curs-12-stimulante-snc-dec.2015-copy.pdf

7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf

1/32

MEDICAMENTE

STIMULANTE

ASUPRA SNC/ANALEPTICE

Curs 121


2/32

*

CLASIFICARE!!:

I. Medicamente stimulante psihomotorii II. Medicamente stimulante bulbare

III. Medicamente stimulante medulare

IV. Nootrope (neurotonice)V. Derivati ai difenilmetan

2


3/32

I. STIMULANTE

PSIHOMOTORII Aceste substante mobilizeaza rapid rezervele functionale si

metabolice ale organismului, in primul rand ale SNC, crescand

performantele psihice si fizice.

3

1. DERIVATI DE PURINA 2. DERIVATI DE BETA-FENIL-

ETIL-AMINA

-CAFEINA

-TEOBROMINA

-TEOFILINA

- AMFETAMINE

- METAMFETAMINA

- FENTERAMINA

- CLORFENTERAMINA- PROLINTAN

- BENZFETAMINA

- MEZINTOL

- METILFENIDAT


4/32

I. 1. DERIVATIAIPURINEI

-CAFEINA

-TEOBROMINA

-TEOFILINA

Sunt compusi care se gasesc in natura,

in diferite specii de plante (cafea, ceai,

nuci de cola, mate, guarana icacao);

Compusul de baza al clasei este purina, care

din pdv structural este un sistem biciclic

condensat, format dintr-un inel pirimidinic (A) si un inelimidazolic (B), avand in comun 2 atomi de carbon C4 si C5:

4

Purina

A B


5/32

MECANISMDEACTIUNE

Actioneaza prin blocarea receptorilor pentru adenozinaprin

similaritatea structurala, reducand procesele de excitatie a SNC;

- inhiba enzima fosfodiesteraza AMP-c,

stimuland procese fiziologice si

metabolismul;

- elibereaza rezervele de Calciu din

rezervele intracelulare;

- actioneaza asupra receptorilor GABA-ergici

5


6/32

CAFEINA-TEOBROMINA-

TEOFILINA

Derivati naturali ai xantinei se diferentiaza prin nr. si pozitia

gruparilor metil:

6


7/32

DIFERENTEINACTIUNE

Excitaie Centrala:Cofeina > Teofilina > Teobromina

Relaxarea musculaturii netede i diureza:

Teofilina > Teobromina > Cafeina

CAFEINA: actiunea de excitatie centrala;

TEOFILINA: Asupra musculaturii netede: relaxare, diureza si

actiune cardiotonica;

TEOBROMINA: Actiune antispastica ;

CAFEINA se gaseste in mod natural in semintele de cafea in

proportie de 1-2%, in frunzele de ceai (peste 2%), iar prin

demetilare rezulta teofilina si teobrmina. 7


8/32

CAFEINA

1,3,7-trimeti-xantina:

Principalul efect al cafeinei este de stimulare a SNC, a aparatuluicardiovascular si a secretiei gastrice;

Mareste excitabilitatea centrelor de perceptie si asociatie;

Creste performantele si rezistenta fizica dupa o activitate prelungita;

Stimuleaza centrii medulari respiratori, vagal si vasomotori; Actiune dilatanta asupra unor vase sanguine, dar produce constricia

altora; - Utilizari terapeutice:

In afectiuni cardiace (colaps cardiac, sincope), analeptic respirator,diuretic slab; in nevralgii, dureri reumatice, migrene, etc.

Administrare: oral0,25-1,5 g/zi; parenteral, in doze

de max. 1,5g/zi.

