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Cátedra de Microbiología y Parasitología 2015
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COMPUESTOS ANTIMICROBIANOS
Definiciones
- Antibiosis: Proceso por el cual el producto de un microorganismo evita el desarrollo de otro.
- Antiséptico: sustancia empleada en tejidos vivos que previenen o impiden el crecimiento o la acción de los microorganismos por inhibición de su actividad o por la destrucción de ellos.
- Desinfectante: agentes antimicrobianos que sólo se emplean sobre objetos inertes.
- Preservadores o conservantes: agentes químicos que previenen el deterioro por microorganismos en alimentos, líquidos, fármacos.
- Quimioterápicos: agentes químicos de acción selectiva que pueden inhibir o destruir microorganismos y que se utilizan en seres vivos en forma sistémica o local.
- Antimicrobiano: Toda sustancia química destinada a impedir el desarrollo de los microorganismos o a destruirlos.
- Fármacos semisintéticos: aquellos a los que a un grupo químico obtenido del metabolismo de un microorganismo se le introduce una modificación.
Mecanismo de acción de los agentes químicos antimicrobianos
- Microbicida: El sufijo –cida significa muerte o incapacidad de reproducción. Es IRREVERSIBLE.
- Microbiostático: stasis significa detención. Inhiben el desarrollo y la reproducción. Es REVERSIBLE. Factores que afectan la efectividad de un desinfectante 1) El tipo de agente microbiano o infeccioso
2) Tiempo de contacto
3) La curva de muerte del agente infeccioso
4) La temperatura 5) La concentración
6) El ph
7) La formulación o el tipo de preparado
8) La interferencia de sustancias en el medio que actúen como barrera.
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CONTROL DE LAS INFECCIONES. PRINCIPALES COMPUESTOS DESINFECTANTES.
Parte importante de las medidas de control de la infección es el uso de
sustancias químicas desinfectantes, empleadas en superficies y en enjuagues
bucales.
En 1991 Favero clasificó los instrumentos y superficies en: críticos, semicríticos
y no críticos, con base en el riesgo potencial para transmitir infecciones.
Instrumental crítico
Es aquel que entra en contacto con áreas estériles del cuerpo humano. Corresponde a
instrumentos punzocortantes que penetran tejidos blandos y duros de la cavidad bucal
y se contaminan con sangre y saliva. Este tipo de instrumentos debe esterilizarse en
autoclave.
Ejemplo: bisturí, fresas, limas, jeringas, agujas.
Instrumental semicrítico
Corresponde a artículos que no penetran los tejidos pero entran en contacto con
mucosas, saliva y sangre. Estos instrumentos se deben esterilizar en autoclave. En caso
de que el material sea incompatible con este método, se debe emplear soluciones
desinfectantes de alto nivel.
Ejemplo: turbina, micromotor, espejo, sonda periodontal, fresas, instrumental de
endodoncia y operatoria.
Instrumental no crítico
Incluyen instrumentos o dispositivos que pueden ser contaminados con el aerosol
generado por el uso de instrumentos rotatorios, o que son utilizados por el dentista, el
paciente y el personal auxiliar durante el tratamiento. Para este tipo pueden
emplearse soluciones desinfectantes de bajo nivel.
Ejemplo: lámpara de luz halógena, amalgamador, sillón, equipo de rayos x, teléfono.
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ESTERILIZACIÓN Y DESINFECCIÓN
Esterilización: Es la eliminación total de todas las formas de vida microbiana,
incluyendo las endosporas.
Desinfección: Es el proceso de inhibición de los microorganismos viables, en función
de su capacidad para reproducirse.
CLASIFICACIÓN DE LOS DESINFECTANTES QUÍMICOS CON BASE EN SU NIVEL DE
ACCIÓN
NIVEL MICROORGANISMO DIANA DESINFECTANTE
ALTO Endosporas Glutaraldehído
INTERMEDIO Mycobacterium tuberculosis
Compuestos clorados Compuestos fenólicos Yodo y yodóforos Alcoholes
BAJO Bacterias vegetativas, algunos virus con envoltura lípidica, algunos hongos
Detergentes
GLUTARALDEHÍDO AL 2%
Es bactericida, fungicida y virucida en cortos períodos de tiempo, pero para alcanzar
nivel de solución esterilizante, requiere lapsos prolongados que varían de 6 a 10 horas
de inmersión.
