curs 12 stimulante snc dec.2015 ch farma an 4
TRANSCRIPT
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
1/82
MEDICAMENTE
STIMULANTE
ASUPRA SNC/ANALEPTICE
Curs 121
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
2/82
GENERALITATI
Sinonime:
Activatoare/regulatoare ale metabolismului cerebral, analeptice,neurotrope, nootrope, neurotonice, neurodinamice;
Actiune:
- Influenteaza favorabil unele procese biochimice neuronale;
- Influenteaza pozitiv metabolismul neuronal cu ameliorareaconexiunilor intercorticale; in doze mari provoaca excitatiecerebrala;
- Amelioreaza functiile asociative si integrative superioare candacestea sunt tulburate prin procese toxice, hipoxice, traumatice siinvolutive, ca si din cauza unor suferinte cerebrale acute saucronice;
- Actiunea lor nu poate fi decelata pe un sistem nervos normal si seevidentiaza in conditiile care afecteaza metabolismul neuronal.
2
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
3/82
*
Unele analeptice sunt utilizate pentru a micsora efectul
narcoticelor, fiind cu sens larg agenti medicamentosi carestimuleaza SNC, in cazurile cand acesta se afla intr-o starede depresiune.
CLASIFICARE:
I. Medicamente stimulante psihomotorii
II. Medicamente stimulante bulbare
III. Medicamente stimulante medulare
IV. Nootrope (neurotonice)V. Derivati ai difenilmetan
3
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
4/82
I. STIMULANTE
PSIHOMOTORII Aceste substante mobilizeaza rapid rezervele functionale si
metabolice ale organismului, in primul rand ale SNC, crescandperformantele psihice si fizice.
4
1. DERIVATI DE PURINA 2. DERIVATI DE BETA-FENIL-
ETIL-AMINA
-CAFEINA
-TEOBROMINA
-TEOFILINA
- AMFETAMINE
- METAMFETAMINA
- FENTERAMINA
- CLORFENTERAMINA- PROLINTAN
- BENZFETAMINA
- MEZINTOL
- METILFENIDAT
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
5/82
I. 1.
DERIVATI
AI
PURINEI
-CAFEINA
-TEOBROMINA
-TEOFILINA
Sunt compusi care se gasesc in natura,
in diferite specii de plante (cafea, ceai,
nuci de cola, mate, guarana i cacao);
Compusul de baza al clasei este purina, care
din pdv structural este un sistem biciclic
condensat, format dintr-un inel pirimidinic (A) si un inelimidazolic (B), avand in comun 2 atomi de carbon C4 si C5 :
5
Purina
A B
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
6/82
*
Un compus deosebit de important al clasei purinelor este acidul uric(2,6,8-trihidroxipurina), izolat pentru prima data de Scheele, in1775, din calcului renali:
Acest compus este un acid slab care formeaza saruri mono- sau
disodice; din acidul uric se obtin si derivatii naturali ai purinei:xantina (2,6-dihidroxi-purina) si hipoxantina (6-hidroxi-purina) sichiar purina.
Toti compusii purinici sunt derivati metilati ai xantinei,
reprezentand substanta din care se obtin acesti derivati:
6
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
7/82
XANTINA OBTINERE DERIVATI PURINICI Alcaloizii purinici se pot obtine prin metilarea xantinei cu
metil/dimetilsulfat, in functie de pH-ul mediului de reactie,obtinandu-se:
- la pH = 4-7 are loc metilarea in pozitiile 3 si 7 = teobromina;
- la pH = 8-9 are loc metilarea totala a xantinei = cafeina;
- la pH > 9, cafeina se descomune = acid cafein-dicarboxilic si apoila cafeidina
7
Cafeina: R1 = R2 = R3 = CH3Teobromina: R1 = H, R2 = R3 = CH3Teofilina: R1 = R2 = CH3, R3 = H
Cafeina Teofilina Teobromina Xantina
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
8/82
MECANISM DEACTIUNE
Actioneaza prin blocarea receptorilor pentru adenozina prin
similaritatea structurala, reducand procesele de excitatie a SNC;
- inhiba enzima fosfodiesteraza AMP-c,
stimuland procese fiziologice si
metabolismul;
- elibereaza rezervele de Calciu din
rezervele intracelulare;
- actioneaza asupra receptorilor GABA-ergici
8
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
9/82
CAFEINA-TEOBROMINA-
TEOFILINA
Derivati naturali ai xantinei se diferentiaza prin nr. si pozitiagruparilor metil:
9
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
10/82
DIFERENTE INACTIUNE
Excitaie Centrala:Cofeina > Teofilina > TeobrominaRelaxarea musculaturii netede i diureza:
Teofilina > Teobromina > Cafeina
CAFEINA: actiunea de excitatie centrala;
TEOFILINA: Asupra musculaturii netede: relaxare, diureza siactiune cardiotonica;
TEOBROMINA: Actiune antispastica ; CAFEINA se gaseste in mod natural in semintele de cafea in
proportie de 1-2%, in frunzele de ceai (peste 2%), iar prindemetilare rezulta teofilina si teobrmina. 10
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
11/82
CAFEINA
1,3,7-trimeti-xantina:
Principalul efect al cafeinei este de stimulare a SNC, a aparatuluicardiovascular si a secretiei gastrice; Mareste excitabilitatea centrelor de perceptie si asociatie; Creste performantele si rezistenta fizica dupa o activitate prelungita;
Stimuleaza centrii medulari respiratori, vagal si vasomotori; Actiune dilatanta asupra unor vase sanguine, dar produce constricia
altora; -Utilizari terapeutice: In afectiuni cardiace (colaps cardiac, sincope), analeptic respirator,
diuretic slab; in nevralgii, dureri reumatice, migrene, etc.Administrare: oral0,25-1,5 g/zi; parenteral, in doze de max. 1,5g/zi.FR X: Coffeini et natrii benzoici
Coffeinum11
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
12/82
* In doze terapeutice este bine tolerata, dar uneori poate determina
aparitia de palpitatii, insomnie, gastralgie si alte tulburarinervoase;
Doze mari: excitare nervoasa, delir, tahicardie, diureza;
Ca antidot: barbiturice cu actiune de scurta durata;
Se utilizeaza si in intoxicatii cu deprimante ale SNC sau in
