APLICACIONES CLÍNICAS Karoll Zambrano luz Velázquez Juan Felipe Duran Adrianys del valle Karoll fragozo

ATEROMA• Los ateromas son lesiones focales

(características de la ateroesclerosis) que se inician en la capa íntima de una arteria. El exceso de partículas de lipoproteína de baja densidad (LDL) en el torrente sanguíneo se incrusta en la pared de la arteria. En respuesta, los glóbulos blancos llegan al sitio de la lesión, pegándose a las moléculas por adhesión. Este nuevo cuerpo formado es llevado al interior de la pared de la arteria por las quimioquinas .

PLACA DE ATEROMA (FORMACIÓN)

PROBLEMAS

CIRUGÍA DE REVASCULARIZACIÓN

Bypass vascular• es una de las técnicas quirúrgicas de

revascularización, reconstrucción o restauración de la irrigación arterial de un órgano o región anatómica afectado por la obstrucción o lesión de una arteria, y consiste en la creación de una desviación o derivación vascular para establecer una circunvalación de la arteria bloqueada o lesionada, usando segmentos de otras venas o arterias o incluso con materiales sintéticos, con el fin de crear un puente para salvar el obstáculo y así restaurar la circulación normal.

PROCEDIMIENTOS INVASIVOS

• Angioplastia

• es un procedimiento que consiste en introducir un balón para dilatar una arteria ocluida (total o parcialmente), con el fin de restaurar el flujo sanguíneo, obstruido por placas de colesterol y/o trombo.

Aterosclerosis

La arteriosclerosis es un término genérico que se refiere al engrosamiento y el endurecimiento de las arterias, independientemente de su tamaño. Cuando afecta a arterias de mediano y gran calibre se denomina aterosclerosis.

La aterosclerosis generalmente se complica mediante la fisura, la erosión o la rotura de la placa y la formación de un trombo en su superficie, lo que facilita su crecimiento y la aparición de isquemia o necrosis. Este hecho causa parte de sus manifestaciones clínicas. De ahí que se utilice el término de enfermedad aterotrombótica, en un intento de incluir ambos procesos en una misma entidad.

Factores de riesgo

Factores de riesgoCausales.

Factores de riesgoCondicionales.

Factores de riesgo predisponentes

Tabaco Hipertrigliceridemia Obesidad (IMC > 30)

Hipertensión Arterial Partículas de LDL pequeñas y densas

Inactividad física

Aumento de colesterol total o cLDL

Homocisteína sérica elevada

Insulinorresistencia

cHDL bajo Lipoproteína (a) sérica elevada

Historia familiar de cardiopatía isquémica prematura

Diabetes Factores protrombóticos (fibrinógeno, PAI-I)

Factores psicosociales

Edad avanzada. Marcadores inflamatorios (proteína C reactiva)

Factores socioeconómicos

HipercolesterolemiaEl valor predictivo del colesterol disminuye con la edad y es realmente bajo a partir de la sexta década. El riesgo atribuido a la hipercolesterolemia es debido al colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL). Numerosos estudios de intervención han demostrado que el descenso del cLDL mediante fármacos hipolipidemiantes se acompaña de reducciones significativas en la morbimortalidad cardiovascular.

Hipertensión arterialEs uno de los grandes factores de riesgo, con independencia de la edad, el sexo o la raza. Las cifras de presión arterial, tanto sistólicas como diastólicas, se correlacionan con la incidencia de enfermedad coronaria y accidentes cerebrovasculares

Tabaco

Numerosos estudios epidemiológicos han demostrado claramente que el consumo de cigarrillos aumenta el riesgo de CI, EAP (enfermedad arterial periférica) y muerte súbita. Hay una relación lineal entre el consumo de cigarrillos y el riesgo de CI, sin que haya una dosis mínima segura.

Diabetes mellitusLa diabetes mellitus se asocia con un elevado riesgo de CI (cardiopatía isquémica) y enfermedad arterial periférica, independientemente de que sea insulinodependiente o no; asimismo, esta asociación es más estrecha en las mujeres. Las ECV (enfermedad cardio vascular) encabezan las causas de muerte en los diabéticos.

