Dr Maryse Fiche Institut Universitaire de pathologie

20/03/2012

Cancers de l’estomac

Objectif d’apprentissage : SCLO C-IM 269 C-SU 141 Référence (support d’apprentissage): Robbins chapître 17 pp 784-790 de la 8è ed. Site web IPA www.unil.ch/ipa/boite virtuelle coupe D3

Précurseurs :

Cancers de l’estomac

Types histologiques : - Adénocarcinomes (>90%)

- Lymphomes (5%)

- GIST

- Tumeurs endocrines Robbins

G1 G2: bien/moyennement différencié: glandes +- bien formées

Adénocarcinome gastrique de type intestinal (env. 30% en Europe) G1 G2: bien/moyennement différencié: selon : glandes/tubes/papilles +- identifiables G3 : peu différencié

Robbins

Adénocarcinome gastrique de type diffus (env. 30% en Europe)

signet ring cells cellules en « bague à sceau », en « bague à chaton» cellules isolées, cellules indépendantes (=non groupées en glandes, travées, etc..)

Infiltre la paroi entre des structures normales conservées « Linite gastrique »

Robbins

Type Grade Siège, taille, stade pT Stade pN : x gg envahis /x ganglions identifiés Invasion lymphovasculaire (LVI) Etat des marges chirurgicales (Status R)

Cancers de l’estomac : rapport d’examen

facteur pronostique essentiel pour les adénocarcinomes

Tis: dysplasie de haut grade, ca intra-épithélial

T1: a: muqueuse (lamina propria) b : sous-muqueuse

T2 a: muscularis propria b : sous-séreuse

T3: dépasse la séreuse (le péritoine)

T4: structures adjacentes envahies

N 0 1 (1, 2) 2( 3 à 6) 3 (7 et plus) M : Tumeur de Krukenberg métastase ovarienne;

Nodule « de Sœur Marie Josèphe » para-ombilical

Cancers de l’estomac : Stade d’extension (TNM)

pT3

Facteur prédictif de la réponse au trastuzumab Techniques utilisées:

Cancers de l’estomac : statut HER2 (HER2neu c-erbB2)

1- Immunohistochimie (anticorps anti-HER2) recherche : surexpression de la protéine HER2 Résultat : marquage membranaire score 3+ : statut positif

2- Hybridation In Situ (In Situ Hybridization) Fluorescence : FISH Chromogène : CISH amplification du gène HER2

Multiples copies du gène HER2

Rüschoff et al 2012

CISH Etude ToGA : 22% positifs- gain de survie après trastuzumab+ChT

3+

Cancers de l’estomac Terrain/ Précurseurs : Type intestinal : . gastrite chronique à Helicobacter Pylori ( cf.Robbins ch 7)

. Atrophie - métaplasie intestinale - dysplasie (adénome avec dysplasie/polype, ou dysplasie plane) Altérations moléculaires: Type intestinal : APC-beta caténine (Familial Adenomatosis Polyposis); Bax, IGRFII; p16INK4a Type diffus : mutation du gène CDH1, perte d’expression de l’E-cadhérine (100% des rares cas

familiaux; 50% des cas sporadiques; mutation ou méthylation)

Deux types : P53

Polypes gastriques: non adénomateux adénome avec dysplasie

Robbins

Lymphomes (lymphomes extra-ganglionnaires)

- Types : Lymphomes du MALT (Tissu Lymphoide Associé aux Muqueuses) Petits lymphocytes B Caractéristique: lésion lympho-épithéliale Lymphome B à grandes cellules - Terrain, précurseur: Gastrite chronique active à Helicobacter Pylori (éradication HP: +- régression MALT)

Robbins

GIST de l’estomac Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)

Tumeurs mésenchymateuses, à cellules fusiformes Les plus fréquentes des tumeurs mésenchymateuses du tube digestif Digestives (estomac, int. grêle), extra-digestives (péritoine) 50% des GIST sont de siège gastrique

Cellule d’origine : cellule de Cajal, ‘pacemaker’ du tube digestif

CD117 (c-KIT): cible thérapeutique CD34

Rob

bins

Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)

- Pronostic : - Localisation (estomac, int. Grêle) - Taille - Mitoses - Fraction de prolifération (Ki67)

- Classification TNM (2010): T1< 2cm T2: 2 à 5cm T3: 5 à 10 cm T4>10 cm Stade final combine : localisation*, taille, mitoses * Grêle: plus péjoratif que estomac - Traitement spécifique ciblé (imatinib, inhibe c-KIT et PDGFRA) - Prédiction de la réponse : selon mutations du gène c-kit (étude moléculaire)

- Evolution: métastases hépatiques, péritoine (intra-abdominales)

Tumeurs neuro-endocrines de l’estomac

Microscopie électronique

Immunohistochimie Chromogranine A Synaptophysine CD56

TUMEUR neuroendocrine CARCINOME NE

H.E.: Tumeur neuro-endocrine ( ex. Carcinoide) Peu d’atypies Peu de mitoses

H.E.: Carcinome NE Atypies Mitoses

Immunohistochimie : chromogranine, synaptophysine, diverses hormones: gastrine, sérotonine, etc…

Tumeurs endocrines de l’estomac (et du tube digestif)

Types (selon classification OMS 2010)

Tumeur neuro-endocrine (NET G1-G2)

Carcinome neuro-endocrine (NET G3) à grandes cellules /à petites cellules

Pronostic : selon la localisation estomac : peu agressif en gen.