asociere cu AINS deoarece intensifica actiunea analgezica aacestora;
Cafeina se foloseste singura sau in amestecuri in parti egale cuacid citric sau benzoat de sodiu, solubile in apa;
Formele injectabile sunt saruri cu benzoat de sodiu, crescandsolubilitatea in apa prin
formarea de legaturi de hidrogen:
12
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
13/82
13
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
14/82
I. 2. DERIVATI DE BETA-
FENIL-ETIL-AMINA
- AMFETAMINA
- METAMFETAMINA
- FENTERMINA
- CLORFENTERAMINA - PROLINTAN
- BENZFETAMINA
- MAZINDOL
- METILFENIDAT
14
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
15/82
ACTIUNE
Afetaminele produc urmatoarele tipuri de actiuni:
1. Stimulare psihomotorie:
- excitatie psihica cu senzatia de buna dispozitie, - cresc performantele psiho-motorii, in schimb procesul de stocare a
informatiilor de memorie pe lunga durata sunt mai putin performante;
- in doze mari provoaca euforie;
2. Cresc performantele de munca:
- moblizarea rezervelor energetice prin activarea mediatieiadrenergice;
- cresc intensitatea si randamentul activitatilor efectuate (sportivi) =efect tipic de doping;
- scad controlul psihic asupra oboselii ceea ce conduce la istovirecompleta (in sport s-au inregistrat cazuri mortale);
15
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
16/82
* - cresc eliberarea catecolaminelor din terminatiile nervoase si
din suprarenale si intensifica metabolismul; astfel pentru
efectuarea unui efort se consuma mult mai multa energie,scade coeficientul eficacitatii, creste temperatura corporala;cresterea performantelor este de scurta durata si duce repede lamicsorarea ei, mai ales in conditii nefavorabile, producand la
un moment dat un efect paradoxal; - cresterea performantelor este de scurta durata si duce repede
la micsorarea ei, mai ales in conditii nefavorabile, producandla un moment dat un efect paradoxal;
16
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
17/82
*
3. Actiune anorexigena:
- prin excitarea centrului saturatiei din mezencefal si inhibarea
centrilor foamei prin inervatia adrenalinei;4. Actiune cardiovasculara:
- tahicardie, HTA, cresterea volumului sistolic, scaderea circulatieicerebrale; aceste efcete sunt mai accentuate in cazul utilizarii
amfetaminelor pentru cresterea performantelor de munca;5. Actiune metabolica:
- creste concentratia de glucoza, acizi grasi, liberi, lactat, piruvat,cetoacizi din sange, prin cresterea reactiilor metabolice de scindare a
glicogenului si lipidelor din organe si tesuturi;6. Dereglari ale ritmului veghesomn:
- dispare senzatia de somn, insa se reduce perioada somnului rapid17
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
18/82
18
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
19/82
INDICATII TERAPEUTICE / CI / RA
Indicatii terapeutice:
- Pentru cresterea performantelor psihice in situatii extreme, cu odihna
dupa efortul respectiv; Cresterea performantelor fizice; - In diferite afectiuni psihice/ nevroze cu simptome de astenie, adinamie,
depresie;
- Antagonizeaza efectele deprimantelor centrale nedorite ale
antiepilepticelor majore, fiind utilizate din acest motiv in petit mal; - In enurezis nocturn: diminuarea somnului profund si tonificarea
sfincterului vezicii urinare;
CI: HTA, ateroscleroza, ischemie cardiaca, hipertiroidism, insomie,
glaucom, schizofrenie sau psihoza maniaco-depresiva, sarcina,insuficienta renala; nu se asociaza cu IMAO;
RA: In doze obisnuite: agitatie, insomnie, vertij, cefalee, neliniste,tremor, constipatie/ diaree;
In doze mari: tahicardie, HTA, aritmii, reactii psihotice; dau dependentasihica.
19
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
20/82
I. 2.1.AMFETAMINA (DCI)
ACTEDRON, BENZEDRINA; ()-1-fenil-2-amino-propan; sulfat:
Lichid incolor, miros caracteristic; Se utilizeaza sarea sulfat care este
sub forma de pulbere alba, inodora,
gust slab amar, solubila in apa, greu solubila in alcool; Are in structura un atom de carbon asimetric formand enantiomeri care
au actiune diferita asupra SNC:
- Enantiomerul dextrogir este de 3-4 ori mai puternic decat cel levogir
si de 1-2 ori mai puternic decat amestecul racemic; Se utilizeaza de obicei amestecul racemic:
20
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
21/82
ACTIUNE TERAPEUTICA
- Asupra SNC are actiune:
- analeptica (asupra cortexului) - anorexigena (asupra hipotalamusului);
- Asupra SNV are actiune simpatomimetica datorita structuriisimilare cu neurotransmitatorii adrenalina (epinefrina) si
noradrenalina (norepinefrina):
21
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
22/82
*
Are actiune puternic stimulanta asupra SNC, cresteactivitatea psihica, inlatura oboseala, creste tensiuneaarteriala, produse euforie, accelereaza contractiile cardiace;
Este utilizata ca analeptic in unele stari depresive fizice sipsihice;
In boala Parkinson, in intoxicatii cu barbiturice;
Intra sub incidenta legii stupefiantelor 339/2005.
22
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
23/82
I.2.2.METAMFETAMINA (DCI) DESOXYN, METAMPHEX, METHENDRINE, PERVITIN; 1-
fenil-2-metiamino-propan; clorhidrat:
Analogul N-metil al amfetaminei, introdusa in terapeutica in 1944 in
tratamentul depresiei, a fost inlocuita pentru aceasta actiune deantidepresivele triciclice si IMAO; Este mai toxica decat amfetamina; Are actiune stimulanta asupra SNC mai intensa decat amfetamina, fiind
utilizata in tratarea narcolepsiei, depresii, nevroze, in psihiatrie;Adminstrare: oral 2,5-10 mg/zi pentru efectul antidepresiv si parenteral
(i.m., i.v.); Utilizarea prelungita conduce la efecte paranoidice, stari psihice majore,
anxietate.
