deficit de c1 inhibidor angioedema hereditario
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
![Page 1: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/1.jpg)
Déficit de C1 Inhibidor y Angioedema Hereditario
![Page 2: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/3.jpg)
El Angioedema hereditario es un trastorno genético poco frecuente que se caracteriza por la aparición espontánea y recidivante de episodios de hinchazón (edema) de la piel de distintas partes del cuerpo, las vías respiratorias y los órganos internos.
http://www.haei.org/?q=es/node/1121
![Page 4: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/4.jpg)
1586: Dr Marcello Donati pacientes con Angioedema sin Urticaria.
1882: Dr Heinrich Quienke informó casos llamándole Edema Angioneurótico.
![Page 5: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/6.jpg)
• Estados Unidos: 1/10.000-1/50.000 (NEJM 1996)
• España:1,09/100.000 habitantes (Roche et al Ann Allergy Asthma Immunol 2005)
• Noruega: 1,51/100.000 habitantes
Angioedema Adquirido < 300 casos publicados ENFERMEDAD RARA
1999. UE: Legislación sobre medicamentos huérfanos. <1/2000.
No existen diferencias de raza ni de genero
![Page 7: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/7.jpg)
Edad de inicio de los Ataques de HAE
![Page 8: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/12.jpg)
HAE Abdominal Attacks
![Page 13: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/13.jpg)
HAE Abdominal Attacks
![Page 14: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/15.jpg)
HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
![Page 16: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/16.jpg)
HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
![Page 17: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/17.jpg)
HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
![Page 18: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/18.jpg)
HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
![Page 19: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/19.jpg)
HAE Oropharyngeal/Laryngeal Attacks
![Page 20: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/25.jpg)
Hereditary AE Due to C1-INH Deficiency or Dysfunction (HAE-C1-INH Types I and II)
C1-INH protein is encoded by the C1NH gene also known as SERPING1, which is located on chromosome 11 sub-region q12-q13.1 Genomic coordinates (GRCh37): 11:57,365,026 - 57,382,325
![Page 26: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/26.jpg)
• Structural abnormalities of the C1NH gene in patients with HAE-C1-INH are very heterogeneous and distributed throughout the gene. • Large rearrangements: including partial deletions and, less frequently, partial duplications; with more than 200 mutations registered and only a few mutations encountered more than once. • A high prevalence of de novo mutations has been described in approximately 25% of cases of HAE-C1-INH • Defect in the synthesis of C1-INH • Excessive catabolism of this protein in patients with HAE-C1-INH type I • Decrease in expression of mRNA of the normal C1NH allele
HAE-C1-INH Type I
![Page 27: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/27.jpg)
• Mutations involved in HAE-C1-INH type II are located in the same position in exon 8 of the C1NH gene, which encodes the active center or hinge region, generating inactive C1-INH.
HAE-C1-INH Type II
![Page 28: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/28.jpg)
Hereditary AE Related to Estrogens (HAE Type III), Including Hereditary AE Associated With a Mutation in FXII (HAE-FXII)
• HAE type III is a highly heterogeneous entity that includes 2 or more conditions with different genetic causes. • The existence of 2 different substitutions of one base for another in the DNA (missense mutation) has been demonstrated. • These substitutions, p.Thr309Lys and p.Thr309Arg, are located at the same position in exon 9 of the gene that encodes FXII, which is located on chromosome 5. • The subgroup of HAE type III with the described mutations in F12 is known as HAE-FXII
![Page 29: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/31.jpg)
Glicoproteína 105 KD; Superfamilia SERPINAS.
Síntesis fundamental en Hepatocitos.
• Monocitos/macrófagos, placenta, microglía, fibroblastos, células endoteliales, megacariocitos
Acción inhibitoria sobre 4 sistemas:
• Complemento • - C1r, C1s (vía clásica del complemento) • - MASPs (vía de las lectinas)
• Coagulación (Factor XIa) • Fibrinólisis (Plasmina, tPA) • Sistema de contacto (Factor XIIa, calicreína)
![Page 32: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/32.jpg)
• Péptidos que estimulan la relajación del músculo liso vascular y aumenta la permeabilidad vascular. • Se ha identificado como el principal mediador responsable del Angioedema hereditario. • Receptor β2 se expresa de manera constitutiva en las células del endotelio vascular y en las células del músculo liso. •Receptor β1 se expresa en los tejidos después de una lesión o al contacto con endotoxinas bacterianas.
![Page 33: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/33.jpg)
N Engl J Med 363;6 Nejm.Org August 5, 2010
![Page 34: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/43.jpg)
Técnicas de Laboratorio
![Page 44: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/44.jpg)
Ataques agudos (tanto laríngeos y abdominales como cutáneos GRAVES): Concentrado plasmático de C1-INHIBIDOR humano intravenoso (Berinert®), de 500 a 1500 unidades según el peso del paciente (20U/kg) o acetato de ICATIBANT (Firazyr®) 30 mg subcutáneo, y si no remite a corto plazo dependiendo de la criticidad del área afectada, administrar una seguna dosis de Berinert® (500 a 1500) o Firazyr® (la dosis de Firazyr® no se puede repetir antes de 6 horas). En caso de NO disponibilidad de estos productos es posible emplear ácido tranexámico intravenoso, aunque es mucho menos eficaz.
http://www.angioedema-aedaf.org
![Page 45: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/45.jpg)
Prevención a largo plazo: • Andrógenos atenuados DANAZOL (Danatrol® o ESTANOZOLOL (Winstrol® o ácido tranexámico. • La dosis es personal, indicada por el médico. • En casos graves sin respuesta a andrógenos atenuados o ácido tranexámico o ante efectos secundarios importantes de estos fármacos o enfermedades de base que los contraindiquen puede utilizarse concentrado plasmático de C1 inhibidor intravenoso de forma regular.
http://www.angioedema-aedaf.org
![Page 46: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/46.jpg)
Prevención a corto plazo (intervenciones quirúrgicas, manipulaciones dentarias u orofaríngeas): • Aumentar la dosis de danazol/estanozolol desde 6 días antes y hasta 3 días después o administrar concentrado plasmático de C1-inhibidor humano intravenoso, 500 a 1500 unidades (según peso del paciente) 60 minutos antes de la intervención.
• El tratamiento de elección será concentrado plasmático de C1 inhibidor humano.
• En caso de NO disponibilidad de C1-inhibidor puede administrarse plasma fresco congelado al menos una hora antes (preferible 24 horas antes). • El tratamiento del AEH tipo III o asociado a estrógenos es más difícil, ya que no existe ningún fármaco comercializado. En cuanto a los ataques agudos existen casos aislados tratados con concentrado plasmático de C1 inhibidor o acetato de ICATIBANT.
![Page 47: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/47.jpg)
Otras recomendaciones: •Evitar estrógenos (anticonceptivos con estrógenos, terapia hormonal sustitutiva) •Evitar antihipertensivos inhibidores de la ECA (enzima convertidor de angiotensina o enzima convertasa) •Vacunación contra la Hepatitis A y B, (sólo para el caso de tratamiento con Berinert®)
http://www.angioedema-aedaf.org
MUY IMPORTANTE: los antihistamínicos, los corticoides y la adrenalina no son útiles.
![Page 48: Deficit de C1 Inhibidor Angioedema Hereditario](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022102721/5455cc83af7959aa368b7b56/html5/thumbnails/48.jpg)
Contacto AEDAF C/Las Minas, nº 6 28250 – Torrelodones (Madrid) Correo electrónico [email protected] http://www.angioedema-aedaf.org/contacto.php