FR X: Coffeini et natrii benzoici

Coffeinum8


9/32

* In doze terapeutice este bine tolerata, dar uneori poate determina

aparitia de palpitatii, insomnie, gastralgie si alte tulburari

nervoase;

Doze mari: excitare nervoasa, delir, tahicardie, diureza;

Ca antidot: barbiturice cu actiune de scurta durata;

Se utilizeaza si in intoxicatii cu deprimante ale SNC sau in

asociere cu AINS deoarece intensifica actiunea analgezica aacestora;

Cafeina se foloseste singura sau in amestecuri in parti egale cu

acid citric sau benzoat de sodiu, solubile in apa;

Formele injectabile sunt saruri cu benzoat de sodiu, crescandsolubilitatea in apa prin

formarea de legaturi de hidrogen:

9


10/32

I. 2. DERIVATI DE BETA-

FENIL-ETIL-AMINA

- AMFETAMINA

- METAMFETAMINA

- FENTERMINA

- CLORFENTERAMINA - PROLINTAN

- BENZFETAMINA

- MAZINDOL

- METILFENIDAT

10


11/32

I. 2.1.AMFETAMINA (DCI)

ACTEDRON, BENZEDRINA; ()-1-fenil-2-amino-propan; sulfat:

Lichid incolor, miros caracteristic;

Se utilizeaza sarea sulfat care este

sub forma de pulbere alba, inodora,

gust slab amar, solubila in apa, greu solubila in alcool; Are in structura un atom de carbon asimetric formand enantiomeri care

au actiune diferita asupra SNC:

- Enantiomerul dextrogir este de 3-4 ori mai puternic decat cel levogir

si de 1-2 ori mai puternic decat amestecul racemic; Se utilizeaza de obicei amestecul racemic:

11


12/32

ACTIUNETERAPEUTICA

- Asupra SNC are actiune:

- analeptica (asupra cortexului)

- anorexigena (asupra hipotalamusului);

- Asupra SNV are actiune simpatomimetica datorita structurii

similare cu neurotransmitatorii adrenalina (epinefrina) si

noradrenalina (norepinefrina):

12


13/32

I.2.7. METILFENIDAT (DCI)

CONCERTA, CENTREDIN, RITALIN, SERPATONIL; MPH;

-(2-piperidil)-fenil acetat de metil:

Stimulent al SNC din clasa fenetilaminelor utilizat n

tratamentul tulburarii de hiperactivitate cu deficit de atentie

(ADHD), tahicardia postural ortostatic i narcolepsie.

13


14/32

II. STIMULANTE BULBARE /

ANALEPTICE RESPIRATORII

NICETAMIDA

BEMEGRID

DOXAPRAM

ETAMIVAN PENTETRAZOL

Sunt excitante ale SNC, stimuleaza respiratia mai mult sau mai putin

electiv; au indice terapeutic scazut si durata scurta de actiune, ceea

ce limiteaza utilizarea lor. Pot fi indicate in insuficienta respiratorie insotita de hipoxemie si

hipercardie;

Nu se pot utiliza in coma provocata de intoxicatia cu deprimate

centrale deoarece la dozele reale eficace pot provoca convulsii.

14


15/32

II.3. DOXAPRAM (DCI)

DOCATONE, DOPRAM, DOXAPRIL; 1-etil-4-(2-morfolino-etil)-

3,3-difenil-2-pirolidin-ona; clorhidrat:

Stimuleaz chemoreceptorii n organele carotide ale arterelor carotide,

care la rndul su, stimuleaz centrul respirator din trunchiul cerebral;

Este utilizat in terapie intensiva pentru a stimula rata respiratorie lapacientii cu insuficienta respiratorie; pentru tratarea depresiei

respiratorii la pacienii care au luat doze excesive de medicamente

narcoleptice.Administrat parenteral (i.v., in perfuzie).15


16/32

II.4. PENTETRAZOL (DCI)

CARDIAZOL, CORAZOL, PENTAZOL, SPERGOTAL; 6,7,8,9-

tetrahidro-5H-tetrazolo-[1,5a]-azepina:

Actioneaza asupra centrilor bulbari (vasomotori, respiratori, vagal),

crescand presiunea arteriala si stimuland respiratia prin cresterea

frecventei si amplitudinii miscarilor respiratorii.