Las principales ventajas son amplio espectro antimicrobiano, capacidad de penetración
en materia orgánica y función esporicida a temperatura ambiente. En cambio, las
desventajas son posibles alergias, irritante tisular, no puede emplearse como
antiséptico, no es desinfectante de superficie y una vez activado, su vida útil y eficacia
se alteran por efecto de la materia orgánica contenida en el instrumental.
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COMPUESTOS CLORADOS
Presentan amplio espectro microbiano, son de fácil empleo y económicos. Sus
desventajas principales son su fácil desactivación cuando se encuentran en presencia
de materia orgánica, corroen metales y su inestabilidad química, además de presentar
diferentes grados de toxicidad.
El mecanismo de acción de los compuestos clorados radica en la liberación de ácido
hipocloroso no disociado. Tal disociación depende del pH de la solución. Al disminuir el
pH de la solución, se reduce también la eficacia del compuesto.
COMPUESTOS FENÓLICOS
Son aceptados como desinfectantes de superficie y como soluciones de inmersión.
Ocasionan lesiones en la membrana citoplasmática de los microorganismos porque
desordenan la estructura de las proteínas y de los fosfolípidos, interfiriendo con su
funcionamiento normal. Se produce la liberación de elementos intracelulares,
inactivación de enzimas y lisis celular.
Las principales ventajas son amplio espectro antimicrobiano, su actividad
tuberculocídica, y que son económicos y útiles en la desinfección de vidrio, plástico y
metales.
Las desventajas son que a altas concentraciones puede degradar cierto tipo de
plásticos, su uso frecuente puede ocasionar olor desagradable y es irritante de piel y
mucosas.
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YODO Y YODÓFEROS
Tiene excelente actividad bactericida pero exhibe desventajas como: la tinción de piel
y de textiles, el ser en ocasiones alergénico, presentar inestabilidad frente a materia
orgánica y precipitación en presencia de proteínas. Es un potente oxidante que actúa
sobre las proteínas y ácidos nucleicos microbianos. Es muy efectivo frente a bacterias
gram positivas, gram negativas, mycobacterium tuberculosis, virus y hongos.
ALCOHOLES
Producen la desnaturalización de las proteínas y alteran los mecanismos de
permeabilidad de las membranas citoplasmáticas microbianas.
La concentración óptima de alcohol etílico es del 70%.
Se emplean preferentemente en la desinfección de artículos semicríticos y no críticos,
o como antisépticos de piel. Cuando se emplean en superficies, sufren rápida
evaporación sin dejar residuos que actúen sobre microorganismos, por lo que no es
recomendable para estos procedimientos. Por estas causas, los alcoholes fueron
retirados del programa de desinfectantes de la Asociación Dental Americana (ADA).
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DETERGENTES
Alteran la tensión superficial permitiendo los procedimientos de limpieza. Actúan a
nivel de la membrana citoplasmática de los microorganismos, interfiriendo con los
mecanismos de permeabilidad y ósmosis. Se clasifican en detergentes no iónicos,
aniónicos y catiónicos.
Los de mayor empleo en odontología son los aniónicos y catiónicos.
Los representantes más significantes son los jabones y los detergentes aniónicos
sintéticos.
ANTISÉPTICOS BUCALES
Los antisépticos bucales pueden dividirse en bucales y extrabucaless, dependiendo de
su lugar de acción; también pueden ser clasificados en función de su composición
química.
1) Solución acuosa: soluciones libres de alcohol que contienen flúor, para la
prevención de la caries dental.
2) Colutorios: son soluciones que contienen una concentración baja de alcohol,
20% o menos, y por lo tanto se emplean sin diluir.
3) Elíxires: su contenido alcohólico se encuentra por encima del 50% y se
administran diluidos en agua.
GLUCONATO DE CLORHEXIDINA
La clorhexidina es un agente antimicrobiano bucal utilizado en la terapia periodontal,
en la prevención de caries y en el tratamiento de las infecciones bucales más
frecuentes.
Posee carga positiva o catiónica por lo que se comporta como una base fuerte, siendo
más estable en forma de sal. La preparación más empleada en odontología es la sal de
digluconato, por su alta solubilidad en agua.
Se ha comprobado que si los pacientes enjuagan la boca con agua antes de iniciar una
sesión clínica, disminuirán la carga microbiana de la boca en un 75%, pero si se le
indica la realización de un enjuague bucal, la reducción microbiana puede alcanzar un
98%.
