta Sağkalım Süreleri
0
20
40
0 1 2 3 5 8 10 15 20
Yıl
Yüzde
Canlı
Kadavra
* n: 855 hasta, 557 canlı, 298 kadavra
TRANSPLANTASYONUN DİYALİZE GÖRE ÜSTÜN YÖNLERİ
1. Medikal sebepler1. Medikal sebepler1. Medikal sebepler1. Medikal sebepler
2. Ekonomik sebepler2. Ekonomik sebepler
3. Canlı donörler için yararlar3. Canlı donörler için yararlar
- Hemodiyaliz 22 644
- Periton diyalizi 22 350
TÜRKİYE’DE RENAL REPLASMAN TEDAVİLERİNİN MALİYETİ (USD / YIL) *
- Periton diyalizi 22 350
- Transplantasyon 23 393 1. yıl
- Transplantasyon 10 028 2. yıl
*Erek E et al. NDT, 2002.
TRANSPLANTASYONUN DİYALİZE GÖRE ÜSTÜN YÖNLERİ
Canlı donörler için yararlarCanlı donörler için yararlar
•• PsişikPsişik•• PsişikPsişik
•• MedikalMedikal
Karrfelt HME et al. Transplantation 1998; 65:915-8.
Transplantasyona Hazırlık
• Ne zaman başlamalıdır ?
6-12 ay içinde replasman tedavisine başlaması öngörülen 6-12 ay içinde replasman tedavisine başlaması öngörülen hastalarda hazırlık işlemlerine başlanmalıdır
GFR < 20 ml/dk, 30 ml/dk ????
Preemptif transplantasyonMortaliteye etki
40
50
60
70
80
0
10
20
30
40
6-12ay
12-24ay
24-36ay
36-48ay
>48ay
Mort. Artış
Diyaliz süresi
Kidney Int. 58: 1311-1317, 2000
Preemptif transplantasyonGraft sağkalımına etki
50
60
70
0
10
20
30
40
0-6ay 6-12 ay 12-24 ay >24 ay
Graft kaybı
Tx bekleme zamanı
Kidney Int. 58: 1311-1317, 2000
Diyaliz süresinin hasta sağkalımına etkisi
95
100
105Diyalizsür.<1 yıl
Diyalizsür.1-2 yıl
75
80
85
90
1 2 3 4 5
sür.1-2 yıl
Diyalizsür.>2 yıl
Preemptif
ĐTF Serisi, n: 855Yıllar
Transplantasyona Hazırlık
1. Hastanın kararı – kontrendikasyon
değerlendirilmesi
2. Kesin transplantasyon kararı
3. Pretransplant değerlendirme
4. Kadavra listesine alınması ya da canlı
donörden transplantasyon
Transplantasyona Hazırlık
1. Hastanın kararı – kontrendikasyon değerlendirilmesi
2. Kesin transplantasyon kararı2. Kesin transplantasyon kararı
3. Pretransplant değerlendirme
4. Kadavra listesine alınması ya da canlı
donörden transplantasyon
Renal transplantasyon kontrendikasyonları
� 1 seneden daha az yaşam beklentisi�Metastatik ve tedaviye yanıtsız maligniteler
�Kontrol edilemeyen akut ve kronik infeksiyonlarinfeksiyonlar
�Ciddi psikiatrik sorun, madde bağımlılığı� İlaç kullanımı ve diyaliz tedavisine uyumsuzluk
� İmmunolojik uyumsuzluk (Cross-match pozitifliği)
� Primer oksalozis (kombine tx gerekir)
Transplantasyona Hazırlık
1. Hastanın kararı – kontrendikasyon
değerlendirilmesi
2. Kesin transplantasyon kararı2. Kesin transplantasyon kararı
3. Pretransplant değerlendirme
4. Kadavra listesine alınması ya da canlı
donörden transplantasyon
Transplantasyona Hazırlık
1. Hastanın kararı – kontrendikasyon
değerlendirilmesi
2. Kesin transplantasyon kararı2. Kesin transplantasyon kararı
3. Pretransplant değerlendirme
4. Kadavra listesine alınması ya da canlı
donörden transplantasyon
Transplantasyona Hazırlık
• Ekip işidir– Diyaliz hekimi– Nefrolog– Cerrah– Cerrah– Koordinatör– Doku uyumu konusunda uzman– Gastroenterolog, Kardiolog, İnfeksiyon Hastalıkları Uzmanı, Göğüs Hastalıkları Uzmanı
• Son kararlar tüm ekibin toplanması ile verilmeli
Transplantasyon öncesi hastanın değerlendirilmesi
• Anamnez– Primer renal hastalık nedeni– Geçirilen ciddi sağlık sorunları– Kardiyovasküler risk– Kardiyovasküler risk– İmmunolojik durum (Önceden yapılmış transplantasyon, gebelik, kan transfüzyonu)
