cytogenetika človeka ii
DESCRIPTION
Cytogenetika človeka II. Chromozómy a reprodukcia meióza – typ bunkového delenia, pri kt. počas gametogenézy vznikajú pohlavné bunky (gaméty) s haploidným počtom chromozómov) meióza zabezpečí, že do gamét sa dostane len jeden člen homologického páru autozómov a páru gonozómov - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/1.jpg)
Cytogenetika človeka II
Chromozómy a reprodukciaChromozómy a reprodukcia
meióza – meióza – typ bunkového delenia, pri kt. počas gametogenézy typ bunkového delenia, pri kt. počas gametogenézy vznikajú pohlavné bunky (gaméty) s haploidným počtom vznikajú pohlavné bunky (gaméty) s haploidným počtom chromozómov)chromozómov)– meióza zabezpečí, že do gamét sa dostane len jeden meióza zabezpečí, že do gamét sa dostane len jeden
člen homologického páru autozómov a páru gonozómovčlen homologického páru autozómov a páru gonozómov– pozostáva z 2 zrecích delení:pozostáva z 2 zrecích delení:
1.1. redukčné delenie – počet chr. sa redukuje na redukčné delenie – počet chr. sa redukuje na haploidnýhaploidný
2.2. ekvačné – počet chr. sa nemeníekvačné – počet chr. sa nemení– meióza u ženy a muža prebieha odlišnemeióza u ženy a muža prebieha odlišne
![Page 2: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/2.jpg)
Meióza
sekundárny gametocyt
![Page 3: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/3.jpg)
Meióza: profáza I
![Page 4: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/4.jpg)
Meióza: od metafázy I po gamétu
![Page 5: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/5.jpg)
Genetické dôsledky meiózy
distribúcia homologických chrom. je náhodná (bez ohľadu distribúcia homologických chrom. je náhodná (bez ohľadu na maternálny/paternálny pôvod)na maternálny/paternálny pôvod)– teoretický počet kombinácií gamét: teoretický počet kombinácií gamét: 222323 = 8,4 mil. = 8,4 mil.– kombinácia gamét 2 rodičov: kombinácia gamét 2 rodičov: 222323 x 2 x 223 23 = 7 x 10= 7 x 101313
– táto variabilita je ešte zvýšená rekombináciami (40 – 60 na táto variabilita je ešte zvýšená rekombináciami (40 – 60 na jednu bunku)jednu bunku)
rekombinácia – rekombinácia – tvorba novej kombinácie syntenických génov tvorba novej kombinácie syntenických génov (kt. sa u rodičov nenachádza) v dôsledku crossing-overu(kt. sa u rodičov nenachádza) v dôsledku crossing-overu
– žiadni dvaja ľudia žiadni dvaja ľudia (okrem MZ dvojčiat) (okrem MZ dvojčiat) nemôžu byť nemôžu byť geneticky identickígeneticky identickí
![Page 6: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/6.jpg)
Gametogenéza
ovogenéza –ovogenéza – vývin pohlavných buniek u ženyvývin pohlavných buniek u ženy
spermiogenéza spermiogenéza – vývin pohlavných buniek u muža– vývin pohlavných buniek u muža
meióza u ženy a muža prebieha odlišnemeióza u ženy a muža prebieha odlišne– spermiogenéza spermiogenéza
• začína sa až v puberte a trvá krátko (60 – 65 dní)začína sa až v puberte a trvá krátko (60 – 65 dní)• je kontinuálna počas fertilného obdobiaje kontinuálna počas fertilného obdobia• z jednej spermiogónie vznikajú 4 spermiez jednej spermiogónie vznikajú 4 spermie
– ovogenézaovogenéza• niekoľko týždňov pred pôrodom sa ukončí profáza niekoľko týždňov pred pôrodom sa ukončí profáza
prvého meiotického delenia (oocyty v tomto štádiu – prvého meiotického delenia (oocyty v tomto štádiu – dyktiotendyktioten - zotrvajú až do puberty) - zotrvajú až do puberty)
• druhé meiotické delenie sa uskutoční až v okamihu druhé meiotické delenie sa uskutoční až v okamihu oplodnenia (13 – 50 rokov od začiatku meiózy)oplodnenia (13 – 50 rokov od začiatku meiózy)
• z jednej ovogónie vznikne len jedno vajíčko (3 pólové z jednej ovogónie vznikne len jedno vajíčko (3 pólové telieská)telieská)
![Page 7: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/7.jpg)
Schéma gametogenézy
![Page 8: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/8.jpg)
Chromozómy a patologické stavy
1.1. chromozómové variantychromozómové variantymorfologická variabilita chr., podmienená predovšetkýmmorfologická variabilita chr., podmienená predovšetkým úchylkami v množstve heterochromatínu (Yq+, oblasť úchylkami v množstve heterochromatínu (Yq+, oblasť krátkych ramien a satelitov chr. skupiny D a G, ...)krátkych ramien a satelitov chr. skupiny D a G, ...)