Este un excitant al SNC, recomandat in intoxicatii cu substantedeprimante centrale, in special barbiturice;

Este indicat ca analeptic in intoxicatii cu deprimante ale SNC, in

hipotensiune si insuficienta respiratorie. 16


17/32

* In doze mari poate produce accese epileptiforme ce duc la soc

pentetrazolic = convulsii tonice scurte urmate de o faza clonica

prelungita; convulsiile sunt localizate la nivelul trunchiuluicerebral, efect uti l izat uneori in tr atamentul prin soc al

schizofreniei si a altor tulburari psihice.

PENTETRAZOLfiole de 10 ml 10%;

-se absoarbe si se inactiveaza rapid; efectul dureaza 30min.; -excita centrii respiratori si vasomotori;

-creste frecventa si amplitudinea miscarilor respiratorii;

-creste tensiunea arteriala;

-este cel mai puternic antagonist al narcoticelor;

Se administreaza s.c. sau i.m., fiole de 1 ml solutie de pentetrazol

sau Pentetrazol E (asociat cu efedrina).17

III STIMULANTE


18/32

III. STIMULANTE

MEDULARESTRICNINA

Alcaloid izolat (1818) din semintele diferitelor specii de Strichnos, in specialStrychnos nux vomica, alaturi de brucinasi alti compusi cu structuraasemanatoare; Este alcatuita din 7 nuclee condensate:

- un nucleu benzenic (A) condensat cu un nucleu pirolinic (B) = indol;

- nucleul hexagonal (C) care reprezinta gruparea lactimica, condensata lanucleul (B) printr-o legatura amidica;

- nucleul heptagonal (G) contine o legatura dubla si o punte eterica;

- nucleul hexagonal (F) contine un atom N tertiar comun cu nucleul (E);acesta confera caracterul bazic al stricninei

- nucleul hexagonal (D).

18

AB

C

D

E

F

G


19/32

IV. NOOTROPE /

NEUROTONICERACETAMI:

PIRACETAM

ANIRACETAM

PRAMIRACETAM FENILPIRACETAM

PIRITINOL

FENIBUTMECLOFENOXAT Sunt medicamente cu structuri chimice diferite cu efecte

favorabile asupra proceselor metabolice neuronale, stari care apardupa unele procese hipoxice, toxice, traumatice sau involutive.

19


20/32

VI.1. RACETAMI

Racetamii, stuctural fac parte din clasa derivati de pirolidina, deosebit de

remarcabili pentru capacitatea lor de a mbuntii procesele cognitive,

cresc preferential nivelele extracelulare de dopamina si serotonina incortexul prefrontal si hipocamp.

Piracetam este considerat cu actiune nootropicaAniracetam = nootrop

Pramiracetam = stimulent central

Levetiracetam = anticonvulsivant

20

2-Pirolidone


21/32

MECANISMDEACTIUNE - Toate nootropicele din clasa racetamilor au mecanism de actiune

foarte asemanatoare si anume predominant prin stimularea

receptorilor acetilcolinei. Acetilcolina este cel mai abundent neurotransmitor n SNC i

periferic i actioneaza prin stimularea activitatii creierului.

Creterea nivelului de acetilcolina in creier sau stimularea

receptorilor, chiar i numai in proportie redusa, poate duce lambuntiri semnificative n capacitatea cognitiv i in imbuntiri

in cile neurale. Racemii actioneazapentru a mbunti eficiena i

eficacitatea acetilcolinei prin legarea la receptorii pentru acest

neurotransmitor.

Oamenii de stiinta au descoperit ca Acetilcolina este esentiala pentru

formarea de noi amintiri.

- Un alt mecanism de actiune acceptat este de activare a

receptorilor pentru glutamatcolocalizat cu receptorii colinergici,

crescnd astfel frecvena de activare a acestuia din urm.

21


22/32

*

Racetami mbuntesc memoria prin interaciunea cu receptorii

colinergici i glutamat n sistemul nervos central. - Piracetam i aniracetam sunt modulatori alosterici pozitivi ai

receptorilor AMPA = receptori glutamat i ai canalelor de

cationi, parte integrantpentri plasticitatea i transmisia

sinaptica la nivelul membranelor postsinaptice.

