FARMACOCINETICA3º Catedra de Farmacología

Facultad de Medicina

Universidad de Buenos Aires

2010

Curso de Farmacología – Residencia de Enfermería

Docente: Méd. Wanda Nowak – Jefe de Trabajos Prácticos

ADMINISTRACIÓN

ABSORCIÓN

ELIMINACIÓN

MECANISMOS DE ACCIÓN

EFECTOS

BIOFASE

FARMACO-CINETICA

FARMACO-DINAMIA

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA

DISTRIBUCIÓN

DEFINICIONES

Farmacocinética:

Conjunto de procesos que determinan la concentración de una droga en biofase y el estudio de dichos procesos.

Farmacodinamia:

Conjunto de procesos que determinan el mecanismo de acción de la droga en la biofase.

FARMACOCINETICA: ESQUEMA GENERAL

MEDIOEXTERIOR

EXCRECION

METABOLITOS

BIOTRANSFORMACION

ORGANO DEBIOTRANSFORMACION

OTROSSITIOSA LOSQUE

LLEGALA DROGA

BIOFASE

EFECTO

ADMINISTRACIONINTRAVASCULAR

ABSORCION

SITIO DEABSORCION

ADMINISTRACIONEXTRAVASCULAR

DISTRIBUCION PASAJE DE MEMBRANAS

PLASMA

DROGAUNIDA

APROTEINAS

DROGALIBRE

A

D

M

E

Administración - Absorción

Distribución

Metabolismo (Biotransformación)

Eliminación

FARMACOCINETICA: ESQUEMA GENERAL

PIEL

MUCOSABUCAL

TUBODIGESTIVO

PULMON

MUSCULO

SUBMUCOSA

CELULARSUBCUTANEO

MEDIO

EXTERNO

TRANSDERMICA

BUCAL

INHALATORIA

PARENTERAL(INYECTABLE)

P

L

AS

M

A

ADMINISTRACION ABSORCION

ADMINISTRACION Y ABSORCION

ADMINISTRACION

Vías de Administración

Vias DirectasIntradermicaSubcutáneaIntramuscularIntravascular Intravenosa Intraarterial Intralinfática IntracardíacaIntraperitonealIntrarraquídeaIntrapleuralIntraarticularIntraoseaIntraneural

Vias IndirectasOralSublingualRectalRespiratoriaDermicaGenitourinariaConjuntival

Vía de Administración

Ventajas Desventajas

Enteral Simple.

Económica.

No dolor. No infección.

Absorción y Metabolismo GI.

1º Paso hepático.

Comienzo de acción más lento.

Parenteral No requiere absorción GI.

No 1º paso hepático.

Alta biodisponibilidad.

Comienzo de acción rápido.

Irreversible. Infección. Dolor.

Miedo. Personal calificado.

Transmucosa(Sublingual, Ocular, Pulmonar, Nasal, Rectal)

No dolor. Baja infección.

No requiere absorción GI.

No tiene 1º paso hepático.

Comienzo de acción rápido.

Acceso directo al tejido en cuestión (pulmón, ojo etc.)

Pocas drogas disponibles.

Transdérmica Simple. Conveniente. Sin dolor.

Bueno para administración continua o prolongada.

No requiere absorción GI.

No 1º paso hepático.

Drogas muy lipofílicas.

Lento comienzo de acción.

Posible irritación de la zona.

Parenteral Ventajas Desventajas

Subcutánea

Insulina

Comienzo de acción lento.

Suspensiones oleosas.

Comienzo de acción lento.

Pequeños volúmenes.

Intramuscular

Haloperidol

Comienzo de acción intermedio. Suspensiones oleosas.

Dolorosa.

Hemorragia intramuscular.

Intravenosa

Morfina

Comienzo de acción rápido.

Toxicidad relacionada al pico plasmático.

Intratecal

Metotrexate

Evita la barrera hematoencefálica.

Infección.

Requiere personal calificado.