klinický význam nie je jednoznačne objasnenýklinický význam nie je jednoznačne objasnený
väčšinou bez fenotypového efektuväčšinou bez fenotypového efektu
časť nositeľov má nešpecifické abnormalityčasť nositeľov má nešpecifické abnormality
zvýšené riziko nondisjunkcie v rodinách, kde segregujú ?zvýšené riziko nondisjunkcie v rodinách, kde segregujú ?
2.2. chromozómové aberáciechromozómové aberáciev širšom zmysle všetky úchylky chromozómov numerického v širšom zmysle všetky úchylky chromozómov numerického alebo štrukturálneho charakterualebo štrukturálneho charakteru
spojené s patologickým fenotypom alebo rizikom takého spojené s patologickým fenotypom alebo rizikom takého fenotypu u potomkafenotypu u potomka
vznikajú ako dôsledok mutačných procesov na úrovni chr.vznikajú ako dôsledok mutačných procesov na úrovni chr.
![Page 9: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/9.jpg)
Typy chromozómových aberácií
1.1. Numerické aberácie Numerické aberácie – počet chromozómov sa odlišuje od – počet chromozómov sa odlišuje od normálneho diploidného (normálneho diploidného (euploidnéhoeuploidného) počtu) počtu
2.2. Štrukturálne aberácie Štrukturálne aberácie – zmena v štruktúre v dôsledku zlomov, – zmena v štruktúre v dôsledku zlomov, ktoré sa nereparujú do pôvodného stavuktoré sa nereparujú do pôvodného stavu
1. numerické aberácie 1. numerické aberácie sa delia na:sa delia na:polyploidiepolyploidie – počet chromozómov je násobkom haploidného počtu – počet chromozómov je násobkom haploidného počtu – triploidia – 69 chromozómov, tetraploidia – 92 chromozómovtriploidia – 69 chromozómov, tetraploidia – 92 chromozómov– plody sú neživotaschopné, potrácajú sa v skorých štádiách plody sú neživotaschopné, potrácajú sa v skorých štádiách
vývinuvývinu– niektoré bunky jedinca sú však polyploidné (hepatocyty)niektoré bunky jedinca sú však polyploidné (hepatocyty)aneuploidie – aneuploidie – zmenený počet len niektorých chromozómovzmenený počet len niektorých chromozómov– monozómia monozómia – chýbanie jedného z homologických chr.– chýbanie jedného z homologických chr.– trizómia trizómia – prítomnosť troch namiesto dvoch homologických – prítomnosť troch namiesto dvoch homologických
chr.chr.– tetrazómia .........tetrazómia .........uniparentálna diploidia –uniparentálna diploidia – obidve sady chromozómov od jedného rodiča obidve sady chromozómov od jedného rodiča ((celkový počet je však správnycelkový počet je však správny))uniparentálna dizómia – uniparentálna dizómia – obidva chromozómy homologického obidva chromozómy homologického páru od jedného rodiča (páru od jedného rodiča (celkový počet správnycelkový počet správny))
![Page 10: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/10.jpg)
Mechanizmy vzniku polyploidií
![Page 11: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/11.jpg)
Mechanizmy vzniku aneuploidií
nondisjunkcia
1. meiotické delenie
2.meiotické delenie
![Page 12: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/12.jpg)
Mechanizmy vzniku aneuploidií
strata v anafáze – anaphase lag
chromozómová mozaika – strata chr. v anafáze alebo nondisjunkcia počas mitózy v somatickej bunke
![Page 13: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/13.jpg)
Štrukturálne aberácie
Typy štrukturálnych aberáciíTypy štrukturálnych aberáciídelécia delécia – strata úseku chr. (– strata úseku chr. (parciálna monozómiaparciálna monozómia))– terminálna terminálna – strata koncového úseku– strata koncového úseku– intersticiálna –intersticiálna – strata úseku medzi centromérou a strata úseku medzi centromérou a
terminálnou časťouterminálnou časťou