23
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
24/82
24
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
25/82
I.2.3. FENTERMINA (DCI)
ACXION, IONAMIN, LINYL, TERFAMEX, QSIMYA;
1-fenil-2-metil-2-amino-propan;
, dimetil-fenetil-amina; clorhidrat:
Introdusa in terapeutica in 1959 pentru
actiunea anorexigenica, in tratamentul obezitatii;
Administrare: oral 15-30 mg inainte de micul dejun (fenterminabaza) si pentru fentermina clorhidrat doze este de 8 mg/ zi, inaintede masa.
25
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
26/82
26
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
27/82
I.2.4. PROLINTAN (DCI)
CATOVIT, VILLESCON; 1-(-propil-fenetril)-pirolidina;
clorhidrat:
Derivat de beta-fenil-etilamina in care
atomul de azot este parte dintr-un heterociclu;
Are actiune stimulanta asupra SNC, actionand prin inhibarearecaptarii norepinefrinei si dopaminei;
Introdus in terapeutica in 1950, cu un profil foarte bun de sigurantaceea ce l face potrivit pentru utilizare la persoanele in vrst pentrua creste motivatia si a contracara efectele din dementa senila sideclinul cognitiv asociat cu vrsta. Cu toate acestea, medicamentula fost acum interzis n multe tari europene datorita raportarilor deabuz. 27
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
28/82
I.2.5. BENZFETAMINA (DCI)
DIDREX; clorhidrat de (+)-N-benzil-N, -dimetil-fenetil-amina;
(2S)-N-benzil-N-metil-1-fenilpropan-2-amina:
Agent anorexigen, introdus in terapeutica
in anul 1960; Dei mecanismul de aciune al simpatomimeticelor n tratamentul
obezitii nu este pe deplin cunoscut, aceste medicamente au efectefarmacologice similare cu amfetaminele. Amfetamina simedicamente simpatomimetice aferente (cum este benzfetamina)actioneaza prin stimularea eliberarii de norepinefrin i / saudopamina din siturile de stocare din terminaiile nervoase alecentrului de alimentare hipotalamic, producnd astfel o scdere aapetitului.
28
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
29/82
* In organism este metabolizat la amfetamina si metamfetamina fiind
supusa conversie in vivo in substana care determina aparitia
dependenei i au unpotenial de abuz mai mare; benzfetamina nsine nu are potenialul ridicat de abuz al metaboliilor si, din cauzatimpului necesar pentru a fi metabolizat la nivel hepatic, namfetamina i metamfetamina, indiferent de calea de administrare.Aceasta oferbenzfetaminei un efect "eliberare susinut.
Totusi, tahifilaxia si toleranta a fost demonstrata la toatemedicamentele din aceasta clasa;
Tahifilaxie = Fenomen de toleranta rapida a
organismului fata de un medicament a carui
eficacitate descreste pe masura ce se
inmultesc crizele, obligand ca dozele sa creasca.
29
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
30/82
I.2.6. MAZINDOL (DCI)LOSE, MAZANOR, SANOREX; 5-p-clorfenil-5-hidroxi-2,3-dihidro-
5H-imidazo-[2, 1a]-izoindol: Introdus in terapeutica in 1973;
Forma izoindolica este un tautomer cu un inel
inchis al imidazolinei;
Mazindol este o amin simpatomimetic, similara cu amfetamina;stimuleaza SNC, crete ritmul cardiac si tensiunea arteriala si scadepofta de mancare; inhiba depozitarea norepinefrinei si astfel poatepotenta efectele presoare ale catecolaminelor exogene si din acest motivpresiunea arteriala trebuie monitorizata;
Simpatomimeticele anorexice (suprima pofta de mancare) sunt utilizaten tratamentul pe termen scurt al obezitii. Efectul lor de reducere aapetitului tinde s scad dup cteva sptmni de tratament, de aceeaaceste medicamente sunt utile numai n primele cteva sptmni dintr-
un program de slabire.
30
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
31/82
INDICATII TERAPEUTICE
Mazindol este utilizat pe termen scurt (cteva sptmni) in
tratamentul obezitii exogene, n combinaie cu un regim de reducerea greutatii pe baza unei restrictii calorica, exercitii fizice, precum imodificarea comportamentului la pacientii cu un indice de masacorporala de 30 kg greutate corporal pe inaltime in mp (kg / m2),sau la pacientii cu un indice de masa corporala de 27 kg / m2, nprezena unor factori de risc, cum ar fi hipertensiunea arteriala,diabetul zaharat, hiperlipidemie;
Administrare: oral, 1g de 3 ori/zi cu 1 ora inaintea mese sau 2 g/zi,in doza unica/zi, cu 1 ora inaintea mesei principale; Doza
recomandat este de 2 mg pe zi timp de 90 zile la pacienii cu excesulde greutate de 40 kg sau mai puin, 4 mg pe zi la pacientii cu excesulde greutate mai mare de 50 kg.
Supradozaj: agitaie, tremor, respiraie rapid, confuzie, halucinaii,
panic, agresivitate, grea, vrsturi, diaree, tahicardie i convulsii.
31
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
32/82
32
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
33/82
I.2.7. METILFENIDAT (DCI)
CONCERTA, CENTREDIN, RITALIN, SERPATONIL; MPH;
-(2-piperidil)-fenil acetat de metil:
Stimulent al SNC din clasa fenetilaminelor utilizat n tratamentultulburarii de hiperactivitate cu deficit de atentie (ADHD), tahicardiapostural ortostatic i narcolepsie;
Metilfenidatul a fost studiat i cercetat de peste 50 de ani i are unrecord de siguranta i eficacitate foarte bun pentru tratamentulADHD; introdus in terapeutica in 1960, a devenit intens prescris nanii 1990, atunci cnd diagnosticul ADHD a devenit mai larg
acceptat.
