8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

1/35

ALCALOIZI DERIVAŢI DE LA ORNITINĂ

NH

NH2   NH2

COOH

ornitina

NH

alcaloizi pirolidinici

N

alcaloizi pirolizidinici alcaloizi tropanici

NH

alcaloizi nicotinici

N

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

2/35

ALCALOIZI TROPANICI

Sunt esteri ai tropan-3-olilor cu acizi organici (tropic, tiglic, benzoic, cinamic

etc.); au ca precursor biosintetic aminoacidul ornitină.

NH

N

H

pirolidina

+NH

piperidina

alcaloid tropanic

R ăspândire- derivaţii tropanolului în amilia Solanaceae (genurile! Atropa, Hyoscyamus, Datura, Scopolia);

- derivaţii pseudotropanolului în  Erythroxylaceae (genul Erythroxylum).

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

3/35

H3C   N H

OH

tropan 3-alfa-ol

H3C   N

H

OH

scopanol

O

H3C   N

OH

H

tropan3-beta-ol

H3C   N

OH

H

ecgonina

COOH

Structură chimică

Ac!!i care participă la ormarea esterilor 

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

4/35

OH

COOH

H

acid tropicacid atropic

COOH

COOH

acid angelic

COOH

acid tiglic

COOH

acid izovalerianic

OH

O

OH

O

acid alfa truxilic

  Structură chimică

Aci"ii care esteriică alcoolii

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

5/35

H3C   N

H

O

OH

H

O

( + )-atropina

H3C   N

H

O

OH

H

O

O

(-)- scopolamina

H3C   N

H

O

O

H

OHO

meteloidina

H3C   NOCOOCH3

cocaina

H O

•C#si$ic#re

•alcaloizi derivaţi de la tr!p#n! (tropan 3-ala-ol)! "iosciamină, atropină,

scopolamină, meteloidină;

•alcaloizi derivaţi de la pseud!tr!p#n! (tropan 3-beta-ol)! cocaină.

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

6/35

Ac%iune&' p#r#simp#t!itică( pentru esterii tr!p#n!uui(#neste"ic !c#ă( pentru esterii pseud!tr!p#n!uui)

#iosciamina, atropina $i scopolamina prezintă acţiune p#r#simp#t!itică,acţiune care constă în!•re#*#re# muscu#turii netede de la nivelul bron"iilor,tubului digestiv $i vezicii urinare;•

rela%area mu$c"iului circular al irisului cu inducerea midri#"ei (dilatarea pupilei) $i cre+tere# tensiunii intr#!cu#re;•inhi,#re# secre%ii!r -#nde!r e*!crine (reduc secreţia salivară, nazală $i a glandelor căilor respiratorii);•e%citant slab asupra S&' pentru atropină, în doze terapeutice;acţiune in"ibitoare pentru scopolamină.

C!c#in# este un #neste"ic !c#.

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

7/35

.ntre,uin%ăriAtr!pin# se întrebuinţează în!tratamentul colicilor, colitelor, ulcerului;c"irurgia generală (deoarece in"ibă "ipersecreţia salivară $i bron$ică

 produsă de eter $i etamină);în otalmologie, la e%aminarea undului de oc"i;în astm bron$ic (numai cnd e%istă o "ipersecreţie);în rinite (reduce rinorea);

în into%icaţii cu insecticide organoosorice, ciuperci din genul Amanita, parasimpatomimetice (pilocarpină, eserină).

Sc!p!#min# se întrebuinţează în! preanestezii (în asociere cu morinomimetice, produce somn

crepuscular);

 în maladia *arinson (este activă la doze mai mici dect atropina);în rău de mi$care.*rin semisinteză, din scopolamină a ost obţinută sarea cuaternară de

amoniu + ,utisc!p!#m!niu, substanţă care păstrează acţiunilescopolaminei.