duplikácia duplikácia – zdvojenie urč. úseku (– zdvojenie urč. úseku (parciálna parciálna trizómia)trizómia)
inverzia inverzia – otočenie určitého úseku o 180– otočenie určitého úseku o 18000
– paracentrická –paracentrická – nezahrňuje centroméru nezahrňuje centroméru– pericentrická – pericentrická – zahrňuje centroméruzahrňuje centroméru
prstencový (ring) chromozóm prstencový (ring) chromozóm – zlomy na – zlomy na obidvoch koncoch chr. a ich spojenie do prstencaobidvoch koncoch chr. a ich spojenie do prstenca
![Page 14: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/14.jpg)
Štrukturálne aberácie – pokr.translokáciatranslokácia
– intrachromozómová tr. intrachromozómová tr. – prenos urč. úseku v rámci chromozómu– prenos urč. úseku v rámci chromozómu– recipročná tr. recipročná tr. – výmena úsekov medzi homologickými alebo – výmena úsekov medzi homologickými alebo
nehomologickými chr.nehomologickými chr.– Robertsonova tr. (centrická fúzia) Robertsonova tr. (centrická fúzia) – fúzia dvoch akrocentrických chr.– fúzia dvoch akrocentrických chr.
izochromozóm izochromozóm – chr. sa skladá z dvoch identických ramien (– chr. sa skladá z dvoch identických ramien (pp aleboalebo qq))
Podľa efektu na fenotyp rozoznávame:Podľa efektu na fenotyp rozoznávame:
vyvážené (balansované) chromozómové ab. vyvážené (balansované) chromozómové ab. – nie sú prítomné – nie sú prítomné žiadne úchylky vo fenotypežiadne úchylky vo fenotype
nevyvážené (nebalansované) chromozómové ab. – nevyvážené (nebalansované) chromozómové ab. – sú spojené sú spojené väčšinou so závažnou patológiouväčšinou so závažnou patológiou
![Page 15: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/15.jpg)
Mechanizmus vzniku chr. aberácií
delécie a duplikácie
![Page 16: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/16.jpg)
Mechanizmus vzniku chr. aberácií
acentrický fragment sa počas bunkového delenia stratí
![Page 17: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/17.jpg)
Mechanizmus vzniku chr. aberácií translokácie
![Page 18: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/18.jpg)
Mechanizmus vzniku chr. aberácií izochromozóm
q pp
q
p
q
p
q
q p
q p
q
q
p
p
![Page 19: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/19.jpg)
Patologický potenciál vyvážených translokácií
recipročná translokácia
![Page 20: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/20.jpg)
Patologický potenciál vyvážených translokácií
Robertsonova translokácia
![Page 21: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/21.jpg)
Patologický potenciál vyvážených translokácií
translokácia 21/21
![Page 22: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/22.jpg)
Incidencia chromozómových aberácií
Napriek tomu, že chr. aberácie sú spojené so závažnou Napriek tomu, že chr. aberácie sú spojené so závažnou patológiou ich incidencia je vysoká a zodpovedajú za patológiou ich incidencia je vysoká a zodpovedajú za veľký podiel reprodukčných strátveľký podiel reprodukčných strát
spontánne potratyspontánne potraty 50 – 60 %50 – 60 %
oocytyoocyty 25 %25 %
morfologicky normálne morfologicky normálne embryáembryá
20 %20 %
spermatozoaspermatozoa 10 %10 %
mŕtvo narodené detimŕtvo narodené deti 5 %5 %
živo narodené detiživo narodené deti 0,5 – 1 %0,5 – 1 %
- aberácie autozómov- aberácie autozómov 0,25 %0,25 %
- aberácie gonozómov u - aberácie gonozómov u chlapcovchlapcov
0,25 %0,25 %
- aberácie gonozómov u - aberácie gonozómov u dievčatdievčat
0,15 %0,15 %
![Page 23: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/23.jpg)
Incidencia chromozómových aberácií – pokr.