33
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
34/82
MECANISM DEACTIUNE
ADHD i alte condiii similare sunt considerate a fi legate de sub-performana dopaminei i noradrenalinei n funciile creierului, incortexul prefrontal primar, responsabil pentru funcia de auto-reglementare (inhibarea, motivaia i memoria) i funcia executiv(raionament, organizarea, rezolvarea problemelor iplanificare);
Mecanismul de aciune al metilfenidat implic inhibarea recaptriicatecolaminelor, recaptarea dopaminei in primul rnd ca uninhibitor; actioneaza prin blocarea transportatorului de dopamina sinoradrenalina, ceea ce duce la creterea concentraiilor de
dopamina si noradrenalina in fanta sinaptic. Acest efect la rndulsu duce la creterea neurotransmisiei dopaminei si noradrenalinei.
34
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
35/82
35
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
36/82
36
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
37/82
SIBUTRAMINA
Sibutramina (clorhidrat sare monohidrat) este un agent anorexiant oral.
Pn n 2010 a fost comercializat i prescris ca un adjuvant ntratamentul obezitii exogene, mpreun cu dieta i exerciiile fizice.
Utilizarea sa a fost asociata cu evenimente cardiovasculare si accidentevasculare cerebrale astfel incata fost retras de pe pia n majoritatea
rilor, inclusiv Australia, Canada, China, UniuneaEuropean, HongKong, India, Mexic, Noua Zeeland, Filipine, Thailanda, Regatul Unit iSUA.
Sibutramina este un inhibitor al recaptrii serotoninei noradrenalinei cu
actiune central, structural legate de amfetamine, dei mecanismul su deaciune este diferit.
A fost vndut pe piata sub o varietate de nume de marc: Reductil,Meridia, Siredia, i Sibutrex. 37
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
38/82
II. STIMULANTE BULBARE /
ANALEPTICE RESPIRATORII
NICETAMIDA
BEMEGRID
DOXAPRAM
ETAMIVANPENTETRAZOL
Sunt excitante ale SNC, stimuleaza respiratia mai mult sau mai putinelectiv; au indice terapeutic scazut si durata scurta de actiune, ceea
ce limiteaza utilizarea lor. Pot fi indicate in insuficienta respiratorie insotita de hipoxemie si
hipercardie;
Nu se pot utiliza in coma provocata de intoxicatia cu deprimate
centrale deoarece la dozele reale eficace pot provoca convulsii.
38
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
39/82
II.1. NICETAMIDA (DCI)
CARDAMIN, CORAMIN, CORACTIV, NIKETAMID; N,N-dietil-
nicotamida:
Lichid uleios incolor/slab galbui, miscibil cu apa, alcool, eter;
Stimuleaza centrii vasomotori si respiratori, actionand ca analeptic respiratorprintr-un efect direct asupra centrului bulbar si reflex; stimuleazachemoreceptorii sinusului carotidian avand un efect de accelerare si cresterea amplitudinii miscarilor respiratorii;
Se utilizeaza in afectiuni acute ale sistemului respirator, in colaps,
insuficienta circulatorei; este mai activ in conditii de deprimare respiratorieprin morfina si barbiturice. Poate provoca insa convulsii. Se gaseste subforma de fiole de 1 ml si 5 ml si solutie. Indicatiile sunt limitateconsiderandu-se depasit de alti agenti mai eficienti; A fost folosit n secolul alXX-lea, ca mijloc de contraactiune medicala mpotriva supradozarii cutranchilizante, hipnotice si narcotice, nainte de apariia intubatiei
endotraheale.
39
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
40/82
II.2. BEMEGRID (DCI)
AHYPNON, MEGIMID; 3-metil-3-etil-glutarimida; 4-etil-4-
metil-piperidin-2,6-ona:
Sintetizat pentru prima data in 1911;
Pulbere cristalina alba, cu gust amar, solubila in apa, in alcool,acetona si solutii diluate de hidroxizi alcalini;
Are actiune stimulanta asupra centrilor bulbari producandcresterea amplitudinii miscarilor respiratorii, bradicardie, HTA;
Este utilizat ca analeptic respirator fiind util si in intoxicatiile cubarbiturice;
Se administreaza i.v. in doze de 10-50 mg din solutia 0,5%.40
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
41/82
II.3. DOXAPRAM (DCI)
DOCATONE, DOPRAM, DOXAPRIL; 1-etil-4-(2-morfolino-etil)-
3,3-difenil-2-pirolidin-ona; clorhidrat:
Pulbere cristalina de culoare alb, inodor, stabil la lumin i aer;
solubil n ap, puin solubil n alcool ipractic insolubil n eter. Produsele injectabile au pH 3.5-5. Alcoolul benzilic sau clorobutanol
sunt agenti de conservare n solutiile injectabile;
Stimuleaz chemoreceptorii n organele carotide ale arterelor carotide,care la rndul su, stimuleaz centrul respirator din trunchiul cerebral; Este utilizat in terapie intensiva pentru a stimula rata respiratorie la
pacientii cu insuficienta respiratorie; pentru tratarea depresieirespiratorii la pacienii care au luat doze excesive de medicamente
narcoleptice.Adminstrat parenteral (i.v., in perfuzie).
41
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
42/82
II.4. PENTETRAZOL (DCI)
CARDIAZOL, CORAZOL, PENTAZOL, SPERGOTAL; 6,7,8,9-
tetrahidro-5H-tetrazolo-[1,5a]-azepina:
Actioneaza asupra centrilor bulbari (vasomotori, respiratori, vagal),crescand presiunea arteriala si stimuland respiratia prin crestereafrecventei si amplitudinii miscarilor respiratorii.
Este un excitant al SNC, recomandat in intoxicatii cu substante
deprimante centrale, in special barbiturice; Este indicat ca analeptic in intoxicatii cu deprimante ale SNC, in
hipotensiune si insuficienta respiratorie;
A fost utilizat anterior pentru tratamentul tusei i a altor tulburri aletractului respirator, tulburri cardiovasculare care includ hipotensiunea
i prurit.
42
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
43/82
* In doze mari poate produce accese epileptiforme ce duc la soc
pentetrazolic = convulsii tonice scurte urmate de o faza clonica
prelungita; convulsiile sunt localizate la nivelul trunchiuluicerebral, efect utilizat uneori in tratamentul prin soc alschizofreniei si a altor tulburari psihice.