- Aniracetam i nebracetam prezint afinitate pentru receptorii

muscarinici;

- O alta ipoteza: modificarea mecanismelor de membran in

transmiterea semnalului central.

22


23/32

* Primul racetam dezvoltat, piracetam, este cel mai slab din pdv al

actiunii, dar i cel mai recomandat, fiind cel mai cunoscut.

Pramiracetam este considerat a fi de aproxi.

30 de ori mai puternic.

Acest lucru nu nseamn ca efectele sale sunt

mai pronunate in mod necesar, ci pur i simplu

este nevoie de o doz semnificativ mai mic

pentru efectul terapeutic.

23


24/32

IV.1.1. PIRACETAM (DCI)

NOOTROPIL, PIRACEBRAL, PIRAMEM; 2-oxo-1-

pirolidinil-acetamida:

Este un derivat ciclizat al acidului gama-aminobutiric,

mediator chimic la nivelul unor sinapse din SNC:

Crete rezistena creierului la diferite agresiuni i amelioreaz

procesele de nvare i memorizare.

Actioneaza prin reducerea sau inlaturarea fenomenelor de hipoxie

de la nivel central, de aceea este utilizat in situatii acute:

ischemie cerebrala, traumatisme, menigita.

24


25/32

IV.1.2. ANIRACETAM (DCI)

AMPAMET, DRAGANON, MEMODRIN, REFERAN; 1-(4-

metoxi-benzoil)-2-pirolidin-ona:

Actioneaza prin mbuntirea proceselor cognitive, creste

preferential nivelele extracelulare de dopamina si serotonina incortexul prefrontal si hipocamp;

Aniracetamprezint siproprieti anxiolitice, nootrope si

psihostimulante, mbuntete starea de spirit ide memorie, alturi

de focalizare. Prezinta efecte pozitive si in boala Alzheimer, intulburarile cognitive de origine cerebro-vasculare;

Medicamentul a fost bine studiat i este cunoscut a fi n general

foarte bine tolerat, cu efecte secundare minore i un nivel foarte

sczut de toxicitate.

25


26/32

IV.1.3. PRAMIRACETAM (DCI)

PRAMISTAR, REMER, NEUPRAMIR , AMACETAM;

N-[2(diizopropil-amino)-etil]-1-pirolidin-acetamida;

clorhidrat:

Face parte din clasa racetamilor, actionand

ca stimulant al SNC fiind indicat

pentru pierderi de memorie asociate

cu boala Alzheimer,pentru probleme cognitive care rezult din

leziuni cerebrale; se indica in special persoanelor in varsta cuprobleme de memorie de origine vasculara sau degenerativa,

tulburari de concentrare;

Are actiune asemanatoare cu piracetam. 26


27/32

IV.2. PIRITINOL (DCI) ENERBOL, ENCEFABOL, BICEPHALIN, BONIFEN, COGNITAN;

3,3-(ditio-dimetilen)-bis-(5-hidroxi-6-metil-4-piridil-metanol);

diclorhidrat:

Piritinol activeaza prin reactivare neuronala, prin consolidarea

metabolismului oxigenului si glucozei la nivelul creierului, creterea

microcirculaiei cerebral, crescnd eliberarea de acetilcolin n sinapse i

permind glucozei sa strabata mai uorbariera hemato-encefalic.

Crete potenialul de membran i concentraia de fosfolipide; cresterezistenta tesuturilor la hipoxie;

Este un antioxidant puternic care elimina radicalii OH, fiind foarte putin

toxic.