Edad

Es el FR con mayor valor predictivo. La incidencia de las ECV aumenta con la edad, con independencia del sexo y de la raza. Es excepcional la aparición de ECV por debajo de los 40 años.

ATEROSCLEROSIS COMO ENFERMEDAD SISTÉMICALa aterosclerosis es una enfermedad sistémica que no está limitada a un único territorio arterial, ya que su distribución es universal en el organismo. La presencia de manifestaciones clínicas en un determinado territorio predispone a un incremento del riesgo de eventos isquémicos en otro territorio.

Detección de la aterosclerosis.Tabla de riesgo.La estimación del riesgo cardiovascular es una aproximación indirecta a la carga aterosclerótica de un sujeto. Para el cálculo de este riesgo se han desarrollado varias tablas y ecuaciones, basadas en estudios de cohortes, en las que introduciendo diversos parámetros (edad, sexo, presencia de factores de riesgo) se obtiene una estimación del riesgo de presentar un evento cardiovascular en los próximos años. Las 2 tablas más utilizadas en nuestro medio son las del National Cholesterol Education ProgramAdult Tratment Panel III (NCEP-ATP III) basadas en la ecuación de Framingham modificada por Wilson y las tablas europeas del proyecto SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation)

Pruebas de imagen.

La ecografía, las pruebas de disfunción endotelial, la tomografía computarizada (TC), la resonancia magnética, las pruebas de medicina nuclear, la TC de haz de electrones son pruebas que pueden ofrecer importante información sobre la carga aterosclerótica de un paciente.

Biomarcadores séricos de aterosclerosis.

Numerosos marcadores séricos se han propuesto en los últimos años como predictores de aterosclerosis y de su complicación trombótica. Incluyen marcadores de inflamación como la proteína C reactiva (PCR) o las interleucinas y marcadores de trombosis como el fibrinógeno o el inhibidor del activador del plasminógeno I (PAI-I). Entre todos ellos, el más estudiado es la PCR.

Índice tobillo-brazo.

El índice tobillo-brazo (ITB) es una prueba de realización sencilla y gran reproducibilidad, útil para la detección de la EAP. Es el resultado de dividir la presión arterial sistólica (PAS) de cada tobillo (se escogerá el valor más alto entre la arteria pedía y la tibial posterior) entre el valor de la PAS más alto de cualquiera de las arterias braquiales. Así, se obtienen 2 valores de ITB, uno para cada miembro inferior, seleccionando como definitivo el más bajo de los dos. Un ITB < 0,9 presenta una sensibilidad del 95% y una especificidad del 99% para identificar una obstrucción > 50% en el territorio vascular.

TRATAMIENTO

Modificación del estilo de vida.

Como ya se ha indicado lo mejor es reducir al máximo los factores que puedan suponer un daño a los vasos sanguíneos, para evitar así la aparición de la arterioesclerosis. Para conseguirlo, es importante tener en cuenta:

Dieta.Actividad física.Alcohol y tabaco.El estrés.Hipertensión arterial.

CETOACIDOSIS DIABÉTICA

Es un problema que ocurre en personas con diabetes y se presenta cuando el cuerpo no puede usar el azúcar (glucosa) como fuente de energía, debido a que no hay insulina o ésta es insuficiente. En lugar de esto, se utiliza la grasa para obtener energía.Los subproductos del metabolismo de las grasas, llamados cetonas, se acumulan en el cuerpo.

CETOACIDOSIS : CAUSAS

Las personas con diabetes tipo 1•  no tienen suficiente insulina, una hormona que el cuerpo utiliza para

descomponer el azúcar (glucosa) en el cuerpo para obtener energía. Cuando la glucosa no está disponible, se metaboliza la grasa en su lugar.

• A medida que las grasas se descomponen, los ácidos llamados cetonas se acumulan en la sangre y la orina. En niveles altos, las cetonas son tóxicas. Esta afección se denomina cetoacidosis.

• Los niveles de glicemia  se elevan, generalmente por encima de los 300 mg/dL, debido a que el hígado produce glucosa para tratar de combatir el problema; sin embargo, las células no pueden absorber esa glucosa sin la insulina.