PENTETRAZOLfiole de 10 ml 10%;
-se absoarbe si se inactiveaza rapid; efectul dureaza 30min.; -excita centrii respiratori si vasomotori;
-creste frecventa si amplitudinea miscarilor respiratorii;
-creste tensiunea arteriala;
-este cel mai puternic antagonist al narcoticelor; Se administreaza s.c. sau i.m., fiole de 1 ml solutie de pentetrazol
sau Pentetrazol E (asociat cu efedrina).43
III STIMULANTE
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
44/82
III. STIMULANTE
MEDULARESTRICNINA
Alcaloid izolat (1818) din semintele diferitelor specii de Strichnos, in specialStrychnosnux vomica, alaturi de brucina si alti compusi cu structuraasemanatoare; Este alcatuita din 7 nuclee condensate:
- un nucleu benzenic (A) condensat cu un nucleu pirolinic (B) = indol; - nucleul hexagonal (C) care reprezinta gruparea lactimica, condensata la
nucleul (B) printr-o legatura amidica; - nucleul heptagonal (G) contine o legatura dubla si o punte eterica; - nucleul hexagonal (F) contine un atom N tertiar comun cu nucleul (E);
acesta confera caracterul bazic al stricninei - nucleul hexagonal (D).
44
AB
C
D
EF
G
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
45/82
* Substanta cristalina greu solubile n ap, incolora, inodora i cu gust
amar, foarte toxica.
Actiune: Este excitant al centrilor reflecsi bulbo-medulari din sistemul nervos
simpatic si al centrilor motori intracardiaci; Produce activarea functiilor segmentare reflectorii care conduc la
marirea tonusului musculaturii si actiunii trofice ale sistemului nervos;
Amplifica reactiile motorii; Imbunatateste functiile organelor bazinetului mic fiind utilizata din
acest motiv in stari de paralizii si pareze datorate ischemiei,traumatismelor;
Creste acuitatea vizuala, auditiva si a altor analizori, prin marireasensibilitatii acestora fata de impulsurile slabe;
Creste activitatea si tonusul general al organismului prin intensificareametabolismului, a functiilor glandelor endocrine, a inervatiei
vegetative.
45
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
46/82
*Mecanismul de actiune:
Are actiune antagonista asupra glicinei (mediator inhibitor al
SNC); blocheaza receptorii pentru glicina ceea ce are consecintacresterea fluxului de impulsuri pe caile aferente; Indeparteaza controlul inhibitor asupra maduvei si creierului.
Astfel se declanseaza reactii motorii reflexe.Administrare: injectabil, solutie 1;Eliminarea din organism are loc foarte incet, in 6-8 zile;Dozele maxime: 5 mg pt. o data si 10 mg/24 ore; in doze mari este
foarte toxica pentru organism:Doza letala este de 60-100 mg la omul adult. Simptomele
intoxicaiei apar de obicei la 60-90 de minute de la ingestie: gustamar n gur, anxietate, jen respiratorie, hiperreflectivitate,convulsii cu extensia forat a membrelor, moarte.
Perioadele de crize convulsive apar la intervale de 25-30 de minutei dureaz 3-4 minute; dup 3-4 perioade survine de obiceimoartea.
46
IV NOOTROPE /
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
47/82
IV. NOOTROPE /
NEUROTONICERACETAMI: PIRACETAM
ANIRACETAM
PRAMIRACETAM FENILPIRACETAM
PIRITINOL
FENIBUT
MECLOFENOXAT Sunt medicamente cu structuri chimice diferite cu efecte
favorabile asupra proceselor metabolice neuronale, stari care apardupa unele procese hipoxice, toxice, traumatice sau involutive.
47
VI 1 RACETAMI
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
48/82
VI.1. RACETAMI
Racetamii, stuctural fac parte din clasa derivati de pirolidina, deosebit deremarcabili pentru capacitatea lor de a mbuntii procesele cognitive,
cresc preferential nivelele extracelulare de dopamina si serotonina incortexul prefrontal si hipocamp.
Piracetam este considerat cu actiune nootropicaAniracetam = nootrop
Pramiracetam = stimulent central
Levetiracetam = anticonvulsivant
48
2-Pirolidone
MECANISM DE ACTIUNE
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
49/82
MECANISM DE ACTIUNE - Toate nootropicele din clasa racetamilor au mecanism de actiune
foarte asemanatoare si anume predominant prin stimularea
receptorilor acetilcolinei. Acetilcolina este cel mai abundent neurotransmitor n SNC i
periferic i actioneaza prin stimularea activitatii creierului.
Creterea nivelului de acetilcolina in creier sau stimularea
receptorilor, chiar i numai in proportie redusa, poate duce lambuntiri semnificative n capacitatea cognitiv i in imbuntiriin cile neurale. Racemii actioneaza pentru a mbunti eficiena ieficacitatea acetilcolinei prin legarea la receptorii pentru acestneurotransmitor.
Oamenii de stiinta au descoperit ca Acetilcolina este esentiala pentruformarea de noi amintiri.
- Un alt mecanism de actiune acceptat este de activare areceptorilor pentru glutamat colocalizat cu receptorii colinergici,crescnd astfel frecvena de activare a acestuia din urm.
49
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
50/82
*
Racetami mbuntesc memoria prin interaciunea cu receptoriicolinergici i glutamat n sistemul nervos central.
- Piracetam i aniracetam sunt modulatori alosterici pozitivi aireceptorilor AMPA = receptori glutamat i ai canalelor decationi, parte integrantpentri plasticitatea i transmisiasinaptica la nivelul membranelor postsinaptice.
- Aniracetam i nebracetam prezint afinitate pentru receptoriimuscarinici;
- O alta ipoteza: modificarea mecanismelor de membran intransmiterea semnalului central.
50
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
51/82
* Primul racetam dezvoltat, piracetam, este cel mai slab din pdv al
actiunii, dar i cel mai recomandat, fiind cel mai cunoscut.
Pramiracetam este considerat a fi de aproxi. 30 de ori mai puternic.
Acest lucru nu nseamn ca efectele sale sunt
mai pronunate in mod necesar, ci pur i simplu
este nevoie de o doz semnificativ mai mic
pentru efectul terapeutic.