C!c#in# este un stupe$i#nt)

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

8/35

Prep#r#te $#rm#ceutice& Dist!n!c#m, C#m!-en, ergonal, oladon, 'almogastrin,usomag, Li"#d!n, 'arboci, /a%atin, hidr!m!r$!n'#tr!pină, su$#t de #tr!pină(Sc!,uti(  Scobutil compus, uscopan, uscovital, uscoren, arcorela%in, 0scosin,Scopantil (preparate pe bază de e%tract alcaloidic sau de alcaloizi sau de compu$i desemisinteză).

C!ntr#indic#%ii&  atropina nu se administrează în glaucom (deoarece cre$te tensiunea intraoculară),

retenţie urinară, constipaţie atonă;  butilscopolamina $i bromura de scopolamină se administrează cu prudenţă la $oeri

sau în asociere cu alcoolul.

T!*icit#te&  atropina $i scopolamina administrate peste dozele terapeutice inducinsomnie, e%citaţie, "alucinaţii, comă $i depresie respiratorie.

'ocaina induce "alucinaţii, insuicienţă coronariană, convulsii, comă.

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

9/35

PROD/SE VE0ETALE REPREZENTATIVE1ELLADONNAE 2OLI/3 et RADI4 ,

 Atropa belladonna, mătrăgună

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

10/35

C!mp!"i%ie chimică

#c#!i"i tr!p#nici, dominantăiind hi!sci#min# (12), baze volatile,  derivaţi cumarinici (scopoletol,umbelieronă),enzime.

- #c#!i"i tr!p#nici! hi!sci#mină,gen"iosciamină, sc!p!#mină  (raportul

scopolamină4atropină este cel mai recvent de5456 + 5472);

- baze volatile,- derivaţi lavonici,- cumarine (scopoletol, esculetol,

umbelieronă),- acid caeic $i clorogenic, aminoacizi liberi. 

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

11/35

Ac%iune& parasimpatolitică.

.ntre,uin%ări& m#terie primă pentru e%tracţia atropinei sau a totaluluialcaloidic, pentru obţinerea e%tractului uscat, a tincturii $i siropului.

O,ser5#%ii&•cele mai recvente int!*ic#%ii  cu  Atropa  sunt datorateconundării ,#ce!r de mătrăgună cu cire$ele amare;•consumul a 52-58 bace poate provoca moartea unui adult;•cum#rinee  e%istente sunt de o deosebită importanţăto%icologică ($u!rescen%# urinei $i a materiilor ecale).

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

12/35

ALTE S/RSE DE ALCALOIZI TROPANICI

•SCOPOLIAE R6IZO3A Scopolia carniolica, mutulică.

.ntre,uin%ări& materie primă pentru e%tracţia atropinei.

•67OSC7A3I 2OLI/3  Hyoscyamus niger, măselariţă.ntre,uin%ări& materie primă pentru e%tracţia atropinei.

•STRA3ONII 2OLI/3 (9 :) Datura  stramonium /., laur, ciumăaie, ciuma eţii

.ntre,uin%ări& materie primă pentru e%tracţia scopolaminei $iatropinei.

T!*icit#te& administrarea repetată a unei inuzii de Stramonii folium produce sc"izorenie, indierenţă, midriază, "ipere%citabilitate,instabilitate locomotorie.

•DAT/RAE INNO4IAE 6ER1A.ntre,uin%ări& materie primă pentru obţinerea de scopolamină

(brom"idrat, clor"idrat) $i butil-scopolamoniu (brom"idrat).

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

13/35

COCAE 2OLI/3 '  Erythroxylum coca, runze de coca.