CETOACIDOSIS: CAUSAS

Las personas con diabetes tipo 2• también pueden desarrollar

cetoacidosis, pero es poco frecuente. Generalmente se desencadena por una enfermedad grave. Los hispanos y los afroamericanos son más propensos a presentar cetoacidosis como complicación de la diabetes tipo 2.

CETOACIDOSIS: SINTOMAS

Los síntomas pueden abarcar:• Polidipsia , Poliuria • Respiración kussmaul• Alteraciones neurológicas•Deshidratación

CETOACIDOSIS: PRUEBAS Y EXÁMENES• El examen de cetonas se puede usar en la diabetes tipo 1 para detectar

cetoacidosis temprana. Este examen por lo regular se hace usando una muestra de orina. El examen de cetonas en la sangre también está ahora disponible, pero es más costoso que el examen de orina.

El examen para cetonas por lo regular se lleva a cabo:

• Cuando el azúcar en la sangre es superior a 240 mg/dL.

• Durante una enfermedad como neumonía, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.

• Cuando se presentan náuseas o vómitos.

• Durante el embarazo.

Otros exámenes para la cetoacidosis abarcan:

• Examen de amilasa en sangre• Gasometría arterial • Examen de glucemia• Medición de la presión arterial• Examen de potasio en sangre

CETOACIDOSIS : TRATAMIENTO• El objetivo del tratamiento es corregir el alto nivel de glucosa en la

sangre con insulina. Otro objetivo es reponer los líquidos perdidos a través de la micción y el vómito.

• La mayoría de las veces, será necesario que vaya al hospital, en donde harán lo siguiente:

• Le administrarán insulina.

• Le repondrán líquidos y electrolitos.

• Se encontrará y tratará la causa de la afección (como una infección).

ENFERMEDAD DE GAUCHER

INTRODUCCIÓN

Pertenece a La Lipidosis,  son un grupo de trastornos metabólicos heredados en el que cantidades de lípidos se acumulan en algunas de las células del cuerpo y los tejidos.

Es una enfermedad de almacenamiento lisosomico, en la cual existe una incapacidad de degradar sustancias por parte de los lisosomas, los compuestos no degradados da lugar a un aumento en el tamaño y numero de lisosomas en la célula, produciendo disfunción celular y consecuencia patológicas en los órganos afectados.

ENFERMEDAD DE GAUCHER

• Es una deficiencia de la enzima lisosomica Glucocerebrosidasa o β Glucosidasa acida, encargada de catalizar la hidrolisis de los glucerebrosidos a glucosa y ceramida.

• Es la enfermedad por deposito lisosomal mas común, afecta de uno por cada 75.000 personas.

• Es de herencia autosómica recesiva y se produce por mutaciones en el gen de la glucorebrosidasa, localizado en el cromosoma 1q21.

• Existen mas de 300 mutaciones descritas.

ENFERMEDAD DE GAUCHEREl sistema inmunitario del cuerpo humano contiene células especializadas “macrófagos”.

Los macrófagos se “ingieren” las células viejas y las degradan dentro de los “lisosomas” que sirven como “tubos digestivos”.

El almacenamiento excesivo de grasas no metabolizadas puede causar daños permanentes en las células y en los tejidos, particularmente en el cerebro, sistema nervioso periférico, hígado, bazo y médula ósea.

ACUMULACIÓN DE LAS CÉLULAS DE GAUCHER EN EL BAZO• La acumulación de estas células hace que se agrande este órgano y que su

función se acelere, produciendo que el abdomen se distienda por lo que la persona se ve pasada de peso o como embarazada.

• El bazo degrada las células sanguíneas viejas (glóbulos rojos y blancos) al mismo tiempo que las nuevas se están produciendo en la médula de los huesos. Su aceleración Bazo tiende a romper los glóbulos rojos más rápidamente de lo que pueden ser producidos y esto hace que se produzca una deficiencia, anemia, las personas con anemia sufren los efectos de esta falta de oxígeno, los músculos no producen la energía que necesitan para funcionar y la tendencia es que se fatiguen fácilmente.