Zvýšený vek matky pri počatí je významným Zvýšený vek matky pri počatí je významným faktorom zvyšujúcim riziko chromozómovej faktorom zvyšujúcim riziko chromozómovej aberácie u potomka. aberácie u potomka. (Je to dôsledok ovogenézy – (Je to dôsledok ovogenézy – dlhá doba medzi 1. a 2. meiotickým delením)dlhá doba medzi 1. a 2. meiotickým delením)
vek matky (r.)vek matky (r.) incidencia incidencia triz. 21triz. 21
vek matky (r.)vek matky (r.) incidencia incidencia triz. 21triz. 21
2020 1 : 15001 : 1500 3939 1 : 1501 : 150
2525 1 : 13501 : 1350 4040 1 : 1001 : 100
3030 1 : 9001 : 900 4141 1 : 851 : 85
3535 1 : 4001 : 400 4242 1 : 651 : 65
3636 1 : 3001 : 300 4343 1 : 501 : 50
3737 1 : 2501 : 250 4444 1 : 401 : 40
3838 1 : 2001 : 200 4545 1 : 301 : 30
![Page 24: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/24.jpg)
Klasické chromozómové aberácie - autozómy
Downov sy.- Downov sy.- 47,XX/XY,+2147,XX/XY,+21incidenciaincidencia - 1 : 700 - 1 : 700
prvá identifikovaná chr. prvá identifikovaná chr. a.a. (1959) (1959)
cytogenetika:cytogenetika:– voľná trizómia – 90 %voľná trizómia – 90 %– translokačná tr. – 3 – 5 translokačná tr. – 3 – 5
%%– v mozaike – 3 – 6 %v mozaike – 3 – 6 %
![Page 25: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/25.jpg)
Klasické chromozómové aberácie - autozómy
Patauov sy. - Patauov sy. - 47,XX/XY,+1347,XX/XY,+13incidenciaincidencia - 1 : 4 000 – 10 - 1 : 4 000 – 10 000000
cytogenetika:cytogenetika:– voľná trizómia – 90 %voľná trizómia – 90 %– nebalansovaná prest. – nebalansovaná prest. –
5 %5 %– v mozaike – 5 %v mozaike – 5 %
![Page 26: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/26.jpg)
Klasické chromozómové aberácie - autozómy
Edwardsov sy. - Edwardsov sy. - 47,XX/XY,+1847,XX/XY,+18incidenciaincidencia - 1 : 7 500 - 1 : 7 500– 4x častejšie u žien ako u 4x častejšie u žien ako u
mužovmužov
cytogenetika:cytogenetika:– voľná trizómia – 90 %voľná trizómia – 90 %– nebalansovaná prest. – 5 %nebalansovaná prest. – 5 %– v mozaike – 5 %v mozaike – 5 %
![Page 27: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/27.jpg)
Klasické chromozómové aberácie - autozómy
„„cri du chat“ sy. – cri du chat“ sy. – 46,XX/XY,5p-46,XX/XY,5p-incidenciaincidencia - 1 : 50 100 000 - 1 : 50 100 000
cytogenetika:cytogenetika:
![Page 28: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/28.jpg)
Klasické chromozómové aberácie - gonozómy
Turnerov sy. – 45,X0Turnerov sy. – 45,X0incidenciaincidencia - 1 : 4 000 - 1 : 4 000 dievčatdievčat– cca 99 % počatí sa cca 99 % počatí sa
potratípotratí
80 % X maternálneho 80 % X maternálneho pôvodupôvodu– väčšina nondisjunkcií u väčšina nondisjunkcií u
otcaotca
20 % mozaika 20 % mozaika 45,X0/46,XX45,X0/46,XX
![Page 29: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/29.jpg)
Klasické chromozómové aberácie - gonozómy
Klinefelterov sy. – Klinefelterov sy. – 47,XXY47,XXYincidenciaincidencia - 1 : 1 000 - 1 : 1 000 chlapcovchlapcov