ABSORCION

Intestino Delgado 200m2

Sitios de Absorción:PielMucosa BucalTubo DigestivoPulmónMúsculoCelular SubcutáneoSubmucosa

Superficies de Absorción:Pulmón 70m2

Piel 1,73m2

PIEL (1,73)

ESTOMAGO (0,25)

PULMON (70)

INTESTINO DELGADO (200)

SUPERFICIES DE ABSORCION (m2)

DISTRIBUCION

Compartimiento Presistémico:

Elementos ubicados entre el sitio de absorción y las venas pulmonares

Compartimiento Sistémico:

Elementos ubicados entre las venas pulmonares y el sitio de excreción

Droga

Biofase

Otros tejidos

FetoPlacenta

SNC/LCRBarrera

Hematoencefálica

Otros tejidos

Otras barreras hematotisular

es

ESTRUCTURA ESQUEMATICA DE LA MAYOR PARTEDE LOS CAPILARES DEL ORGANISMO

ESPACIOS INTERCELULARES

BARRERA HEMATOENCEFALICA

ESPACIOS INTERCELULARES MUY ESTRECHOS

CAPILARES UNIONES DENSAS

TERMINACIONES DE LA ASTROGLIA(SOLAMENTE CUBREN EL 80% DE LA SUPERFICIE DEL CAPILAR)

BARRERA HEMATOENCEFALICA

Barrera Placentaria

UNION A PROTEINAS TRANSPORTADORAS

Drogas Acidas

Albúmina

1-Glicoproteínas ácidas

Drogas Básicas

Mayor Afinidad

Mayor Capacidad

Drogas Neutras

METABOLISMO

Mecanismos de Eliminación:

Excreción sin modificación

Biotransformación (metabolización):

Fase I (No Sintética)Oxidorreducciones (deshidrogenasas,

oxidasas, oxigenasas, peroxidasas, reductasas)

Hidrólisis

Fase II (Sintética o de Conjugación)Ac. Glucurónico (UDP-glucuroniltransferasa)Glutation (glutation-S-transferasas)Ac. Acético (N-acetiltransferasas)Glicina (glicina-transferasas)

Sitios de Biotransformación:

Nivel Orgánico HIGADO

Otros (riñón, mucosa intestinal, pulmón, SNC, plasma, etc)

Nivel Subcelular Microsomal (citocromo P450)

No Microsomal *Citosol (COMT)

*M. Celular (AchE)

*Mitocondrias (MAO A y B)

METABOLISMO

Consecuencias del Metabolismo de las Drogas

Menor unión proteínas, menor

pasaje por membranas, menor reabsorción renal

A)DROGA Mayor Liposolubilidad Mejor difusión en las barreras

biológicasFase I y Fase II

METABOLITO Más Hidrosoluble

B)Droga Activa

Prodroga (inactiva) Fase I

Metabolito inactivo

Fase I ó Fase II

Metabolito activo

Fase I

Metabolito tóxico

Fase I

METABOLISMO

INDUCTORES E INHIBIDORES DE LOS CITOCROMOS

INDUCTORES: Rifampicina

Fenitoína

Fenobarbital

Corticoides

Alcohol

INHIBIDORES: Cimetidina

Eritromicina

Cetoconazol

ULTRAFILTRACION

SECRECION TUBULAR

REABSORCION RIÑON

VIAS

BILIARES

CIRCUITO ENTEROHEPATICO

REABSORCION

PULMONES

EXCRECION

PLASMA

HEPA-TOCITO

GLANDULASALIVAL

TUBO

DIGESTIVO

MEDIO

EXTERNO

EXCRECION

[ ng/ml]

Tiempo (h)1 2 3 4 5 6

2040

50

60

80

100

0

ES EL TIEMPO QUE TARDA LA DRGA EN DISMINUIR SU CONCENTRACION PLASMATICA A LA MITAD

¿Qué es la vida media?

[ ng/ml]

Tiempo (h)

A

B

A

B

ln [ ng/ml]

Tiempo (h)1 2 3 4 5 6

10

20

40

60

80

100

0

100

•Droga Biodisponible: Dosis administrada (1000mg) – Dosis

750 mg eliminada presistémicamente (250mg)(Absorción incompleta, metabolización intestinal, primer paso hepático)

•Fracción Biodisponible: Droga Biodisponible (750 mg)

0,75 Dosis administrada (1000mg)

•Biodisponibilidad: Fracción Biodisponible + 75 % velocidad con la que llega

(ÁREA BAJO LA CURVA CONCENTRACIÓN-TIEMPO)

•Bioequivalencia: Dos “PREPARADOS DE LA MISMA DROGA” que tienen la misma Biodisponibilidad.

PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS

AREA BAJO LA CURVAABC

BIOEQUIVALENCIA

BIOEQUIVALENCIA

MEDICAMENTO GENERICO

BIOEQUIVALENCIA

MEDICAMENTO COPIA

Fin

GRACIAS POR SU ATENCION!!