MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR Y TISULARLiliana Ivonne Gallardo González 3 “C”

Dr. Jesus Symanski Gómez

NECROSIS

Cambios que acompañan la muerte celular Se escapa el contenido celular generando inflamación

(respuesta del huésped) Enzimas Escapan

delisosomas

Cel q esta muriendo

Leucocitos reclutados por la

inflamación

Las células muertas, pueden ser sustituidas por masas fosfolipidícas denominadas: Figuras de mielina

Fagocitados por otras células

Degradados a ácidos grasos

calcificarse

PATRONES DE NECROSIS TISULAR Patrones morfológicos dan indicios de la causa

subyacenteNecrosis Característica

enPatrones morfológicos

Coagulativa Infartos(todos los órganos sólidos excepto cerebro)

Proteólisis bloqueada Arquitectura celular basica preservada

Liquefactiva Inf. Bacterianas o fúngicas focalesMuerte hipóxica de células en el SNC

Microbios estimulan la acumulación de células inflamatorias y las enzimas de los leucocitos digieren (licuan) el tejidoPresencia de pus

Gangrenosa

Gangrena Humeda

Necrosis Característica en

Patrones morfológicos

Caseosa(contraria a coagulativa)

Focos de infección tuberculosa

Arquitectura tisular obliteradaBorde inflamatorio distintivo: Granuloma

Grasa Pancreatitis aguda

Los ácidos grasos liberados se combinan con el calcio, produciendo saponificación grasa

Fibrinoide Reacciones inmunitarias de los vasos sanguíneos

Prominente cuando hay complejos antígeno, anticuerpo en las paredes de arterias

RESPUESTAS SUBCELULAR A LA LESIÓN

Agentes y estímulos de estrés inducen alteraciones distintivas que afectan sólo a las organelas subcelulares

AUTOFAGIA y HETEROFAGIA

Organelas intracelulares son secuestradas en una vacuola autofagica+ lisosoma= autofagolisosoma

Existe material indigerible por las enzimas, como son las partículas de carbono y el pigmento inoculado en tatuajes.

Lisosomas: Trastornos de almacenamiento lisosómico: deficiencia en enzimas q degradan diversas macromoléculas

Hipertrofia del REL Metabolismo de sustancia químicas lo llevan a

hipertrofiarse Citocromo P450, se crea tolerancia a

medicamentos Cel adaptadas a un farmaco, mayor capacidad para

metabolizar otros compuestos del mismo sistema Pacientes que toman fenobarbital, aumentan

alcohol, pueden tener concentraciones subterapeuticas por la induccion del REL en respuesta al alcohol

Disfunción mitocondrial puede dar, miopatías mitocondriales

Alteraciones en la mitocondria son por ejemplo la megamitocondria q se observa en la hepatopatía por alcohol

Anomalías Citoesqueléticas El citoesqueleto es importante en: Transporte intercelular Mantenimiento de arquitectura celular Transmisión de señales célula- célula Integridad tisular Movilidad celular Fagocitosis Perturbación en los microtúbulos

MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR

Base molecular de la lesión celular

PRINCIPIOS GENERALES DE LA LESIÓN CELULAR

Su respuesta depende del tipo, duracion e intensidad de la lesion

Sus consecuencias dependen del tipo, estado, adaptabilidad y composición genética de la célula lesionada

DEPLECIÓN DE ATP

Menor aporte de oxígeno y nutrientes, daño mitocondrial y por acciones de algunas toxinas

Tejidos con mas capacidad glucolítica (hígado)

Tejidos con menor capacidad glucolítica (cerebro)

Depleción de ATP a menos del 5 a 10%

Depleción de ATP prolongada o empeorada, necrosis

DAÑO MITOCONDRIAL

2 consecuencia importantes del daño mitocondrial

Transición de permeabilidad mitocondrial

Proteinas capaces de activar vías apoptóticas

AFLUJO DE CALCIO

Calcio libre en el citosol se halla mantenido por transportadores de calcio dependientes de ATP

La isquemia y ciertas toxinas causan un aumento de concentración del calcio citosólico

La depleción de Ca2+ extracelular retrasa la muerte celular

ACUMULACIÓN DE RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXÍGENO (ESTRÉS OXIDATIVO)

Atacan ácidos nucleicos, proteínas y lípidos celulares.