80 % prípadov XXY80 % prípadov XXY– nadpočetný X väčšinou nadpočetný X väčšinou
od matkyod matky
20 % mozaikové formy20 % mozaikové formy
![Page 30: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/30.jpg)
Klasické chromozómové aberácie - gonozómy
XXX ženyXXX ženy– incidencia 1 : 1 000incidencia 1 : 1 000– väčšinou bez morfologických abnormalítväčšinou bez morfologických abnormalít– znížený intelekt o 10 – 20 bodovznížený intelekt o 10 – 20 bodov– nadpočetný X v 95 % príp. maternálneho pôvodunadpočetný X v 95 % príp. maternálneho pôvodu
XYY muži XYY muži – incidencia 1 : 1 000incidencia 1 : 1 000– vyššia postavavyššia postava– znížený intelekt, sklon k agresiviteznížený intelekt, sklon k agresivite– fertilita normálnafertilita normálna
sy. fragilného X chromozómusy. fragilného X chromozómu– incidencia 1 : 1 250incidencia 1 : 1 250– stredná až ťažká mentálna retardácia, stredná až ťažká mentálna retardácia, IQ 35 - 70IQ 35 - 70
![Page 31: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/31.jpg)
Sy. spontánnej instability chromozómov
základnou schopnosťou organizmu je zachovanie základnou schopnosťou organizmu je zachovanie štruktúrnej integrity DNAštruktúrnej integrity DNA
– odstraňovať zmeny vyvolané „mutagénmi“ vnútorného prostrediaodstraňovať zmeny vyvolané „mutagénmi“ vnútorného prostredia• vek je významným faktorom zvyšovania chr. aberácií v vek je významným faktorom zvyšovania chr. aberácií v
somatických bunkách (somatických bunkách (> > zvýšené riziko nádorov)zvýšené riziko nádorov)– odstraňovať zmeny vyvolané vonkajšími faktormiodstraňovať zmeny vyvolané vonkajšími faktormi
• najvýznamnejšie: najvýznamnejšie: ionizujúce a ultrafialové žiarenie, ionizujúce a ultrafialové žiarenie, chemické mutagény, vírusové infekciechemické mutagény, vírusové infekcie
– charakter zmien: charakter zmien: zlomy a trhliny s následnou prestavbou zlomy a trhliny s následnou prestavbou chromozómov, translokácie, nadpočetné chr. ...chromozómov, translokácie, nadpočetné chr. ...
porucha schopnosti reparácie: porucha schopnosti reparácie: syndrómy spontánnej syndrómy spontánnej instability chromozómovinstability chromozómov
charakteristický zvýšený výskyt malignít u charakteristický zvýšený výskyt malignít u postihnutýchpostihnutých
![Page 32: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/32.jpg)
Sy. spontánnej instability chromozómov – pokr.
sú zapríčinené poruchami génov zúčastnených na sú zapríčinené poruchami génov zúčastnených na reparačných mechanizmochreparačných mechanizmoch
sú autozomálne recesívne dedičné ochoreniasú autozomálne recesívne dedičné ochorenia
najznámejšie ochorenia:najznámejšie ochorenia:– xeroderma pigmentosum xeroderma pigmentosum - precitlivenosť na slnečné svetlo - precitlivenosť na slnečné svetlo
• zatiaľ známych najmenej 9 zodpovedných génovzatiaľ známych najmenej 9 zodpovedných génov– Fanconiho anémia Fanconiho anémia – veľmi variabilný fenotyp vývinových anom.– veľmi variabilný fenotyp vývinových anom.
