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CURSO GASES MEDICINAIS ANVISAControle e Garantia da Qualidade

São Paulo Março 2015 l César Fukuda / Tânia Pere z l DSGI / Healthcare

INTRODUÇÃO CQ

Objetivo:

Informar em uma abordagem prática os processos e instrumentos envolvidos no controle da qualidade na fabricação de gases medicinais

Bases da garantia da qualidade para fabricação de gases medicinais:

2 Air Liquide líder mundial em gases para a indústria , saúde e o meio ambiente.Agosto / 2012 Gases Medicinais - ANVISA

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�O compêndio de referência

�A especificação de fabricação e as tecnologias

�As metodologias analíticas validadas

�Os métodos e procedimentos operacionais

�Definição e critério de lote

�Sistemática de registros, controles e calibrações

�Ações corretivas e preventivas

■ Quem são os gases■ Compêndios de referência■ Controle da Pureza■ Controle das impurezas■ Metodologias de análise

validadas pelos compêndios

INTRODUÇÃO - BASES P/ CONTROLE DA QUALIDADE


INTRODUÇÃO - BASES P/ CONTROLE DA QUALIDADE

Compêndios oficiais –Farmacopéias internacionais

Farmacopéia Brasileira:

Não tem monografias de gases medicinais;

Grupo e plano de trabalhos


Métodos de análise referenciadas pela Farmacopéia Européia

Grupo e plano de trabalhos estabelecidos

PIC 2013

INTRODUÇÃO - TECNOLOGIAS ANALÍTICAS

■ Analisadores Eletrônicos� Célula Paramagnética� Célula Eletroquímica� Infra Vermelho� Célula Eletrolítica� Quimioluminiscência


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� Cromotógrafos

■ Químicos:� Tubos detectores� Instrumentação laboratorial� Soluções e reagentes diversos

■ Analisador paramagnético (O2):� Analisador utiliza a propriedade paramagnética do O2, que, após

estabelecido os limites mínimos e máximos da curva, através do N2 e do AR, mede as alterações provocadas no campo magnético conforme a quantidade de moléculas de O2

� Calibração: através de nitrogênio reagente R1 e AR a 20,9%

■ Higrômetro eletrolítico (H2O):� O vapor de água presente no gás é transformado em um ácido pela célula

captadora, permitindo uma reação eletrolítica o que permite a mensuração



captadora, permitindo uma reação eletrolítica o que permite a mensuração das variações de corrente elétrica proporcional à umidade

� Calibração: auto calibrável, uma vez que obedece à Lei de Faraday.

■ Analisador Infravermelho (CO / CO2):� O gás de amostragem e o gás padrão passam por câmaras onde são

projetados feixes de infravermelho. Na medida em que cada molécula de CO ou CO2 a serem analisados absorvem o infravermelho, eles se aquecem e fazem o gás da câmara se expandir. Com estas variações de pressão ém possível realizar medições de sinal.

■ Tubo detector (vários tipos):� Tubos cilindricos com reagentes químicos em substrato inerte. A passagem

do gás. A intensidade das alterações de cores permitem sobre uma escala graduada permitem medir a quantidade de impurezas presentes

■ Cromatografia gasosa (vários)� Processo para separação dos compnentes de um gás, baseado na diferença

de distribuição dos componentes entre 2 fases não misturáveis. Considera as propriedades de adsorção, distribuição de massas ou exclusão pelos tamanhos.



tamanhos.

■ Célula eletroquímica (O2):� Produção de corrente elétrica através de uma reação espontânea, em um

ambiente quimicamente carregado (pilha)

■ Quimioluminiscência (NO/NO2):� Reação de liberação de luz, não acompanhada por emissão de calor, em

razão de uma reação química. Os elétrons saltam para uma camada externa e voltam para a mesma camada. Não liberação de calor, mas no retorno ´há liberação de luz.. (exemplo o sal que se joga no fogo)

INTRODUÇÃO – ETAPAS ENVOLVIDAS

A – PRODUÇÃO PRIMÁRIA�Captação contínua�Produção contínua ininterrupta�Controles de equipamentos�Análises contínuas de processos�Análises certificadoras de produto acabado

B – PRODUÇÃO SECUNDÁRIA�Recebimento


DISTRIBUIÇÃO

�Análises antes e depois de abastecer carreta

�Conferência e rastreabilidade

�Recebimento�Triagem�Enchimento�Análise�Liberação�Estocagem

CONTROLES NA PRODUÇÃO PRIMÁRIA

PARTE 1: CONTROLES NA PRODUÇÃO PRIMÁRIA

■ Produção de gases na forma líquida em Usinas:■ Oxigênio e Nitrogênio

COMPRESSÃO

PURIFICAÇÃO

DESTILAÇÃO


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PRODUÇÃO DE FRIO

COMPRESSÃODESTILAÇÃO

TROCADOR DE CALOR

Air separation

PRODUTOS :O2, N2, Ar

(gasoso ou liquido)