51
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
52/82
IV.1.1. PIRACETAM (DCI)
NOOTROPIL, PIRACEBRAL, PIRAMEM; 2-oxo-1-
pirolidinil-acetamida:
Substanta cristalin alba, cu miros caracteristic,
gust amar, putin solubila in apa, usor solubila in
alcool etilic si metilic; Este un derivat ciclizat al acidului gama-aminobutiric,
mediator chimic la nivelul unor sinapse din SNC:
Crete rezistena creierului la diferite agresiuni i amelioreazprocesele de nvare i memorizare.
Actioneaza prin reducerea sau inlaturarea fenomenelor de hipoxiede la nivel central, de aceea este utilizat in situatii acute:
ischemie cerebrala, traumatisme, menigita.52
M
ECANISM
DE
ACTIUNE
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
53/82
MECANISM DEACTIUNE - Se leag de membrana fosfolipidic, formnd complexe piracetam-
fosfolipide, contribuind la mbuntirea stabilitii membranei i
permiteproteinelor membranare i trans-membranare s i exerciteprincipalele funcii.
- Faciliteaz transferul de informaii la nivelul emisferelor cerebrale,crete activitatea circuitelor catecolaminergice, serotoninergice icolinergice la nivel cortical.
- Crete metabolismul cerebral i utilizarea glucozei, menineproducerea de ATP n absena oxigenului i mrete turnoverul ATP iactivitatea G-6-PD fr creterea producerii de lactat, faciliteaz sintezafosfolipidelor, a ARN i a poliribozomilor, diminu consumul neuronal
de oxigen. - n condiii de ischemie i hipoxie are efect protector i de refacere,
acionnd ca regulator al metabolismului oxidativ. Protejeaz irestabilete capacitile cognitive dup diferite agresiuni cum ar fi:
hipoxia, intoxicaiile i terapia electroconvulsivant.
53
*
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
54/82
*
Protejeaz creierul mpotriva modificrilor induse de hipoxieasupra funciilor i performanelor. Procesele cognitive, cum ar fi:nvarea, memoria, atenia i contiena, sunt stimulate att lasubiecii normali ct i la cei cu deficite, fr s determine efectepsihostimulante sau sedative.
Piracetamul intervine i prin ameliorarea circulaiei locale,acionnd asupra trombocitelor, hematiilor i peretelui vascular.Crete plasticitatea eritrocitelor i scade agregareaplachetar,scade aderarea eritrocitelor la pereii vasculari i combatespasmului capilar.
n ischemie mbuntete capacitatea de deformare a membraneieritrocitare si scade vscozitatea sangvin.
54
I
NDICATII
TERAPEUTICE
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
55/82
INDICATII TERAPEUTICEAdulti: Tratamentul simptomatic al sindroamelor psiho-organice involutive,
caracterizate prin pierderea memoriei, tulburri de atenie i lips de
concentrare; Sindroamele de suferin cerebral cronic dup traumatisme, accidente
vasculare i la alcoolici; Sindroamele de suferinele cerebrale acute - delirium tremens, com
traumatic, com toxic;
Mioclonii de origine cortical, singur sau n asociere; Vertij i tulburri de echilibru, cu excepia vertijului de origine psihic
sau vasomotorie; Profilaxia i tratamentul crizelor vaso-oclusive din ischemie.Copii: Dislexie, n asociere cu logoterapie; Tulburri de comportament i adaptare la mediul familial i colar; Sechelele psiho-afective ale encefalopatiilor; ntrziere a dezvoltriipsihomotorii; Profilaxia i tratamentul crizelor vaso-oclusive din ischemie.
55
* Doze i mod de administrare:
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
56/82
Doze i mod de administrare:
Piracetamul se administreaz de obicei pe cale oral. n cazurile cronicetratamentul poate fi nceput cu doze mari, 1,2-1,6 g de 3 ori/zi, ctevazile i continuat cu doze de ntreinere de 800 mg de 3 ori zi, timp decel puin 4-6 sptmni (efectele favorabile se evideniaz lent).
n stri acute, grave, se utilizeaza i.v. n injecii lente sau n perfuzie,cte 3 g/zi (la nevoie se poate crete pn la 12 g). Poate fi injectat ii.m., cte 1 g de 3 ori zi. La copii se administreaz oral 50 mg/kg i zi,
fr a depi 400 mg de 3 ori/zi. Reacii adverse:
Piracetamul este n general bine suportat. Ocazional, mai ales lanceputul tratamentului, poate provoca agitaie i nelinite. La bolnavii
cu demen organic au fost semnalate, rareori, o stare de agresivitate iexcitaie sexual.
La copiii epileptici poate micora pragul convulsiv.
Este contraindicat n primul trimestru de sarcin i trebuie folosit cupruden (doze mai mici) la bolnavii cu insuficien renal sever.
56
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
57/82
57
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
58/82
58
IV ANIRACETAM (DCI)
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
59/82
IV.1.2. ANIRACETAM (DCI)
AMPAMET, DRAGANON, MEMODRIN, REFERAN; 1-(4-
metoxi-benzoil)-2-pirolidin-ona: Aniracetam este un nootrop dezvoltat n 1970
de ctre compania Hoffman-La Roche (Belgia).
Actioneaza prin mbuntirea proceselor cognitive, creste
preferential nivelele extracelulare de dopamina si serotonina incortexul prefrontal si hipocamp;
Aniracetam prezint siproprieti anxiolitice, nootrope sipsihostimulante, mbuntete starea de spirit i de memorie, alturi
de focalizare. Prezinta efecte pozitive si in boala Alzheimer, intulburarile cognitive de origine cerebro-vasculare;
Medicamentul a fost bine studiat i este cunoscut a fi n generalfoarte bine tolerat, cu efecte secundare minore i un nivel foarte
sczut de toxicitate.