ACUMULACIÓN DE LAS CÉLULAS DE GAUCHER EN EL HÍGADO

• La acumulación de las células de Gaucher hacen que este órgano se agrande y no funcione correctamente.

• En algunos individuos el hígado se agranda junto con el Bazo (causando “hepatoesplenomegalia”).

• En las personas a las que se les ha extraído el Bazo, el hígado puede agrandarse exageradamente debido al traslado de las células de Gaucher que estaban en el Bazo hacia el hígado.

• Existe la probabilidad de cirrosis (en la cirrosis el hígado desarrolla tejido cicatrizal).

ACUMULACIÓN DE CÉLULAS DE GAUCHER EN LA MEDULA ÓSEA.• La acumulación reduce la función normal de la médula ósea en las áreas en donde se

han concentrado más, provocando problemas óseos, como la producción de células de la sangre lo que complica las deficiencias producidas por un Bazo agrandado e hiperactivo.

• Los huesos afectados por esta enfermedad tienden a infectarse, pueden ser más delgados y frágiles o bien pueden deformarse y son propensos a fracturas espontaneas

• Se puede presentar “crisis óseas” cuando existe una súbita falta de oxígeno en un área donde las células de Gaucher han interferido con el flujo normal de la sangre. La restricción del flujo sanguíneo puede ser causa de una destrucción del tejido óseo (osteonecrosis) y esto puede llevar a problemas permanentes de movilidad.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Tiene una presentación clínica variable y a cualquier edad.

Se clasifica en 3 tipos que se diferencian por los rasgos clínicos.

• Enfermedad de Gaucher tipo 1 o no neuropatía.

• Enfermedad de Gaucher tipo 2 o no neuropatía aguda.

• Enfermedad de Gaucher tipo 3 o no neuropatía crónica.

ENFERMEDAD DE GUACHER TIPO 1 O NO NEUROPATICA• Es la mas prevalente

• No suele haber compromiso con en SNC.

• La edad puede variar entre los 12-24 meses o en la edad adulta.

• Síntomas: Afectación de la medula ósea con compromiso hematológico (anemia, trombocitopenia, leucopenia), osteopenia, osteosclerosis y retardo en crecimiento.

• Con menor frecuencia pueden desarrollar enfermedad pulmonar intersticial difusas y linfomas.

•  la población de origen judío Ashkenazi (1 en 850 nacimientos). 

ENFERMEDAD DE GUACHER TIPO 2 O NEUROPATICA AGUDA

• Inicio de la enfermedad antes del año de vida con rápida progresion.

• Los pacientes presentan compromiso neurológico con perdida neuronal y gliosis en la corteza frontal, tálamo, globo pallidum y cerebelo.

• Síntomas: Disfunción acumuladora y afectación bulbar progresiva, convulsiones entre otras.

• No muestra ninguna predilección étnica

ENFERMEDAD DE GAUCHER TIPO 3 O NEUROPATICA CRÓNICA

• Se presenta en años tardíos la suelen clasificar en tres tipos:

• Tipo 3A: Se caracteriza por demencia progresiva, ataxia, y micologías.

Prevalente en la etnia Norrbottnian del norte de Suecia

• Tipo 3B: Mayor afectación ósea con compromiso neurológico limitado a parálisis supranuclear.

• Tipo 3C: Muy poco frecuente, es la mas prevalente en la cuenca del mediterráneo, cursa calcificación cardiovascular.

SÍNTOMAS

Fatiga generalizada: falta de energía y resistencia.Abdomen: bazo e hígado crecidos, dolor, compresión de los pulmones.Sistema esquelético: Retardo en el crecimiento en los niños, dolor y degeneración de las articulaciones y del tejido que recubre el hueso, pérdida de la densidad ósea que lleva a curvatura de los huesos y fracturas espontáneas; Crisis óseas por falta de oxigenación del tejido de los huesos y muerte del tejido (necrosis ósea). Pulmones: Disminución de la capacidad de proveer oxígeno para la sangre.  Riñones: Interrupción de la función normal.Piel: pigmentación amarillo- café con manchas de color púrpura, especialmente alrededor de los ojos. Sangre: Tendencia incrementada a sangrar por la nariz y a formar moretones. Niveles bajos de plaquetas, glóbulos rojos y glóbulos blancos y niveles elevados de proteínas en el plasma. Digestivo: pérdida del apetito y se queja de molestia intestinal.