.ntre,uin%ări& materie primă pentru obţinereacocainei.• după e%tracţia alcaloizilor, runzele de coca se

olosesc la prepararea unor băuturi răcoritoare ( 566:arm. o"n S. *emberton, >9(> -r#me( uei de

p!rt!c#e >= de pic#turi( uei de ămâie ?=de pic#turi( uei de nucs!#r# 8= pic#turi(

c!ri#ndru < pic#turi( #ntr#ni#t de meti 8=pic#turi( sc!ris!#r# 8= pic#turi)

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

14/35

ALCALOIZI PIROLIZIDINICI

Sunt esteri ai unor pirolizidine "idro%ilate cu unul sau doi acizi aliatici. Sunt#c#!i"i hep#t!t!*ici) 9%emple! senecionina, tusilagina, senirina, platiilina.

Tussi#-! $#r$#r#( p!d,# Smphtum !$$icin#e( tătăne#să

SENECIO 6ER1A ' Seneciovulgaris, cruciuliţă; întreaga plantă este"epatoto%ică $i carcinogenică $i estecontraindicată administrarea internă.

1ORA0INIS 2LOS '  Boragoofficinalis, limba mielului) 'omisia9uropeană nu a autorizat utilizarea produsului în preparate itoterapeutice.

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

15/35

ALCALOIZI DERIVAŢI DE LA LISINĂ

COOH

lisina

alcaloizi piperidinici   alcaloizi piridinici alcaloizi cinolizidinici

NH2

NH2

NH N

N

nicotina F Nicotianae folium.

 coniina, peletierina,lobelina, piperina,arecolina, ricinina

sparteina, licopodina,citisina, anagirina

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

16/35

NH

Ac#!i"i piperidinici

•

 c!niin# din Conium maculatum( cucutăAc%iune& antinevralgică)

•cucut# este ce# m#i t!*ică specie din re-nu 5e-et#;•din cauza to%icităţii sale (8-6 g de runză pot provoca moartea unuiadult), pr!dusu nu #re #pic#%ii ter#peutice. •into%icaţiile la om pot surveni în urma conundării produsului vegetal cuructele de anason ( Anisi fructus) $i a runzelor cu cele de pătrun>el( Petroselini folium).

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

17/35

•peetierin# din Granati cortex, scoarţă de pe rădăcini $i tulpini de  Punica granatum,rodiu.

NH

O

?n scoarţă, alcaloizii se găsesc sub ormă de combinaţii tanice.Seminţele sunt lipsite de alcaloizi; sunt bogate în vitamina ', antocianozide,

 proantociani, @A*-uri în cantitate mică.*ericarpul nu conţine alcaloizi, întlnim 78-82 tanin.

Ac%iune& peletierina este anti"elmintică..ntre,uin%ări& în tratamentul teniazelor.C!ntr#indic#%ii& nu se administrează la copii, emei gravide, nevrotici.

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

18/35

•#rec!in# din Arecae semen (nuca de arec , Areca catechu)

N

COOCH3

CH3

•!,ein# din Lobeliae herba ( Lobelia inflata, tutun indian) 

N

CH3

OHO

Ac%iune& #n#eptic respir#t!r).ntre,uin%ări& materie primă în e%tracţia lobelinei; sulatul de

lobelina este uneori administrat sc sau im în asi%ia nou născuţilor,

colaps indus de into%icaţia cu gaze sau barbiturice la adulţi.D#t!rită e$ecte!r secund#re( !,ein# pre"intă #pic#%ii ter#peutice reduse)

Ac%iune& #ntihemintică, euorică; arecolina este unp#r#simp#t!mimetic  (cre$te peristaltismul intestinal,contracţiile vezicale $i secreţia glandelor e%ocrine, acţiunemiotică la nivel ocular, vasodilataţie, "ipotensiune).

.ntre,uin%ări&  tr#di%i!n#e, în Bndia în tratamentul

teniazelor în medicina veterinară; în '"ina ca 5ermi$u-.

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

19/35

•piperin# din Piper sp, piper 

O

O

O

N

•ricinin#  din  !icinuscommunis 

 Piperis nigri fructus conţine 8-52 alcaloizi piperidinici,dominantă iind piperina; apro%. 53,8 ulei volatil (bogat în ala$i beta-pinen, elandren), rezine.

