UNIVERSIDAD PEDAGÓGICA NACIONAL “Francisco Morazán  ”

 FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍADepartamento de Ciencias Naturales

Asignatura: Genética Código CNC-

Sección “A”Tema

Regulacion del ciclo celular y cancer 

Lic. Estela Álvarez 

AlumnoElmer Josias Guzmán Lemus

Jose Arnoldo NuñezDiciembre del 2009

Canceres HereditarioEntre el 1 y el 2% de todos los canceres tienen un componente familiar o hereditario.Actualmente se conocen unos 50 tipos de canceres hereditarios.

Síndrome de predisposición al cáncer

cromosoma

Cáncer de mama de aparición temprana

17 q

Poliposis adenomatosa familiar

5q

Melanoma Familiar 9p

Síndrome de Gorlin 9p

Cáncer de colon no polipótico hereditario

2p

Tumor de Wilm 11p

Retinoblastoma 13p

Neurofibrosis de tipo 1 17q

Neurofibrosis de tipo 2 22q

Cáncer de mamaPoliposis adenomatosa familiar

Melanoma FamiliarSíndrome de Gorli

La mayoría de los genes de susceptibilidad al cáncer, aunque se transmiten de manera mendeliana, no son suficientes por si mismos para estimular el desarrollo de un cáncer.

Es necesario que se produzca al menos otra mutación somática en la otra copia del gen para que la célula comience el camino a la tumorogénesis.

Las mutaciones del gen RB1 predisponen al desarrollo de diversos tipos de cáncer:

•Aunque las células somáticas de normales de estos pacientes son heterocigotos para la mutación RB1, sus tumores contienen mutaciones en ambas copias del gen.

•El fenómeno de la mutación tumoral del segundo alelo, el silvestre se denomina, perdida de heterocigosidad.

•El cáncer de colon hereditario ilustra como las mutaciones hereditarias de un alelo de un gen contribuye solo a uno de los pasos del camino a la malignidad.

•En el FAP(poliposis adenomatosa familiar), se hereda una copia del gen APC(poliposis adenomatosa),que se localiza (tabla 1 ).

•Las mutaciones de este gen incluyen:

* Cambios de fase de lectura

* Mutaciones puntuales

Pasos hacia la malignidad

•Perdida de heterocigocidad.

•Mutación en las células de pópilo que contiene una mutación en el gen APC ocurre en el protooncogén ras.

•Perdida de función de dos alelos del gen DCC(delecionado en el cáncer de colon).

Modelo del desarrollo en múltiples pasos del cancer de colon

5p

Mutación

APC

Cromosoma

Alteración

Gen

Epitelio normal de

colon

Epitelio proliferativ

o

Adenoma benigno

Adenoma intermedio

Adenoma con villi

Adenoma cancerosos

Cáncer de colon

12P

Mutación

Oncogeno K-ras

18q

Pérdida

DCC

17P

Pérdida

p55

Importancia de la detección temprana del cáncer

Los virus contribuyen al cáncer

Los virus que provocan cáncer en los animales han desempeñado una función importante en la búsqueda del conocimiento sobre la genética del cáncer en humanos.

Muchos de estos virus animales son virus RNA conocidos como retrovirus.

En 1910 Francis Peyton Rous descubrió el primero de estos virus de transformación aguada.

Rous estaba estudiando sarcomas (tumores sólidos de músculos, huesos o grasas) en pollos, y observo que los extractos de estos tumores causaban la formación de nuevos sarcomas.

Cuando un retrovirus infecta una célula, la enzima retrotranscriptasa, que es traída a la célula por el propio virus que causa la infección, copia su genoma de RNA retro vírico se denomina provirus.

Replicación de los virus en las células

Un retrovirus puede provocar puede provocar cáncer de dos maneras diferentes

Primero, el DNA provirico se puede integrar por casualidad cerca de uno de los Protooncogenes normales de la célula.

Segundo, un retrovirus puede coger una copia de un protooncogén del huésped e integrarla a su genoma.

R U5

gag pol env U3

R

Retrovirus no agudoGenoma del virus se puede infectar pero no transformar

c-onc

R U5

gag pol env v-onc U3

R

Protooncogén en la célula infectada

Retrovirus de transformación aguda

Hasta la fecha , en humanos no se ha identificado ningún retrovirus de transformación aguda.

El nuevo oncogén vírico puede:• Mutar durante el proceso de transferencia al virus.•Puede expresarse en cantidades anormales.

Un oncogén transportado por un retrovirus se denomina v-onc; la versión celular normal de ese gen se denomina c-onc.

Oncogén

Origen Especie Función

v-abl Virus de la leucemia murina de Abelson

Ratón Tirosina quinasa

v-erbB Virus de la eristroblastosis aviar

Pollo Receptor de EGF

v-fos Virus del osteosarcoma de FBJ

Ratón Factor de transcripción

v-myc Virus de la mielocitomatosis aviar

Pollo Factor de transcripción

v-Ha-ras Virus del sarcoma murino de Harvey

Ratón Proteína de unión GTP

v-src Virus del sarcoma de Rous

Pollo Proteína de señalización tirosina quinasa

Oncogenes víricos representativos

Los virus que mas contribuyen al desarrollo de canceres en humanos son:

•Los papillomavirus (HPV 16 18)•Virus de la leucemia humana(HTLV-1)•Virus de la hepatitis B•El virus de Epstein-Barr

Virus Cáncer Oncogenes

Mecanismo

Papillomavirus humano 16 y 18

Cáncer cervical E6, E7 Inhibe los supresores de tumores p53 y pRB

Virus de hepatitis B Cáncer de hígado HBx Traducción de señales , estimula el ciclo celular

Virus de Epstein-Barr

Linfoma de Burkitt, cáncer nasofaríngeo

Desconocido Desconocido

Herpesvirus 8 humano

Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA

Varias posibilidades

Desconocido

Virus de Leucemia de células T Humano

Leucemia de células T adultas

pX Estimula el ciclo celular

VIRUS HUMANOS ASOCIADOS AL CÁNCER

Cualquier sustancia que dañe el DNA tiene el potencial de ser cancerígeno.

Un DNA no reparado o mal reparado introduce mutaciones que, si se produce en un protooncogén o en un gen supresor de tumores, puede conducir a la perdida de regulación del ciclo celular.

Agentes ambientales que contribuyen a los canceres en humanos

El ambiente, tanto el natural como el modificado por los humanos contiene abundantes cancerígenos:Productos químicosRadiacionesVirus e infecciones crónicas

Algunos cancerígenos

El humo del tabaco contiene diversos productos que causan cáncer, algunos de los cuales mutan preferentemente Protooncogenes como ras y genes supresores de tumores como p53.

A menudo la dieta esta implicada en el desarrollo de cáncer. La ingestión de carne roja se asocia a algunos canceres, como:ColonEl de próstataEl de mama

El alcohol puede causar la inflamación del hígado y contribuir al cáncer de hígado

Se ha establecido sin lugar a dudas que el daño producido por la luz ultravioleta es un inductor del cáncer de piel y la radiación gamma procedentes de bombas atómicas.

Gracias por su atención