59
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
60/82
60
IV 1 3 PRAMIRACETAM (DCI)
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
61/82
IV.1.3. PRAMIRACETAM (DCI)
PRAMISTAR, REMER, NEUPRAMIR , AMACETAM;
N-[2(diizopropil-amino)-etil]-1-pirolidin-acetamida;clorhidrat:
Introdus in terapeutica la sfarsitul anilor70;
Face parte din clasa racetamilor, actionand ca stimulant al SNC fiind indicatpentru pierderi de memorie asociate cu boala Alzheimer,pentru probleme cognitive care rezult din
leziuni cerebrale; se indica in special persoanelor in varsta cuprobleme de memorie de origine vasculara sau degenerativa,tulburari de concentrare;
Are actiune asemanatoare cu piracetam;
Administrare: 600 mg de 2 ori/zi timp de 4-8 saptamani.
61
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
62/82
IV 2 PIRITINOL (DCI)
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
63/82
IV.2. PIRITINOL (DCI)ENERBOL, ENCEFABOL, BICEPHALIN, BONIFEN, COGNITAN;
3,3-(ditio-dimetilen)-bis-(5-hidroxi-6-metil-4-piridil-metanol);
diclorhidrat:
Piritinol activeaza prin reactivare neuronala, prin consolidareametabolismului oxigenului si glucozei la nivelul creierului, cretereamicrocirculaiei cerebral, crescnd eliberarea de acetilcolin n sinapse ipermind glucozei sa strabata mai uorbariera hemato-encefalic.
De asemenea, crete potenialul de membran i concentraia defosfolipide; creste rezistenta tesuturilor la hipoxie;
Este un antioxidant puternic care elimina radicalii OH, fiind foarte putintoxic.
Se deosebeste de piracetam prin actiunea de activare mai pronuntata.63
I
NDICATII
TERAPEUTICE
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
64/82
INDICATII TERAPEUTICE
In tratarea depresiilor nepronuntate asociate cu patologie vasculara sialte tipuri patologice cronice ale SNC;
In stari de astenie, adinamie, encefalopatii, ateroscleroza, migrene,tulburari de circulatie cerebrala;
Pentru copii: In deficiente de dezvoltare psihica, oligofrenie, encefalopatii;
CI: in epilepsie, si in stari convulsive dupa traumatisme cerebrale sidin afectiunii ale SNC;
Administrare: Oral, 0,05-1g/zi la interval de 15-30; durata tratamentului este de 1-3
luni, 6-8 luni, pentru adulti; La copii tratamentul dureaza intre 2 sapt.3 luni; Dupa o pauza de 1-6 luni la adulti si 3-6 luni la copii, tratamentul
poate fi reluat. 64
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
65/82
65
IV 3 FENIBUT (DCI)
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
66/82
IV.3. FENIBUT (DCI)
GABATROPIN; acid -fenil--amino-butiric:
Derivat al neurotransmitatorului GABA; structural este asemanatorGABA, Baclofen (p-clor-fenibut);
GABA este principalul inhibitor al neurotransmisiei cerebrale; prinadaugarea unui inel aromatic, in Fenibut, compusul traverseaza usor
bariera hemato-encefalica, modificandu-i profilul activitatii; Fenibut este un stimulant al SNC, in special al bunei dispozitii
(nootrop), anxiolitic (actiune antidepresiva) si tranchilizant;66
*
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
67/82
*
Cu toate ca nu indeplineste toate criteriile unui nootrop, are
multe asemanari cu piracetam, dar efectul sau este mai putinintens, dar este bine tolerat de organism;
Indicatii: anxietate, team, insomnie, tensiune, stres, oboseala,tulburare de stres post-traumatic (PTSD), depresie, alcoolism;
de asemenea, este utilizat pentru mbuntirea memoriei,procesului de invatare i de gndire.
Creste rezistenta la stres intens si capacitatea de munca;
Administrare: oral, 250 pana la 1500 mg/zi, in 3 prize
67
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
68/82
68
IV 4 MECLOFENOXAT
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
69/82
IV.4. MECLOFENOXATCERUTIL, LUCIDRIL, CLOFENOXINE; 4-(clorfenoxi)-acetat
de 2-(dimetil-amino)-etil; clorhidrat:
Centrophenexine:
Pulbere microcristalina alba, inodora, cu gust slab amar, solubila in
apa, alcool, sensibila la actiunea luminii; Este un ester de dimetiletanolamina (DMAE) i acid 4-
clorofenoxiacetic (PCPA). DMAE este o substanta naturala, gasitmai ales n peste. PCPA este un compus sintetic care seamana cu o
varietate de hormoni din plante numite auxine. Are actiune de stimulare asupra SNC, activeaza procesele
metabolice, imbunatateste transmisia sinaptica in hipotalamus,creste fosfolipidele transmembranare; Este indicat in stari desurmenaj intelectual, stari depresive, tulburari neuropsihice
posttraumatice si revenirea rapida dupa anestezie.
69
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
70/82
V. DERIVATI DE
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
71/82
V. DERIVATI DE
DIFENILMETAN
ADRAFINILMODAFINIL
ARMODAFINIL
Derivati din clasa noua de medicamente denumita EUGEROICS,compusi care au actiunea de stimulare a atentiei si starii de alerta;
Eugeroic nseamn pur i simplu "excitare bun", formeaz o clas unicde medicamente, care conin n prezent doar dou medicamente, acesteafiind Adrafinil i Modafinil (ambii au fost dezvoltati de ctre LafonLaboratoarele din Frana).
Baza lor de unicitate const n capacitatea de a stimula cnd estenecesar stimularea." Ca rezultat, "suiurile i coborurile" asociate cualte stimulente, cum ar fi amfetamina, sunt absente la eugeroics. Au fost
proiectate pentru a trata narcolepsia (dormit ziua), hipersomnie (somnexcesiv) si cataplexie (o condiie de slbiciune muscular brusc sauoboseal).Nu afecteaz somnul normal, nici nu dau dependenta si au
efecte secundare mult mai putine decat stimulentele curente.
71
EUGEROICS
PROMOTORI
AI
STARII
DE
VEGHE
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
72/82
EUGEROICS PROMOTORI AISTARIIDEVEGHE Imbuntesc n mod specific veghea i vigilena i miscoreaza
starea de oboseal, somnolen, precum i nevoia de somn.
Sunt utilizati n principal in tratamentul tulburrilor de somn,somnolenta excesiva in timpul zilei si narcolepsie, dei ele suntfolosite numai pentru a contracara oboseala si letargia ipentru ambunti motivaia i productivitatea.