O,ser5#%ie& gustul iute picant este datorat piperinei $i rezinei.Ac%iune& stoma"ică, antiseptică..ntre,uin%ări&  Piper nigrum $i Piper longum sunt olosite în

medicina aCurvedică, în combinaţie cu alte produse vegetale, pentru cre$terea biodisponibilităţii anumitor principii active.

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

20/35

Ac#!i"ii chin!i"idinici

•Sp#rtein# din S#r!th#mni her,# @$!res( Sarothamnus scoparius, măturice

N

N

sparteina

N

N

O

H

citisina

N

O

O

O

licopodina

Ac%iuneSparteina este  analeptic-cardiacă, antiaritmică,

ocitocică..ntre,uin%ări&  materie primă pentru e%tracţia

sparteinei; sulatul de sparteină este întrebuinţat îndeclan$area travaliului, în special la pacientele cuinsuicienţă cardiacă.

Prep#r#t $#rm#ceutic& sparteină sulurică, soluţie7 .

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

21/35

•Lic!p!din# din  Lycopo"ii herba, Lycopo"ium clavatum (pedicuţă)

N

N

sparteina

N

N

O

H

citisina

N

O

O

O

licopodina

?n her,# întlnim 2,5-2,7 #c#!i"i (licopodină $i derivaţi); derivaţi lavonici,acid caeic, triterpene.Sp!rii ( Lycopo"ium# conţin 82 uei -r#s; itosteroli, glucide $i urme de nicotină.Ac%iune& diuretică, la%ativă, emetică (herba), lubreiantă $i adsorbantă (spori).

.ntre,uin%ări&  Lycopodii   herba  Gn cure de de"#c!!i"#re, pentru eectulemetic indus. Prep#r#te $#rm#ceutice! 'eai antialcoolic, abacstop.

?n "omeopatie, tinctura obţinută din spori în olose$te în dispneea pe ond destress; în te"nica armaceutică Lycopodium c# #-ent c!nsper-#nt pentru pilule.

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

22/35

•Citisin# din $ytisi semen, $ytisus laburnum, salcm galben

N

N

sparteina

N

N

O

H

citisina

N

O

O

O

licopodina

Ac%iune& analeptic respiratorie asemănătoare lobelinei..ntre,uin%ări& materie primă pentru e%tracţia citisinei.O,ser5#%ie&  conundarea seminţelor de salcm galben cu seminţele de

asole a condus la accidente în rndul copiilor.

An#-irin#  din  Lupini semen este responsabilă de apariţiaenomenelor teratogene la bovine; la om into%icaţia survine ca urmare aconsumului laptelor animalelor into%icate cu lupin.

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

23/35

ALCALOIZI IZOC6INOLINICI

COOH

!   NH2fenilalanina

tirosina

!

H

OH

N

alcaloizi izocinolinici

tetra"idroizoc"inolină

NH   N

izoc"inolină parţial "idrogenată

N

izoc"inolină

- di5ersit#te structur#ă( d#t!r#tă c!m,inării nuceuui de ,#"ă cu #te cicuri s#u

heter!cicuri.

Nuceu de ,#"ă

Precurs!ru,i!sintetic

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

24/35

Ac#!i"i cu nuceu tetr#hidr!i"!chin!inic

N

CH3

O

O

"eO

N

OH

"eO

"eO

N

OH

"eO

"eO

N

CH3

OH

"eO

"eO

CH3

CH3 CH3

H

lofoforina   analamina

analidina pelotina

- alcaloizi din Peyotl  (butoni de mescal,

cactusul Lophophora%illiammsii); ără

întrebuinţări terapeutice;

sunt h#ucin!-eni.