• doteraz známych 8 komplementačných skupín (doteraz známych 8 komplementačných skupín (> 8> 8 génov) génov)– ataxia teleangiectasia ataxia teleangiectasia – precitlivnosť na ionizačné žiarenie– precitlivnosť na ionizačné žiarenie
• zodpovedný gén:zodpovedný gén: ATM ATM (11q23.1)(11q23.1)– Bloomov sy. Bloomov sy. – –
• porucha génu pre DNA-ligázu 1 (15q26.1)porucha génu pre DNA-ligázu 1 (15q26.1)• cytogenetika: vysoký výskyt výmien sesterských chromatídcytogenetika: vysoký výskyt výmien sesterských chromatíd
– Cockayneov sy. Cockayneov sy. – fotosenzitivita– fotosenzitivita– Nijmegenský sy. chromozómových zlomovNijmegenský sy. chromozómových zlomov
![Page 33: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/33.jpg)
Xeroderma pigmentosum
![Page 34: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/34.jpg)
Sy. spontánnej instability chromozómov – pokr.
![Page 35: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/35.jpg)
Sy. spontánnej instability chromozómov – pokr.
![Page 36: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/36.jpg)
Chromozómy a karcinogenéza
častejší výskyt chromozómových aberácií pri častejší výskyt chromozómových aberácií pri nádorochnádoroch
v podstate sa vyskytujú na všetkých chromozómochv podstate sa vyskytujú na všetkých chromozómoch
niektoré sú špecifické pre určité nádory niektoré sú špecifické pre určité nádory > > markerymarkery
otázka: otázka: 1.1. predstavujú spúšťače onkogénneho procesu ?predstavujú spúšťače onkogénneho procesu ?
2.2. vznikajú sekundárne ako prejav chromozómovej vznikajú sekundárne ako prejav chromozómovej instability ?instability ?
odpoveď: odpoveď: aj – ajaj – aj
1.1. spúšťače onkogénneho procesuspúšťače onkogénneho procesuchromozómová aberáciachromozómová aberácia inaktivuje tumor-supresorový géninaktivuje tumor-supresorový gén
Wilmsov tumor – Wilmsov tumor – del(11)(q13)del(11)(q13)
retinoblastóm retinoblastóm – del(13)(q14)– del(13)(q14)
LOH LOH (loss of heterozygosity) – strata heterozygotnosti: (loss of heterozygosity) – strata heterozygotnosti: strata alel na jednom chr. v dôsledku delécie, pre ktoré strata alel na jednom chr. v dôsledku delécie, pre ktoré je jedinec konštitučne heterozygotom (je jedinec konštitučne heterozygotom (> > druhý zásahdruhý zásah))
![Page 37: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/37.jpg)
TSG a strata heterozygozity ( Loss of heterozygosity - LOH)
LOH: veľmi častý jav pri TSG, pomáha pri mapovaní TSG
N – DNA z normálnych buniek
T - DNA z buniek nádoru (toho istého pacienta)
pacienti s Rb majú občas (~20%) mikroskopicky viditeľnú deléciu 13q14
submikroskopickú deléciu možno detekovať pomocou polymorfizmov DNA, tesne viazaných s RB1 génom
13
RB1 gén
deléciadelécia môže vyradiť aj blízko ležiace polymorfizmy
13
N – DNA z normálnych buniek
T – DNA z nádoru (toho istého pacienta)
![Page 38: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/38.jpg)
Chromozómy a karcinogenéza – pokr.chromozómová aberáciachromozómová aberácia aktivuje protoonkogénaktivuje protoonkogén