El mecanismo de acción de la clorhexidina está determinado por su fuerte unión a la
membrana citoplasmática de los microorganismos, produciendo un aumento de la
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permeabilidad. El 30% del principio activo se retiene en la cavidad bucal después del
enjuague, liberándose lentamente en los fluidos orales. Este fenómeno de liberación
gradual, se denomina “sustantividad”; el gluconato de clorhexidina al 12% presenta
una sustantividad de 12 hs, cualidad que le da condición de antimicrobiano.
Como enjuague bucal se emplea al 0,12% y en la desinfección de cavidades se puede
usar al 0,2% para atacar a microorganismos que no hayan sido eliminados mediante el
fresado de esmalte y dentina; este es un procedimiento que garantiza la eliminación
de bacterias que hayan quedado atrapadas en el trayecto del túbulo dentinario.
Este compuesto ha mostrado un excelente efecto bactericida en la terapia de
conductos, principalmente frente a Enterococcus Faecalis y Candida Albicans,
microorganismos involucrados en gran cantidad de fracasos de terapia endodóntica,
siempre y cuando se emplee en concentraciones de 1% o 2%.
Las principales características de la clorhexidina son:
Amplio espectro antimicrobiano
Actúa frente a bacterias gram positivas y gram negativas
Se une a tejido epitelial de las mucosas bucales, a la hidroxiapatita del esmalte
y a las proteínas de la saliva para liberarse constantemente en forma activa
Exhibe efectos secundarios como: alteraciones del gusto, pigmentación de los
dientes de un color amarillento cuando es empleada por periodos prolongados
y sensibilidad dentaria.
TIMOL
Los aceites esenciales de tomillo y orégano contienen timol y carvacrol, son fenoles
volátiles moterpénicos que se utilizan ampliamente por su potente actividad
antimicrobiana frente a bacterias gram positivas (staphylococcus aureus) y gram
negativas (salmonella typhi, klebsiella pneumoniae, pseudomona aeruginosa y
escherichia coli), hongos filamentosos (mucor spp y apergillus niger) y levaduras
(candida albicans).
El timol es una sustancia de apariencia cristalina que por su sabor agradable es
empleado en la fabricación de enjuagues bucales, dentífricos y en soluciones
alcohólicas al 5% para desinfectar la piel.
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Puede causar reacciones alérgicas cuando es empleado a altas concentraciones.
TRICLOSÁN
Es un compuesto bisfenólico que presenta amplio espectro antibacteriano. Es un
colutorio cuando se encuentra en concentración de 0,20%, por lo que exhibe una
modesta actividad antimicrobiana. La sustantividad varía de tres a cinco horas,
dependiendo de su concetración y de las condiciones de empleo.
ACCIÓN BACTERICIDA Y BACTERIOSTÁTICA - Siglo XX Alexander Fleming descubre que el producto de un hongo (penicillium notatum) impedía el desarrollo de Staphylococcus aureus (Estafilococo dorado). Se inicia la era antibiótica.
- Al producto de penicillium notatum se lo denominó Penicilina.
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Bacteriostáticos: detienen el desarrollo de un microorganismo, actuando en la fase estacionaria de éste. Bactericidas: Matan o producen la lisis del microorganismo, actuando en su fase de crecimiento.
Mecanismo de acción de los antimicrobianos
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
La alteración de la pared celular lleva a la lisis de la bacteria. Se incluye en este grupo los beta-lactámicos. Su compuesto representativo es
la penicilina. La penicilina se une a unas enzimas denominadas PBP (Proteínas de unión para
la penicilina) presentes en la pared bacteriana y catalizan su formación. Impiden su síntesis y evitan que se formen los enlaces cruzados.
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Ampicilina y amoxicilina son compuestos estables a los ácidos. El ácido clavulánico es un producto natural de streptomyces clavuligerus, que
se emplea asociada con otra penicilina, para inactivar la enzima denominada penicilinasa, la cual es segregada por algunas bacterias y tiene la capacidad de inactivar la penicilina.
Otras penicilinas son sintéticas o semisintéticas como la meticilina. Pero dio origen a St. Resistente.
Nafcilina y cloxacilina son resistentes a la penicilinasa. Las cefalosporinas se clasifican en primera, segunda, tercera y cuarta
generación; dependiendo del espectro de acción. Todos son efectivos contra microorganismos GRAM +, estreptococos,
estafilococos, gonococos y espiroquetas. Es útil recordar que el proceso de síntesis de la pared bacteriana ocurre en tres sitios bacterianos: · Citoplasma: lugar donde se sintetizan los precursores. · Membrana plasmática. · Superficie externa de la membrana plasmática: proceso final de síntesis.
ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA CELULAR
Los antibióticos que actúan a este nivel producen una alteración de la permeabilidad de la membrana celular.
Al dañar la membrana permiten la salida de los constituyentes celulares importantes.
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Ejemplos: Polimixina B, Colistín, Anfotericina B y Nistatina. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA
Los fármacos llegan a los ribosomas, alterando la síntesis proteica. Pueden unirse a la fracción 50 S o 30 S
INHIBICION DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Se unen al ADN o ARN. Ejemplos: Rifampicina, quinolonas y Metronidazol.
COMPETITIVIDAD METABÓLICA
Compiten con un precursor de aminoácidos como el ácido paramino- benzoico o PABA y así evitan la síntesis del ácido fólico que requieren muchos microorganismos.
Ejemplos: sulfamidas, trimetropima, PAS, dapsona.
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Antimicóticos, antiparasitarios y antivirales. - A diferencia de los antibacterianos, estos deben actuar en hongos, parásitos o virus que al estar formados o alojados en células eucariotas, es difícil que no afecten células del organismo humano.
- Ejemplos de antimicóticos: Anfotericina B, Nistatina, Griseofulvina, Tionaftato, compuestos imidazólicos.
- Ejemplos de antiparasitarios: cloroquina, benzimidazoles, metronidazol, sulfas y asociaciones.
- Ejemplos de antivirales: foscarnet, amantadina, vidarabina, ganciclovir, Aciclovir y sustancias polianiónicas. RESISTENCIA NATURAL Es consecuencia de que el microorganismo carece de la estructura o grupo químico sobre el que actuaría el antimicrobiano. RESISTENCIA ADQUIRIDA Puede deberse a: 1- Una mutación cromosómica espontánea
2- La adquisición de material genético extracromosómico. Se produce por 4 mecanismos: 1) La bacteria produce una enzima que lo destruye (ej. Penicilinasa)
2) Se produce una alteración de los canales de las porinas que no permiten ingreso o pasaje del fármaco.
3) Se altera la permeabilidad celular y deja salir fácilmente el antibiótico que ingresó.
4) El fenómeno de resistencia hace que se modifiquen los sitios donde debe unirse el antimicrobiano. Cambia la afinidad hacia el antibiótico.
5) Producción de enzimas diferentes.
6) Alteración de las vías metabólicas. RESISTENCIA CRUZADA Se manifiesta frente a distintos antimicrobianos que tienen el mismo mecanismo de acción. EFECTOS DE LOS TRATAMIENTOS COMBINADOS Sinergismo: efecto que se obtiene cuando al administrar simultáneamente dos drogas o más se logra un resultado superior al que se hubiera alcanzado con cada una de ellas por separado. Antagonismo: Se logra un efecto inferior al que se obtendría con una sola de las drogas.
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Indiferencia: la administración de una asociación de antimicrobianos no implica
ninguna variación, pues el resultado es el mismo que cuando se indica uno solo.
Bibliografía
- Farmacología y terapéutica en Odontología, Fundamentos y guía práctica.
Espinosa Melendez. 1° Edición. Ed. Médica Panamericana.Año 2012. Capítulo 18
“Desinfectantes y antisépticos”. Pág. 123. Capítulo 19 “Antibióticos”. Pág. 129.
- Microbiología estomatológica. Marta Negroni.2° Edición. Ed. Médica
Panamericana. Año 2009.Sección 5, capítulo 11 “Agentes químicos.
Antisépticos y desinfectantes” Pág. 107. Capítulo 12 “antimicrobianos,
antimicóticos, antiparasitarios y antivirales” Pág. 123.
- Microbiología Oral. Liébana Ureña 2° Edición. Editorial Mc Graw hill año 2002.
Sección 2 capítulo 12 “Concepto y clasificación. Estudio de la sensibilidad in
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- Farmacología II. E. A. Vives, D. Medvedovsky y R. Rothlin. “INHIBIDORES DE LA
PARED BACTERIANA”. Universidad de Buenos Aires.
- http://es.slideshare.net/fungiiwokow/antibioticos-ciruga “Antimicrobianos usados en
Odontología”| 26 de Noviembre de 2015.
- www.monografías.com/trabajos81/generalidades-uso-
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el uso de antimicrobianos” | 25 de Noviembre de 2015.
- https://es.wikipedia.org/wiki/Antis%C3%A9ptico “Antisépticos” | 26 de
noviembre de 2015
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0050773/ “Infection: Prevention and Control of Healthcare-Associated Infections in Primary and Community Care” | 25 de Noviembre de 2015.