Dan comienzo a reacciones autocataliticas Especies reactivas del oxígeno (ERO), cuando

se produce mucho da lugar a estrés oxidativo Determinada por velocidad de produccion y

eliminación

REACCIONES RESPONSABLES DE GENERACIÓN DE RADICALES LIBRES

Redox: aceptan o donan electrones libres durante reacciones intracelulares y catalizan así su formación

Absorción de energía radiante: radiación ionizante puede hidrolizar el agua en radicales libres de hidroxilo

Metabolismo de sustancias químicas exógenas Inflamación: RL son producidos por los leucocitos Óxido Nítrico: puede actuar como radical libre

MECANISMOS PARA ELIMINAR LOS RL

Superóxido dismutasas (SOD):aumenta velocidad de descomposición

Glutatión peroxidasa (GSH): cataliza desdoblamiento de RL

Catalasa: degradación de peróxido de hidrógeno Antioxidantes endógenos y exógenos (vitaminas

E, A, C y el B- caroteno): Bloquean la formación de RL

Unión de iones a las proteínas de almacenamiento y transporte (transferrina, ferritina, ceruloplasmina), ya que el hierro y el cobre catalizan la formación de ERO

3 Reacciones son relevantes en la lesión celular mediada por radicales libres

Peroxidación lipidica de las membranas

Enlaces entre proteinas: RL dan lugar a un aumento de la degradación o

de perdida de la actividad enzimatica Fragmentacion del ADN: Rotura de las cadenas sencillas. Muerte,

envejecimiento y transformación maligna de las células

Radical Libre+ Lipido= Peroxidasa

DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA

Mecanismos bioquímicos que contribuyen al daño de la membrana:

Cambios en permeabilidad y

electrofisiológicos

SITIOS MAS IMPORTANTES DE DAÑO DE LA MEMBRANA

Membrana mitocondrial:Deleción de ATP NecrosisLiberación de proteínas Apoptosis Membrana plasmática:Entrada de líquido e iones Perdida del eq

osmóticoFuga de metabolitos vitales para reconstitución de ATP Membrana lisosómico:Fuga de las enzimas al citoplasmaActivación de las hidrolasas ácidas en el pH ácido

intracelular de la célula lesionadaDigestión de las enzimas q contiene el lisosoma lleva a

la necrosis

DAÑO EN EL ADN Y PROTEÍNAS

Este causa apoptosis Reacción similar por proteinas plegadas de

modo inapropiado

EJEMPLOS DE LESIÓN CELULAR Y NECROSIS

Lesión isquémica e hipóxica

Lesión por isquemia- reperfusión

Lesión química (tóxica)

LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICA Hipoxia, generación de energía por glucólisis

anaerobia. Su anomalia bioquimica fundamental es:

Isquemia compromete liberación de sustratos por glucolisis, por tanto lesiona los tejidos más deprisa

Aporte de Oxígeno Deleción de ATP

LESIÓN POR ISQUEMIA- REPERFUSIÓN Lesión exacerbada y acelerada de la isquemia al

restituir el flujo sanguíneos en los tejidos isquémicos Células dañadas irreversiblemente al final del

episodio isquémico

Consecuencias de la reperfusión en los tejidos isquémicos

Aumento de la generación de ERO (cuando los mecanismos de defensa celular están dañados)

Puede darse inflamación debido a que algunos anticuerpos tienen propensión a depositarse en tejidos isquémicos, esto aumenta el aflujo de leucocitos y proteínas plasmáticas, causando mayor lesión tisular

LESIÓN QUÍMICA (TOXICA)

La inducción de la lesión celular puede ocurrir por uno de dos mecanismos generales

1. Algunos productos químicos actúan directamente combinándose con un componente molecular u organela celular crítica

2. Conversión a metabolitos tóxicos reactivos que actúan sobre las células diana, de sustancias químicas que intrínsecamente no son biológicamente activas. Tetracloruro de carbono y el analgésico implica la formación de radicales libres

El mayor daño es el sufrido por las células que utilizan, absorben, excretan o concentran el compuesto