Actioneaza in principal prin creterea neurotransmitatorilorcatecolaminergici (adrenergici, dopaminergici), histaminergici.
Spre deosebire de multe alte stimulente, agenti de stimulare veghesunt relativ non-dependeni i de formare non-dependen.
Prototipul este Modafinil, precum i Adrafinil i Armodafinil.Diferena principal dintre acestea i amfetamina este ca declaneazan mod specific activarea neuronilor din circuitele de veghe dinhipotalamus, spre deosebire de producerea de activare neuronal
difuzprodusa de amfetamine.
72
V 1 ADRAFINIL (DCI)
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
73/82
V.1. ADRAFINIL (DCI)
OLMIFON; acid 2-[(difenil-metil)-sulfinil]-aceto-hidroxamic:
Adrafinil ca i modafinil sunt agonisti ai receptorilor1-adrenergici; Adrafinil este un pro-medicament, fiind metabolizat in vivo la
Modafinil, cu efecte farmacologice aproape identice. Spre deosebirede Modafinil, este nevoie de timp pentru ca metabolitul sa seacumuleze la nivele active in circulatia sanguina;
A fost comercializat n Frana i in Europa sub numele comercialOlmifon pn n septembrie 2011, cnd agentia nationala amedicamentului din Frana a reevaluat acest medicament si
l-a retras, invocnd reacii adverse importante i un risc crescut in
raportul beneficiu-risc.
73
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
74/82
METABOLIZAREAADRAFINIL
74
V 2 MODAFINIL (DCI)
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
75/82
V.2. MODAFINIL (DCI)
MODIODAL, ALERTEC, MODAVIGIL, PROVIGIL; 2-
[(difenil-metil)-sulfinil]- acetamida:
Agent de promovare a starii de veghe (sau eugeroic) care esteaprobat de ctre FDA si EMEApentru tratamentul tulburrilor deveghe: narcolepsie, tulburri de somn la schimbarea locului de
munc i somnolenta excesiva in timpul zilei asociate cu apnee desomn obstructiva.
75
*
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
76/82
n 1998 modafinil a fost aprobat pentru tratamentul narcolepsiei in 2003 pentru tulburare de somn i apnee obstructiva de somn /
hipopnee;Nu influenteaza durata somnului pe timp de noapte, nu da
insomnie, influenteaza numai starea de vigilenta (de veghe) si nuproduce fenomene de dependenta;
Alte utilizri potenial eficace, dar neaprobate inca includ:tratamentul depresiei, depresie bipolara, dependena de opiacee icocain, boala Parkinson, schizofrenia;
Modafinil a fost utilizat off-label n studiile cu participarea depersoane cu simptome de tulburari cognitive post-chimioterapie,
cunoscute sub numele de "chemobrain", n 2011, dovedit a fi maibun dect placebo.
Modafinil este cercetat ca o posibil metod de a trata dependenade cocain, pe baza mecanismelor biochimice ale celor doumedicamente.
76
M
ECANISM
DE
ACTIUNE
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
77/82
n ciuda cercetarii ample n interaciunea modafinil cu un numr mare desisteme de neurotransmitatori, mecanismul sau de aciune rmn neclar.S-au emis urmatoarele ipoteze:
- Creste nivelul de histamin hipotalamic;
- Inhiba recaptarea dopaminei, conducnd astfel la o cretere aconcentratiei extracelulare i sinaptice de dopamina;
- Se pare ca posibilele proprietati de inhibare a atentiei se datoreazacapacitatii sale de a inhiba eliberarea GABA prin actiune asuprareceptorilor serotoninici (5-HA);
- Majoritatea studiilor il desemneaza ca fiind un receptor agonist unic sifoarte selectiv al situsurilor receptorilor cerebrali postsinaptici
1- adrenergici, receptori ai neurotransmitatorului noradrenalina; Functia acestui receptor, descoperit relativ recent, se pare ca este reglarea
starii de vigilenta si ciclul somn-veghe, cu rol in mentinerea atentiei,stimularea memoriei, efectul de invatare si chiar efecte neuroprotectoare.
77
*
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
78/82
Mecanismul considerat de aciune implic peptide cerebralenumite orexine, cunoscute si sub numele de hipocretine; orexinase afla n hipotalamus, dar si n multe pri diferite ale creierului,inclusiv mai multe zone care reglementeaz starea de veghe.
RA: nu prezinta efecte secundare importante decat dupa utilizareindelungata cand pot sa apara cefalee, ameteli, hipersalivatie,
tahicadrie moderata; In 2007 FDA a emis o avertizare de inclus in prospect in ceea ce
priveste posibilitatea aparitiei unor efecte adverse importante,inclusiv necroliza toxic epidermic (TEN) i sindromul Stevens-
Johnson; Sigurana i eficacitatea modafinil pe termen lung nu au fost
determinate.78
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
79/82
79
V 3 ARMODAFINIL (DCI)
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
80/82
V.3. ARMODAFINIL (DCI)
NUVIGIL; ()(R)-(difenil-metil)-sulfinil]-acetamida:
Este enantiomerul levogir (-) - (R) al Modafinil.
Armodafinil este produs de compania farmaceutica Cephalon Inc.i a fost aprobat de FDA in 2007.
Dei au timp de njumtire similare, armodafinil atingeconcentraia de vrf n snge dup administrare, mai trziu decat
modafinil, ceea ce il face mai eficient la mbuntirea starii deveghe la pacientii cu somnolenta excesiva in timpul zilei;
Armodafinil actioneaza agonist dopaminergic indirect; se leag invitro de transportatorul de dopamin i inhib recaptarea
dopaminei.
80
*
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
81/82
*
In prezent, armodafinil este aprobat pentru a trata somnolentaexcesiva in timpul zilei asociat cu apnee obstructiva de somn,narcolepsie si tulburari din munca n schimburi. Este frecventutilizat off-label pentru a trata deficit de atenie tulburare dehiperactivitate (ADND), sindromul de oboseal cronic, precumi tulburarea depresiv major.
81
-
7/23/2019 Curs 12 Stimulante SNC Dec.2015 ch farma an 4
82/82
82