NO

O

CH3

idrastinina

N

O"e

O

OCH

3

cotarnina

- deri5#%i  obţinuţi prindegradarea "idrastinei (alcaloidcu nucleu talidizoc"inolinic din Hy"rasti"is  rhi&oma); prezintă#c%iune 5#s!c!nstrict!#re,- se întrebuinţează în hem!r#-iiuterine)

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

25/35

  Ac#!i"i cu nuceu ,en"ii"!chin!inic

 în 'pium $i $apita Papaveris;   sinteză c"imică.

Ac%iune& #ntisp#stică muscu!tr!pă (pe musculatura netedă de la nivelulaparatului urinar, intestinal, biliar, bron$ic, pulmonar $i cerebral);

,r!nh!' +i c!r!n#r!di#t#t!r s#,.

N

O"e

O"e

"eO

"eO

papaverina

.ntre,uin%ări! în c!ici  (renale, biliare),aecţiuni digestive însoţite de colici (gastrite,colite, ulcer), #$ec%iuni respir#t!rii(tratamentul de ond al astmului bron$ic,asociat cu alte bron"odilatatoare), #$ec%iuni

5#scu#re (cardiopatie isc"emică, în asocierecu alte coronarodilatatoare).

C!ntr#indic#%ii& "ipertensiuneintracraniană, sindrom parinsonian,

glaucom, aritmii cardiace.Re#c%ii #d5erse& constipaţie $i somnolenţă.

Prep#r#te $#rm#ceutice& *apaverină(comprimate $i soluţie in>ectabilă), /izadon(comprimate $i supozitoare), /izadon *

(comprimate).

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

26/35

Ac#!i"i cu nuceu ,en"itetr#hidr!i"!chin!inic

în Papaveraceae, Berberi"aceae, !anunculaceae, (onimiaceae.

- laudanina (în doze mici determină convulsii, în doze mari, paralizii), #ud#n!sin# (administrată intravenos reduce presiunea intraoculară la $obolani), laudanosolina,magnocurina, c!d#min#, reticulina, "igenamina (stimulent cardiac), veronamina(produce "ipotensiune $i bradicardie).

N"eO

"eO

"eO

CH3

O"e

laudanosina

NOH

"eO

"eO

CH3

O"e

codamina

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

27/35

Ac#!i"i cu nuceu ,is,en"itetr#hidr!i"!chin!inic

Curara, e%tractul uscatobţinut prin macerare, percolare sau ierberecu apă a scoarţelor $irunzelor mai multor

specii de liane dinamilia Menisperamceae (genul $hon"o"en"ron)$i  Loganiaceae  (genulStrychnos).

R R8

@H'tu,!cur#rin# C6? 6

c!ndr!curin# 6 6

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

28/35

3ec#nism de #c%iune& eectul curarizant se instalează în D etape.Et#p# 8& hip!tenie muscu#ră $i senzaţie de !,!se#ă.Et#p# >& #t!nie muscu#ră( cu c!nser5#re# m!tiită%ii 5!unt#re +i re$e*e.Et#pe ?&  p#r#i"ie  cu disp#ri%i# m!tiită%ii 5!unt#re +i re$e*e, dar cuconservarea c!ntr#cti,iită%ii # e*cit#re# ner5uui +i # mu+chiuui.Et#p# :&  p#r#i"ie cu #,!ire# m!tiită%ii (voluntare, rele%e) +i  ac!ntr#cti,iită%ii # e*cit#re# ner5uui, dar cu păstr#re# e*cit#,iită%iimu+chiuui.