SÍNTOMAS ENFERMEDAD DE GAUCHER

Niveles bajos de plaquetas y hemoglobina

TRATAMIENTOTerapia de reemplazo enzimático (TRE) para EG Tipo I.se han desarrollado otras dos enzimas: una es la Imiglucerasa, Cerezyme®,  y el otro es la velaglucerasa alfa.

Este tratamiento reduce solo la EG Tipo 1 ya que la TRE no atraviesa la barrera hemato-encefálica, por lo tanto no puede actuar directamente en el cerebro y no mejoraría los síntomas neurológicos del Tipo 2 y 3.

TRATAMIENTOS

• Hemorragias: La terapia con oxígeno puede ser necesaria para las personas que tienen dificultad para respirar. Cuando hay anemia pueden ser necesarias las transfusiones de sangre.

• Ortopedia: los procedimientos pueden incluir cirugías para disminuir la presión en las áreas dañadas y la inserción de prótesis (cadera, rodilla, etc.) en las articulaciones que se hayan destruido por el proceso de la enfermedad.

• El trasplante de médula ósea (TMO) se ha aplicado en algunos pacientes, fundamentalmente del tipo III, pero su alta morbi-mortalidad ha limitado sus aplicaciones. En la actualidad están llevándose a cabo tres ensayos de terapia génica en pacientes afectos de enfermedad de Gaucher, todavía no se dispone de datos suficientes sobre su resultado.

ENFERMEDAD DE NIENMANN PICK

ENFERMEDAD DE NIENNMAN PICK ENPEs una patología autosómica recesiva que cursa con organomegalia y déficits neurológicos como consecuencia de la acumulación de esfiengomelina y colesterol en los lisosomas de las células por déficits de la enzima esfengiomelinasa, de la ruta de degradación de los esfingolípidos.

Se incluye dentro del grupo de las lipidosis.

Su acumulación por lo general se localiza en las células del bazo, el hígado y el cerebro.

Las tres formas conocidas son: A, B Y C

ENFERMEDAD DE NIENMANN PICK

• Tipo A Es poco frecuente, se caracteriza por su aparición temprana de la enfermedad, es muy severa, casi incompatibles con la vida, fallecen a los pocos meses y raramente sobreviven al primer año de vida.

• Se origina por mutaciones en el gen de la esfiengomielinasa acida localizada en el cromosoma 11p15.

• Tiene una prevalencia estimulada de 1 en cada 250.000 habitantes.

El tipo A generalmente comienza en los primeros meses de vida y entre los síntomas se pueden mencionar:

• Hinchazón abdominal (área ventral) dentro de los 3 a 6 meses

• Mancha rojo fresa en el ojo

• Dificultades de alimentación

• Pérdida de las habilidades motrices tempranas (empeora con el tiempo)

ENFERMEDAD DE NIENMANN PICK

Tipo B es otra manifestación de la enfermedad, el órgano afectado son los pulmones, son personas neurológicamente normales, suelen tener una longevidad aceptable.

ENFERMEDAD DE NIENNMAN PICK

• Tipo C Es de expresión neurológica y visceral. Se manifiesta con un marcado deterioro neurológico y en menor medida una afectación hepato-esplénica.

• Se presenta de forma infantil (poca esperanza de vida) y otra juvenil, con unas perspectivas de vida situadas entre la segunda y tercera década de vida.

• Mutación en el cromosoma 18q11-q12 y mutaciones en el gen NPC2 del cromosoma 14q24.3

• Dificultad para mover las extremidades (distonía)

• Esplenomegalia

• Hepatomegalia

• Ictericia al nacer (o poco después)

• Dificultades de aprendizaje y declive intelectual (demencia)

• Convulsiones

• Mala pronunciación, habla irregular

• PÉRDIDA SÚBITA DEL TONO MUSCULAR QUE PUEDE LLEVAR A CAÍDA(CATAPLEJÍA)TEMBLORES.DIFICULTAD CON LOS MOVIMIENTOS OCULARES HACIA ARRIBA Y HACIA ABAJO (PARÁLISIS VISUAL SUPRANUCLEAR VERTICAL)MARCHA INESTABLE, TORPEZA, PROBLEMAS AL CAMINAR (ATAXIA).

