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DIARREA VÍRICA BOVINA (BVD)

¿Qué es la diarrea vírica bovina (BVD)?

Enfermedad infecto-contagiosa causada por un virus del género Pestivirus y

caracterizada por producir un gran número de infecciones subclínicas, con

inmunodepresión transitoria. Cuando causa enfermedad puede cursar con lesiones en

la mucosa digestiva y atrofia del tejido linfático, cuadros crónicos debilitantes con

diarreas y necrosis cutáneas y, sobre todo, alteraciones reproductivas. También se ha

descrito la infección en rumiantes domésticos y ovejas, incluso con sintomatología

clínica.

Dentro de los Pestivirusse reconocen actualmente cuatro especies principales

(a su vez divididas en subtipos en base a su variabilidad genética) que afectan a

animales domésticos:

• Virus de la diarrea vírica bovina tipo 1 (BVDV-1): vacuno

• Virus de la diarrea vírica bovina tipo 2 (BVDV-2): vacuno

• Virus de la enfermedad de la frontera (BDV): ovino

• Virus de la peste porcina clásica (CSFV): porcino

Se ha detectado recientemente un nuevo virus denominado HoBi-like virus,

BVDV-3 o Pestivirus atípico; la denominación de BVDV-3 es debida a la similitud que

presenta clínicamente esta infección en vacuno con las provocadas por BVDV-1 y

BVDV-2, aunque genéticamente difieren bastante.

El BVDV es un virus con un ARN monocatenario que codifica para 4 proteínas

estructurales y 6 a 7 proteínas no estructurales, de las cuales las más importantes se

describen a continuación.

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Esquema de los segmentos del ARN que codifican para las principales proteínas del

BVDV y localización de las mismas.

- Proteína estructural E2: principal antígeno que induce la formación de anticuerpos

neutralizantes tras la vacunación o la infección natural. Está codificada por una región

del RNA altamente variable, originando una alta diversidad antigénica de esta

proteína; es necesaria para inducir una respuesta inmune completa y condiciona la

protección cruzada de las vacunas entre cepas víricas alejadas genéticamente.

- Proteína Erns: proteína de la envoltura en cuya detección se basan un buen número

de los ELISAs comerciales de captura de antígeno. Estos ELISAs de antígeno detectarán

animales con infección aguda o persistente, causada por el BVDV-1, el BVDV-2 y el

HoBi-like virus; para diferenciar estos tres grupos es necesario recurrir a análisis

moleculares (PCR o secuenciación) del RNA vírico.

- Proteína NS3 (p80): proteína no estructural inmunógena; los anticuerpos que se

generan frente a esta proteína son la base de determinados ELISAs comerciales para

permiten detectar la exposición al virus.

BIOTIPOS

Las cepas de BVDV se dividen en dos biotipos -no citopáticos (NCP) y citopáticos

(CP)-en base a los efectos observados cuando infectan cultivos celulares. Los biotipos

CP inducen la apoptosis celular mientras que los biotipos NCP no lo hacen.

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El biotipo NCP es que el que circula habitualmente en la naturaleza; puede

transmitirse a través del exudado nasal, orina, leche, semen, saliva, lágrimas y

fluidos fetales y, en menor medida, heces.

El biotipo CP ha demostrado que es capaz de inducir la infección en condiciones

experimentales.

¿Dónde existe la enfermedad?

La BVD es una enfermedad contagiosa de distribución mundial, aunque los

diversos países presentan prevalencias (detección de anticuerpos) muy diferentes (ver

situación en España y en Europa).

¿Cómo se transmite y propaga la enfermedad?

La forma más común de entrada en una explotación es la compra de animales

con infección aguda o de una vaca gestante seropositivacon un feto PI en su útero

(“vaca troyana”). Si una vaca gestante comprada se testa y es seropositiva, cabe la

posibilidad de que se haya infectado en esa gestación y que el ternero que nace

padezca esté persistentemente infectado.

La fuente más importante de infección por BVDV son los animales PI. El rebaño con

animales PIs es el medio más común de propagación de la infección entre animales,

aunque los animales con infección aguda, moscas, aerosoles conteniendo el virus o

material veterinario contaminado también se relacionan con la transmisión.

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¿Cuáles son los signos clínicos y lesiones de la BVD?

INFECCIÓN AGUDA

En esta forma de la enfermedad destacaremos las siguientes fases:

(1) La vía de entrada principal del BVDV es la oro-nasal, aunque también puede

producirse transmisión sexual o iatrogénica.

(2) Tras la entrada, el virus se replica en las células epiteliales; tiene predilección por la

tonsila palatina y la mucosa nasal.

(3) Tras la multiplicación inicial se propaga a los ganglios linfáticos regionales.

(4) A continuación hay una fase de viremia: el virus puede difundirse libre en la sangre,

o asociado con leucocitos, especialmente linfocitos y monocitos

(5) A partir de aquí alcanza diferentes tejidos, pero muestra preferencia por el tejido

linfoide. La mucosa intestinal también se infecta a menudo. Las diferentes cepas

pueden tener un tropismo por diferentes tejidos. En general, una capacidad de

distribución más amplia se asocia con una mayor virulencia.

(6) La infección por el BVDV da lugar a una fuerte respuesta inmune humoral que es

evidente unas 3 semanas post-infección y que perdura prácticamente durante toda

la vida. En ese momento la mayoría de los animales habrán eliminado el virus,

aunque se ha demostrado que, ocasionalmente, puede persistir durante periodos

prolongados en leucocitos (hasta 30 días), tejido ovárico (hasta 60 días) y testículos

(hasta 11 meses), lo que tiene implicaciones en la transmisión (sexual en caso de

testículos y iatrogénica en caso de leucocitos).