• Fizik muayene– Ayrıntılı FM, perine ve dış genital organlar dahil
• Laboratuar– Kan grubu– Tam idrar tetkiki– Biyokimya– Serolojik incelemeler
Transplantasyon öncesi hastanın değerlendirilmesi
– Serolojik incelemeler– EKG - EKO– İdrar kültürü– Görüntüleme yöntemleri
• PA, lat akciğer• Batın USG• Voiding sistoüretrografi (Gereken olgularda)
– İmmunolojik (HLA tiplemesi, lenfosit cross-match testleri)
• Özel durumlarda– Talyum sintigrafisi– Koroner anjiografi
Transplantasyon öncesi hastanın değerlendirilmesi
– Koroner anjiografi– PSA
Renal transplantasyona hazırlıkHasta yaşı*
� 1999 Tx yapılanların % 49’u > 65 yaş� 2000 Tx yapılanların % 46’sı > 50 yaş
% 10.7’si > 64 yaş% 10.7’si > 64 yaş�Fonksiyone graft ile ölüm oranı yüksek� İmmunolojik cevap yeteneği daha sınırlı� İnfeksiyon ve tm gelişim oranı daha yüksek�Kardiyovasküler mortalite yüksek
*UNOS verileri
Transplantasyon öncesi kardiyovasküler değerlendirme
• AMİ öyküsü• Angina pektoris• Konjestif kalp yetersizliği• Konjestif kalp yetersizliği• Kardiyak üfürüm • Anormal EKG• Diyabetik nefropati• Yaş > 70, diyabetiklerde > 45• Periferik vasküler hastalık belirtileri• Renal amiloidoz
� Sol ventrikül hipertrofisi
� Anemi
� Hipervolemi
� Akut rejeksiyon tedavisi
Böbrek yetersizliği ile ilişkili kardiyovasküler risk faktörleri
� Akut rejeksiyon tedavisi(Yüksek doz kortikosteroid kullanımı)
� Uzun dönemde kullanılan immunsupressif ilaçlar-Hipertansiyon - Obezite
-Hiperlipidemi - Hiperürisemi
-Diabetes mellitus - İnfeksiyonlar
-Endotel disfonksiyonu
Bekleme listesinde kardiyovasküler değerlendirme
AnamnezAngina Yüksek risk
Talyum sintigrafisi
Koroner anjiografi
Revaskülarizasyona uygun Revaskülarizasyona uygunsuz
Başarılı reperfüzyon Başarısız perfüzyon Medikal tedavi
Tx adayı Tx adaylığı tekrar değerlendirilmeli
Üremik ortamın başarılı transplantasyonla düzeltilmesi kardiyovasküler performansı
olumlu etkiler*
• Sol ventrikül sistolik fonksiyonları
• Sol ventrikül hipertrofisi
• Sol ventrikül dilatasyonu• Sol ventrikül dilatasyonu
• 24 saatlik kan basıncı monitorizasyonu
olumlu etkilenmiştir.
* Ferreia SR, et al. Transplantation 74: 1580-1587, 2002.
Diyaliz hastaları, kardiyovasküler açıdan transplantasyon hastalarına göre daha risklidirler.
Pretransplant gerekli ve dikkatli inceleme posttransplant KVH sıklığını azaltacaktır
• Diyaliz süresi uzun,
• Diabetes mellituslu,• Diabetes mellituslu,
• Kontrolsüz hipertansiyonu olan,
• Renal amiloidozlu hastalar
ÖZELLİKLE VE DETAYLI OLARAK DEĞERLENDİRİLMELİDİR
İstanbul Tıp Fakültesi Serisiİskemik Kalp Hastalığı Sıklığı
Transplantasyon merkezi
Canlı Kadavra
Transplantasyon tipi
merkeziİstanbul Tıp Fakültesi
40/365 (%13.1) 35/214 (%16.4)
Yurtiçi merkezler
6/82 (%7.3) 1/16 (%6.3)
Yurtdışı merkezler
26/145 (%17.9) 19/63 (%30.2)
İstanbul Tıp Fakültesi SerisiMiyokard İnfarktüsü Sıklığı
Transplantasyon merkezi
Canlı Kadavra
Transplantasyon tipi
merkeziİstanbul Tıp Fakültesi
8/305 (%2.6) 2/214 (%0.9)
Yurtiçi merkezler
4/82 (%4.9) 0/16 (%0)
Yurtdışı merkezler
8/145 (%5.5) 3/62 (%4.8)
Sigara
• Retrospektif çalışmalarla sigaranın hasta
ve graft sağkalım süresini kısalttığı
gösterilmiştir.*,**gösterilmiştir.*,**
• Transplantasyon hazırlığında hastaların
sigarayı bırakması sağlanmalıdır.