Se deosebeste de piracetam prin actiunea de activare mai pronuntata.27


28/32

IV.3. FENIBUT (DCI)

GABATROPIN; acid -fenil--amino-butiric:

Derivat al neurotransmitatorului GABA; structural este asemanator

GABA, Baclofen (p-clor-fenibut);

GABA este principalul inhibitor al neurotransmisiei cerebrale; prin

adaugarea unui inel aromatic, in Fenibut, compusul traverseaza

usor bariera hemato-encefalica, modificandu-i profilul activitatii;

Fenibut este un stimulant al SNC, in special al bunei dispozitii

(nootrop), anxiolitic (actiune antidepresiva) si tranchilizant.28


29/32

IV.4. MECLOFENOXAT

CERUTIL, LUCIDRIL, CLOFENOXINE; 4-(clorfenoxi)-acetat

de 2-(dimetil-amino)-etil; clorhidrat: Centrophenexine:

Este un ester de dimetiletanolamina (DMAE) i acid 4-clorofenoxiacetic (PCPA). DMAE este o substanta naturala, gasit

mai ales n peste. PCPA este un compus sintetic care seamana cu o

varietate de hormoni din plante numite auxine.

Are actiune de stimulare asupra SNC, activeaza proceselemetabolice, imbunatateste transmisia sinaptica in hipotalamus,

creste fosfolipidele transmembranare; Este indicat in stari de

surmenaj intelectual, stari depresive, tulburari neuropsihice

posttraumatice si revenirea rapida dupa anestezie.29


30/32

V. DERIVATI DE

DIFENILMETANADRAFINILMODAFINIL

ARMODAFINIL

Derivati din clasa noua de medicamente denumita EUGEROICS,compusi care au actiunea de stimulare a atentiei si starii de alerta;

Eugeroic = "excitare buna", formeaz o clas unic de medicamente, careconin n prezent doar dou medicamente, acestea fiind Adrafinil iModafinil.

Baza lor de unicitate const n capacitatea de a stimula cnd este

necesar stimularea." Ca rezultat, "suiurile i coborurile" asociate cualte stimulente, cum ar fi amfetamina, sunt absente la eugeroics. Au fost

proiectate pentru a trata narcolepsia (dormit ziua), hipersomnie (somnexcesiv) si cataplexie (o condiie de slbiciune muscular brusc sauoboseal).Nu afecteaz somnul normal, nici nu dau dependenta si auefecte secundare mult mai putine decat stimulentele curente.

30


31/32

EUGEROICSPROMOTORIAISTARIIDEVEGHE Imbuntesc n mod specific veghea i vigilena i miscoreaza

starea de oboseal, somnolen, precum i nevoia de somn.

Sunt utilizati n principal in tratamentul tulburrilor de somn,

somnolenta excesiva in timpul zilei si narcolepsie, dei ele sunt

folosite numai pentru a contracara oboseala si letargia ipentru a

mbunti motivaia i productivitatea.

Actioneaza in principalprin creterea neurotransmitatorilorcatecolaminergici (adrenergici, dopaminergici), histaminergici.

Spre deosebire de multe alte stimulente, agenti de stimulare-veghe

sunt relativ non-dependeni.

Diferena principal dintre acestea i amfetamina este ca declaneazan mod specific activarea neuronilor din circuitele de veghe din

hipotalamus, spre deosebire de activarea neuronal difuzprodusa de

amfetamine. 31


32/32

*

Mecanismul considerat de aciune implic peptide cerebrale

numite orexine, cunoscute si sub numele de hipocretine; orexinase afla n hipotalamus, dar si n multe pri diferite ale creierului,

inclusiv mai multe zone care reglementeaz starea de veghe.

RA: nu prezinta efecte secundare importante decat dupa utilizare

indelungata cand pot sa apara cefalee, ameteli, hipersalivatie,

tahicadrie moderata;

In 2007 FDA a emis o avertizarede inclus in prospect in ceea ce

priveste posibilitatea aparitiei unor efecte adverse importante,

inclusiv necroliza toxic epidermic (TEN) i sindromul Stevens-

Johnson;

Sigurana i eficacitatea modafinil pe termen lung nu au fost

determinate.32

curs-12-stimulante-snc-dec.2015-copy.pdf

Documents