La infección aguda cursará frecuentemente de modo subclínico o con

sintomatología leve (fiebre, apatía, reducción de apetito, reducción de producción de

leche y, con menos frecuencia, descarga nasal u ocular, lesiones orales y diarrea). Sin

embargo, el virus, dada su localización, provoca inmunodepresión transitoria lo que

puede ser aprovechado por microorganismos oportunistas para causar enfermedades

secundarías (sobre todo respiratorias y digestivas); esto ocurre con más frecuencia en

terneros. En el análisis hematológico se observará leucopenia, linfopenia y/o

trombocitopenia leve y de corta duración.

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Ocasionalmente se han observado manifestaciones clínicas graves ligadas a la

infección por el BVDV. Estas incluyeron cuadros hemorrágicos asociados a

trombocitopenia severa (sobre todo hemorragias cutáneas y en mucosas) y erosiones

en mucosas causando elevada mortalidad. Estos cuadros se han asociado con más

frecuencia (pero no siempre) a cepas pertenecientes al BVDV-2.

INFECCIÓN FETAL

En vacas gestantes, el virus podrá alcanzar el embrión o feto en desarrollo

causando diferentes alteraciones. Estas incluyen:

- Muerte embrionaria o fetal con reabsorción o aborto, a veces momificado

- Nacimiento de animales con infección persistente (PI)

- Nacimiento de animales débiles o con malformaciones: las malformaciones más

comunes son hipoplasia o aplasia cerebelosa, malformaciones oculares

(microftalmia, anoftalmia y degeneración retinal), deformaciones esqueléticas

(artrogriposis), hipotricosis e hidrocefalia o poroencefalia.

- Si la infección se ha producido cuando el feto es ya inmunocompetente pueden

nacer animales normales que han generado sus propios anticuerpos

Alteraciones reproductivas según fase de gestación de la infección por el BVDV.

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Infección persistente

Como ya se ha mencionado anteriormente, es una de las posibles

consecuencias de la infección fetal.

- Los animales PI son el resultado de la infección del feto (entre el día 40 y 120 de

gestación) portado por una hembra que no había tenido contacto previo con el

virus. Solo el biotipo NCP es capaz de generar estas infecciones persistentes.

- Durante esta fase de gestación, el sistema inmune del feto no es capaz de

desarrollar una respuesta inmune específica frente al virus y el propio virus se

protege frente a la respuesta inmune innata. Ambos factores implican que el

feto no es capaz de combatir la infección. El virus se multiplicará y diseminará

generándose inmunotolerancia.

- Cuando el animal nazca será portador y debido a la inmunotolerancia no

desarrollará ninguna respuesta inmune durante toda la vida (por lo tanto serán

animales seronegativos como norma general).

- Los animales PI propagan virus continuamente en grandes cantidades desde su

nacimiento.

Enfermedad de las mucosas

En animales PI puede desarrollarse otro síndrome conocido como enfermedad

de las mucosas:

- Ocurre cuando un animal con infección persistente (causada por una NCP del virus) se

superinfecta con una cepa del virus CP. Esta cepa CP puede surgir:

- Por mutación de la propia cepa que provoca la infección persistente (será

antigénicamente similar -homologa- a la que causa la infección persistente)

- Por vacunación con vacunas vivas con una cepa CP (normalmente será

heteróloga con respecto a la que causa la infección persistente).

- La sintomatología es similar a la que aparece en casos graves de BVD y las lesiones se

localizan principalmente en el aparato digestivo

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¿Por qué solo el biotipo NCP induce infección persistente?

El biotipo NCP inhibe la producción fetal de interferón tipo 1. Esta producción forma

parte de la respuesta inmune innata que al contrario que la adquirida, si puede ser

generada por el feto en estados tempranos de gestación.

El interferón tipo 1 es producido por diferentes tipos celulares en presencia del

material genético de virus. Una vez liberado interfiere con la replicación vírica, limita la

carga viral que será mucho más baja y menos diseminada impidiéndose el desarrollo

de inmunotelerancia.

Los biotipos CP, así como otros virus, no interfieren en la producción de este

interferón, por eso no inducen infecciones persistentes.

¿Qué pérdidas económicas ocasiona?

Las pérdidas económicas directas ocasionadas por la BVD son debidas a los

efectos que produce la enfermedad aguda sobre los animales:

- Alteraciones en la fertilidad: reducción de los índices de concepción, muerte

embrionaria, aborto o defectos congénitos.

- Alteraciones debidas a la inmunosupresión: aumento de la incidencia de otros

agentes infecciosos causantes de enfermedad respiratoria, diarreas o incluso la muerte

por cepas altamente virulentas o a la enfermedad de las mucosas.

- Disminución de la producción láctea y cárnica.

- Pérdidas indirectas: costes veterinarios, tratamientos, vacunación,…

El coste económico del BVD varía mucho entre explotaciones, dependiendo de

su estado inmunitario inicial, de la virulencia de la cepa causante o del estado del ciclo

reproductivo cuando ocurre la infección.

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¿Cómo se diagnostica la enfermedad?

La sospecha de la enfermedad se basará en los datos epidemiológicos, los

signos clínicos, en el caso que estén presentes, y en los hallazgos de necropsia si se

realiza, con confirmación por medio de las pruebas de diagnóstico de laboratorio (ver

manual de diagnóstico).

¿Cómo prevenir o controlar esta enfermedad?

No existe un tratamiento específico para esta enfermedad. Las medidas de

prevención y control comprenden la detección y eliminación de los animales PI,

medidas de bioseguridad, así como la aplicación de un correcto programa vacunal (ver

aproximación al control).