* Kasiske BL. Am J Med, 84: 985-992, 1988
** Kasiske BL, Klinger D. JASN, 753-759, 2000
Hepatit ve transplantasyonKötü prognoz işaretleri
• Aktif viral replikasyon
• HBV ile HDV ve HCV infeksiyonu birlikteliği
• Sürekli transaminaz yüksekliği
• Kronik aktif hepatit
Anti-HCV +
HCV-RNA +
Karaciğer biyopsisi
SirozHCV-RNA -
Normal Kr hepatit Siroz
Normal kc fonk
IFN
RNA - RNA +
Tx
IFN+Ribavirin
RNA - RNA +
Liste dışı Kc + böbrek tx
İmmunolojik yönden aşırı duyarlı hastalar
• Önceden transplantasyon
• Fazla sayıda kan transfüzyonu • Fazla sayıda kan transfüzyonu
• Fazla sayıda gebelik
Yüksek PRA oluşumu
�PRA %85’ in üzerinde olan hastalara“immunolojik yönden aşırı duyarlı” hastalar denilmektedir.
�Bu hastalarda organ bulma şansları diğer �Bu hastalarda organ bulma şansları diğer hastalara göre düşüktür. Çünkü birçok antijene karşı antikor taşıdığı için cross-match testi pozitif çıkmaktadır.
�%85’in üzerinde PRA oluşumunda en büyük etken defalarca kan transfüzyonu yapılmış olmasıdır (ortalama 20 Ü)
PRA pozitifliğinin bilinmesinde hastanın avantajları
PRA pozitifliği olan hastada anti-HLA antikoru tanımlanırsa, bu HLA antijenini taşıyan donörlerden organ transplantasyonu
yapılmaz.yapılmaz.
PRA pozitifliği olan hastaya Cross-Match negatif olan donör bulunduğunda bu verici ile yapılacak transplantasyon öncelik kazanır.
G. Opelz, CTS, 2002
40
60
80
100
120Yüzd
e
Primer böbrek hastalığı - Hasta sağkalım süresi
0
20
40
0 1 2 3 4 5
Yıl
Yüzd
e
KPN KGN PKB PNS Amiloidoz
İstanbul Tıp Fakültesi Serisi n: 855
Renal amiloidozda sıradışı klinik seyir
Ağır nefrotik sendromMalnutrisyonİnfeksiyonArtmış tromboz eğilimi
Ciddi sistemik tutulum
Amiloidoz - Transplantasyon
Ciddi sistemik tutulumVasküler giriş yolu oluşturma zorluğuKardiyovasküler sorunlar
Renal replasman tedavisini sürdürmedeki zorluklarHD-Ciddi hipotansiyonPD- FMF’li hastalarda takip zorluğu
Peritonit ?? – FMF atağı ??
Renal Amiloidoz - Replasman Tedavileri
Hemodiyaliz
Vasküler giriş yolu oluşturmak zor
Oluşturulan giriş yolları kalitesiz ve genellikle etkin
Amiloidoz - Transplantasyon
Oluşturulan giriş yolları kalitesiz ve genellikle etkin diyalize elverişsiz
Ciddi intradiyalitik hipotansiyon nedeni ile yetersiz diyaliz
Kardiyak mortalite riski yüksek
Adrenal rezervde azalma
Periton diyalizi
Hemodinamik açıdan daha uygun
Vasküler giriş yoluna ihtiyaç yok
Renal Amiloidoz - Replasman Tedavileri
Amiloidoz - Transplantasyon
Vasküler giriş yoluna ihtiyaç yok
FMF’li hastalarda atak, bakteriyel peritonit ayırımı zor
Anemi ile başetmek daha kolay
Renal transplantasyonda başarı şansı daha yüksek
Periton membranına amiloid birikimi
Renal transplantasyon
Elektif ve iyi pretransplant değerlendirme ile başarılı
Renal Amiloidoz - Replasman Tedavileri
Amiloidoz - Transplantasyon
Sistemik ve kardiyak tutulumu olan olgularda yapılmamalı ??
Posttransplant nüks ?? – Kolşisin kullanımı terkedilmemeli
İstanbul Tıp Fakültesi Deneyimi
• Transplantasyon sayısı: 28• Fonksiyone graftı ile yaşayan: 13• Diyalize dönen: 5
Amiloidoz - Transplantasyon
• Diyalize dönen: 5• Ölüm: 8– Kardiyovasküler: 3– İnfeksiyon: 2– Malignite: 1– Diğer: 2
• Takip dışı kalan: 2
Kardiyovasküler Risk *,**
• Amiloidozlu hastalar kardiyak tutulum
açısından çok iyi taranmalıdır.