Ac%iune& tubocurarina prezintă acţiune cur#ri"#ntă, de re#*#re(paralizare) # muscu#turii stri#te( # #dministr#re#p#renter#ă)

O,ser5#%ie&  la administrarea pe c#e !r#ă( nu este #,s!r,ită,iind inactivă.D!"# medie p#r#i"#ntă& 2,5: mg4g corp. D!"# u"u#ă& 2,28-2,58 mg4g corp. D!"# et#ă& 2,78-D mg4g corp, dependent decalea $i viteza de administrare.Antid!t& neostigmina.E$ectu p#r#i"#nt disp#re după := min)

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

29/35

.ntre,uin%ări&  pentru eectul curarizant, tubocurarina se întrebuinţează ca#du5#nt Gn #neste"ie (intervenţii c"irurgicale pe abdomen desc"is),endoscopii, tratamentul aecţiunilor psi"ice prin eectr!+!c, tet#n!s,diagnosticarea miasteniei.

E$ecte secund#re&  în doze mari, induce bron"ospasm, "ipersecreţie bron$ică $i gastrică, urticarie, prurit.

Cur#ri"#nte de semisinte"ă! alcuronium, su%ametonium, antracurium, pancuronium - compu$i care au un lanţ "idrocarbonat scurt $i le%ibil, prezintă

o solubilitate mărită $i induc eecte secundare reduse.

Prep#r#te $#rm#ceutice& 

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

30/35

A%i #c#!i"i cu nuceu ,is,e"itetr#hidr!i"!chin!inic- cearantina (antibacteriană pe (ycobacterium tuberculosis $i ( . leprae),- !*i#c#ntin#( ,er,#min# @Gn Berberidis cortex ( #c%iune c!eretic'c!#-!-ă , - talidasina (tuberculostatic),

- tetrandrina (antileucemică).

Ac#!i"i cu nuceu m!r$in#nic

NO

CH3

OH

HO

morfina

Ac%iune& #n#-e"ică (analgezic de reerinţă)..ntre,uin%ări& ad>uvant în anesteziile generale, îninter5en%iie chirur-ic#e m#!re, ne!p#sm,tr#um#tisme -r#5e, colici biliare $i renale rebele(cnd toate celelalte analgezice sunt ără eect).

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

31/35

3!r$in# induce dependen%ă $i"ică +i psihică.

/a d!"e  mici, morina produce! scăderea secreţiei $i motilităţii gastrice(c!nstip#%ie), scăderea diurezei, mi!"ă, deprim#re# centrului respir#t!r bulbar.

/a d!"e  m#ri! scădere# temper#turii c!rpuui (scăderea consumului de o%igen,deprimarea centrului termoregulator $i vasodilataţie perierică), 5!mismente (stimularea centrului vomei), ins!mnii, erupţii cutanate, deir.

Bnto%icaţia acută (m!r$in!m#ni#) se instalează la cteva zile de la administrare, rarapare la două săptămni de la administrarea a 2,5-2,7 g sau 7-3g4zi. Se maniestă prin c!nstip#%ie, #n!re*ie, mi!"ă, orme u$oare de anemie, alterarea uncţiilorintelectuale, depresie, neGncredre, răut#te.

Sindr!mu de #,stinen%ă se instalează aproape la 52 ore de la întreruperea

tratamentului $i se maniestă prin! nelini$te, senzaţie de rig, "ipersalivaţie,obstrucţie nazală (în aza u$oară), nervozitate, tremor, midriază, anore%ie,vomismente, diaree (în aza moderată), "ipertensiune arterială, insomnie (în azamarcantă), colici abdominale, vomismente, diaree, reuzul alimentaţiei $i al apei (înaza severă).

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

32/35

3!r$in# este un dr!-J

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

33/35

Re#%ie structură chimică #c%iune ter#peutică

- absenţa gr. @# de la ': $i a legăturii 'E-'6, conduce la dispariţia activităţiiterapeutice;înlocuirea '#3 de la azot cu un radical alc"il,  conduce la antagoni$ti aimorinei; "idro%ilarea la '5D cre$te activitatea analgezică.

NO

CH3

OH

HO

morfina  C

#$

radical alcil

idrogenare C%-C

&

C'

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

34/35

8/17/2019 curs 10 sem 2.pdf

35/35

Vă mu%umesc pentru #ten%ieJ