PLANTA DE PRODUÇÃO DE GASES DO AR


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separation unitMATÉRIA PRIMA:

AR ATMOSFÉRICO

WASTE

(NITROGÊNIO baixa pureza)

COMPOSIÇÃO DO AR ATMOSFÉRICO

OXYGENNITROGEN

ARGONHELIUMNEON

O2N2ArHeNeKr

20,9 %78,1 %0,93 %5,24 ppm

18,18 ppm1,139 ppm

ELEMENTOS SIMBOLOSCOMPOSIÇÃO

EM VOLUME

Principais

Gases


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NEONKRYPTON

XENONHYDROGEN

STEAMCARBON DIOXIDE

HYDROCARBONS{

KrXeH2H2OCO2CH4

1,139 ppm0,086 ppm0,5 ppmvariável

300 to 700 ppm3 à 5 ppm< 0.5 ppmC2+

Gases raros

Impurezas

Ar

TROCA DE CALOR

PRODUÇÃO DE FRIO

WASTE NITROGEN

PRODUTOS GASOSOS

OS 5 PASSOS DA SEPARAÇÃO CRIOGÊNICA


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atmosférico

COMPRESSÃO

PURIFICAÇÃO

DESTILAÇÃO

PRODUTOS LÍQUIDOS

Controle da integridade do filtro de ar pela medição de pressão diferencial.

Controle do teor de CO2 na saída do sistema de adsorção através de analisador por infra vermelho.

Controle da integridade do filtro de ar seco pela medição de pressão diferencial.

ETAPAS DE CONTROLES EFETUADOS NA PRODUÇÃO


pela medição de pressão diferencial.

Controle das purezas e impurezas p/ o tanque estocagem de forma contínua

Controle do teor de O2, das impurezas e umidades para o tanque estocagem de forma contínua.

Recebimento da Produção contínua

CONTROLES EFETUADOS NA TRANSFERÊNCIA DO OXIGÊNIO

Análise de carreta antes e depois


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Análise da impureza CO e CO2 através de analisador infravermelho

Análise de pureza do O2 com

Análise da impureza Umidade através de analisador higrométrico

Emissão de certificado de análse

CONTROLES NA PRODUÇÃO SECUNDÁRIA

PARTE 2: CONTROLES NA PRODUÇÃO SECUNDÁRIA

■ Produção na forma gasosa de: O2, N2, Ar Sintético, ar comprimido medicinais e Mistura N2O + O2

■ Produção na forma de gases liquefeitos de: N2O e CO2 em cilindros

Tanque O2

Manifold

Análise


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Vazio

Cheio

Bomba vácuo

Bomba criogênia

Máqs e equipamentos utilizados na Produção

■ Máquinas utilizados na Produção:� Empilhadeira� Lixadeira de cilindros� Virador de cilindros� Parafusadeira pneumática� Soprador térmico� Ferramentas elétricas e mecânicas gerais� Aquecedor de cilindros


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� Aquecedor de cilindros

■ Equipamentos utilizados na Produção� Bombas criogênicas de compressão com motor elétrico� Tanques criogênicos fixos com isolamento à vácuo� Vaporizador atmosférico� Rampa instrumentada fixa para enchimento de cilindros� Rampa móvel para o enchimento de cilindros� Painel de enchimento de gases� Bomba de vácuo com motor elétrico

Equipamentos de Controle da Qualidade

■ Balança eletrônica de pesagem – utilizado para mediç ão por peso de produtos envasados na forma líquida como o dióxido de carbono ou os que são envasados em tanques criog ênicos móveis.

■ Analisador de CO2 tipo paramagnético com escala em ppm (partes por milhão) – utilizado para análise da pureza do


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(partes por milhão) – utilizado para análise da pureza do dióxido de carbono ou como análise das impurezas do oxigênio.

■ Analisador de O2 tipo paramagnético com escala em ppm (partes por milhão) – utilizado para análise da pure za do oxigênio, comparado a um gás padrão de referência, devidamente certificado.

Equipamentos de Controle da Qualidade

■ Analisador de umidade com escala em ppm (partes por milhão) – utilizado para análise de umidade em diver sos gases. Medido em partes por milhão devido à quantid ade de umidade permitida ser em escala mínima.

■ Termômetro infravermelho – utilizado para controlar a temperatura dos cilindros após enchimento.


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■ Medidor analógico ou digital de pressão final – util izado para medir a pressão final após enchimento dos cilindros .

■ Gás padrão de oxigênio, pureza 99,99% - utilizado co mo gás de referência de alta pureza, rastreável, para refe rência dos analisadores de O2.

FIM DA APRESENTAÇÃOContato: [email protected]

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