CUADRO CLÍNICO

PRUEBAS Y EXÁMENES

• Se realiza un examen de sangre o de médula ósea para diagnosticar los tipos A y B.

• Se pueden realizar pruebas de ADN para diagnosticar los portadores del tipo A y del tipo B, donde también se puede buscar los genes que causan el tipo

• Biopsia para diagnosticar los tipos C y D. Se observa como las células cutáneas se multiplican, se movilizan y almacenan el colesterol.

TRATAMIENTOS

• Aún no se ha encontrado un tratamiento eficaz para curar completamente esta enfermedad.

• Actividades fisioterapéuticas.

• Mejora en el ámbito nutricional. (Dieta baja en colesterol)

• Tratamiento contra las crisis epilépticas originadas por el cúmulo de colesterol en el sistema nervioso.

• Tratamiento de miglustat con el fin de frenar la enfermedad.

OBESIDAD

TEJIDO ADIPOSO

La grasa de las células se encuentra en estado semilíquido y también está compuesta fundamentalmente por triglicéridos. Se acumula de preferencia en el tejido subcutáneo, la capa más profunda de la piel. Sus células, lipocitos, están especializadas en formar y almacenar grasa. Esta capa se denomina, panículo adiposo y es un aislante del frío y del calor. Actúa como una almohadilla y también como un almacén de reservas nutritivas.

Este tipo de tejido cumple funciones de relleno y de amortiguación, especialmente en las áreas subcutáneas. También sirve de soporte estructural y una función de reserva energética. La grasa varía de consistencia,es decir puede ser encontrada tanto en estado líquido como sólido.

El crecimiento de este tejido se puede producir por proliferación celular (crecimiento hiperplásico), por acumulación de una mayor cantidad de lípidos en las células ya existentes (crecimiento hipertrófico) pero nunca aumenta el número de adipocitos por división mitótica.

OBESIDADLa obesidad es la enfermedad crónica de origen multifactorial prevenible que se caracteriza por acumulación excesiva de grasa o hipertrofia general del tejido adiposo en el cuerpo.

TIPOS DE OBESIDADObesidad androide o central o abdominal (en forma de manzana): el exceso de grasa se localiza preferentemente en la cara, el tórax y el abdomen. Este tipo de obesidad se asocia a un mayor riesgo de diabetes, de enfermedades cardiovasculares, dislipemia y de mortalidad en general.

Obesidad ginoide o periférica (en forma de pera): en este tipo de obesidad la grasa se acumula básicamente en la cadera y en los muslos. Esta distribución de la grasa se relaciona principalmente con problemas de artrosis de rodilla (genoartrosis) y con problemas de retorno venoso en las extremidades inferiores (varices).

CRITERIOS DE LA OMSLa OMS (Organización Mundial de la Salud) establece una definición comúnmente en uso con los siguientes valores, acordados en 1997, publicados en 2000 y ajustados en el 2010:

IMC menos de 18,5 es por debajo del peso normal.

IMC de 18,5-24,9 es peso normal

IMC de 25,0-29,9 es sobrepeso.

IMC de 30,0-34,9 es obesidad clase I.

IMC de 35,0-39,9 es obesidad clase II.

IMC de 40,0 o mayor es obesidad clase III, grave (o mórbida).

PREVENCIÓN

• La obesidad se puede prevenir y tratar buscando el equilibrio en la ingesta de calorías con una dieta balanceada teniendo en cuenta los aportes calóricos de los alimentos. Se sabe que cada 250 gramos de grasa equivalen a 2250 calorías, y cada gramo de grasa equivale a 9 kcal. Si existe un exceso de grasa corporal, se debe calcular la energía (medida en calorías) que representan y disminuirla en la ingesta alimentaria durante un período adecuado.