• Gerekirse invazif girişimler yapılmalı,
Amiloidoz - Transplantasyon
• Gerekirse invazif girişimler yapılmalı,
• Kolşisin tedavisi transplantasyon
sonrasında da 1.5-2 mg/gün olacak şekilde
sürdürülmelidir.
* Türkmen A, et al. Clin Transplant, 12: 375-378, 1998.** Yıldız A, et al. J Nephrol, 14: 125-127, 2001.
Postmortem miyokard biyopsisi
80
90
100
110
Yüzd
e
Primer Böbrek Hastalığı - Graft Sağkalım Süresi Graftı Çalışırken Ölenler Hariç
Amiloidoz - Transplantasyon
50
60
70
0 1 2 3 4 5
Yıl
Yüzd
e
KPN KGN PKB HN Amiloidoz
İstanbul Tıp Fakültesi Serisi n: 855
Primer böbrek hastalığı nüksü
• Fokal segmental glomeruloskleroz
• MPGN• MPGN
• Membranöz nefropati
• IgA Nefropatisi
• Anti-GBM nefriti
Pretransplant FSGS hastasının değerlendirilmesi
İdrar yok veya Proteinuri < 3 g/gün Proteinuri > 3g/gün
Medikal nefrektomiACE, AB, NSAID, renal ablasyonCerrahi nefrektomi
Yeniden değerlendirme
Transplantasyon
FSGS nüksü için risk faktörleri *
• FSGS lezyonları üzerine mezengial proliferatif lezyonların eklenmesi
• Hastalığın başlangıç yaşı < 20 • FSGS – SDBY arasında geçen süre • FSGS – SDBY arasında geçen süre • Posttx erken dönemde akut tubuler nekroz• HLA identik veya haploidentik allograft• Önceki graftın FSGS nedeni ile kaybı• Beyaz ırk
* Stephanian and et al. Transplantation 1992; 53: 755
60
80
100%
Pre and posttransplant plazmaferez*Graft sağkalımı
*Ohta T, et al. Transplantation 71: 628, 2001
0
20
40
0 1 2 3 4 5
Years
%
Total PP- PP+
Posttransplant malignite nüks riski
Düşük Orta YüksekEnkapsüle renal ca Uterus ca Mesane ca
Bazal hücreli ca Wilms tm SarkomBazal hücreli ca Wilms tm Sarkom
Testis ca Kolon ca Malign melanom
Serviks ca Prostat ca İnvazif renal ca
Troid ca Meme ca İnvazif cilt ca
İyi rezeksiyon yapılmış in situ ca
Miyelom
Posttransplant Obezite
64
66
68
*
*
56
58
60
62
Pretx 1. AY 6. AY
Ağırlık
*
*p < 0.005
Posttransplant obezite nedenleri
• İştah artışı
• Üremik tablonun düzelmesi• Üremik tablonun düzelmesi
• Kortikosteroid kullanımı
• Fiziksel aktivitede azalma
Posttransplant obezite
• Tx zamanı % 15-20• Posttx 1. yıl % 45• Kadın > erkek • Kadın > erkek • Hipertansiyon• Hiperlipidemi• Kardiyovasküler hastalık• Steroidlere bağlı diabet gelişimi
Posttransplant Obezite
• Transplantasyon hazırlık aşamasında
eğitim başlamalı, BKI <30 olmalı
• Düzenli egzersiz teşvik edilmeli,• Düzenli egzersiz teşvik edilmeli,
• Kortikosteroid dozajı ve süresi
hastaların bireysel özelliklerine göre
ayarlanmalı
Psikososyal değerlendirme
• Tx sonrası döneme uyumun belirlenmesi– Dx tedavisine uyum– Dx tedavisine uyum– Madde bağımlılığı (sigara, alkol, uyuşturucu)– Sosyal destek– Gerektiğinde uzun süreli gözlem ve bekleme
Pretransplant nefrektomi endikasyonları
• İnfeksiyona yol açan nefrolityazis
• İleri derecede VUR• İleri derecede VUR
• İleri derecede büyük polikistik böbrekler
• Tedaviye yanıtsız hipertansiyon
Hazırlık aşamasında sık yapılan hatalar
• Transplantasyon konusunda bilgilendirmenin objektif yapılmaması
• Hasta ile ilgili son gelişmelerin transplantasyon merkezine iletilmemesi
• Hasta ile ilgili son gelişmelerin transplantasyon merkezine iletilmemesi– İnfeksiyon– Cerrahi girişim ....
• Gereksiz kan transfüzyonları• Yetersiz diyaliz • Hepatit aşılamasının ihmali
RE>AL TRA>SPLA>TASYO>SO> DÖ>EM BÖBREK
YETERSĐZLĐĞĐ>Đ> E> SEÇKĐ>YETERSĐZLĐĞĐ>Đ> E> SEÇKĐ>TEDAVĐ YÖ>TEMĐDĐR