chronická myeloidné leukémia - CMLchronická myeloidné leukémia - CMLprvé malígne ochorenie so zistenou špecifickou prvé malígne ochorenie so zistenou špecifickou chromozómovou aberáciouchromozómovou aberácioufiladelfský chr. (Phfiladelfský chr. (Ph11) – ) – recipročná translokácia recipročná translokácia medzi dĺhými ramenami chr. 9 a 22 medzi dĺhými ramenami chr. 9 a 22 > > hybridný gén hybridný gén BCR-ABLBCR-ABLvyskytuje sa u cca 90 % prípadov adultnej aj vyskytuje sa u cca 90 % prípadov adultnej aj juvenilnej CMLjuvenilnej CML
Burkitov lymfómBurkitov lymfóm90 % prípadov translokácia 8/14, u ostatných 2/8 90 % prípadov translokácia 8/14, u ostatných 2/8 alebo 8/22alebo 8/22u chr. 8 zlom je v prúžku 8q24u chr. 8 zlom je v prúžku 8q24v tomto lokuse sa nachádza protoonkogén v tomto lokuse sa nachádza protoonkogén MYCMYC
ďalšie nenáhodné chr. aberácie, špecifické pre ďalšie nenáhodné chr. aberácie, špecifické pre hematologické malignityhematologické malignity
akútna promyeloidná leukémia – t(15akútna promyeloidná leukémia – t(15;17)(q22;q12);17)(q22;q12)podtypy nonpodtypy non--HodgkinovHodgkinových lymf. – ých lymf. – t(14;18), t(8;14), t(14;18), t(8;14), t(11;14)t(11;14)
![Page 39: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/39.jpg)
Filadelfský chromozóm u CML
![Page 40: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/40.jpg)
Aktivácia onkogénu chromozómovou translokáciou
![Page 41: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/41.jpg)
Chromozómy a karcinogenéza – pokr.
2. 2. vznikajúce sekundárnevznikajúce sekundárne– genómová nestabilita je genómová nestabilita je takmer univerzálnou takmer univerzálnou
vlastnosťou nádorov vlastnosťou nádorov – široká škála rôznych typov aberácií: trizómie, široká škála rôznych typov aberácií: trizómie,
monozómie, rôzne štruktúrové prestavbymonozómie, rôzne štruktúrové prestavby
![Page 42: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/42.jpg)
Cytogenetické metódy testovania mutagénneho účinku
mutagény zvyšujú frekvenciu chr. aberácií v bunkách mutagény zvyšujú frekvenciu chr. aberácií v bunkách (spôsobujú zlomy (spôsobujú zlomy > > klastogénny efektklastogénny efekt))
testy na chr. a. – jeden z 3 povinných testov testy na chr. a. – jeden z 3 povinných testov mutagenicitymutagenicity
metódy:metódy:– in vitroin vitro – periférne lymfocyty pestované v – periférne lymfocyty pestované v
prítomnosti testovaného faktoruprítomnosti testovaného faktoru– in vivoin vivo – experimentálne živočíchy (kostná dreň) – experimentálne živočíchy (kostná dreň)
– monitorovanie profesionálne exponované pop.monitorovanie profesionálne exponované pop.
hodnotí sa počet zlomov na bunku resp. % buniek s chr. hodnotí sa počet zlomov na bunku resp. % buniek s chr. a.a.– norma: 0,5 - 2,0 % buniek s chr. a.norma: 0,5 - 2,0 % buniek s chr. a.– zvýšeniezvýšenie: až na 10 – 20 % (napr. cytostatiká): až na 10 – 20 % (napr. cytostatiká)
SCE – norma 5 – 7 SCE na bunkuSCE – norma 5 – 7 SCE na bunku―zvýšeniezvýšenie: až 10 x: až 10 x
![Page 43: Cytogenetika človeka II](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022061508/56813b18550346895da3c7fc/html5/thumbnails/43.jpg)
SCE – výmena seterských chromatíd